燒傷患者靜脈滴注奈替米星的藥物動力學(xué)和臨床觀察

1、    燒傷患者靜脈滴注奈替米星的藥物動力學(xué)和臨床觀察        摘要應(yīng)用熒光偏振免疫法對6名燒傷患者靜脈滴注奈替米星的藥動學(xué)進行研究，同時對臨床療效及不良反應(yīng)進行觀察。結(jié)果：燒傷患者靜脈滴注奈替米星后，均呈現(xiàn)二房室動力學(xué)模型，主要藥動學(xué)參數(shù)：血藥峰濃度Cmax=44.3±16.0g.ml-1，分布容積Vc=0.15±0.06L.kg-1，消除相半衰期T1/2=3.0±1.0h。一天一次單獨給藥能殺滅金黃色葡萄球菌和凝固酶(-)葡萄球菌，連續(xù)

2、用藥7d未發(fā)現(xiàn)明顯的肝、腎、神經(jīng)毒性及過敏反應(yīng)。結(jié)果表明：腎功能正常的燒傷患者可參考推薦的給藥方案；400mg.d-1，一天一次給藥可產(chǎn)生較強的抗菌作用，同時具有良好的安全性。關(guān)鍵詞奈替米星，燒傷患者，藥動學(xué)，療效，不良反應(yīng)奈替米星(Netilmicin)是一種新的半合成氨基糖苷類抗生素，該藥高效、低耳腎毒性，它在燒傷患者體內(nèi)的藥物動力學(xué)特征和防治燒傷感染中的作用尚未見報道。為了解奈替米星在燒傷患者中的體內(nèi)過程、療效與毒性情況，本文對奈替米星在燒傷患者體內(nèi)的藥物動力學(xué)進行了研究，同時對臨床療效、毒副反應(yīng)進行了觀察，現(xiàn)報道如下。1材料與方法1.1藥品、試劑與儀器奈替米星注射液(美國先靈葆雅公司產(chǎn)

3、品，批號：96K1217B，規(guī)格：100mg/支)；奈替米星熒光偏振免疫檢測試劑(美國雅培公司產(chǎn)品，批號：2209Q100)；熒光偏振免疫分析儀(美國雅培公司)。1.2研究對象選擇患者標準：(1)年齡1465歲；(2)燒傷面積20%70%；(3)腎功能正常；(4)受傷時間短，無休克表現(xiàn)，傷后未用過氨基糖苷類抗生素；(5)聽力正常；(6)對氨基糖苷類抗生素?zé)o過敏史；(7)近期未用過強力利尿劑、神經(jīng)-肌肉阻斷劑及腎毒性和神經(jīng)毒性藥物。入選患者一般情況見表1。1.3給藥方法靜脈滴注奈替米星400mg.表1燒傷患者一般情況表序號住院號性別年齡體重(kg)燒傷面積(%)1450412女425161245

4、1247女3652233451245男4070364451262女2455325451310女4057256451887女186170d-1，置于5%葡萄糖注射液中100ml30min內(nèi)滴完。每天一次，早上9時用藥，連用7d。1.4藥物動力學(xué)研究方法用藥第3天分別于用藥前(0h)及用藥后0.5，0.67，0.83，1，1.25，1.5，2，2.5，3.5，4.5，6.5，9.5，12.5h各采靜脈血1ml，離心分離血漿，應(yīng)用熒光偏振免疫分析儀測定奈替米星的血藥濃度，應(yīng)用藥動學(xué)軟件(3P87)對血藥濃度-時間數(shù)據(jù)進行處理，計算藥動學(xué)參數(shù)。1.5療效觀察用藥期間每天觀察患者神志、體溫、創(chuàng)面情況，用

5、藥后第3，5，7，15d做創(chuàng)面細菌培養(yǎng)加藥敏試驗。1.6毒副反應(yīng)觀察用藥期間第3，7，15d做生化全套、肝功能、Scr、BUN檢查，第1，3，5，7，10d分別檢查聽力、前庭毒性癥狀、過敏反應(yīng)癥狀。 2結(jié)果2.16名燒傷患者靜脈滴注400mg奈替米星達穩(wěn)態(tài)后均呈現(xiàn)二房室動力學(xué)模型，血藥峰濃度達44.3±16.0g.ml-1。奈替米星進入體內(nèi)后迅速分布和消除。分布容積Vc=0.15±0.06l.kg-1，消除相半衰期T1/2=3.0±1.0h。6名燒傷患者經(jīng)時血藥濃度見表2，藥動學(xué)參數(shù)及積蓄因子R見表3。2.2臨床表現(xiàn)及實驗室檢查見表47。表26名燒傷患者靜脈滴注奈

6、替米星后經(jīng)時血藥濃度(g.ml-1)序號時間(h)00.50.670.8311.251.522.53.54.56.59.512.510.0024.2318.4015.6113.0410.848.116.384.393.252.341.300.540.2720.0758.0229.3023.7118.4516.8514.2711.629.286.003.882.040.950.3431.2033.7224.0119.1317.2014.8213.4111.278.857.325.493.262.651.6940.0836.5122.3617.8714.7112.0810.606.905.924.

7、183.291.891.020.5250.0667.1442.4828.0224.2321.8018.5013.1610.575.724.322.481.050.4260.2446.0928.4520.8718.5816.3013.809.648.465.564.122.481.390.870.344.327.520.917.715.513.19.87.95.33.92.21.30.7±s0.516.08.44.53.93.93.52.72.31.41.00.70.70.5表36名燒傷患者靜脈滴注奈替米星后藥物動力學(xué)參數(shù)序號T1/2(h)T1/2(h)K10(h-1)K21(h-1)

8、K12(h-1)Vc(L.kg-1)CLs(L.h-1)AUC(g.ml-1.h-1)R10.432.520.75550.55590.59230.25069.6641.431.00120.162.071.40562.32451.05880.07195.2676.101.00030.614.920.38270.47790.41950.17274.6386.451.03540.342.950.81370.89070.59710.16107.2155.501.00450.362.300.87980.69890.66390.09414.7284.751.00160.463.370.63860.5885

9、0.48510.14315.5771.771.0070.43.00.80.90.60.156.269.31.008±s0.21.00.30.70.20.061.917.60.014表4燒傷患者給藥前、后臨床表現(xiàn)(單位：人數(shù))癥狀或體征時間(d)給藥前1234567高熱00023431消化道00011100第八顱神經(jīng)00000000神經(jīng)肌肉00000000尿異常00000000創(chuàng)面感染00000000過敏反應(yīng)00000000表5燒傷患者給藥前、后白細胞計數(shù)和分類結(jié)果(×109.L-1/%)序號住院號給藥前給藥后(d)715145041216.1/8916.8/9112.4/8

10、3245124724.9/9317.3/9015.8/78345124518.6/9216.2/925.2/80445126222/9116.2/9314.2/87545131015/9013.9/8111.4/78645188721.9/8811.4/91表6燒傷患者給藥前、后肝腎功能異常的人數(shù)指標給藥前給藥后(d)3715ALT(輕/重)1/0/4/02/1GGT(輕/重)0/0/1/20/2BUN，Cr0000尿常規(guī)(輕/重)1/0/2/03/0表7燒傷患者給藥前、后創(chuàng)面細菌培養(yǎng)與奈替米星藥敏序號住院號給藥前給藥后(d)357151450412-綠膿/R2451247-金葡/R-3451

11、245-4451262-5451310凝固酶(-)葡/S-金葡/S金葡/S凝固酶(-)葡/S6451887-3討論3.1本實驗燒傷患者消除半衰期較國內(nèi)外文獻報道的長1.2，這可能與燒傷病理狀況有關(guān)。另外實驗對象消除半衰期波動較大，這是否與燒傷面積、燒傷程度不同有關(guān)還待進一步研究。3.2按每天400mg，一天一次方案給藥，給藥后12h內(nèi)血藥濃度遠高于大部分敏感菌MIC(0.25g.ml-1)2，7h內(nèi)血藥濃度均在敏感細菌的MIC上限(2g.ml-1)2以上。另外，奈替米星有長達12h的后效應(yīng)(PAE)，而且這種后效應(yīng)隨劑量的增加而延長，藥物排泄也隨之減慢。所以，從藥動學(xué)和藥效學(xué)角度看，本給藥方案具有較強大的殺菌作用。從臨床療效觀察分析，也證明了奈替米星的抗感染效果是良好的。3.3本研究中采用一天一次給藥而且采用最高推薦劑量，但未見明顯的耳、腎毒性和神經(jīng)-肌肉中毒癥狀。6例中有個別患者用藥后肝功能指標有變化，這是由燒傷病理變化而引起的，符合燒傷病理變化規(guī)律。另外，6例患者中未見積蓄作用和過敏反應(yīng)，這顯示了奈替米星一天一次給藥具有良好的安全性和可行性。3.4對腎功能正常非致命性感染及無免疫功能缺陷的成年人推薦將一天的劑量一次給完，其好處在于增