甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液健康志愿者單劑給藥藥動學(1)

1、甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液健康志愿者單劑給藥藥動學(1)    【關(guān)鍵詞】 ,甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液；,藥動學；,健康志愿者摘要： 目的 研究健康志愿者靜脈滴注單劑甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液后藥動學特征，為該藥期臨床試驗提供依據(jù)。方法 采用2劑量2周期交叉試驗設(shè)計。10名健康受試者單劑靜脈滴注甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液300、500mg，HPLC法測其血清、尿藥物濃度。結(jié)果 受試者靜脈滴注甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液后，人體耐受良好，體內(nèi)過程符合二室開放模型。主要藥動學參數(shù)與給藥劑量呈線性關(guān)系，cmax分別為83和1107g/ml，AUC0-分別為13

2、66和2404gh/ml，V值分別為289和40L，t1/2分別為177和227h，36h尿藥累積回收率約為79%。結(jié)論 甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液靜脈滴注血峰濃度高，組織分布較廣，消除半衰期短，300mg每日2次可用于治療敏感菌感染。關(guān)鍵詞： 甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液； 藥動學； 健康志愿者Pharmacokinetics of pazufloxacin mesylate sodium chloride injectionin healthy volunteers after a singledose administrationABSTRACT Objective To study th

3、e pharmacokinetics of pazufloxacin mesylate sodium chloride injection in healthy volunteers after singledose administration. Method A singledose of 300 or 500mg pazufloxacin mesylate sodium chloride injection were administered venoclysisly to ten healthy volunteers in autocross test; the concentrati

4、ons of pazufloxacin in serum and urine were detected by HPLC. Results Pazufloxacin was well tolerated. The concentrationtime data after single dose of 300 or 500mg pazufloxacin conformed to a twocompartment open model and there were linear relationship between dosages and major parameters, cmax were

5、 83, 1107g/ml respectively; AUC0- were 1366, 2404 gh/ml respectively; V were 289, 40L respectively; t1/2 were 177, 227h respectively. 79% of the administered doses were recovered in the urine within 36h. Conclusion These results indicate that pazufloxacin has a favorable pharmacokinetic properties w

6、ith high blood concentration and good tissue distribution. 300mg twice daily dose may be used for the treatment of bacterial infections caused by susceptible organisms.KEY WORDS Pazufloxacin mesylate sodium chloride injection; Pharmacokinetics; Healthy volunteer甲磺酸帕珠沙星(pazufloxacin mesilate，PZLX)是日本

7、富山化學公司開發(fā)的新喹諾酮類抗菌藥，通過抑制細菌DNA拓撲異構(gòu)酶活性而產(chǎn)生抗菌作用，對革蘭陽性需氧菌、革蘭陰性需氧菌及部分厭氧菌有良好抗菌作用，主要用于治療呼吸道、泌尿道、皮膚及軟組織等感染。單劑靜脈輸入400mg甲磺酸帕珠沙星，血峰濃度達985g/ml， 24h尿中藥物排泄率為90%左右，多劑量靜注無蓄積作用，中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀發(fā)生率較低，未觀察到光敏反應(yīng)，耐受性好15。本試驗旨在研究國產(chǎn)甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液單劑給藥在健康人體藥動學特征，為該藥期臨床試驗制定合理給藥方案提供依據(jù)。1 材料與方法1.1 受試者    健康受試者10名，男女各半，年齡(

8、23±1)歲，體重(58±7)kg，身高(163±8)cm。試驗前進行全身體格檢查，肝、腎功能，血、尿常規(guī)，心電圖均正常。試驗前兩周及試驗期間未應(yīng)用任何其它藥物。試驗前均簽署知情同意書。1.2 藥品與試劑甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液由重慶市萊美藥物技術(shù)有限公司提供，規(guī)格為300mg/100ml，批號030701。甲磺酸帕珠沙星對照品由重慶市萊美藥物技術(shù)有限公司提供，含量994%。乙腈、甲醇為色譜純，水為超純水，其余試劑均為分析純。1.3 儀器Waters 2690 Alliance液相色譜儀；色譜柱Diamonsil C18柱(46mm×250mm，5m，

9、美國Dikma公司生產(chǎn))；Waters 474熒光檢測器；Millennium32數(shù)據(jù)采集處理系統(tǒng)；高速離心機(美國Abbott公司)；超純水器(MilliQ plus，USA，Millipore公司)；微孔濾膜及過濾裝置(Millipore USA)；KQ250B型超聲波清洗器(昆山市超聲儀器有限公司)。1.4 試驗方法采用2劑量2周期交叉試驗設(shè)計。10名受試者隨機分成2組，甲組：第1次靜脈滴注甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液300mg，1周后靜脈滴注500mg；乙組：500mg300mg。給藥方法：受試者禁食過夜(12h以上)，次日晨統(tǒng)一早餐后按規(guī)定劑量衡速靜脈滴注藥物，滴注時間45min。受試

10、者在給藥取樣期間禁煙酒，給藥后4h進統(tǒng)一標準餐。整個試驗在醫(yī)師監(jiān)護下進行。用藥前0h，用藥后0、025、05、075、1、125、175、225、325、425、625、825和1225h采集前臂靜脈血，每次4ml，分離血清；同時分段收集用藥前、用藥后02、24、46、68、812、1224和2436h的尿液，充分混合后測量其體積并取10ml尿液保存。以上樣本均貯于-40冰箱備檢。1.5 HPLC法測定血清和尿藥物濃度(1)色譜條件 Waters 2690 Alliance液相色譜儀，色譜柱Diamonsil C18柱(46mm×250mm，5m，美國Dikma公司生產(chǎn))；流動相：乙

11、氰005mol/L磷酸二氫鉀(含1%四丁基溴化銨)(892，V/V)，流速14ml/min；檢測器為Waters 474熒光檢測器，激發(fā)波長320nm，發(fā)射波長400nm；柱溫30；進樣量20l；Millennium32數(shù)據(jù)采集處理系統(tǒng)。(2)樣品處理及標準曲線制備樣品處理 取待測血清03ml，加入甲醇09ml，振蕩15s沉淀蛋白，高速離心(13000r/min)5min，取上清液20l進樣。取待測尿樣品適量，用蒸餾水稀釋至適當濃度，高速離心(13000r/min)5min，取上清液20l進樣。標準曲線制備 取空白血清(尿液)加入甲磺酸帕珠沙星對照品甲醇液(100g/ml)適量，使成20000ng/ml，再依次用空白血清(尿液)稀釋成10000、5000、2000、1000、500、250、125、625和3125ng/ml系列的濃度，按樣品處理方法處理后進樣測定。(3)方法驗證結(jié)果 血清和尿樣品