張亭棟精選--另一位有望獲得諾獎的中國科學家

1、張亭棟另一位有望獲得諾獎的中國科學家饒毅所指的另一位有望獲得諾獎的中國科學家就是張亭棟，他的研究“最愛”就是砒霜。砒霜這一家喻戶曉、談之色變的劇毒物，還是一味古老的中藥。中西醫(yī)發(fā)展史皆有記載，但歷來對其使用慎之又慎，常用“以毒攻 毒”來解釋其治病機理。西方曾用三氧化二砷治療白血病，但未獲 普遍承認和推廣。直到來自中國的科學家提取出砒霜化學成分三氧化二砷并制成注 射劑，通過靜脈注射治療白血病，才在砒霜治療白血病的道路上 獲得巨大突破。張亭棟無疑是這一發(fā)展道路上的一位奠基人物。民間秘方 早在 1971 年，哈爾濱醫(yī)學院 （現(xiàn)為哈爾濱醫(yī)科大學） 第一附屬醫(yī) 院的藥師韓太云偶然發(fā)現(xiàn)一個由中藥砒霜、輕粉

2、（氯化亞汞）和 蟾酥等配制而成的民間秘方。相傳，這一藥方當年在東北林甸縣一個公社衛(wèi)生院能治癌癥，能 讓大腸癌、肝癌和食道癌等患者“起死回生”。為了探究真相，省 衛(wèi)生廳派以張亭棟為組長的調(diào)查隊前去調(diào)查。原來，林甸縣一位 民間中醫(yī)用砒霜、輕粉、蟾酥等中藥組成一個藥方給人治療淋巴 結(jié)核，當時韓太云下鄉(xiāng)巡回醫(yī)療，見狀，幫他改為針劑。因事情 發(fā)生在 1971 年 3月，故而命名為“ 713”針劑或“癌靈”注射液后。來，專家組確認了“ 713”的療效，回哈爾濱后向衛(wèi)生廳做了匯報，認為臨床上對有的腫瘤病例的確有效，一度曾吸引眾多的患者前往求 治。第二年黑龍江省衛(wèi)生廳在全省開始推廣這個花錢不多、能治 癌癥的方

3、子，可砒霜、輕粉、蟾酥均為毒性較大的藥物，患者往 往不能耐受，醫(yī)生也望而卻步，后來慢慢地被棄用。713”似乎將要就此夭折，幸運的是，它遇上了張亭棟。張亭棟把這個方子帶回醫(yī)院，帶領(lǐng)哈爾濱醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科的同 事開始了長期艱苦的研究。執(zhí)著的追求 為了弄明白其中的原委，張亭棟開始其一生唯一的追求。他與韓太從 1972 年開始， 張亭棟將研究方向鎖定在白血病研究。云繼續(xù)合作研究此項工作。他們首先從分析砒霜、輕粉、蟾酥的 毒副作用入手，對這三種中藥分別在臨床上進行了對照，做了大 量的動物實驗和長時間的臨床觀察， 來確定治療用量， 并對砒霜、 輕粉、蟾酥三味藥進行篩選?？冢?973 年，張亭棟、

4、韓太云用“癌靈注射液”（稱“癌靈 1 號”）治療6 例慢性粒細胞白血病病人。這時的張亭棟主要用了砒霜的化學成分“亞砷酸（三氧化二砷）”和微量“輕粉（氯化低汞）”。經(jīng)過治療發(fā)現(xiàn)， 6 例病人癥狀都有改善，其中一例為慢性白血病發(fā)生急性變的患者也有效。動物實驗成功后，張亭棟就開始在人體上進行試驗，在使用中發(fā) 生了一些鮮為人知的副作用，雖然血相有所好轉(zhuǎn)，但有人出現(xiàn)了 蛋白尿、頭疼、高血壓等癥狀。開始用的量少，只有 4毫克，當后來用到 6 毫克的時候臨床就表 現(xiàn)出好的跡象，這樣我們就有信心了。而且副作用很小，所謂的 頭疼、蛋白尿就沒有了?！睆埻澱f。在以后的諸多試驗中，張亭 棟發(fā)現(xiàn)，輕粉的化學成分中含有

5、汞， 汞會影響腎功能導致蛋白尿， 蟾酥具有升高血壓和強心作用，注射后病人會產(chǎn)生難耐的頭痛， 因而把蟾酥和輕粉都去掉了。雖然只剩單味藥砒霜，但療效卻不 降低，這個時候的張亭棟似乎已經(jīng)意識到了砒霜在起主要作用。而砒霜的主要成分是三氧化二砷，于是就直接使用三氧化二砷， 結(jié)果效果很好。最后確定砒霜是控制白血病的有效成分，遂用純 三氧化二砷精制而成今天的砷制劑。盡管最后實驗研究發(fā)現(xiàn)，輕 粉和蟾酥都有副作用，但是， 1973 年的發(fā)現(xiàn)，是張亭棟及其團隊口亠”發(fā)現(xiàn)“癌靈1 號”的開創(chuàng)性研究。這一研究成果發(fā)表在了黑龍江醫(yī)藥雜志上，這是“癌靈 1 號”的開創(chuàng)性論文?？谫铩逼鋵嵲?1973 年的文章中，張亭棟就提

6、到對急性白血病也有涉足。隨后，張亭棟通過對不同類型白血病的治療效果發(fā)現(xiàn)，癌靈1 號”1979對多種白血病有效，對急性白血病可以達到完全緩解。到 年，張亭棟和他人通過“癌靈 1 號”治療后存活 4 年半和 3 年的兩 例病人，皆為急性粒細胞性白血病。此時的一項研究成果成為了日后同領(lǐng)域研究參考的“鼻祖”。1979 年，張亭棟和榮福祥在黑龍江醫(yī)藥雜志發(fā)表了題為“癌 靈一號注射液與辯證論治治療急性粒細胞型白血病”的研究論文?？偨Y(jié)了 19731978 年治療急性粒細胞型白血病共 55 例，這 55 例 都有不同程度的好轉(zhuǎn)。可以說， 直到 1979 年， 張亭棟和不同的同事合作發(fā)表的論文， 清 晰地奠定了

7、人類今天的認識：三氧化二砷可以治療急性早幼粒白 血病，也就是 M3 型白血?。?acute promyelocytic leukemia ，APL）,為隨后同領(lǐng)域的研究人員夯實了基礎(chǔ)。進入 80 年代以后， 張亭棟等人將主攻方向鎖定在了對急性粒細胞 白血病的治療上，并且發(fā)現(xiàn)對 M3 型白血病效果尤為顯著。在哈爾濱醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院教授馬玲看來，當初確實發(fā)現(xiàn)對M3 型白血病具有較好的治療效果。她告訴記者：“那個時候，包3型括哈爾濱醫(yī)科大學孫鴻德老師在內(nèi)， 在臨床上都發(fā)現(xiàn)了一個現(xiàn)象， 就是 3 型病人活下來的多，這就給我們一種提示，是不是對 的病人有特異性的作用。所以從 80 年末到 90 年

8、代初，在臨床上 就開始主要收治 3 型（病人），在收治的同時把化療的藥物減下來， 然后看用這個單獨治療行不行。另外從臨床治療的緩解率、從長 期收獲 5年的觀察看， 3 型病人存活率也高， 這樣逐漸明朗化了， 就是這么一個過程?！?論文追溯 其實張亭棟早在 1973 年發(fā)表的論文中， 就清晰表達了三氧化二砷 治療白血病的原理， 1979 年明確了對 M3 型白血病病人療效顯著。從 19731979 的這 7 年時間里， 張亭棟及其合作伙伴的研究成果 都發(fā)表在了國內(nèi)黑龍江醫(yī)藥 哈爾濱醫(yī)科大學學報 新醫(yī)藥 雜志等學術(shù)刊物上。1970年代時的科研能力不夠， 對基礎(chǔ)的研究不行， 手段也不行， 也沒有那么

9、多的經(jīng)費，顯示度當然也就不夠?！瘪R玲告訴記者。進入上世紀八九十年代，這一領(lǐng)域的國內(nèi)外專家學者也并沒有意 識到或關(guān)注過張亭棟的這些研究成果，國際上更是知之甚少。饒毅在博文中說，幾乎所有英文文獻作者似乎都不知道張亭棟的 關(guān)鍵作用，引用的文獻不太提他的名字。而且，幾乎所有英文文 獻并不知道張亭棟早在 19731979 年就已經(jīng)發(fā)表論文。 很多英文 文獻，包括國內(nèi)學者在國外發(fā)表的文獻以及國外學者的文獻，都 將三氧化二砷治療白血病的發(fā)現(xiàn)時間引用成 1992 年。這篇文章就 是由孫鴻德、馬玲、胡曉晨、張亭棟在中國中西醫(yī)結(jié)合雜志32 例”。發(fā)表的“癌靈1 號結(jié)合中醫(yī)辨證治療急性早幼粒白血病 在饒毅看來， 1

10、992 年的研究結(jié)果實際上“最早發(fā)表于 1973 年，1979 年已明確了對 APL 的作用最好。而 1992 年的論文，在本質(zhì)上與1979 年的文章無差別，既沒有改變所用的藥物成分，也沒有改變 適應(yīng)癥”。馬玲告訴科學新聞記者， 1992 年的文章是公開發(fā)表的第一篇 真正的對 M3 型的治療效果進行研究的文章。雖然，世界著名雜志科學 1996 年發(fā)表題為“古老的中醫(yī)學又放出新的光彩”文中對張亭棟有所提及， 但也說他的文章僅僅是發(fā)表于 1992 年。饒毅博客指出，張亭棟在中國沒有得到應(yīng)有的肯定，在國際學界 默默無聞， 其原因“可能與他工作地區(qū)有關(guān)， 也和他英文論文較少、 缺乏國際視野和國際交流有

11、關(guān)。不能完全排除他本人未充分意識 到其工作重要程度的可能性”。而且還有一個誘因就是 1992 年的 文章也是中文，而且未引用 70 年代的文獻。 所以， 國外學者很難 知道原始文獻的出處。對此，張亭棟本人也表示認同，“當初確實沒有意識到自己的工作 到后來有那么的偉大和重要。所以沒有引用，覺得無所謂了?！?遲到的祝福 張亭棟， 1932 年出生于河北省吳橋縣，畢業(yè)于哈爾濱醫(yī)科大學， 本是西醫(yī)大夫。 1960 年他到黑龍江中醫(yī)學院參加西學中班，后來 又到遼寧中醫(yī)學院研究生班學習，成了人們習慣上稱的中西醫(yī)結(jié) 合大夫。完成學業(yè)后就來到了哈爾濱醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院中醫(yī) 科，“掌握了中西醫(yī)兩種方法， 這一

12、輩子能治好一種病就不算虛度。張亭棟說。從 20 世紀 70 年代一直到 90 年代，沉默了近乎 20 多年后，一次 偶然的機會，讓張亭棟呈現(xiàn)在了世人面前。1996 年，張亭棟和陳竺（現(xiàn)衛(wèi)生部部長）一起去美國參加血液病 年會，陳竺第一次向外界介紹張亭棟說，“請大家記住，在砷劑治療白血病的道路上，請不要忘記這位同樣來自中國的中醫(yī)專家， 正是他的發(fā)現(xiàn)，才有了今天的成就?！?當聽到這句話時，全場轟動了，“在場的所有專家都過來和我交流合影，會議主席也從臺上跳下來和我聊天。自那以后有來自美、日、德等國家的醫(yī)藥公司來和我合作?！睆埻澱f1996 年是國際上了解張亭棟的第一步，rH也是張亭棟走向世界的第步。是年，世界著名學術(shù)刊物血液學Blood ）發(fā)表了由中國學者陳竺和張亭棟撰寫的論文。該雜志點評認為，這是一篇創(chuàng)造性論 著，首次發(fā)現(xiàn)氧化砷誘導白血病細胞凋亡，這是繼維甲酸之后，中國學者在血液學研究領(lǐng)域內(nèi)的又一次重大突破。著名血液病專家、中國工程院院士王振義曾這樣評價張亭棟，“你的藥把我給救了，咱們手拉手，打出中國的旗幟來，走上世界?！睆埻潪槿祟愓鞣籽懴铝诵碌囊豁摗?國家自然科學二等獎、美國杜邦科學技術(shù)創(chuàng)新獎、中國專利優(yōu)秀獎、國際發(fā)明專利獎陸續(xù)花落張亭棟，而且相關(guān)藥品通過美國 FDA 特批正式上市，走向 世界。盡管張亭棟的研究成果得到了世界的認可