附件3 改善睡眠功能評價(jià)方法（征求意見稿）及修訂說明

1、附件3：改善睡眠功能評價(jià)方法（征求意見稿）保健食品評價(jià)試驗(yàn)項(xiàng)目、試驗(yàn)原則及結(jié)果判定Items, Principles and Result Assessment1 試驗(yàn)項(xiàng)目1.1 動物實(shí)驗(yàn)1.1.1體重1.1.2延長無巴比妥鈉睡眠時(shí)間實(shí)驗(yàn)1.1.3戊巴比妥鈉（或巴比妥鈉）閾下劑量催眠實(shí)驗(yàn)1.1.4 巴比妥鈉睡眠潛伏期實(shí)驗(yàn)1.2 人體試食試驗(yàn)項(xiàng)目：睡眠狀況自評量表（SRSS）總分值2 試驗(yàn)原則2.1 動物實(shí)驗(yàn)和人體試食試驗(yàn)所列的指標(biāo)均為必做項(xiàng)目。2.2需觀察受試樣品對動物直接睡眠的作用2.3在進(jìn)行人體試食試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)對受試樣品的食用安全性作進(jìn)一步的觀察。3 結(jié)果判定3.1 動物實(shí)驗(yàn)：延長戊巴比妥鈉

2、睡眠時(shí)間實(shí)驗(yàn)、戊巴比妥鈉（或巴比妥鈉）閾下劑量催眠實(shí)驗(yàn)、巴比妥鈉睡眠潛伏期實(shí)驗(yàn)三項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中任二項(xiàng)陽性，且無明顯直接睡眠作用，可判定該受試樣品改善睡眠功能動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽性。3.2 人體試食試驗(yàn)：試食組試食后SRSS總分值比試食前有降低，而且與安慰劑對照組比也有降低；或者試食樣品前后自身SRSS總分差值比對照組的差值大, 可判定該受試樣品具有改善睡眠功能的作用。14改善睡眠功能檢驗(yàn)方法Method for the Assessment of Sleep Improvement Function1、動物實(shí)驗(yàn)1.1. 實(shí)驗(yàn)動物: 推薦用成年小鼠，單一性別，18-22g，每組10-15只。1.2. 劑量分

3、組及受試樣品給予時(shí)間實(shí)驗(yàn)設(shè)三個(gè)劑量組和一個(gè)陰性對照組，以人體推薦量的10倍為其中一個(gè)劑量組，另設(shè)二個(gè)劑量組，必要時(shí)設(shè)陽性對照組。受試樣品給予時(shí)間30天，必要時(shí)可延長至45天。1.3. 實(shí)驗(yàn)方法1.3.1 直接睡眠實(shí)驗(yàn)1.3.1.1 操作步驟：觀察受試組動物給予3個(gè)劑量的受試樣品，對照組給予同體積溶劑后，是否出現(xiàn)睡眠現(xiàn)象。睡眠以翻正反射消失為指標(biāo)。當(dāng)小鼠置于背臥位時(shí)，能立即翻正身位。如超過30-60秒不能翻正者，即認(rèn)為翻正反射消失，進(jìn)入睡眠。翻正反射恢復(fù)即為動物覺醒，翻正反射消失至恢復(fù)這段時(shí)間為動物睡眠時(shí)間，記錄空白對照組與受試樣品組入睡動物數(shù)及睡眠時(shí)間。1.3.1.2 數(shù)據(jù)處理及結(jié)果判定睡眠時(shí)

4、間為計(jì)量資料，采用方差分析，但需按方差分析的程序先進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，方差齊，計(jì)算F值，F(xiàn)值F0.05，結(jié)論：各組均數(shù)間差異無顯著性；F值F0.05，P0.05，用多個(gè)實(shí)驗(yàn)組與一個(gè)對照組間均數(shù)的兩兩比較方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；對非正態(tài)或方差不齊的數(shù)據(jù)進(jìn)行適當(dāng)?shù)淖兞哭D(zhuǎn)換，待滿足正態(tài)或方差齊要求后，用轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；若變量轉(zhuǎn)換后仍未達(dá)到正態(tài)或方差齊的目的，應(yīng)改用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。入睡動物數(shù)為計(jì)數(shù)資料，用X2檢驗(yàn)，四格表總例數(shù)小于40，或總例數(shù)等于或大于40但出現(xiàn)理論數(shù)等于或小于1時(shí)，應(yīng)改用確切概率法。比較對照組與實(shí)驗(yàn)組入睡動物數(shù)及睡眠時(shí)間之間的差異，若入睡動物數(shù)或睡眠時(shí)間增加有顯著性，則實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽性。1

5、.3.2 延長戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間實(shí)驗(yàn)1.3.2.1 原理在戊巴比妥鈉催眠的基礎(chǔ)上，觀察受試物是否能延長睡眠時(shí)間，若睡眠時(shí)間延長，則說明受試物與戊巴比妥鈉有協(xié)同作用。1.3.2.2 試劑戊巴比妥鈉，用前新鮮配制1.3.2.3 操作步驟做正式實(shí)驗(yàn)前先進(jìn)行預(yù)試驗(yàn)，確定使動物100%入睡，但又不使睡眠時(shí)間過長的戊巴比妥鈉劑量（30-60mg/kg），用此劑量正式實(shí)驗(yàn)。動物末次給予溶劑及不同濃度受試樣品后，出現(xiàn)峰作用前10-15分鐘，給各組動物腹腔注射戊巴比妥鈉，注射量為0.2ml/20g.BW，以翻正反射消失為指標(biāo)，觀察受試樣品能否延長戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間。1.3.2.4 數(shù)據(jù)處理及結(jié)果判定一般采用方差

6、分析，但需按方差分析的程序先進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，方差齊，計(jì)算F值，F(xiàn)值F0.05，結(jié)論：各組均數(shù)間差異無顯著性；F值F0.05，P0.05，用多個(gè)實(shí)驗(yàn)組與一個(gè)對照組間均數(shù)的兩兩比較方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；對非正態(tài)或方差不齊的數(shù)據(jù)進(jìn)行適當(dāng)?shù)淖兞哭D(zhuǎn)換，待滿足正態(tài)或方差齊要求后，用轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；若變量轉(zhuǎn)換后仍未達(dá)到正態(tài)或方差齊的目的，應(yīng)改用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。比較實(shí)驗(yàn)組與對照組睡眠時(shí)間延長之間的差異，睡眠時(shí)間延長有顯著性，則實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽性。1.3.3 戊巴比妥鈉（或巴比妥鈉）閾下劑量催眠實(shí)驗(yàn)1.3.3.1 原理觀察受試物與戊巴比妥鈉（或巴比妥鈉）的協(xié)同作用。由于戊巴比妥鈉通過肝酶代謝，而對該酶有抑制作用的藥

7、物，也能延長戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間，所以為排除這種影響，應(yīng)進(jìn)行閾下劑量實(shí)驗(yàn)。1.3.3.2 試劑 戊巴比妥鈉（或巴比妥鈉），用前新鮮配制3.3.3 操作步驟正式實(shí)驗(yàn)前先進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)，確定戊巴比妥鈉（或巴比妥鈉）閾下催眠劑量（戊巴比妥鈉16-30mg/kg.bw或巴比妥鈉100-150mg/kg.bw），即80-90%小鼠翻正反射不消失的戊巴比妥鈉最大閾下劑量。動物末次給予溶劑及不同劑量受試樣品后，出現(xiàn)峰作用前10-15分鐘，各組動物腹腔注射戊巴比妥鈉最大閾下催眠劑量，記錄30分鐘內(nèi)入睡動物數(shù)（翻正反射消失達(dá)1分鐘以上者）。實(shí)驗(yàn)宜在24-25安靜環(huán)境下進(jìn)行。3.3.4 數(shù)據(jù)處理和結(jié)果判定入睡動物數(shù)為計(jì)

8、數(shù)資料，用X2檢驗(yàn)，四格表總例數(shù)小于40，或總例數(shù)等于或大于40但出現(xiàn)理論數(shù)等于或小于1時(shí)，應(yīng)改用確切概率法。比較對照組與實(shí)驗(yàn)組入睡動物數(shù)之間的差異，入睡動物發(fā)生率增加有顯著性，則實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽性。1.3.4 巴比妥鈉睡眠潛伏期實(shí)驗(yàn)1.3.4.1 原理在巴比妥鈉睡眠的基礎(chǔ)上，觀察受試物是否能縮短入睡潛伏期，若睡眠潛伏期縮短，則說明受試物與巴比妥鈉有協(xié)同作用。1.3.4.2 試劑巴比妥鈉，用前新鮮配制1.3.4.3 操作步驟做正式實(shí)驗(yàn)前先進(jìn)行預(yù)試驗(yàn)，確定使動物100%入睡，但又不使睡眠時(shí)間過長的巴比妥鈉劑量（200-300mg/kg），用此劑量正式實(shí)驗(yàn)。動物末次給予溶劑及不同劑量受試樣品10-20分

9、鐘后，各組動物腹腔注射巴比妥鈉，注射量為0.2ml/20g.BW，以翻正反射消失為指標(biāo)，觀察受試樣品對巴比妥鈉睡眠潛伏期的影響。1.3.4.4 數(shù)據(jù)處理和結(jié)果判定一般采用方差分析，但需按方差分析的程序先進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，方差齊，計(jì)算F值，F(xiàn)值F0.05，結(jié)論：各組均數(shù)間差異無顯著性；F值F0.05，P0.05，用多個(gè)實(shí)驗(yàn)組與一個(gè)對照組間均數(shù)的兩兩比較方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；對非正態(tài)或方差不齊的數(shù)據(jù)進(jìn)行適當(dāng)?shù)淖兞哭D(zhuǎn)換，待滿足正態(tài)或方差齊要求后，用轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；若變量轉(zhuǎn)換后仍未達(dá)到正態(tài)或方差齊的目的，應(yīng)改用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。比較對照組與實(shí)驗(yàn)組睡眠潛伏期之間的差異，睡眠潛伏期縮短有顯著性，則實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽

10、性。1.4. 結(jié)果判定延長戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間實(shí)驗(yàn)、戊巴比妥鈉（或巴比妥鈉）閾下劑量催眠實(shí)驗(yàn)、巴比妥鈉睡眠潛伏期實(shí)驗(yàn)三項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中二項(xiàng)陽性，且無明顯直接睡眠作用，可判定該受試樣品睡眠睡眠功能作用動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽性。2.人體試食試驗(yàn)2.1 受試者納入標(biāo)準(zhǔn)：2.1.1 有睡眠質(zhì)量不佳或不同程度失眠，持續(xù)在一個(gè)月以上的人群。2.1.2 睡眠狀況自評量表（SRSS）超過20分者,由醫(yī)生根據(jù)主訴打分或病人自填表。2.1.3 年齡1865歲。2.1.4 能回答或看懂睡眠狀況自評量表。2.1.5 獲知情同意，能配合隨訪者。2.2 排除受試者標(biāo)準(zhǔn)：2.2.1 有器質(zhì)性(身體的某些器官所引起的)和外界環(huán)境干擾因素引起睡

11、眠障礙者。2.2.2 合并有心、腦血管、肝、腎、消化道、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。2.2.3 過敏體質(zhì)或?qū)κ茉囄镞^敏者。2.2.4 短期內(nèi)服用與受試功能有關(guān)的物品，如近期服用抗抑郁藥者，影響到對結(jié)果的判斷者。2.2.5 未按標(biāo)準(zhǔn)服用受試樣品、資料不全影響功效或安全性判斷者。2.2.6 年齡在18歲以下或65歲以上者，孕期或哺乳期婦女。2.3 試驗(yàn)設(shè)計(jì)及分組要求：根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)需要，每組受試者不少于30 例。采用自身和組間兩種對照設(shè)計(jì)，按受試者的睡眠質(zhì)量輕重程度即SRSS表總分隨機(jī)分為樣品試食組和陰性對照組，同時(shí)考慮影響結(jié)果的各種因素：性別、年齡、睡眠習(xí)慣、職業(yè)特點(diǎn)等，進(jìn)行均衡性分組，以

12、保證組間的可比性。2.4 受試樣品的劑量和使用方法：兩組受試者采用雙盲法設(shè)計(jì)，在試食觀察期間試食組按樣品推薦的服用方法和劑量服用30天，陰性對照組同時(shí)服用安慰劑。必要時(shí)兩組適當(dāng)延長服用時(shí)間，最多不超過45天。試驗(yàn)期間不改變受試者原來的飲食習(xí)慣，正常飲食。2.5 觀察指標(biāo) 2.5.1 安全性指標(biāo)：一般體檢：血壓、血、尿、便常規(guī)化驗(yàn)；肝、腎功能檢測；心電圖檢查；胸透（僅試食前）；腹部B超（僅試食前）。試食前和試食后分別體檢一次，以檢查受試物的安全性。2.5.2 功效性指標(biāo)運(yùn)用睡眠狀況自評量表（SRSS）進(jìn)行自評，了解受試者試驗(yàn)前后的變化（量表詳見附件）。此表包括試食前后的入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠質(zhì)

13、量、和睡眠覺醒程度及覺醒后的精神狀態(tài)等指標(biāo)。開始試食前讓自評者評定一次，試食結(jié)束時(shí)再讓受試者評定一次，以便通過總分變化分析自評者的睡眠狀態(tài)變化情況。2.6 數(shù)據(jù)處理及結(jié)果判定：2.6.1 采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，組間的計(jì)數(shù)資料用F檢驗(yàn)，以P0.05 判斷差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.6.2 結(jié)果判定：如果試食后自身SRSS總分值比試食前有降低，而且與安慰劑對照組比也有降低，并且差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；或者試食樣品前后自身SRSS總分差值比對照組的差值大，并且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）, 均可判定樣品對人體具有改善睡眠功能的作用。附錄A（1-3）：睡眠狀況自評量表(Self-Rati

14、ng Scale of Sleep, SRSS) 姓名 性別 年齡 職業(yè) 為了解您近一個(gè)月內(nèi)睡眠情況，請?jiān)谧罘献约旱拿總€(gè)問題上選擇一個(gè)答案（）。1. 您覺得平時(shí)睡眠足夠嗎？睡眠過多了 睡眠正好 睡眠欠一些 睡眠不夠 睡眠時(shí)間遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠2. 您在睡眠后是否已覺得充分休息過了？覺得充分休息過了 覺得休息過了 覺得休息了一點(diǎn) 不覺得休息過了 覺得一點(diǎn)兒也沒休息3. 您晚上已睡過覺，白天是否打瞌睡（午睡除外）?05天 很少（612）天 有時(shí)（1318）天 經(jīng)常（1924）天 總是（2531）天4. 您平均每個(gè)晚上大約能睡幾小時(shí)？ 9小時(shí) 78小時(shí) 56小時(shí) 34小時(shí) 12小時(shí)5. 您是否有入睡困難？0

15、5天 很少（612）天 有時(shí)（1318）天 經(jīng)常（1924）天 總是（2531）天6. 您入睡后中間是否易醒？05天 很少（612）天 有時(shí)（1318）天 經(jīng)常（1924）天 總是（2531）天7. 您在醒后是否難于再入睡？05天 很少（612）天 有時(shí)（1318）天 經(jīng)常（1924）天 總是（2531）天8. 您是否多夢或常被惡夢驚醒？05天 很少（612）天 有時(shí)（1318）天 經(jīng)常（1924）天 總是（2531）天9. 為了睡眠，您是否吃安眠藥？05天 很少（612）天 有時(shí)（1318）天 經(jīng)常（1924）天 總是（2531）天10. 您失眠后心情（心境）如何？無不適 無所謂 有時(shí)心煩、

16、急躁 心慌、氣短 乏力/沒精神/做事效率低 試食后睡眠狀況自評量表 (Self-Rating Scale of Sleep, SRSS)姓名 性別 年齡 職業(yè) 為了解您近一個(gè)月內(nèi)睡眠情況，請?jiān)谧罘献约旱拿總€(gè)問題上選擇一個(gè)答案（）。1. 您平均每個(gè)晚上大約能睡幾小時(shí)？ 9小時(shí) 78小時(shí) 56小時(shí) 34小時(shí) 12小時(shí)2. 您失眠后心情（心境）如何？無不適 無所謂 有時(shí)心煩、急躁 心慌、氣短 乏力/沒精神/做事效率低3. 您是否多夢或常被惡夢驚醒？05天 很少（612）天 有時(shí)（1318）天 經(jīng)常（1924）天 總是（2531）天4. 您是否有入睡困難？05天 很少（612）天 有時(shí)（1318）天

17、 經(jīng)常（1924）天 總是（2531）天5. 您晚上已睡過覺，白天是否打瞌睡（午睡除外）?05天 很少（612）天 有時(shí)（1318）天 經(jīng)常（1924）天 總是（2531）天6. 您在睡眠后是否已覺得充分休息過了？覺得充分休息過了 覺得休息過了 覺得休息了一點(diǎn) 不覺得休息過了 覺得一點(diǎn)兒也沒休息7. 您入睡后中間是否易醒？05天 很少（612）天 有時(shí)（1318）天 經(jīng)常（1924）天 總是（2531）天8. 您覺得平時(shí)睡眠足夠嗎？睡眠過多了 睡眠正好 睡眠欠一些 睡眠不夠 睡眠時(shí)間遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠9. 您在醒后是否難于再入睡？05天 很少（612）天 有時(shí)（1318）天 經(jīng)常（1924）天 總是（2

18、531）天10. 為了睡眠，您是否吃安眠藥？05天 很少（612）天 有時(shí)（1318）天 經(jīng)常（1924）天 總是（2531）天 11.我感覺口服膠囊 天后，睡眠明顯開始起效了。睡眠狀況自評量表（SRSS）說明睡眠狀況自評量表(Self-Rating Scale of Sleep)是由中國心理衛(wèi)生協(xié)會全國理事、河北省心理衛(wèi)生協(xié)會副理事長、華北煤炭醫(yī)學(xué)院精神醫(yī)學(xué)教研室主任李建明編制，并在全國協(xié)作組制定出中國常模（標(biāo)準(zhǔn)）。在量表的修改過程中得到了北京醫(yī)科大學(xué)許又新教授、華西醫(yī)科大學(xué)劉協(xié)和教授的指導(dǎo)和幫助。此量表適用于篩選不同人群中有睡眠問題者，也可用于睡眠問題者治療前后評定效果對比研究。在取得全國

19、常模前，對162名三年級大學(xué)生進(jìn)行了重復(fù)評定，并對此量表的信度和效度進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，結(jié)果：信度（克龍巴赫系數(shù)）r=0.6418；效度r0.5625，P值均0.0001。項(xiàng)目和評定標(biāo)準(zhǔn) SRSS共有10個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目分5級評分（15），評分愈高，說明睡眠問題愈嚴(yán)重。此量表最低分為10分（基本無睡眠問題），最高分為50分（最嚴(yán)重）。每個(gè)問題希望引出的癥狀如下（括號中為癥狀名稱）：-您覺得平時(shí)睡眠足夠嗎？（睡眠時(shí)間不足）-您在睡眠后是否覺得已充分休息過了？（睡眠質(zhì)量不高）-您晚上已經(jīng)睡過覺，白天是否打瞌睡？（睡眠不足或覺醒不夠）-您平時(shí)每個(gè)晚上大約能睡幾小時(shí)？（睡眠時(shí)間）-您是否有入睡困難？（入睡困

20、難）-您入睡后中間是否易醒？（睡眠不穩(wěn)）-您醒后是否難于再入睡？（早醒）-您是否多夢或常被惡夢驚醒？（多夢或夢魘、夜驚）-為了睡眠，您是否吃安眠藥？（服藥情況）-您失眠后心境如何？（睡眠態(tài)度和失眠后生理心理反應(yīng)）評定注意事項(xiàng) 本量表由評定對象自己填寫，在自評者評定前，一定要把量表的填寫方法和每條涵義都弄明白，然后作出獨(dú)立的、不受任何人影響的自我評定。在開始之前，先由工作人員指著SRSS量表告訴他：“此量表有10個(gè)題目，請仔細(xì)閱讀每一條，把意思弄明白，然后根據(jù)您近一個(gè)月內(nèi)實(shí)際情況，在最適合您狀況的答案序號上打一鉤（）。每個(gè)問題都分5級評分，分?jǐn)?shù)愈高說明睡眠問題愈嚴(yán)重。一次評定在20分鐘內(nèi)完成。注

21、意事項(xiàng)1.評定的時(shí)間范圍，為過去的一個(gè)月內(nèi)。2.評定結(jié)束時(shí)，工作人員應(yīng)仔細(xì)檢查一下自評結(jié)果，應(yīng)提醒自評者不要漏評某個(gè)項(xiàng)目，也不要在相同的一個(gè)項(xiàng)目內(nèi)打2個(gè)鉤（重復(fù)評定）。3.如用于評定療效，應(yīng)在開始治療或研究前讓自評者評定一次，然后應(yīng)在治療后或研究結(jié)束時(shí)再讓他評定一次，以便通過SRSS總分變化分析自評者的睡眠狀態(tài)變化情況。統(tǒng)計(jì)指標(biāo)和結(jié)果分析 SRSS的主要統(tǒng)計(jì)指標(biāo)是總分和每個(gè)項(xiàng)目(因子)分。待自評結(jié)束后，把10個(gè)項(xiàng)目中的各項(xiàng)分?jǐn)?shù)相加，即得到總分?？偡址秶鸀?050分；總分?jǐn)?shù)愈低，說明睡眠問題愈少；總分?jǐn)?shù)愈高，說明睡眠問題愈重、愈多。改善睡眠功能評價(jià)方法修訂說明一承擔(dān)單位本功能修訂方案是受國家食品

22、藥品監(jiān)督管理局保健食品化妝品監(jiān)管司委托，由上海市疾病預(yù)防控制中心作為主要負(fù)責(zé)單位起草，由江蘇省疾病預(yù)防控制中心和浙江省疾病預(yù)防控制中心共同參與驗(yàn)證完成。幾家單位均是中華人民共和國衛(wèi)生部頒布的“保健食品功能評價(jià)程序和檢驗(yàn)方法1996”和“保健食品檢驗(yàn)與評價(jià)技術(shù)規(guī)范2003年版”的起草單位之一，因此在保健食品功能評價(jià)檢驗(yàn)方法技術(shù)規(guī)范的制定中有很好的基礎(chǔ)和經(jīng)驗(yàn)。二、主要工作過程為了做好技術(shù)規(guī)范的制定工作，國家食品藥品監(jiān)督管理局保健食品化妝品監(jiān)管司（簡稱?；荆┯?009年4月召開了“保健食品功能評方法及有關(guān)程序修訂”課題協(xié)作組工作會議，參會的有中國疾病預(yù)防控制中心營養(yǎng)與食品安全所、廣東省疾病預(yù)防控制

23、中心、上海市疾病預(yù)防與控制中心、北京市疾病預(yù)防控制中心、四川大學(xué)華西公共衛(wèi)生學(xué)院、中國中醫(yī)研究院東直門醫(yī)院和國家食品藥品監(jiān)督管理局保健食品審評中心的專家近15人，會上對“保健食品功能評方法及有關(guān)程序修訂”修訂的原則和框架作了充分的討論，在討論稿的基礎(chǔ)上，又分別征求了相關(guān)專家的意見，提出具體修訂方案。在廣泛征求各檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)意見的基礎(chǔ)上，認(rèn)為用動物結(jié)果來外推人體的食用效果會存在偏差，影響改善睡眠功能的評價(jià)。但要建立睡眠功能人體試驗(yàn)一直缺乏客觀、有效的判斷指標(biāo)，因此，研究、設(shè)計(jì)和驗(yàn)證有效可行的人體試食試驗(yàn)方法，尋求更為客觀、科學(xué)的人體試驗(yàn)評價(jià)指標(biāo)是保證睡眠功能評價(jià)原則和方法科學(xué)性、有效性的重點(diǎn)。因此本

24、課題組決定由上海市疾病預(yù)防控制中心主要負(fù)責(zé)起草本功能修訂方案，江蘇省疾病預(yù)防控制中心和浙江省疾病預(yù)防控制中心共同參與驗(yàn)證。綜合三家驗(yàn)證單位的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，對“改善睡眠功能評價(jià)方法”修改方案做了更進(jìn)一步完善。新方法主要是增加人體試食試驗(yàn)，編制過程如下：1. 多導(dǎo)睡眠分析儀（PSG儀）法多導(dǎo)睡眠分析儀（PSG儀）臨床重復(fù)測試病人睡眠情況，對患者進(jìn)行整夜PSG監(jiān)測，方案初稿擬采用PSG儀，但仔細(xì)研究可操作性問題時(shí)發(fā)現(xiàn)，PSG儀在保健食品檢測中存在很大局限：（1）.絕大多數(shù)被試者只做一次多導(dǎo)睡眠圖，這樣難以排除因睡眠環(huán)境改變導(dǎo)致的“首夜效應(yīng)”影響，導(dǎo)致數(shù)據(jù)不夠準(zhǔn)確。（2）. 臨床監(jiān)測的復(fù)雜性：PSG儀法必

25、須在被檢者頭部等身體部位上粘貼許多個(gè)電極和傳感器，其數(shù)往往超過 15 枚，往往會對許多患者構(gòu)成較大的心理和生理負(fù)荷，特別某些對入睡環(huán)境條件要求較高、較為敏感者來說這種負(fù)荷是相當(dāng)大的，也不適合職業(yè)作業(yè)安全所需的睡眠結(jié)構(gòu)監(jiān)測。所以，此方法只適合那些特別容易入睡者，如患有較嚴(yán)重睡眠呼吸暫停綜合癥者。（3）. 睡眠儀昂貴的價(jià)格和每次檢測的高費(fèi)用等問題，難以運(yùn)作，應(yīng)該研發(fā)簡便、價(jià)廉的檢驗(yàn)方法和指標(biāo)。故在對方案做進(jìn)一步討論時(shí)決定放棄僅使用此儀器進(jìn)行人體試驗(yàn)。2. 匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）結(jié)合PSG儀驗(yàn)證法在修改完成的第二稿方案中，我們改用匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（Pittsburgh Sleep

26、Quality Index, PSQI）加PSG儀補(bǔ)充驗(yàn)證法。PSQI 分?jǐn)?shù) 是7個(gè)睡眠質(zhì)量成分之和，納入受試對象為：匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)總分8分；受教育程度應(yīng)能看懂匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表。結(jié)果判定為：試驗(yàn)前后自身比較和試驗(yàn)后組間比較， PSQI總分存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)，可判定受試樣品具有改善睡眠的作用；再驗(yàn)證PSQI結(jié)果：每組抽取1020患者測試PSG儀，并與PSQI法的結(jié)果進(jìn)行比較，主要理由是此法可能節(jié)約經(jīng)費(fèi)和時(shí)間。但在幾家驗(yàn)證單位的專題討論會上，對該方案的可操作性產(chǎn)生分歧，意見主要是：醫(yī)生和病人對國外舶來品PSQI調(diào)查問卷表以及PSG多導(dǎo)睡眠儀理解、接受程度不高，配

27、合就不會好。一致建議放棄睡眠監(jiān)測儀方法，并走訪精神衛(wèi)生臨床醫(yī)師，尋找國內(nèi)可操作的、更簡單方便的睡眠量表。3. 睡眠狀況自評量表（SRSS）在與精神衛(wèi)生中心藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的專家討論后，課題組參考了中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則、查閱文獻(xiàn)和美國FDA網(wǎng)站，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)睡眠狀況自評量表（SRSS）有很強(qiáng)的可操作性。此表由中國心理衛(wèi)生協(xié)會全國理事、河北省心理衛(wèi)生協(xié)會副理事長、華北煤炭醫(yī)學(xué)院精神醫(yī)學(xué)教研室主任李建明編制，并在全國協(xié)作組制定出中國常模（標(biāo)準(zhǔn)）。它包括試食前后的入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠質(zhì)量和睡眠覺醒程度及覺醒后的精神狀態(tài)等指標(biāo)。適用于篩選不同人群中有睡眠問題者，也可用于睡眠問題者治療前后評定效果對比研究。共有10個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目分5級評分（15），評分愈高，說明睡眠問題愈嚴(yán)重。此量表最低分為10分（基本無睡眠問題），最高分為50分（最嚴(yán)重）。此量表簡單易操作，且存在