心力衰竭大鼠循環(huán)RAS激活與血漿PAI-1活性變化

1、    心力衰竭大鼠循環(huán)RAS激活與血漿PAI-1活性變化        臨床研究表明，心力衰竭(heart failure,HF)患者發(fā)生血栓 栓塞的危險和血液呈高凝狀 態(tài)與心衰嚴重程度有關 。高腎素的高血壓患者發(fā)生心肌梗塞(myocardial infarction，MI) 的危險較低腎素患者高5倍，并且冠心病、腦梗塞新發(fā)作的危險增加。血漿纖溶酶原激活物 抑制物(plasminogen activitor inhibitor-1，PAI-1)水平增高與發(fā)生血栓栓塞性疾病有

2、關 。臨床研究觀察到，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitor ,ACEI)治療可降低MI后左室功能不全患者冠脈血栓復發(fā)，提示血管緊張素II(angiotensin I I，AngII)可能直接參與血栓形成。因此，HF時腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin s ystem，RAS)激活，An gII 水平增高也將增高PAI-1水平，增加血栓栓塞的危險性。本實驗檢測HF大鼠心功能、循 環(huán)RAS及PAI活性變化，并討論HF時RAS激活對內(nèi)源性纖溶系統(tǒng)的作用及其意義。 方法結果假手術對照組、HF組左心室功能比較：見表1

3、。假手術對照組、HF組大鼠手術前后血漿P RA、AngII變化見表2。二組大鼠手術前、后血漿PAI活性變化見1。表1術后3、30 d假手術對照組、HF組左心功能的變化GroupSham group HF groupd 3 after the surgeryLVSP (kPa) LVEDP(kPa)d 30 after the surgeryLVSP (kPa) 17.05±0.67 *LVEDP(kPa) -0.55±0.25 *     * P0.05 vs d 3；P0.05 vs, sham group  &

4、#160;  表2假手術組、 HF組血漿PRA(g/L)、AngII(ng/L)水平變化 Group Day before the surgeryDay after the surgery3930Sham groupPRA10.64±5.12 # #AngII#HF group PRA10.55±4.36 *AngII 452.67±133.68 *#*     * P0.05, vs d 3 before the surgery；# P0.05, vs HF group; P0.05, vs d 30  

5、;    Fig 1 Changes of plasma PAI acti vity in sham and HF groupaP0.05, vs baseline, b P0.05 comparison bet ween the groups at same time,c P0.05 vs baseline in same group.1假手術、HF組大鼠手術前后血漿PAI活性變化討 論臨床研究提示，RAS激活與發(fā)生血栓栓塞疾病有密切關系。滴注AngII可使血壓正常和高 血壓患者循環(huán)PAI-1抗原水平迅速、顯著地升高，并呈現(xiàn)量效關系，ACEI治療選擇性降低AMI

6、患者血漿PAI-1活性及抗原水平，對組織型纖溶酶原激活物(tissue type plasminogen ac tivitor，t-PA)無影響。實驗證明AngII可誘導培養(yǎng)的內(nèi)皮細胞合成PAI-1、ACEI可減少正常大鼠主動脈壁和氣囊損傷的主動脈壁PAI表達。這些證據(jù)表明，RAS激活時AngII水平增加 主要影響PAI，并通過增高血漿PAI-1水平降低內(nèi)源性纖溶系統(tǒng)活性、促進血栓形成。纖溶系 統(tǒng)是體內(nèi)抵抗血管內(nèi)血栓形成的主要內(nèi)源性防御機制之一，血管纖溶活性主要由t-PA和PAI- 1決定，PAI是t-PA的主要抑制物。本實驗觀察到，HF組大鼠左心功能顯著減退，循環(huán)RAS激活，血漿PAI-1活性增高，隨心功能改善RAS激活減弱，PAI-1活性隨之下降，說明HF時AngII 水平增高使血漿PAI-1活性增高，提示RAS與體內(nèi)纖溶功能間有密切聯(lián)系。這一結果可用以解 釋嚴重心功不全患者血液呈高凝狀態(tài)，及發(fā)生血栓栓塞疾病危險增高的原因。本實驗結果提 示，HF時RAS激活對導致機體纖溶系統(tǒng)功能失衡有重要作用，因此抑制HF時RAS過度激活，對 改善HF患者的高凝狀態(tài)，降低嚴重HF患者血栓