揭示生命奧秘　探討癌因

1、揭示生命奧秘探討癌因    1構(gòu)筑學(xué)說(shuō) 循常規(guī)設(shè)想用某一組實(shí)驗(yàn)、某一篇文章探討生命奧秘和癌因是不大客觀的。若綜合多學(xué)科研究能使我們“站到巨人肩上看得遠(yuǎn)些”并創(chuàng)新了思路?，F(xiàn)有的研究成果已具備了探討生命奧秘和癌因的條件。 我國(guó)微生態(tài)奠基人魏曦教授指出1人們只重視致病菌的作用，而沒有重視正常菌的作用。人體有10倍于自身體細(xì)胞數(shù)1013活的微生物細(xì)胞數(shù)1014，平均每1個(gè)體細(xì)胞約有10個(gè)微生物為其服務(wù)。微生物總重約127lg、胃腸道1000g占78.6%、皮膚200g、口、肺、泌尿生殖各20g、鼻10g、眼1g。大便總量40%為微生物，其95%是活菌。他們與機(jī)體

2、已形成相互依存、互為利益，相互協(xié)調(diào)又相互制約的統(tǒng)一稱微生態(tài)平衡。失衡則致病。該微生物群稱生理微生物群(NMT)。 微生態(tài)學(xué)研究1-3NMT與宿主關(guān)系密切。NMT與宿主接觸愈密切，其生理作用愈明顯，愈對(duì)宿主有保護(hù)作用。外襲菌、致病菌則相反，對(duì)宿主細(xì)胞有侵襲性損害。大量電鏡片證實(shí)，NMT與上皮細(xì)胞絨毛粘附無(wú)破壞性，外襲菌、致病菌使上皮細(xì)胞及絨毛被破壞。NMT與腸粘膜緊密粘附很難分開，形成一個(gè)穩(wěn)固層4，與上皮細(xì)胞結(jié)合為一體或插入細(xì)胞間。菌體原核細(xì)胞與真核體細(xì)胞，以各自糖須(glycocalyx)糖蛋白、糖脂多肽等具遺傳決定性物質(zhì)與體細(xì)胞融為一體，二者在結(jié)構(gòu)、組分及功能上已無(wú)法區(qū)分。Heine等報(bào)道3

3、用15N標(biāo)記細(xì)菌，90%菌體蛋白進(jìn)入體細(xì)胞內(nèi)，70%存在于血漿中。菌體合成的20多種氨基酸，25%的酶為宿主細(xì)胞所利用，有些酶是宿主沒有必須依賴于菌體酶如溶纖維蛋白酶等。NMT參與宿主各種營(yíng)養(yǎng)代謝已為人們所認(rèn)可。三大營(yíng)養(yǎng)代謝，合成多種維生素尤為VitB族及VitK、D、E、A等，提供多種礦物質(zhì)微量元素Cu、Ca、Zn、Mn、Mg、Se、Co等。NMT參與宿主物質(zhì)、能量及基因信息的交流三流運(yùn)轉(zhuǎn)。NMT對(duì)細(xì)胞免疫及體液免疫均起重要作用。 悉生生物學(xué)研究缺少NMT刺激的SPF生活的沒有普通動(dòng)物好，也不可能存在絕對(duì)無(wú)菌的生物。SPF中樞免疫器官骨髓、胸腺、周圍免疫器官脾臟、淋巴腺發(fā)育不良；腸粘膜組織發(fā)

4、育不良，面積縮小，重量減輕、腸壁變薄、結(jié)締組織減少，細(xì)胞數(shù)減少，網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞減少、漿細(xì)胞消失，潘氏盤縮?。徽Ｖ鶢罴?xì)胞變成杯狀其大小形態(tài)趨一致化，腸粘膜絨毛變細(xì)、變尖及變短，杯狀細(xì)胞隨絨毛變化而模糊；細(xì)胞發(fā)生及轉(zhuǎn)化速度變慢；盲腸SPF較普通生物膨大10倍、壁變薄、上皮細(xì)胞呈現(xiàn)柱狀增大，絨毛增長(zhǎng)、基底層巨噬細(xì)胞數(shù)減少，漿細(xì)胞消失；Lieberkcihn氏隱窩呈漏斗狀且變淺，在普通生物所顯正常輕度炎癥現(xiàn)象消失；SPF代謝率下降25%，心血流量減少40%。SPF免疫抗體減少，如IgA只有普通動(dòng)物1/10，若喂食純化學(xué)無(wú)菌液體飼料則查不出IgA；血清中補(bǔ)體水平低、普通化后可恢復(fù)，以病毒攻激也產(chǎn)生干擾素

5、等。若給SPF注射死大腸桿菌液，淋巴腺內(nèi)則出現(xiàn)漿細(xì)胞及含丙球蛋白的細(xì)胞。若喂飼缺少Vit b及K、D飼料等，SPF則出該類物質(zhì)缺乏癥。SPF不能像普通動(dòng)物那樣利用礦物質(zhì)微量元素，出現(xiàn)其代謝紊亂及缺乏癥。脂代謝障礙SPF排出含食餌性固醇類，普通動(dòng)物則是由腸菌群分化的多種復(fù)雜脂肪形態(tài)。SPF腸內(nèi)氮明顯減少，因NMT有將內(nèi)源氮合成氨基酸及降解蛋白合成氨基酸為宿主利用的作用。 分子及亞細(xì)胞水平密切關(guān)系生物學(xué)、免疫學(xué)、微生態(tài)學(xué)等研究1-6悉生生物學(xué)家P.C.Trexler指出菌群與體細(xì)胞基因，它們的增加與減少是同樣的。 質(zhì)粒(Plasmid)絕大多數(shù)菌含有，它能與體細(xì)胞染色體基因組合。它是菌體染色體外有

6、遺傳性和可變異物質(zhì)。能隨體細(xì)胞染色體復(fù)制而復(fù)制，并不裂體細(xì)胞，并可遺傳給予子代。也可脫離下來(lái)獨(dú)立復(fù)制增殖一定數(shù)量細(xì)菌保持菌間數(shù)量平衡。質(zhì)粒進(jìn)入體細(xì)胞也將其活性代入了體細(xì)胞。一般以共價(jià)鍵閉環(huán)雙股DNA分子組合，這在結(jié)構(gòu)上決定了它能與體細(xì)胞基因組合的特性，被酶切割后便與體細(xì)胞染色體組合，菌種多質(zhì)粒亦多因而除同卵雙胎外極少有相同的子代，人類10萬(wàn)條基因庫(kù)能否包羅還是個(gè)疑問。質(zhì)粒有為適應(yīng)選擇壓力而變異的特性，如在藥物生境下產(chǎn)生的耐藥性因子等。 噬菌體溫和噬菌體和前噬菌體。它們有質(zhì)粒如P1和轉(zhuǎn)座子如IS、Tn特性。DNA短鏈稱插入序列IS，較長(zhǎng)稱轉(zhuǎn)座子Tn，有插入和遺傳作用?？梢圆迦塍w細(xì)胞染體或質(zhì)粒(細(xì)

7、菌)進(jìn)行復(fù)制，亦可引起多點(diǎn)突變。如大腸桿菌噬 菌體可整合在體細(xì)胞半乳糖基因鏈上。白喉?xiàng)U菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、肉毒桿菌等的毒素基因，都是以溫和噬菌體編碼與體細(xì)胞基因組合。 轉(zhuǎn)座子有很活躍的遺傳功能，能插入染色體和質(zhì)粒中，引起二者多種和多點(diǎn)突變，導(dǎo)致新種出現(xiàn)。 病毒凡有細(xì)胞的地方就有病毒為微生態(tài)學(xué)提出，美國(guó)等幾所研究所采用現(xiàn)代技術(shù)已誘導(dǎo)出許多在人體細(xì)胞內(nèi)潛伏的病毒內(nèi)源性病毒，如泡疹、風(fēng)疹、流腦等病毒，HIV也有報(bào)道是潛在病毒。我國(guó)田波院士還在蔬菜病毒內(nèi)發(fā)現(xiàn)了衛(wèi)星核酸/病毒,控制病毒復(fù)制否，它們似有細(xì)菌的質(zhì)粒、噬菌體和轉(zhuǎn)座子的作用。病毒以分子基因形式與體細(xì)胞基因組合在一起決定了它對(duì)細(xì)胞絕對(duì)依存性，也可脫

8、軌獨(dú)立復(fù)制，但需依靠體細(xì)胞復(fù)制脫軌。病毒是NMT組成部分，微生態(tài)學(xué)講-4它們對(duì)胚胎分化細(xì)胞代謝、產(chǎn)生、成熟、遺傳、腫瘤發(fā)生和健康長(zhǎng)壽有密切關(guān)系。平衡狀態(tài)不致病是主流、失衡則致病是支流、偶然是有條件的。它們?cè)隗w細(xì)胞內(nèi)存在和復(fù)制受超微生態(tài)規(guī)律控制(可能是病毒的衛(wèi)星核酸分子)。 NMT與體細(xì)胞生命關(guān)系生命以三流運(yùn)轉(zhuǎn)形式體現(xiàn)，三流運(yùn)轉(zhuǎn)停止、生命則停止。微生態(tài)學(xué)及生態(tài)學(xué)證實(shí)1-3微生物參與自然界各種生命間物質(zhì)、能量及基因信息的交流三流運(yùn)轉(zhuǎn)。無(wú)機(jī)物與有機(jī)物的轉(zhuǎn)換靠微生物完成，細(xì)胞的三流運(yùn)轉(zhuǎn)靠微生物完成等。因此它們?cè)谌鬟\(yùn)轉(zhuǎn)循環(huán)中起著不能替代的重要作用，這是由生命起源所奠定的(揭奧秘之三詳)。 物流NMT參

9、與機(jī)體三大營(yíng)養(yǎng)代謝、轉(zhuǎn)化各類食入性營(yíng)養(yǎng)為體細(xì)胞所用，90%菌體蛋白、20多種菌體氨基酸、25%酶等為宿主所用。為宿主合成多種維生素、提供多種礦物質(zhì)微量元素等。 能量轉(zhuǎn)化自然能為生物能產(chǎn)生ATP、酶、神經(jīng)遞質(zhì)及激素等。 基因信息如前述NMT以質(zhì)粒、噬菌體、轉(zhuǎn)座子及病毒基因形式與體細(xì)胞基因組合。 微生態(tài)學(xué)等證明NMT與宿主“關(guān)系密切”，SPF“特征表現(xiàn)”表明缺乏NMT則不行。NMT與宿主細(xì)胞是細(xì)胞分子水平，以質(zhì)粒、噬菌體、轉(zhuǎn)座子及病毒基因組合，在結(jié)構(gòu)、組分及功能上已融為一體無(wú)法區(qū)分，證明了NMT參與構(gòu)筑了體細(xì)胞，并以三流運(yùn)轉(zhuǎn)形式保障機(jī)體重要的生命過程。 如上研究已明確證實(shí)了NMT參與構(gòu)筑了體細(xì)胞，

10、并以三流運(yùn)轉(zhuǎn)形式保障機(jī)體重要的生命過程，因而人們發(fā)現(xiàn)體細(xì)胞內(nèi)有腫瘤腫基因(c-onc)及病毒腫瘤基因(V-onc)，腫瘤與細(xì)胞生長(zhǎng)有關(guān)等。臨床上發(fā)現(xiàn)各科疾病都能有NMT失衡等。以上多學(xué)科研究已具備了提出上述結(jié)論的條件，只是人們?yōu)榧?xì)菌只有致病的概念所束縛沒能注意到NMT的生理作用。所謂“密切關(guān)系”是實(shí)際上的NMT參與體細(xì)胞的構(gòu)筑關(guān)系。 2NMT與自身免疫 著名學(xué)者Dubos1965年提出“原籍菌不會(huì)引起宿主產(chǎn)生抗體”的學(xué)說(shuō)。本文很多研究證明NMT有抗原性，能產(chǎn)生抗體，而且是機(jī)體最基礎(chǔ)不可缺少的自身免疫。 前文論證了NMT參與構(gòu)筑了體細(xì)胞，也包括免疫細(xì)胞。SPF特征表現(xiàn)足以證明免疫系統(tǒng)的發(fā)育、免疫

11、細(xì)胞的成熟和具有免疫活性物與NMT的進(jìn)入直接相關(guān)系。因此，NMT既然參與構(gòu)筑了體細(xì)胞、免疫細(xì)胞，那么NMT自然是細(xì)胞的主人自我。構(gòu)筑細(xì)胞的議NMT也就將自身生物特性代入了細(xì)胞，因而細(xì)胞所顯示的活性則是自我免疫。以NMT為自我，視除自我之外物質(zhì)則為非我，自我對(duì)非我的應(yīng)答所產(chǎn)生的則是特異性免疫。因而人們發(fā)現(xiàn)除免疫細(xì)胞外，紅細(xì)胞、MHCS等都具有免疫性。免疫學(xué)研究5-6表明在血清中能測(cè)得多種天然自身抗體，諸如肌動(dòng)蛋白、肌濘蛋白、DNA、白蛋白、Ig、細(xì)胞因子及激素等自身抗體，起清除受損組織及其代謝產(chǎn)物維持生理自穩(wěn)作用。微生態(tài)學(xué)研究1-3表明NMT在體內(nèi)、體表、組織間、骨髓及血液等細(xì)胞內(nèi)、外都有其的蹤

12、跡。菌體蛋白90%在體細(xì)胞內(nèi)，70%存在于血漿中，20多種氨基酸，25%菌體酶等為體細(xì)胞所利用。NMT與體細(xì)胞“關(guān)系密切”，在結(jié)構(gòu)、組分及功能上已融為一體無(wú)法區(qū)分，各種菌體物質(zhì)均有免疫原性。NMT參與機(jī)體三流運(yùn)轉(zhuǎn)重要生命活動(dòng)。NMT與體細(xì)胞是細(xì)胞分子水平的組合，以質(zhì)粒、噬菌體、轉(zhuǎn)座子及病毒形式組合于體細(xì)胞基因上并將其生物活性“代入”體細(xì)胞。 研究證實(shí)9-12NMT可“活化”免疫系統(tǒng)。以雙岐桿菌 (Bs)為例。Sekine證實(shí)9Bs可刺激M以下產(chǎn)生IL-6及IL-1，Bs完整的肽聚糖可使小鼠M產(chǎn)生毒性效應(yīng)分子及介質(zhì)，IL-1、IL-6、TNF-等細(xì)胞因子的mRNA表達(dá)增多。Kodooka等研究1

13、0-11許多微生物細(xì)胞因子成分IL-1、TNF、LPS、PDGF、IFN-及poly(1)t和(c)等都能增強(qiáng)M的IL-1、IL-6的mRNA表達(dá)。G-菌的LPS有使M產(chǎn)生TNF的強(qiáng)烈作用。LT與TNF受體相同，基因系列都位于MHCS。TNF有腫瘤殺傷、活化中性粒細(xì)胞、發(fā)燒等生物活性，表明LPS是TNF的活性物質(zhì)。LPS使M產(chǎn)生IL-1，它是一種造血因子。IL-1活化T細(xì)胞產(chǎn)生IL-2是細(xì)胞生長(zhǎng)因子，IL-3是造血因子，GM-CSF粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子，IL-4細(xì)胞生長(zhǎng)因子和IFN-。IFN-又可活化M加強(qiáng)LPS釋放TNF物質(zhì)，可是TNF是菌體LPS釋放的物質(zhì)，它可使內(nèi)皮細(xì)胞(ET)和成

14、纖維細(xì)胞(FB)產(chǎn)生IL-1和GM-CSF，這些都是造血因子與骨髓完成造血。LT也顯示同樣的生物活性。王立生等證明32-33Bs可誘發(fā)癌細(xì)胞凋亡。 NMT構(gòu)筑了體細(xì)胞，并將其生物活性代入細(xì)胞，因而NMT是自我，所建立的免疫即為自身免疫，二者應(yīng)答產(chǎn)生了特異性免疫。 NMT有免疫原性能產(chǎn)生抗體。免疫學(xué)等研究5-6表明NMT有抗原性，微生態(tài)學(xué)研究1-4表明NMT在血液，骨髓、組織間的細(xì)胞內(nèi)外都有其蹤跡。菌壁物質(zhì)磷壁酸(LTA)、脂多糖(LPS)、菌體蛋白、毒素、細(xì)胞素、酶、菌毛莢膜多肽、糖等均有抗原性。細(xì)菌外毒素，逆轉(zhuǎn)病毒蛋白具有超抗原性(Sag),能與多數(shù)T細(xì)胞結(jié)合，Sag能與APC細(xì)胞上MHC類

15、分子結(jié)合，也能與T細(xì)胞受體(TCR)V結(jié)合。正因此才有NMT與體細(xì)胞有相同相似的抗原同源性，對(duì)自身物質(zhì)的耐受性免疫耐受，DNA氨基酸序列Ig區(qū)及C區(qū)同源IGSF，腸粘膜與原籍菌能互相保護(hù)并融合在一起，IgA的產(chǎn)生與腸菌群平衡直接相關(guān)系，細(xì)胞內(nèi)有c-onc、V-onc，腫瘤發(fā)生與細(xì)胞生長(zhǎng)有關(guān)，大腸桿菌O14有與腸組織相同抗原，O86含血型B物質(zhì)，肺炎球菌含血型A物質(zhì)、肺炎支原體與MG鏈球菌有異嗜性抗原，溶血性鏈球菌細(xì)胞膜與腎小球基底膜及心肌組織有共同抗原等。這一切的原因就在于NMT物質(zhì)是“自我”。它建立的即是自身免疫，因此IGSF才有以識(shí)別為特性并與體細(xì)胞多肽鏈折疊方式相似，自然殺傷及補(bǔ)體系統(tǒng)與

16、菌體成分物質(zhì)、LTA、LPS、肽聚糖和濘聚的IgA、IgG4等物質(zhì)有關(guān)等。T、B細(xì)胞受體，IL、IFN、CSF、TNF、TGF-(轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子)等它們的統(tǒng)一特點(diǎn)是不受MHC限制視為自我。MHCS及所謂網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)實(shí)際就是NMT所建立的自身免疫。曾立磐報(bào)道81例消化道大出血患者，由原“O”型血變?yōu)椤癇”型血，其原因是腸內(nèi)大量積血至大腸桿菌O86所含B類物質(zhì)增加，至“O”型血變?yōu)椤癇”型血，治愈后又恢復(fù)“O”型血。 NMT即是自我。沒有自我怎么談及非我，NMT參與構(gòu)筑了體細(xì)胞并將其活性代入代細(xì)胞建立了自身免疫，自身免疫實(shí)質(zhì)上是NMT自身生物活性的體現(xiàn)。以自我為基礎(chǔ)識(shí)別除自我之外物質(zhì)為非我，自我對(duì)非我的

17、應(yīng)答產(chǎn)生了特異性免疫。自身免疫就是遍布全身的天然免疫屏防御系統(tǒng)，包括皮膚、粘膜、淋巴系統(tǒng)，免疫球蛋白、補(bǔ)體、細(xì)胞因子、自然殺傷系統(tǒng)，多種體液、細(xì)胞免疫系統(tǒng)，MHCS/HLA等。它們?cè)谔禺愋悦庖呱形唇⒅耙呀?jīng)能夠非特異性的阻擋清除致病微生物及體內(nèi)突變、死亡等，行使免疫監(jiān)視保障免疫穩(wěn)定，并以此為基礎(chǔ)指導(dǎo)控制特異性免疫的產(chǎn)生。沒有自身免疫則無(wú)法產(chǎn)生特異性免疫，特異性免疫只有在自身免疫基礎(chǔ)上才能產(chǎn)生。 美國(guó)哈佛大學(xué)R.J.Dubos，在生理微生物等研究的輝煌成就，使人們不愿對(duì)“原籍菌不產(chǎn)生抗體”的學(xué)說(shuō)進(jìn)行審視，束縛了人們對(duì)NMT的正確認(rèn)識(shí)。  3受精卵分化 醫(yī)用生物學(xué)提出7，受精卵所產(chǎn)生的

18、是同源DNA細(xì)胞為什么能分化成200多種各類細(xì)胞呢?這是2個(gè)世紀(jì)來(lái)許多生物學(xué)者為之付出畢生精力至今尚未得到滿意回答的課題。 生物學(xué)資料7受卵存在能合成各自特有的專一性蛋白的現(xiàn)象；與受卵細(xì)胞質(zhì)不均一分配現(xiàn)象密切關(guān)系；子宮為受卵分化環(huán)境；應(yīng)用DNA-DNA雜效實(shí)驗(yàn)證實(shí)動(dòng)物不同組織中DNA沒有差別，DNA沒有組織分化能力。但RNA不同，不同的mRNA很可能是分子水平細(xì)胞決定過程。發(fā)現(xiàn) 爪蟾胚中誘導(dǎo)物是一種多肽生長(zhǎng)因子。微生態(tài)學(xué)1-3等資料表明，病毒與胚胎發(fā)育細(xì)胞分化、聰明才智等有關(guān)。病毒有RNA，不同的mRNA能翻釋產(chǎn)生專一特異性蛋白在組織分化中起重要作用。菌體LTA、LPS等為有絲分裂原能引起T細(xì)胞、B細(xì)胞的分化。細(xì)胞分裂受母體環(huán)境中生長(zhǎng)因子、酶及受體影響，如PDGF、EGF及IL-2能促進(jìn)T細(xì)胞迅速生長(zhǎng)。生物學(xué)研究7表明，體外實(shí)驗(yàn)證明某些化學(xué)物質(zhì)如維甲酸、二甲亞楓等有誘導(dǎo)分化作用。放線菌素D有抑制RNA合成致外胚層不能分化成神經(jīng)組織的現(xiàn)象。誘導(dǎo)物可“識(shí)別”某種蛋白，受卵有“選擇