第二章 藥動(dòng)學(xué)1

1、第二節(jié)第二節(jié) 藥物的體內(nèi)過程藥物的體內(nèi)過程 第六節(jié)第六節(jié) 房室模型房室模型 第四節(jié)第四節(jié) 藥動(dòng)學(xué)常用參數(shù)藥動(dòng)學(xué)常用參數(shù)第三節(jié)第三節(jié) 血藥濃度變化的時(shí)間過程血藥濃度變化的時(shí)間過程第五節(jié)第五節(jié) 藥物劑量的設(shè)計(jì)藥物劑量的設(shè)計(jì)第一節(jié)第一節(jié) 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 一、濾過一、濾過 二、簡(jiǎn)單擴(kuò)散二、簡(jiǎn)單擴(kuò)散 三、載體轉(zhuǎn)運(yùn)三、載體轉(zhuǎn)運(yùn) 二、藥物消除動(dòng)力學(xué)二、藥物消除動(dòng)力學(xué) 一、時(shí)量關(guān)系一、時(shí)量關(guān)系 一、消除半衰期一、消除半衰期 二、清除率二、清除率 三、表觀分布容積三、表觀分布容積 四、生物利用度四、生物利用度 一、一、C CSSSS和靶濃度和靶濃度二、維持量二、維持量三、負(fù)荷量三、負(fù)荷量典型試題典

2、型試題 學(xué)習(xí)重點(diǎn)學(xué)習(xí)重點(diǎn) 溶解于膜脂質(zhì)層溶解于膜脂質(zhì)層順濃度差擴(kuò)散順濃度差擴(kuò)散借助流體靜壓或滲透壓借助流體靜壓或滲透壓通過水性通道擴(kuò)散通過水性通道擴(kuò)散跨膜蛋白、順跨膜蛋白、順 絕大多數(shù)藥物絕大多數(shù)藥物均為均為弱酸弱酸（苯巴比妥）或（苯巴比妥）或弱堿弱堿性性（嗎啡），在（嗎啡），在水溶液水溶液中有中有離子型離子型和和非離子型非離子型狀態(tài)。狀態(tài)。1010 n pKa pKa是是解離常數(shù)解離常數(shù)(Ka)(Ka)的負(fù)對(duì)數(shù)值的負(fù)對(duì)數(shù)值，等于弱酸性或弱堿，等于弱酸性或弱堿性藥物在性藥物在5050解離時(shí)溶液的解離時(shí)溶液的pHpH值。值。1.酸性藥物在酸性溶液中解離少，易通過胞膜；酸性藥物在酸性溶液中解離少，

3、易通過胞膜；在堿性溶液中解離多，很難通過細(xì)胞膜。在堿性溶液中解離多，很難通過細(xì)胞膜。2.堿性藥物相反堿性藥物相反 某人過量服用苯巴比妥某人過量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法（酸性藥）中毒，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周加速腦內(nèi)藥物排至外周, ,并從并從尿中排出？尿中排出？問問 題題( (一一) ) 口服給藥口服給藥藥物經(jīng)肝靜脈藥物經(jīng)肝靜脈入全身循環(huán)入全身循環(huán)上腔靜脈上腔靜脈藥物經(jīng)肝門靜藥物經(jīng)肝門靜脈入肝臟脈入肝臟小腸吸收藥物小腸吸收藥物代謝代謝代謝代謝糞糞作用部位作用部位 檢測(cè)部位檢測(cè)部位腸腸壁壁門靜門靜脈脈進(jìn)入腸壁細(xì)胞內(nèi)被代謝一部分也屬進(jìn)入腸壁細(xì)胞內(nèi)被代謝一部分也屬（二）注射給藥（二）注

4、射給藥 微粒的大小微粒的大小：通常吸入氣霧劑的微粒大小以在通常吸入氣霧劑的微粒大小以在2 25m5m范圍范圍內(nèi)最適宜。內(nèi)最適宜。 腱鞘炎腱鞘炎 封閉療法封閉療法 普魯卡因（局麻藥）普魯卡因（局麻藥） 止痛止痛 醋酸強(qiáng)的松（激素類藥物）醋酸強(qiáng)的松（激素類藥物）抗炎抗炎（四）局部給藥（四）局部給藥 l 藥酶誘導(dǎo)藥酶誘導(dǎo) 苯巴比妥、利福平苯巴比妥、利福平l 藥酶抑制藥酶抑制氯霉素、異煙肼氯霉素、異煙肼無誘導(dǎo)無誘導(dǎo)苯巴比妥誘導(dǎo)苯巴比妥誘導(dǎo)苯并芘誘導(dǎo)苯并芘誘導(dǎo)氯苯唑胺氯苯唑胺(骨松藥骨松藥)濃度（濃度（g/g組織）組織）時(shí)間（小時(shí)）時(shí)間（小時(shí)）大鼠，大鼠，iv誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)劑2次次/日日 4日日藥物排泄：藥

5、物排泄：藥物藥物原型原型及及其代謝產(chǎn)物其代謝產(chǎn)物排出體外的排出體外的過程。與生物轉(zhuǎn)化統(tǒng)稱為過程。與生物轉(zhuǎn)化統(tǒng)稱為消除消除。 腎臟腎臟是主要排泄器官，是主要排泄器官， 消化道、肺、消化道、肺、汗腺、唾液、淚液、乳汁（利汗腺、唾液、淚液、乳汁（利 福平）福平）等也可排泄藥物。等也可排泄藥物。LiverGutPortal veinBile duct血藥濃度變化的時(shí)間過程血藥濃度變化的時(shí)間過程 Time course of drug concentrationTime course of drug concentration第三節(jié)第三節(jié) 42 時(shí)時(shí) 間間 血漿藥物濃度血漿藥物濃度(mg/L)(mg/L

6、) 一次口服一次口服 一次靜脈注射一次靜脈注射 CmaxTmax藥動(dòng)學(xué)重要參數(shù)藥動(dòng)學(xué)重要參數(shù) 第第 四四 節(jié)節(jié) 1.1.確定給藥間隔時(shí)間的主要依據(jù)；確定給藥間隔時(shí)間的主要依據(jù)；4.4.藥物分類藥物分類3.3.了解肝腎消除器官功能狀態(tài)。了解肝腎消除器官功能狀態(tài)。2.2.預(yù)測(cè)連續(xù)給藥后達(dá)到穩(wěn)態(tài)的時(shí)間預(yù)測(cè)連續(xù)給藥后達(dá)到穩(wěn)態(tài)的時(shí)間和停藥后藥物從體內(nèi)消除所需時(shí)間；和停藥后藥物從體內(nèi)消除所需時(shí)間；多次間歇給藥的藥時(shí)曲線多次間歇給藥的藥時(shí)曲線時(shí)間（半衰期）時(shí)間（半衰期）穩(wěn)態(tài)血藥濃度穩(wěn)態(tài)血藥濃度 CssCss血血藥藥濃濃度度二、多次給藥的穩(wěn)態(tài)血藥濃度二、多次給藥的穩(wěn)態(tài)血藥濃度 1.目的：目的：多次給藥使血藥濃度達(dá)多次給藥使血藥濃度達(dá)靶濃度靶濃度 (有效而不產(chǎn)生毒性反應(yīng)的穩(wěn)態(tài)血