瑞巴派特保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察

1、瑞巴派特保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察李千迅張雷【摘要】目的觀察瑞巴派特保留灌腸聯(lián)合5-氨基水楊酸口服對潰瘍性結(jié)腸炎的療效。方法128例患者隨機分為瑞巴派特治療組、思密達治療組和對照組。瑞巴派特治療組應(yīng)用瑞巴派特保留灌腸聯(lián)合5-氨基水楊酸口服治療,思密達治療組應(yīng)用思密達保留灌腸聯(lián)合5-氨基水楊酸口服治療,對照組采用5-氨基水楊酸口服治療。結(jié)果瑞巴派特灌腸治療組總有效率90169%,明顯高于思密達治療組(總有效率8215%及對照組(總有效率68188%,P <0105。結(jié)論瑞巴派特保留灌腸聯(lián)合5-氨基水楊酸口服對潰瘍性結(jié)腸炎的療效優(yōu)于思密達灌腸治療及傳統(tǒng)治療?！娟P(guān)鍵詞】瑞巴派特;思密達;

2、潰瘍性結(jié)腸炎;5-氨基水楊酸C li n i ca l eff i cacy of rebam i p i de ene ma s trea t m en t for pa ti en ts w ith ulcera ti ve colitis L I Q ian -xun,ZHAN G L ei 1The People s Hospital of J ilin Province,Changchun 130021,China【Abstract 】O bjecti ve The ai m of the p resent study was t o assess the clinical effi

3、cacy and safety ofreba m i p ide ene ma therapy ass ociated with 5-am inosalicylic acid in ulcer rative colitis (UC pa 2tients 1M ethods 128patients with the active UC were separately treated with rectal ad m inistrati on of reba m 2i p ide,or di octahedral s mectite t w ice a day f or 2weeks,or ora

4、l ad m inistrati on of 5-a m inosalicylic acid f ourth a day for 2weeks 1Results A t 2weeks,90169%patients with Reba m i p ide ene ma therapy achieved clinical rem issi on,which is significantly higher than di octahedral s mectite treat m ent gr oup (8215%and 5-a m in 2osalicylic acid treat m ent gr

5、 oup (68188%1Conclusi on Reba m i p ide ene ma therapy p r oved t o be safe and useful in patients with the active UC 1【Key words 】Reba m i p ide;S mectite;U lcer artive colitis;5-a m inosalicylic 作者單位:130021長春,吉林省人民醫(yī)院潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC 是炎癥性腸病(in 2fla mmat ory bowel disease,I B D 的一種,其病因不明

6、,主要與免疫因素、遺傳因素和環(huán)境因素有關(guān)。近年來發(fā)病率明顯上升,病理改變局限于結(jié)腸黏膜與黏膜下層,表現(xiàn)為炎性反應(yīng)或潰瘍,多累及直腸和遠(yuǎn)端結(jié)腸,常伴有腸道外疾病。對潰瘍性結(jié)腸炎的治療方法包括激素、磺胺類和免疫抑制劑等1,大量學(xué)者不斷在潰瘍性結(jié)腸炎治療領(lǐng)域中探索,但效果均欠佳,目前尚缺乏根治方法。瑞巴派特又名膜固思達,作為一種用于消化性潰瘍的胃腸黏膜保護劑,已被證明具有抗?jié)?、保護胃腸黏膜細(xì)胞、增加內(nèi)源性前列腺素合成、激活NO 系統(tǒng)、抑制中性粒細(xì)胞產(chǎn)生超氧陰離子、清除羥自由基及減少I L -8生成等促炎因子的作用2,但其在潰瘍性結(jié)腸炎治療中的應(yīng)用并不廣泛。我們對2007年6月至今臨床上有典型的反復(fù)

7、左下腹部疼痛、里急后重、間斷腹瀉、血便、黏液便、病史在半年以上的患者常規(guī)進行電子結(jié)腸鏡檢查,診斷為慢性潰瘍性結(jié)腸炎的128例患者用瑞巴派特保留灌腸聯(lián)合5-氨基水楊酸口服治療,并與思密達灌腸治療及5-氨基水楊酸口服治療作對照,現(xiàn)報告如下。1資料與方法111臨床資料根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會在2007年5月濟南召開的中華醫(yī)學(xué)會第七次全國消化病學(xué)術(shù)會議上修訂的潰瘍性結(jié)腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)3。所選128例均為慢性結(jié)腸炎活動期,無潰瘍性結(jié)腸炎暴發(fā)型,病位均在左半結(jié)腸。全部病例均行電子結(jié)腸鏡檢查及黏膜病理活檢,并排除細(xì)菌性痢疾、阿米巴痢疾、慢性血吸蟲病、腸結(jié)核等感染性結(jié)腸炎及結(jié)腸克羅恩病、缺血性結(jié)腸炎、放射性結(jié)腸炎;剔除心

8、腦血管疾病、肝、腎和造血系統(tǒng)原發(fā)性疾病、精神病患者,有水楊酸過敏史者,妊娠和哺乳婦女。隨機分為3組:瑞巴派特灌腸治療組43例,男23例,女20例;年齡1772歲,平均4415歲;病程01510年;思密達灌腸治療組40例,男16例,女24例;年齡1865歲,平均3412歲,病程01510年;對照組45例,男20例,女25例;年齡1865歲,平均3412歲,病程01510年,平均413年。兩組一般資料無統(tǒng)計學(xué)意義(P >0105,具有可比性。112治療方法治療期間患者停用其他一切治療,治療期間忌食酸、辣刺激性食物,不飲酒,并囑患者低纖維素飲食;灌腸治療組43例患者,用瑞巴派特3片(每片011

9、g 加入100m l 溫生理鹽水混勻,藥液溫度3941,于排空大便后灌注。取左側(cè)臥位,根據(jù)病變部位不同調(diào)整插管深度、球囊注水量及灌藥速度。囑患者臥床休息,觀察灌腸后第1次排便時間,即為保留時間,1次/d,15d 為1個療程,5-氨基水楊酸1g/次,4次/d 口服,15d 為1個療程;思密達治療組40例患者,用思密達2袋(每袋3g 加入100m l 溫生理鹽水混勻灌入腸,灌腸方法同瑞巴派特組,5-氨基水楊酸1g/次,4次/d 口服,15d 為1個療程;對照組45例患者,5-氨基水楊酸1g/次,4次/d 口服,15d 為1個療程,其他方法及療程均同前。113觀察方法治療前、治療1個療程末、2個療程

10、末進行癥狀學(xué)隨診,觀察臨床癥狀起效時間,檢查血、尿、大便常規(guī)及肝腎功能,觀察藥物的不良反應(yīng),治療前后均行電子腸鏡檢查,并在病變部位取活組織進行病理檢查。114療效判定標(biāo)準(zhǔn)完全緩解:癥狀消失,大便檢查正常,結(jié)腸鏡檢查示結(jié)腸黏膜基本正常,停藥觀察30d無復(fù)發(fā);有效:主要癥狀基本消失,大便常規(guī)正常,結(jié)腸黏膜充血、水腫消失,糜爛或潰瘍面縮小;無效:主要癥狀無改善,腸黏膜病變無明顯改變?？傆行蕿橥耆徑饴逝c有效率之和。115統(tǒng)計學(xué)方法兩組間比較,計量資料采用t檢驗,計數(shù)資料采用2檢驗。2結(jié)果211療效比較瑞巴派特灌腸治療,口服治療及傳統(tǒng)治療方法的療效比較見表1。灌腸治療組療效明顯優(yōu)于口服治療組及傳統(tǒng)治

11、療組,兩組臨床癥狀緩解起始時間比較見表2,灌腸治療組癥狀緩解起效時間明顯較口服治療組及傳統(tǒng)治療對照組早。灌腸治療后,與口服治療組及對照組治療后相比,腸壁充血紅腫明顯減輕,黏膜潰瘍及糜爛明顯好轉(zhuǎn)。表1兩組療效比較例(%組別例數(shù)近期治愈好轉(zhuǎn)無效總有效率瑞巴派特治療組432019490169注:與對照組相比,P<0105,與思密達治療組相比,P<0105表23組臨床癥狀緩解起始時間比較組別12d34d56d78d910d x±s(d瑞巴派特治療組1118640315±016思密達治療組814550411±014對照組714550512±013注:與

12、對照組相比,P<0105212不良反應(yīng)瑞巴派特治療組、思密達治療組及對照組治療前后均無明顯不良反應(yīng),肝腎功能及血尿便常規(guī)亦無異常變化。3討論潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性非特異性結(jié)腸炎性反應(yīng),病變主要累及結(jié)腸黏膜和黏膜下層。潰瘍性結(jié)腸炎可發(fā)生于任何年齡,與結(jié)腸癌的發(fā)病有關(guān),且病程長,病變程度輕重各異1,由于病因不明,臨床上常常表現(xiàn)反復(fù)發(fā)作而治愈難度大,被世界衛(wèi)生組織列為現(xiàn)代難治病之一。該病已成為消化系統(tǒng)常見疾病和慢性腹瀉的主要病因,給個人生活質(zhì)量帶來極大影響,因此探索一種行之有效的臨床治療方法及藥物迫在眉睫。本研究結(jié)果表明,瑞巴派特作為一種胃黏膜保護劑,在聯(lián)合傳統(tǒng)5-氨基水楊酸口服治療基礎(chǔ)上保留

13、灌腸治療具有明顯療效。近年來對潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機制方面的研究有了很大進展,普遍認(rèn)為潰瘍性結(jié)腸炎是免疫、遺傳、環(huán)境及腸道細(xì)菌等多因素共同作用的結(jié)果,潰瘍性結(jié)腸炎患者的單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞遷徙能力增強。還有單細(xì)胞因子的水平異常,包括促炎性因子水平的異常升高(I L-1、I L-6和I L-8,抑炎性因子水平的異常降低(I L-4、I L-10、I L-13,引起體內(nèi)免疫反應(yīng)過強,持續(xù)時間過長,免疫調(diào)節(jié)異常,腸道屏障損傷對致病原攻擊的易感性增加,同時機體的體液免疫、細(xì)胞免疫防御能力下降,對外來致病原的反應(yīng)性增強,腸道易感性增加,腸黏膜通透性增強,因此免疫紊亂是發(fā)病機制的關(guān)鍵;亦有報道證明活動性

14、潰瘍性結(jié)腸炎與炎性反應(yīng)介導(dǎo)因子密切相關(guān),結(jié)腸內(nèi)一氧化氮明顯升高,參與了潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病過程中的炎癥和組織損傷1,4,5。有研究表明,瑞巴派特是一種胃腸黏膜保護劑,能夠激活黏膜上皮細(xì)胞一系列生長因子的基因表達以及刺激胃微血管內(nèi)皮細(xì)胞生長兩條途徑的共同作用來促進細(xì)胞生長、組織再生和血管生成的,而微血管的生成和組織再生恰恰是潰瘍愈合的關(guān)鍵因素2。Kishi m ot o及Haru ma等通過研究瑞巴派特在模擬人炎癥性腸病的實驗性腸炎大鼠模型中的作用,發(fā)現(xiàn)與對照組相比,喂飼瑞巴派特組鼠的體質(zhì)量下降、血性腹瀉、貧血、結(jié)腸縮短程度、肛周損傷等的嚴(yán)重程度均較輕,且瑞巴派特組鼠腸黏膜I L-1及I L-8的含

15、量顯著降低,浸潤結(jié)腸壁炎性細(xì)胞數(shù)減少,過氧化物酶的活性降低,提示瑞巴派特可能對人類潰瘍性結(jié)腸炎有益,其治療效應(yīng)仍可歸結(jié)為瑞巴派特抑制炎性細(xì)胞因子的生成以及減少中性粒細(xì)胞浸潤,從而減輕組織的炎性反應(yīng)6。我們的研究亦在臨床研究水平,進一步證明了瑞巴派特對潰瘍性結(jié)腸性炎的明確療效。本研究同時暗示,瑞巴派特治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效明顯優(yōu)于思密達,思密達的主要成分是蒙脫石,對消化道病菌、病毒及其產(chǎn)生的毒素有固定和抑制作用;對消化道黏膜有很強的覆蓋能力,并通過促進消化道上皮再生,有助于潰瘍愈合,并提高黏膜屏障對攻擊因子的防御功能。因此,思密達具有吸附細(xì)菌及其毒素,促進菌叢平衡的作用;同時,思密達能保護腸黏膜

16、屏障,恢復(fù)腸細(xì)胞正常的吸收分泌,避免水和電解質(zhì)紊亂、達到消除病原與止瀉作用7。本研究結(jié)果表明,瑞巴派特的顯效率明顯高于思密達組,且顯效較早,而腸鏡觀察亦進一步證明了瑞巴派特在促進腸道黏膜的愈合的基礎(chǔ)上,減少滲出,緩解炎性反應(yīng),而思密達組對炎性反應(yīng)的緩解并不明顯,主要是提高了潰瘍面的愈合。本研究表明,對活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者在一般抗炎治療的基礎(chǔ)上加用瑞巴派特灌腸治療能減輕炎性反應(yīng)。具有起效快、療效好,提高潰瘍愈合質(zhì)量,且無不良反應(yīng),值得臨床推廣應(yīng)用。參考文獻1姜杰新1潰瘍性結(jié)腸炎病因及發(fā)病機制的研究進展1醫(yī)師進修雜志(內(nèi)科版,2004,27(12:51-5212劉永軍,梅浙川1瑞巴匹特的藥理作用

17、機制及臨床應(yīng)用1中國藥業(yè),2005,14(4:24-2613中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病協(xié)作組1對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見1胃腸病學(xué),2007,12(8:487-49414艾中立,錢群1潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機理及臨床特點1大腸肛門病外科雜志,2004,10(2:92-9415劉建生,田怡,張曉紅,等1潰瘍性結(jié)腸炎與一氧化氮和氧自由基關(guān)系及丹參治療作用研究1中國醫(yī)師雜志,2006,8(8:1040-104216Kishi m ot o S,Haruma K,Tari A,et al 1Reba m i p ide,an antiucler drug,p revents DSS -i

18、nduced colitis f or mati on in rats 1D ig D is Sci 12000,45(8:1608-161617王俊俠,方鶴松1思密達治療腹瀉患兒腸道微生態(tài)學(xué)觀察1中國臨床藥理學(xué)雜志,1995,11(3:1341妊娠期高血壓疾病合并胎兒生長受限的分娩時機和方式分析任艷芳華方方【摘要】目的探討妊娠期高血壓疾病合并胎兒生長受限(FGR 的分娩時機和方式對妊娠結(jié)局的影響。方法回顧性分析分娩的138例妊娠期高血壓疾病合并胎兒生長受限患者分娩時機及方式與圍產(chǎn)兒預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果138例FGR 圍產(chǎn)兒死亡41例,新生兒窒息59例。分娩孕周3436+6周時新生兒窒息率、圍生兒

19、死亡率顯著低于其他孕周(P <0101,剖宮產(chǎn)組新生兒窒息率、圍生兒死亡率明顯低于陰道分娩組(P <0105。結(jié)論分娩時機與方式是影響妊娠期高血壓疾病合并胎兒生長受限圍產(chǎn)兒預(yù)后的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。剖宮產(chǎn)是主要的分娩方式?！娟P(guān)鍵詞】妊娠期高血壓疾病;胎兒生長受限;分娩Ana lysis of deli very opportun ity and way on the per i n a t a l outco m e i n pa ti en ts w ith hyperten si ve d is 2order co m pli ca ti n g pregnancy w ith fet

20、a l growth restr i cti on RENYan -fang,HUA Fang -fang 1D epart m ent of Gynaecology and O bstetrics,The First A ffiliated Hospital of X inxiang M edical U niversity,Henan P rovince,W eihui 453100,China【Abstract 】O bjecti ve To investigate the influence of delivery opportunity and way on the perinata

21、loutcome in patients with with hypertensive dis order comp licating p regnancy with fetal gr owth restricti on (FGR 1M ethods Retr os pective data analysis about 138penatal infants with FGR born t o mothers with hy 2pertensive dis order comp licating p regnancy were made 1Results There were 41deaths

22、 and 59as phxia in 138perinatal infants 1The rate of deaths and as phxia was the l owest when delivery gestati on was 3436+6weeks(P <01011The rate of deaths and as phxia in cesarean delivery gr oup was significantly l ower compared with vaginal delivery gr oup (P <01051Conclusi on The delivery opportunity and way were i m portant fact ors of influencing the perintal outcome in patients with hypertensive dis order comp l