燈盞細辛注射液治療瘀證型高血壓病的臨床研究

1、燈盞細辛注射液治療瘀證型高血壓病的臨床研究專 業(yè)：中醫(yī)內(nèi)科學(xué)臨床方 向：心血管疾病的臨床研究研究生：褚劍鋒導(dǎo) 師：鄭 峰摘 要背景：高血壓病不僅是一種疾病，而且是多種心、腦血管疾病的重要病因和危險因素，導(dǎo)致心、腦、腎的結(jié)構(gòu)破壞和功能衰竭，迄今仍是心血管疾病的死亡的主要原因之一。血瘀證在高血壓中占重要的地位，研究發(fā)現(xiàn)燈盞細辛能抑制心肌細胞肥大和增生，逆轉(zhuǎn)高血壓心肌、間質(zhì)及血管重構(gòu)，并有類ACEI類藥物的作用；本觀察對其治療瘀證型高血壓的療效作進一步的臨床觀察。目的：觀察燈盞細辛注射液對瘀證型高血壓病的臨床療效，從而為中醫(yī)藥防治高血壓病提供一個思路或方法。資料與方法：按照2004中國高血壓防治指南

2、（修訂版）的診斷、排除標(biāo)準(zhǔn)和中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）中的指導(dǎo)原則，隨機選取瘀證型高血壓患者40例。用隨機分為A、B兩組，每組20例。A組用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)高血壓病常規(guī)治療+燈盞細辛注射液，B組也應(yīng)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常規(guī)治療；另選取非瘀證型高血壓患者20例作為對照,C組，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常規(guī)治療。所有病例治療前后測定或計算血壓、血清三型前膠原（Pc）水平、瘀證和臨床癥狀積分及血液流變學(xué)。）；A、B和與C組患者血清Pc）；A、B兩組治療前后患者血清Pc）。A、B、C三組病人在治療中均無特殊不適，治療期間肝、腎、心功能未見明顯異常。的作用，但燈盞細辛組療效優(yōu)于常規(guī)治療組。2.兩組均能改善臨床癥狀，但燈盞細辛組療效更

3、好。3.燈盞細辛注射液治療高血壓病人未見明顯的副作用。主題詞：高血壓/中西藥結(jié)合療法 化瘀中藥/治療應(yīng)用 血清三型前膠原/藥物作用 燈盞細辛注射液 Clinical research on the treatment of blood stasis syndrome of hypertension with fleabane injectionmajor : clinical internal medicine of TCM direction : prevention and therapy of cardiovascular diseasepostgraduate : chu jianfe

4、ngtutor : zheng fengABSTRACTBACKGROUND: Hypertension not only is one kind of disease , also is the many kinds of hearts and the CVD important etiological and risk factor. It can induces the heart, the kidney disorganization and nonfiction. Hitherto, it is still one of cardiovascular disease death ma

5、terial. The blood stasis occupies the important status in hypertension . The research discovered the fleabane can suppress the myocardial cell overgrowth and the hyperplasy, reversal the cardic muscle, interstitial substance , vascular remodeling and has the kind ACEI kind of medicine function. This

6、 study makes the further clinical observation about it treating the blood stasis syndrome of hypertension.OBJECTIVE: Clinical effect of fleabane injection on blood stasis syndrome of hypertension, are observed in order to find a new method or thinking to treat on hypertension in Chinese medicine.MAT

7、ERIALS AND METHODS: According to the “prevents an controls guide to the Chinese hypertension” (revised edition)diagnosis, removes standards and “Chinese medicine new medicine clinical research guiding principle”(implementation)guiding principle , 40 cases with hypertension were selected. They were s

8、eparated into two groups with random and single-blindness method , A group and B group(control group),each group had 20 cases. The A group were treated with conventional therapy of anti-hypertension and the fleabane injection, the B group with conventional therapy of anti-hypertension and pseud-flea

9、bane injection. Otherwise, no-blood stasis syndrome were selected to take the blank comparision in addition , named C group, another 20 healthy people named D group. C group were treated with only anti-hypertension, D group with no intervention. All cases were estimated or observed blood pressure, b

10、lood serum Pc,blood stasis syndrome and clinical symptom integral. A、B and C group dont have esp indisposition in the treatment , the liver ,kidney and have not seen obviously abnormality.COMCLUSION: 1、The Pc levels of the patients of A、B and C group were all cut down(P<0.001), but the two groups

11、 of A and B exist difference ,A surpasses B group(P<0.05).2、The two group of A and B improved the clinical symptom and hemorrheology (P<0.01),but A group of curative effects was better.3、there were no severe side effects in the fleabane injection treatment . MESH TRMS: Hypertension/ tcm ther B

12、lood act remove (tcd) / ther use Fleabane injection/ Pc燈盞細辛注射液治療瘀證型高血壓病的臨床研究專 業(yè)：中醫(yī)內(nèi)科學(xué)臨床方 向：心血管疾病的臨床研究研究生：褚 劍 鋒導(dǎo) 師：鄭 峰前 言高血壓病既是一種疾病又是多種疾病的危險因素。其確切的發(fā)病機制至今還沒有一個完整統(tǒng)一的認識，目前對其認識主要集中在以下環(huán)節(jié)：1、交感神經(jīng)系統(tǒng)活性亢進；2、腎性水鈉潴留；3、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）激活；4、細胞膜離子轉(zhuǎn)運異常；5、胰島素抵抗等。久病可以引起多系統(tǒng)損害，導(dǎo)致心臟、腎臟、腦、眼等的實質(zhì)和血管病變，并引起臟器功能不全及衰竭。高血壓病是

13、一種常見病、多發(fā)病，其患病人數(shù)隨著社會進步和人們生活水平的提高、老齡化、工作方式的轉(zhuǎn)變而迅速增加。據(jù)中國高血壓聯(lián)盟公布的資料顯示，1991年中國高血壓標(biāo)準(zhǔn)化患病率比1979-1980年增加25%，達到11.26%，以此估計中國的高血壓患病人數(shù)約一億五千萬，至2020年，非傳染性疾病將占我國疾病死亡原因的79%，其中心血管病將占首位，而高血壓病將占相當(dāng)大的比例。它早已成為嚴(yán)重威脅人類健康公共衛(wèi)生問題?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對高血壓病的診治總結(jié)出了非常完善的方案，并進行了大量的循證醫(yī)學(xué)探索，不斷地總結(jié)和更新著指南，在臨床中起到了極大的指導(dǎo)作用，為病人的健康也做出了極大貢獻，但是其對高血壓病的臨床癥狀的改善和長期

14、預(yù)后還不盡人意。反觀以中醫(yī)學(xué)為代表的祖國醫(yī)學(xué)，雖然歷史上為華夏民族的生存和健康做出了杰出貢獻，現(xiàn)在卻難有彼時的地位。高血壓作為人類健康的嚴(yán)重威脅，中醫(yī)藥必須也必要找出自己的優(yōu)勢，彌補現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不足并與之共同為人類健康做出自己的貢獻。高血壓病在祖國醫(yī)學(xué)中尚缺對應(yīng)的病名，中醫(yī)學(xué)多把之歸屬于“頭痛”“眩暈”等疾病范疇。臟腑氣機紊亂、氣血陰陽失調(diào)是高血壓的中醫(yī)學(xué)發(fā)病機制。而血瘀證在臨床中比較常見，高血壓病中血瘀證更是無處不在。鄭峰報道,在70例期高血壓病患者中血瘀證就占48例達68.8 %，而非血瘀證者僅22例，占31.4%25?，F(xiàn)代研究也證明在高血壓病的治療中運用活血化淤法能夠改善血液粘稠度與微循環(huán)

15、血液的濃、粘、聚、凝狀態(tài)，使外周阻力減小，血流動力學(xué)平衡得以恢復(fù)而使血壓下降；改善血管內(nèi)皮功能，調(diào)節(jié)血管緊張素與一氧化氮水平來達到擴張血管、防止內(nèi)膜增生降低血壓的目的。這為中藥活血化瘀治療瘀證型高血壓提供了理論和實驗基礎(chǔ)。但由于高血壓病的病因及發(fā)病機制的復(fù)雜性和多樣性，況且對之的發(fā)病機制還未完全明晰，因此在治療中也有必要多種方法運用，中西藥結(jié)合應(yīng)該是有必要探索并付諸實踐的重要領(lǐng)域之一。從理論、基礎(chǔ)到臨床實踐多層次研究中醫(yī)藥對高血壓病的防治，降低其并發(fā)癥，改善患者生存質(zhì)量，提高其長期療效，無論是對患者及其家庭和社會都有著重要意義。本研究根據(jù)腎氣不足或氣機阻滯而致氣不行血、氣滯則血停，血滯脈絡(luò)和久

16、病在血、久病及絡(luò)的病機理論，依據(jù)治病祛邪的治療原則，擬定化淤通絡(luò)的治則，選用經(jīng)現(xiàn)代科技從原草藥燈盞花中提取的總黃酮類成分而制成的燈盞細辛注射液為代表，作為觀察藥物?，F(xiàn)已經(jīng)通過動物實驗證實燈盞細辛能夠減輕自發(fā)性高血壓大鼠心肌細胞肥大和變性，減少心肌膠原面積、含量和膠原容積積分，和ACEI類藥物對比無明顯差異。零星的臨床報道燈盞細辛注射液能夠改善高血壓的臨床癥狀和心臟的舒縮功能。本研究旨在觀察燈盞細辛注射對瘀證型高血壓患者治療前后的客觀指標(biāo)變化，并與單一西藥治療的對照組相比較，以評價燈盞細辛注射液的療效，以尋求中藥治療高血壓的有效藥物，并為中藥防治高血壓病的心臟并發(fā)癥提供證據(jù)或一個思路 。材 料

17、與 方 法1 研究對象1.1病例來源 以原發(fā)性高血壓患者為研究對象，所有病例均來自福建省人民醫(yī)院的住院病人。病例選擇從2004年11月到2006年2月之間。1.2 病例選擇1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)采用中國高血壓聯(lián)盟制定的2004年中國高血壓防治指南（修訂版）和WHO/ISH的標(biāo)準(zhǔn)進行。即：血壓水平的定義和分類（WHO/ISH）</span><div align="center"><TBODY><span style="font-size: 9pt">類別</span>

18、<span style="font-size: 9pt">收縮壓(mmHg)</span><span style="font-size: 9pt">舒張壓(mmHg)</span><span style="font-size: 9pt">理想血壓</span><span style="font-size: 9pt">正常血壓</span><span style="font-size: 9pt"&

19、gt;正常高值</span><span style="font-size: 9pt">1級高血壓(“輕度”)</span><span style="font-size: 9pt">亞組:臨界高血壓</span><span style="font-size: 9pt">2級高血壓(“中度”)</span><span style="font-size: 9pt">3級高血壓(“重度”)</span><spa

20、n style="font-size: 9pt">單純收縮性高血壓</span><span style="font-size: 9pt">亞組: 臨界高血壓</span><span style="font-size: 9pt"><120</span><span style="font-size: 9pt"><130</span><span style="font-size: 9pt">

21、;130-139</span><span style="font-size: 9pt">140-159</span><span style="font-size: 9pt">140-149</span><span style="font-size: 9pt">160-179</span><span style="font-size: 9pt">180</span><span style="fo

22、nt-size: 9pt">140</span><span style="font-size: 9pt">140-149</span><span style="font-size: 9pt"><80</span><span style="font-size: 9pt"><85</span><span style="font-size: 9pt">85-89</span><sp

23、an style="font-size: 9pt">90-99</span><span style="font-size: 9pt">90-94</span><span style="font-size: 9pt">100-109</span><span style="font-size: 9pt">110</span><span style="font-size: 9pt"><90<

24、;/span><span style="font-size: 9pt"><90</span></TBODY>患者收縮壓與舒張壓屬不同級別時，應(yīng)按兩者中較高的級別分類；患者既往有高血壓史，目前正服抗高血壓藥，血壓雖已低于140/90mmHg，亦應(yīng)診斷為高血壓。 血壓測量方法依據(jù)2005年美國心臟學(xué)會（AHA）公布的血壓測量建議。影響預(yù)后的因素和危險分層也采取該指南標(biāo)準(zhǔn)。 中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照王階，陳可冀血瘀證診斷和評分標(biāo)準(zhǔn)，具體評分參看附表。 判斷標(biāo)準(zhǔn)以19分以下為非血瘀證，2049分為輕度血瘀證，50分以上為重

25、度血瘀證1。2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)2.1納入標(biāo)準(zhǔn)：1) 符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)，獲得知情同意書，且不屬于排除病例者可納入實驗病例。2）以2級高血壓為主要研究對象。3）原發(fā)性高血壓病，1周內(nèi)非同日3次測血壓，血壓達到診斷標(biāo)準(zhǔn)。4）未服用抗高血壓藥物，或曾服用藥物但停藥2周以上者。2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：1）繼發(fā)性高血壓。2）18歲以下；妊娠或哺乳期婦女。3）合并有心、腦、腎、肝和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病、精神病患者。4）對治療藥物過敏者。5）不符合血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)者，且兼夾證明顯者。6）病情危重者。7）慢性肺疾病，慢性肝炎及近一個月的其他感染性疾病。3 病例的剔除、脫落及終止實驗的標(biāo)準(zhǔn)參照中藥新藥臨床

26、研究指導(dǎo)原則（試行）中相關(guān)規(guī)定。4 研究方法4.1 治療分組根據(jù)上述診斷、排除標(biāo)準(zhǔn)篩選高血壓患者60例。血瘀證患者40例，再根據(jù)隨機方法分為A、B兩組，每組各20例。A組為燈盞細辛+西藥常規(guī)治療組，B組為西藥常規(guī)治療的對照組1，再設(shè)定20例非血瘀證患者西藥常規(guī)治療作為對照組2，C組，另設(shè)健康人20人作對照。4.2 隨機化方案 1）依次編號1、2、340的順序，（此順序就是以后進入研究的合格的受試者的編號） 2）通過隨機數(shù)字表得出隨機的40個數(shù)字，按1、2、340的順序排列。末位數(shù)是單數(shù)的隨機數(shù)字的序號的受試對象分配至A組（西藥常規(guī)治療+燈盞細辛），雙數(shù)及零者進入B組（西藥常規(guī)治療），必要時平衡

27、兩組例數(shù)。藥物分配后交由臨床觀察醫(yī)生。4.3 觀察方法臨床醫(yī)生對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例，收集所需臨床資料后，按入院順序?qū)颊呔?、2、340的號碼，并按號碼所屬組別分如各個觀察組，給與對應(yīng)的藥物治療，連續(xù)使用28天。對用藥滿28天者做第二次檢查，詳細記錄。對于中途退出觀察的病例要分析其原因，給予不同的處理：療效不佳或副作用明顯而退出者，定為無效，納入療效判定；因病人個人原因出院而未完成療程者，則另安排一例符合要求的患者頂替，治療從新開始。20例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的非瘀證型高血壓病患者予以西藥常規(guī)治療，治療前后分別作相關(guān)檢測。4.4 技術(shù)路線 1）首先由臨床觀察醫(yī)生按上述隨機化方案將連續(xù)數(shù)字1、240隨機

28、分入A、B兩組別。另選取非瘀證患者20例也作對照，C組。 2）臨床醫(yī)生根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)選則符合要求的病例，治療前做好所必需的各項檢查和檢測。 3）由臨床醫(yī)生負責(zé)把燈盞細辛注射液和西藥常規(guī)治療藥物交給合作護士，按上述方案治療時分別應(yīng)用A、B和C三組。 4）治療期間臨床觀察醫(yī)生認真觀察患者的反應(yīng)、不良反應(yīng)或副作用，并作詳細記錄。 5）對于用藥滿28天的病例，由醫(yī)生再次搜集所需的各項指標(biāo)，包括癥狀、體征、實驗室檢查。未滿28天而出院者，予以出院后門診繼續(xù)應(yīng)用至28天，并收集所需研究資料。 6）完成所有病例后，將取得的全部資料進行分析與整理，并作統(tǒng)計學(xué)處理，從而得出科學(xué)的結(jié)論。 7）撰

29、寫論文。4.5 治療方法4.5.1三組病例的共同現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療方案A、B和C三組病人均按照現(xiàn)代醫(yī)學(xué)關(guān)于高血壓的指南提供的治療方案治療，另選取健康人20個作對照，作為D組：1） 高血壓健康教育。2）改善生活行為：控制體重；減少鈉鹽攝入；補充鈣和鉀鹽；減少脂肪攝入；限制飲酒和增加運動。3）具體運用藥物為：ACEI（洛汀新10mg qd，由北京諾華公司提供）+雙克(12.5mg bid) ±）。4.5.2 每組治療具體治療 1）A組按上面方案治療，同時加用燈盞細辛注射液30ml（含總黃酮135mg，由云南生物谷燈盞花藥有限公司提供，批號：Z53021569）于生理鹽水200ml，靜滴，每天一

30、次，共28天。 2）B、C兩組按均按現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常規(guī)治療方案治療，不外加干預(yù)，治療28天。 3）D組不做任何干預(yù)。4.6 觀察內(nèi)容 1）上肢收縮及舒張壓：本試驗主要觀測指標(biāo)之一，直接反映三組病人的療效。 2）Pc：Pc的檢測采用放射免疫法測試，試劑盒由上海海研生物科技中心提供?；颊呷朐汉蟮诙煸绯砍槿≈忪o脈血3ml，于低溫離心機中，3000轉(zhuǎn)/分、離心10分鐘，取血清0.5ml放在PVC管中、置于低溫冰箱（三洋醫(yī)用低溫冰箱，MDF-V541型）、-20度以下保存待檢測。檢測時使用自動計數(shù)儀（FJ-2008ps，西安核儀器廠）檢測，使用3/2次方程處理數(shù)據(jù)，得出血清Pc濃度。血清Pc能較好地反映患者

31、纖維蛋白的代謝情況，且能間接地反映患者心肌間質(zhì)代謝，反映其重構(gòu)水平，較好的預(yù)測高血壓患者的心臟功能。 3）眩暈、頭痛、胸悶等癥狀：中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）關(guān)于高血壓的療效觀測的主要相關(guān)癥狀。 4）面紅、目赤、舌、脈、脈搏、呼吸等：中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）關(guān)于高血壓的療效觀測的主要相關(guān)體征。 5）舌質(zhì)紫暗、脈澀等血瘀證的癥狀和體征。 6）臨床癥狀和體征按1998年新藥中藥治療老年病臨床研究指導(dǎo)原則中附件中關(guān)于“中醫(yī)證的計分方法”為指導(dǎo)，按無、輕、中、重分別記0、1、2和3分。4.6.2 一般性觀測 1）一般體檢項目檢查。 2）血、尿、糞常規(guī)檢查。 3）心、肝、腎功能檢查。4.6.

32、3 安全性觀測 1）可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)：原臨床癥狀或體征加重。 2）可能出現(xiàn)的臨床檢測指標(biāo)的病理狀態(tài)的異常等。4.7 療效判定1）血壓療效判定：（1）顯效 舒張壓下降10mmHg以上，并達到正常水平；舒張壓雖未降至正常范圍但已下降20mmHg或以上。（2）有效 舒張壓下降不及10mmHg，但已經(jīng)達到正常范圍；血壓較前下降10-19mmHg，但未到達正常范圍；收縮壓較治療前下降30mmHg以上。須具備其中一項。2）血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)。 3）血清Pc水平：顯效 下降70%；有效 下降70%，但30%；無效 下降水平30%。4.7.2 證候療效判定1）臨床癥狀、體征和血瘀證癥候療效判定（中藥新藥臨床

33、研究指導(dǎo)原則（試行） 顯效 癥狀、體征明顯改善，癥候積分減少70%。 有效 癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，癥候積分減少30%。 無效 癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，癥候積分減少不足30%。4.7.3 統(tǒng)計方法 治療組1例由于強烈要求出院，未完成28天的治療，后增補1例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例。臨床資料符合統(tǒng)計學(xué)要求。1）計量資料：所有檢測數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x ±SD）表示，組內(nèi)治療前后及兩組間比較用t檢驗。2）計數(shù)資料：采用2檢驗和Ridit檢驗。 結(jié) 果1、三組病人治療前資料的均衡性分析1.1 性別、年齡的比較 60例瘀證型高血壓病患者中男33例，女27例，最大年齡74歲，最小年齡

34、43歲。A組觀察病人20例，所有病人均為住院治療患者；B組觀察病人20例，均為住院病人；C組觀察病人20例，均為住院病例。（見表1）表 1 性別、年齡的比較性 別組別 例數(shù)男 女年齡（歲）治療組（A） 2011 9±對照組（B） 2012 8±對照組（C） 2010 10± 注：經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理（性別用2檢驗，年齡用方差分析），瘀證治療組和對照組性別年齡對比 P>0.05。A、B兩組與非瘀證對照組的年齡對比， P<0.05。在性別構(gòu)成上，三組對比， P>0.05。1.2 三組治療前病程構(gòu)成的比較 60例病人中，病程最短者3.25年，最長者8.5年；瘀

35、證型高血壓病治療組（A）±1.433年，瘀證型高血壓病對照組（B）±1.436年，非瘀證對照組（C）±1.213年。（見表2） 表2 治療前三組病人病程構(gòu)成比較組別 例數(shù) <6年 <10年治療組（A） 20 8 12對照組（B） 20 6 14對照組（C） 20 14 6注：A和B兩組經(jīng)2檢驗， P>0.05，但兩組分別與C組比較，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析， P<0.05。1.3 三組病人治療前血壓水平的比較 60例病人中，收縮壓最高者178mmHg,最低者160mmHg；舒張壓最高者106mmHg,最低者78mmHg.具體見下表。 表3 治療前三組病

36、人的血壓比較組別 例數(shù) 收縮壓(mmHg) 舒張壓（mmHg）治療組（A）±±±±±± 注：三組在治療前收縮壓和舒張壓對比， P>0.05。1.4 A、B兩組治療前瘀證積分和瘀證嚴(yán)重程度構(gòu)成的比較（見表4） 表4 A、B兩組治療前瘀證積分和瘀證嚴(yán)重程度構(gòu)成的比較組別 例數(shù) 積分 輕 重治療組（A）±9.053 8 12± 10 10 注：經(jīng)2檢驗和t檢驗，兩組在瘀證積分和瘀證的嚴(yán)重程度構(gòu)成對比， P>0.05。 1.5 四組樣本的血清Pc 水平的對比（見表5） 表5 四組樣本的血清Pc水平的比較組別 例

37、數(shù) 血清Pc水平（ng/ml）治療組（A）±±±健康人（D）± 注：A、B兩組治療前血清Pc水平對比， P>0.05，A、B兩組血清Pc水平與C、D兩組對比，P均<0.01；C、D兩組對比， P。2 綜合療效評定2.1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)療效評定2.1.1 以血壓為指標(biāo)的療效評定（見表6） 表6以治療后血壓變化判定的療效比較組 別 例數(shù) 顯效 有效 無效 總有效率治療組（A） 20 12 6 2 90%對照組（B） 20 10 7 3 85%對照組（C） 20 13 6 1 95% 注：經(jīng)Radit檢驗， P。 表7治療后血壓變化的療效比較收縮壓（mm

38、Hg） 舒張壓（mmHg）組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后A組 20±±±±B組 20±±±±C組 20±±±±米 注：三組治療后收縮壓和舒張壓對比， P<0.001；對舒張壓的影響，A、B兩組間對比， P<0.05，A、C兩組間對比 P>0.05, B、C兩組間對比，* P；三組收縮壓治療后對比無 P<0.05。2.1.2 以血清Pc水平為指標(biāo)的療效評定（見表7） 表8 治療后A、B兩組血清Pc水平變化的有效率比較組 別 例數(shù) 顯效 有效 無

39、效 總有效率治療組（A） 20 0 16 4 80%對照組（B） 20 0 8 12 40%注：經(jīng)Ridit檢驗，兩組總有效率對比， P。表9 治療后血清Pc水平變化的比較（ng/ml）治療前 治療后 治療組（A）±±±±注：兩組治療后血清Pc水平對比， P<0.001；兩組間療效對比， P。2.1.3 A、B兩組治療血瘀證積分的療效評定（見表10） 表10 治療前后血瘀證積分的比較組 別 例數(shù) 治療前 治療后治療組（A）±±±± 注：兩組治療后血瘀證積分較， P<0.001；兩組間療效對比， P。2.

40、1.4 A、B兩組治療前后臨床癥狀均得到了明顯改善（見表11）表11 A、B兩組治療前后臨床癥狀積分的比較組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療組（A）±±±± 注：經(jīng)統(tǒng)計分析，A、B兩組治療前臨床癥狀積分對比，P>0.05；兩組治療前后對比， P<0.001；兩組療效對比， P。2.1.5 A、B兩組治療前后血液流變學(xué)得到了顯著改善（見表12） 表12 A、B兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的比較治療組對照組（B）項目 治療前 治療后 治療前 治療后全血粘度Mapas200s-±±±±血漿粘度Mapas200s-

41、±±±±紅細胞壓積L/L±±±±紅細胞聚集指數(shù)±±±± 注：經(jīng)統(tǒng)計分析，A、B兩組治療前以上指標(biāo)對比， P>0.05，兩組治療前后對比，P<0.001；治療后兩組療效對比，P。討 論1.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對高血壓病的病因及其發(fā)病機制認識1.1 遺傳方面 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對高血壓病的病因和危險因素作了非常深入的研究，主要集中在以下幾個方面：1.1.1 現(xiàn)在認為，高血壓病有明顯的家族性和種族特征，有家族高血壓病史者的后代發(fā)病率明顯高于無相關(guān)家族相關(guān)疾病史者。有研究表明：有家族史的人群1

42、0年后收縮壓明顯比對照組高，左室重量指數(shù)也明顯增加。這一現(xiàn)象也存在于黑人與白人之間，黑人高血壓也明顯高于白人。以上原因可能與鹽敏感性、NO、Ang、胰島素抵抗，SNS調(diào)節(jié)作用、離子轉(zhuǎn)運機制等密切相關(guān)。1.1.2 研究顯示，鹽敏感者在血壓正常人群中的檢出率從15%42%；在高血壓人群為28%74%。不同種族和人群鹽敏感性個體的檢出率不同，而且血壓的鹽敏感性隨年齡增長而增加，特別是高血壓病人2。而鹽敏感之所以能夠?qū)е赂哐獕喊l(fā)生，具體機制仍不清楚，可能與鉀和鈣的缺乏、交感神經(jīng)活性改變、胰島素抵抗等有關(guān)345。1.1.3 無論是動物實驗還是人群分析，高血壓的發(fā)生與基因存在密切關(guān)系，但仍然有許多爭議。目

43、前的研究主要集中在如下幾種基因：與RAAS相關(guān)的基因；與利鈉激素相關(guān)的基因；NOS基因；SA基因；其他如：G蛋白beta3亞單位基因825T、甲基四氫葉酸還原酶基因、醛固酮合成酶C344T等可以篩選的基因還有很多。1.2 環(huán)境方面臨床流行病學(xué)調(diào)查顯示，飲食、營養(yǎng)、氣候、地理環(huán)境、毒物、吸煙、應(yīng)激、精神和心理因素等對高血壓的發(fā)生發(fā)展起到了重要作用。與遺傳因素對比，環(huán)境因素作為可控因素，對高血壓病的防治有著非常重要的意義6。1.2.1 血清鈉水平和血壓的關(guān)系及利尿劑治療高血壓的機制證明了鈉離子在血壓中的作用。無論是在動物還是在人體，高鹽飲食都已證明能夠引起血壓升高，其機制主要與血漿去甲腎上腺素水平

44、升高、NOSNO與內(nèi)皮素一1系統(tǒng)失去平衡等引起血壓升高7。1.2.2 流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，高血壓病的發(fā)病率存在著南（廣州）北（北京）差異，除去高鹽飲食等因素，寒冷可能起比較重要的作用。不僅如此，就個體而言，冬季血壓值比夏季明顯增高。研究發(fā)現(xiàn)，血漿纖維蛋白濃度的增加影響了內(nèi)皮功能，從而導(dǎo)致血壓的升高8。這可能是引起這種差異的原因之一。1.2.3 吸煙刺激交感神經(jīng)興奮，引起心律加快、血壓升高。一項對中國北方海域4083名海員的研究顯示：吸煙量與高血壓患病概率呈顯著相關(guān)，檢驗曲線方程擬合度的相關(guān)指數(shù)為0.9562，說明北方海域海員的吸煙量與高血壓患病概率之間存在遞增關(guān)系9。其對血壓影響的機制主要是：吸

45、煙可致脂和糖代謝異常，吸煙量與其呈正相關(guān)性；長期吸煙可導(dǎo)致血清E-選擇素、可溶性細胞間粘附分子水平上升及血小板P-選擇素表達增加，表明內(nèi)皮細胞和血小板活化與吸煙指數(shù)相關(guān)；動脈血管內(nèi)膜損傷，血漿內(nèi)皮素水平升高，從而引起血壓升高。引起高血壓的因素還有很多，如肥胖，藥物（避孕藥物），阻塞性睡眠呼吸暫停綜合癥（OSAS）等都與其發(fā)生發(fā)展有關(guān)。1.3 血管活性物質(zhì)血管活性物質(zhì)在高血壓的研究中是個熱點，血壓的相對穩(wěn)定和變化是此類物質(zhì)相互作用、相互影響的結(jié)果，現(xiàn)在研究主要集中在以下幾個方面：1.3.1 腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAAS）在腎素、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的作用下生成的Ang可直接使小動脈平滑肌收縮，外周

46、阻力增加；還可使交感神經(jīng)沖動發(fā)放增加；醛固酮分泌增加，體內(nèi)水鈉潴留；最終導(dǎo)致血壓升高10。雖然其與高血壓病的發(fā)生發(fā)展機制還沒明晰，但其在心臟的重構(gòu)中的重要意義已經(jīng)受到肯定。1.3.2 交感神經(jīng)系統(tǒng)(SNS)在外界各種因素的刺激下引起交感神經(jīng)興奮，釋放去甲腎上腺素增多，從而引起外周血管阻力增高，血壓上升。在這一過程中，腎上腺髓質(zhì)釋放腎上腺素也增多，進一步使血管阻力增加。腎臟SNS活性增加，還可使尿鈉排泄減少，引起機體鈉水潴留11。1.3.3 氧化氮合酶一氧化氮(NOSNO)NO可以引起血管平滑肌細胞舒張，NO還可以抑制平滑肌細胞增殖，在抑制血壓升高和心臟及血管重構(gòu)中起著重要作用。高血壓患者血漿中

47、N0含量降低，一氧化氮合酶(NOS)性下降，而內(nèi)皮素-1增加，血管平滑肌細胞對舒張因子的反應(yīng)減弱，對收縮因子的反應(yīng)增強12。NOS的作用是將左旋精氨酸和氧原子合成NO， NOS通過影響NO的生成而發(fā)揮調(diào)節(jié)血壓的作用。1.3.4 內(nèi)皮素內(nèi)皮素是迄今發(fā)現(xiàn)的最強的血管收縮因子。它通過增加細胞內(nèi)游離鈣水平使平滑肌收縮，增加周圍血管阻力，引起血壓升高；它還可通過激活磷脂酶C起到有絲分裂原的作用，刺激血管平滑肌細胞內(nèi)原癌基因表達，增加血管平滑肌細胞的DNA合成，促進血管平滑肌細胞的增殖。可見其在高血壓的形成和心血管重構(gòu)中起了很大的毒性作用。1.3.5 胰島素 高血壓病患者多伴隨高胰島素血癥和胰島素抵抗，高

48、胰島素血癥引起高血壓的機制可能有：腎小管鈉再吸收增加，SNS活性增高，調(diào)節(jié)離子轉(zhuǎn)運的Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性降低等13。1.3.6 血漿同型半胱氨酸 研究發(fā)現(xiàn)，高血壓病患者及子女同時伴有高同型半胱氨酸(HCY)血癥，其機制可能與脂質(zhì)氧化、硫甲基化物形成、蛋白酰化等導(dǎo)致的血管內(nèi)皮損傷、阻滯NO產(chǎn)生、刺激血管內(nèi)皮細胞增生導(dǎo)致動脈硬化，外周阻力升高，血壓升高。1.4 高血壓的主要損害臟器：心臟心臟是高血壓最直接損害的臟器，主要表現(xiàn)為左室肥大伴有心力衰竭，出現(xiàn)類似擴張型或限制性心肌病的特點，在病理上除表現(xiàn)為心肌肥大外，突出地表現(xiàn)為心肌間質(zhì)纖維化14。然心肌間質(zhì)主要就是型和型膠原。

49、心肌間質(zhì)纖維化，是、型膠原的堆積，特別是型膠原增多，/ 比例下降15。、型膠原在空間位置上重新排列，對心臟功能造成嚴(yán)重影響：1、膠原的過度沉積可導(dǎo)致心室壁的硬度增大，心室壁的順應(yīng)性降低，心室舒張期不能充分?jǐn)U張。心肌膠原容積分?jǐn)?shù)從正常的3-5%上升到8-12%時，舒張期的應(yīng)力-應(yīng)變關(guān)系發(fā)生改變，雖然收縮功能尚可，但舒張功能已經(jīng)受損16。2、影響心肌細胞力的產(chǎn)生和傳遞，如果間質(zhì)膠原蛋白增加到一定程度，這無疑會影響心肌的收縮功能，所以嚴(yán)重的心肌纖維化和間質(zhì)重構(gòu)可致心肌舒縮功能嚴(yán)重受損，發(fā)展到難治性心衰。心肌纖維化不但影響心肌電興奮而易發(fā)生心律失常，而且影響心肌細胞對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收而發(fā)生缺血缺氧或壞死

50、。間質(zhì)纖維化的發(fā)生機制主要與RAAS、心血管活性物質(zhì)、細胞因子、細胞內(nèi)Ca2+關(guān)系密切，但它們都直接或間接地通過膠原系統(tǒng)而最終引起心肌纖維化17。血清型前膠原是近年來發(fā)現(xiàn)的與心肌膠原代謝水平密切相關(guān)的血清學(xué)指標(biāo)，而心肌膠原代謝水平上升是引起高血壓病患者心肌纖維化的主要原因之一。Pc的檢測無創(chuàng)、簡便、易行，可用于評估心肌纖維化1819。Pc在型膠原合成中釋放入血液循環(huán)。結(jié)果導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)紊亂，順應(yīng)性降低，從而影響心室舒縮功能和心臟正常電生理20。湯建民報道血清Pc水平與高血壓患者心肌膠原合成增強的啟動因子有關(guān)，能較好的反映與AngII活性增強有關(guān)的心肌III膠原合成的增強程度,血清Pc水平是反映高

51、血壓患者心肌纖維化的敏感性指標(biāo)21。而心室重構(gòu)的一個重要方面就是心肌間質(zhì)纖維化，是、型膠原的堆積，特別是型膠原增多，/比例下降15。劉洪霞等報道檢測老年高血壓患者血清Pc水平對評估高血壓的發(fā)生、發(fā)展過程、使心肌硬度增加、心肌纖維化及心臟功能與心臟彩超對比更有意義22。那么抑制血清三型膠原的表達對阻止和逆轉(zhuǎn)心肌纖維化，改善心臟功能將是有相當(dāng)重要的意義。在本臨床研究中發(fā)現(xiàn)，瘀證型高血壓病患者較非瘀證高血壓患者不但在病程上相對較長，而且血清Pc水平前者也明顯高于后者，三組病人治療后該指標(biāo)也明顯下降，其中又以加用燈盞細辛注射液組的療效更好。同時本研究顯示燈盞細辛注射液也能很好地改善患者的血液流變學(xué)指標(biāo)

52、，這對高血壓心臟損害也有著積極意義?？梢姂?yīng)用燈盞細辛注射液抗心肌纖維化應(yīng)該是一個有意義的治療方法。2 中醫(yī)學(xué)對高血壓病的認識在引入血壓測量之后，中醫(yī)學(xué)才對高血壓病在中醫(yī)學(xué)的理論做出探討，現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)多把高血壓歸屬于“頭痛”“眩暈”等疾病范疇。現(xiàn)代中醫(yī)對高血壓的研究絕大多數(shù)按此研究的。2.1 中醫(yī)學(xué)對高血壓病因病機的認識病位 肝：素問·至真要大論中說：“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝?！鳖愖C治裁·眩暈中也講道：“良由肝膽乃風(fēng)木之臟 震眩不定?！蹦I：素問·五臟生成篇認為：“頭痛巔疾甚則入腎。”可見腎臟陰津虧虛無以制陽，陽氣上越則發(fā)眩暈頭痛；心：心主血脈，藏神志，心血不足心陽不振可致

53、心血運行遲緩，脈道不利，久之成瘀，繼而形成高血壓；肺：肺為水之上源，肺失宣肅則水液代謝功能失常，水聚成痰成飲，甚至產(chǎn)生水腫而發(fā)為高血壓23。脾：為后天之本，飲食傷脾、情志內(nèi)傷或感受外邪引起中氣不足，清陽不升，濁氣上犯而引起血壓升高，治療應(yīng)用補中益氣法有效24。病因 中醫(yī)學(xué)依據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)對“頭痛”“眩暈”等論述，結(jié)合現(xiàn)代血壓的監(jiān)測和人群工作生活特點總結(jié)出高血壓是中醫(yī)學(xué)內(nèi)傷疾?。呵橹臼д{(diào)、飲食不節(jié)、過勞過逸等是高血壓最常見的病因，而作為病理產(chǎn)物病因的淤血，引起高血壓或作為高血壓各種證型的伴隨證已經(jīng)得到了公認。高血壓作為老齡人群的多發(fā)病，結(jié)合其五臟、氣血等的變化，瘀證型高血壓成為高血壓人群的主體。中醫(yī)

54、學(xué)講：“久病成瘀”、“久病入絡(luò)”，而高血壓作為一種終身性疾病，慢性疾病正應(yīng)了這一觀點。鄭峰報道，在70例II期高血壓患者中血瘀證就占48例達68.8 %，而非血瘀證者僅22例，31.4%25?？梢娧鲎C在高血壓中占特殊地位，所以在高血壓的診治過程中針對血瘀證的處理不但必須而且非常重要。病機 若把高血壓按早、中、晚三期所以劃分，其病機分別主要為：肝陽上亢、肝腎陰虛和陰陽兩虛26。絡(luò)病學(xué)認為：久病傷氣，久病氣血虛，或外邪內(nèi)傷病因傷及絡(luò)脈，導(dǎo)致津液血脈運行不利而成痰瘀，阻滯絡(luò)脈，終損心絡(luò)，這也是高血壓發(fā)生發(fā)展的重要病理機制27。按照衛(wèi)氣營血循行關(guān)系及肝臟在氣機中的作用：高血壓的發(fā)生肝氣郁滯，營氣運行

55、不暢而脈絡(luò)瘀阻，臟腑組織供血不足而引起2829。而從血液流變學(xué)和微循環(huán)方面研究，血瘀證成為老年高血壓患者的基本病理30?？梢姼哐獕号c五臟和衛(wèi)氣營血都有密切關(guān)系，而血瘀形成、脈絡(luò)閉阻不僅是作一種病理產(chǎn)物病因，而且作為病理機制始終貫穿于高血壓病的全程。治療 依據(jù)八剛辯證、臟腑辯證、綜合辯證等中醫(yī)學(xué)對高血壓的研究作了大量工作。另外，中藥單藥、復(fù)方及各種劑型應(yīng)用于高血壓的治療，臨床中也開發(fā)出了中西藥合劑降壓藥，如珍菊降壓片等，臨床中起到了很好的效果。而依據(jù)瘀證在高血壓中地位進行的臨床研究更是豐富多彩，如應(yīng)用丹參、葛根素、紅花等藥物的片劑或注射劑所進行的動物實驗或臨床觀察，都體現(xiàn)了良好的效果。2.2 高

56、血壓病與瘀證的相關(guān)研究明醫(yī)學(xué)正傳提出：“血瘀致眩?！睏钊数S 直指方講道：“瘀滯不行，皆能眩暈?！鼻遽t(yī)燈續(xù)焰中說：“眩暈者，有因死血者薄則上虛而眩暈生。”這些都闡明了血瘀與高血壓病有密切的關(guān)系?，F(xiàn)代中醫(yī)研究發(fā)現(xiàn)高血壓患者有血瘀證者達46、7，而且3級重于2級、2級重于1級，而且隨著病情的發(fā)展和病程的遷延血瘀的程度也日趨加重31。而且有報道指出：高血壓中醫(yī)辨證分型無論為何種證型，均可伴發(fā)血瘀證32。程志清等報道在高血壓病的治療中運用活血化瘀法有如下重要作用：通過改善血液粘稠度與微循環(huán)血液的濃、粘、聚、凝狀態(tài)，使外周阻力減小，血流動力學(xué)平衡得以正常而使血壓下降；改善血管內(nèi)皮功能，調(diào)節(jié)血管緊張素II與一氧化氮水平來達到擴張血管、防止內(nèi)膜增生降低血壓的目的33。徐貴成等亦報道在辯證的基礎(chǔ)上加用活血化瘀法治療2級高血壓40例，結(jié)果顯示其療效明顯優(yōu)于未用活血化瘀法的對照組，無論是在改善臨床癥狀（眩暈、頭痛、頸背僵硬、胸悶、肢體麻木等），還是在改善血流變學(xué)、D二聚體等指標(biāo)療效均優(yōu)于對照組 34。心臟是高血壓最直接損害的內(nèi)