慢性粒細(xì)胞白血病的第三代靶向藥物-Ponatinib

1、Pon at inib-慢性粒細(xì)胞白血病的第三代靶向藥物Ponatinib 是治療慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）的第三代靶向藥物，日前第 54 屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)年會(huì)上報(bào)道了Ponatinib 治療 Ph + （費(fèi)城染色體陽(yáng)性）的 CML 和 Ph +的 ALL （急性淋巴細(xì)胞白血?。┑?II 期臨床試驗(yàn)的初步結(jié)果。Ponatinib 對(duì)于那些對(duì)其他藥物已產(chǎn)生耐藥性或難以耐受其他藥物毒副作用的患者，具有明顯療效。這些結(jié)果進(jìn)一步確認(rèn)了Ponatinib 在 I期臨床試驗(yàn)的結(jié)論（I 期臨床試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表在New England J Med. 2012;367:2075）。Ph 染色體是指患者 9 號(hào)染色體長(zhǎng)

2、臂移至 22 號(hào)染色體短臂上，形成融合基因bcr/abl，在大部分 CML,部分 ALL， 及少數(shù)急性粒細(xì)胞白血病中可見(jiàn)該異常融合基因存在， 臨床上稱為 Ph +。 bcr/abl融合基因產(chǎn)生的融合蛋白是一種酪氨酸激酶，能夠驅(qū)動(dòng)CML 白血病細(xì)胞惡性增殖。做為酪氨酸激酶抑制劑的第一代靶向藥物格列衛(wèi)（Gleevec）的發(fā)現(xiàn)，使得對(duì)CML 的治療產(chǎn)生了變革性的進(jìn)展，現(xiàn)在大約90%的患者能夠存活五年以上，而在格列衛(wèi)之前，只有50%的 CML 患者能達(dá)到 5 年存活率的水平。nilotinib （Tasigna）和 dasatinib （Sprycel）是兩個(gè)第 二代靶向藥物，療效比格列衛(wèi)更強(qiáng)，現(xiàn)在都

3、已用于CML 的一線治療藥物。盡管格列衛(wèi)療效非凡，但是30-40 %的 CML 患者對(duì)該藥能產(chǎn)生耐藥性。nilotinib 和dasatinib 僅對(duì) 40-50 %的格列衛(wèi)耐藥患者有效。臨床實(shí)驗(yàn)表明ponatinib 能夠拮抗 BCR-ABL融合蛋白和所有已知的突變形式的BCR-ABL 蛋白。ponatinib 對(duì)于使用上述藥物產(chǎn)生耐藥的患者仍然有明顯和持久的療效，為所有其他療法治療無(wú)效的CML 患者帶來(lái)了希望?；颊咭话銓?duì) Ponatinib 耐受性良好。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為皮疹、腹痛、頭痛、皮膚干燥、 便秘、疲勞、發(fā)熱、惡心、關(guān)節(jié)痛和高血壓。也有急性胰腺炎，胰酶升高和骨髓抑制等副作 用。四、

4、一輩子孤單并不可怕，如果我們可以從中提煉出自由，那我們就是幸福的。許多長(zhǎng)久的關(guān)系都以為忘記了當(dāng)初所堅(jiān)持與擁有的，最后又開(kāi)始羨慕起孤單的人。五、戀愛(ài)，在感情上，當(dāng)你想征服對(duì)方的時(shí)候，實(shí)際上已經(jīng)在一定程度上被對(duì)方征服了。首先是對(duì)方對(duì)你的吸引，然后才是你征服對(duì)方的欲望。六、沒(méi)有心如刀割，不再依依不舍，只有，沉默相隔七、和你在一起只是我不想給任何人機(jī)會(huì)。八、一個(gè)人總要走陌生的路，看陌生的風(fēng)景，聽(tīng)陌生的歌，然后在某個(gè)不經(jīng)意的瞬間，你會(huì)發(fā)現(xiàn)，原本是費(fèi)盡心機(jī)想要忘記的事情真的就那么忘記了。九、無(wú)論我們愛(ài)過(guò)還是就這樣錯(cuò)過(guò)，我都會(huì)感謝你。因?yàn)橛鲆?jiàn)你，我才知道思念一個(gè)人的滋味；因?yàn)橛鲆?jiàn)你，我才知道感情真的不能勉強(qiáng)

5、；因?yàn)橛鲆?jiàn)你，我才知道我的心不是真的死了； 因?yàn)橛鲆?jiàn)你，我才知道我也能擁有美麗的記憶。所以，無(wú)論你怎么對(duì)待我，我都會(huì)用心去寬恕你的狠，用心去銘記你的好。十、愛(ài)情需要的是彼此互相的照顧，當(dāng)我們心愛(ài)的人累了，我們不是坐在一邊不理，而是多陪對(duì)方談?wù)勑?，?duì)方需要什么的時(shí)候，自己盡量的滿足對(duì)方的需求，至少可以讓對(duì)方知道，在 自己身邊的感覺(jué)是如此的溫暖。十一、自從你出現(xiàn)後，我才知道原來(lái)有人愛(ài)是那麼的美好十二、有的人與人之間的相遇就像是流星，瞬間迸發(fā)出令人羨慕的火花，卻注定只是匆匆而過(guò)。十三、有一些人，這一輩子都不會(huì)在一起，但是有一種感覺(jué)卻可以藏在心里守一輩子。十四、不要輕易說(shuō)愛(ài)，許下的承諾就是欠下的債！十

6、五、不管你是多么的愛(ài)對(duì)方，但千萬(wàn)不可當(dāng)?shù)谌?。?xì)想，默然。因?yàn)橹?，這樣的故事一開(kāi)始便注定了結(jié)局，一開(kāi)始就注定在這個(gè)故事里，很多人會(huì)受傷。離開(kāi)的總是要離開(kāi)，挽留 不住，就像彼岸花，窮其一生，花葉仍是生生相錯(cuò)。十六、什么叫快樂(lè)？就是掩飾自己的悲傷對(duì)每個(gè)人微笑。十七、愛(ài)情與視力無(wú)關(guān)，任你看得再怎么清楚，在愛(ài)里只有模糊。因?yàn)樘斆魈碇蔷蜎](méi)有辦法戀愛(ài)，愛(ài)情根本是盲目的。十八、戀愛(ài)就像剪頭發(fā)，這種事情不到最后是不知道結(jié)果的，結(jié)果能否令每個(gè)人皆大歡喜，無(wú)人保障，但是一切都是自己的選擇。十九、因?yàn)閻?ài)過(guò)，所以慈悲：因?yàn)槎茫詫捜?。二十、那些隨風(fēng)散落的微笑眼神，仿似落寞詩(shī)人的愛(ài)情詩(shī)句，一段一段，錯(cuò)落成行。

7、孤獨(dú)的鐘鳴徹夜悲鳴，那些如花容顏，終不敵過(guò)時(shí)間切割的頹敗，我們憂傷的仰望陽(yáng)光，看流年未亡, 年華盡耗。二十一、一個(gè)人一生可以愛(ài)上很多的人，等你獲得真正屬于你的幸福之后，你就會(huì)明白一起的傷痛其實(shí)是一種財(cái)富，它讓你學(xué)會(huì)更好地去把握和珍惜你愛(ài)的人。二十二、愛(ài)一個(gè)人，由天由人卻由不得自己。不由自主只因刻骨銘心，不離不棄只因無(wú)法代替?？偸切挠衅诖?，才有燈火闌珊處的望眼等待；總是情懷善待，才有心甘情愿地付出所有， 習(xí)慣的依賴。也許你的世界一無(wú)所有，但在愛(ài)你人的心里，你就是全世界。珍惜一個(gè)深愛(ài)你的人，更要珍藏一顆為你融入生命的心。二十三、就在我以為一切都沒(méi)有改變只要我高興就可以重新扎入你的懷抱一輩子不出來(lái)的

8、時(shí)候，其實(shí)一切都已經(jīng)滄海桑田了，我像是一躲在殼里長(zhǎng)眠的鸚鵡螺，等我探出頭來(lái)打量這個(gè)世 界的時(shí)候，我原先居住的大海已經(jīng)成為高不可攀的山脈，而我，是一塊僵死在山崖上的化石二十四、幸福，不是長(zhǎng)生不老，不是大魚(yú)大肉，不是權(quán)傾朝野。幸福是每一個(gè)微小的生活愿望達(dá)成。當(dāng)你想吃的時(shí)候有得吃，想被愛(ài)的時(shí)候有人來(lái)愛(ài)你。二十五、有時(shí)，愛(ài)也是種傷害。殘忍的人，選擇傷害別人，善良的人，選擇傷害自己。二十六、如果，不幸福，如果，不快樂(lè)，那就放手吧；如果，舍不得、放不下，那就痛苦吧。二十七、這個(gè)世界就這么不完美。你想得到些什么就不得不失去些什么。二十八、有的人與人之間的相遇就像是流星，瞬間迸發(fā)出令人羨慕的火花，卻注定只是匆匆而過(guò)。二十