動物模型復制疾病過程

1、動物模型復制疾病過程急性肺水腫實驗目的：（1）復制家兔實驗性水腫（2）了解急性肺水腫表現(xiàn)及其發(fā)生機理。（ 3）探討急性肺水腫的治療方案。實驗原理：肺水腫是由于液體從毛細血管滲透至肺間質(zhì)或肺泡所造成的。 臨 床上常見的肺水腫是心源性肺水腫和腎性肺水腫。 病理上可分間質(zhì)性 和肺泡性兩類， 可同時并存或以某一類為主。 間質(zhì)性肺水腫大都為慢 性，肺泡性可為急性或慢性肺水腫。 本實驗主要是通過靜脈大量滴注 生理鹽水并注射腎上腺素導致急性心源性肺泡性肺水腫。中毒劑量的腎上腺素使心動速度加快， 左心室不能把注入的血液 充分排出，左心室舒張期末壓力遞增，可引起左心房的壓力增高，從 而使肺靜脈發(fā)生淤血， 肺毛細

2、血管液體靜壓隨而升高， 一旦超過血漿 膠體滲透壓，使組織液形成增多，不能為淋巴充分回流，即可形成肺 水腫。 實驗動物：家兔，雌雄不限。實驗器材：動脈插管，氣管插管，靜脈導管及靜脈輸液裝置，注 射器，兔急性手術器械，燒杯，紗布，線，膠布，兔手術臺，血氣分析儀，四道生理記錄儀，嬰兒秤實驗藥物：生理鹽水，烏拉坦（ 20%），腎上腺素（ 0.1%），肝 素（ 3g/L ），鹽酸 （10g/L） 。速尿（ 0.1%），鹽酸消旋山莨菪堿注射液（ 1%）實驗步驟：（1）每實習分 4個小組，各取家兔 1 只，分為1 實驗組，2 速 尿治療組， 3 山莨菪堿治療組， 4 對照組。（ 2）稱重，用 20%烏拉坦

3、5ml/kg 耳緣靜脈注射麻醉，固定于兔 臺上。（3）進行頸部手術，分離氣管和一側(cè)頸總動脈，一側(cè)頸外靜脈。 作氣管插管。（4）肝素化后，作動脈插管和靜脈插管，靜脈管連于輸液裝置。 進行腹股溝手術進行股動脈插管。（5）各組動物分別描記正常呼吸和血壓曲線，股動脈取血，進 行血氣分析。（6）輸入生理鹽水（輸入總量按 100ml/kg, 輸速 150200滴/ 分）， 待滴注接近完畢時立。 即向輸液瓶中加入腎上腺素 （0.5ml/kg） 繼續(xù)輸 液（對照組不加腎上腺素）。（7）輸液完畢，立即股動脈取血，進行血氣分析。（8）取血完畢治療組立即進行搶救。速尿治療組耳緣靜脈注射 速尿（ 1ml/kg ）,

4、觀察療效；山莨菪堿治療組耳緣靜脈注射山莨菪堿 （1.5ml/kg ）, 觀察療效。(9) 密切觀察呼吸改變和氣管插管內(nèi)是否有分紅色泡沫液體流 出，死亡動物記錄死亡時間，存活動物造病后 30min 則夾住氣管，放 血處死。所有動物均打開胸腔， 用線在氣管分叉處結扎以防止肺水腫 液滲出，在結扎處以上切斷氣管，把肺取出，用濾紙吸去肺表面的水 份后稱重，根據(jù)"肺系數(shù)二肺重量(g)/體重(kg)"的公式計算系數(shù)，然 后肉眼觀察肺大體改變，并切開肺，觀察切面的改變。理論結果：本組為對照組， 結果為：家兔未出現(xiàn)肺水腫癥狀，氣管插管中無 粉紅色的泡沫液，無呼吸異常，但出現(xiàn)休克癥狀，代謝性酸

5、中毒合并 呼吸性酸中毒癥狀，HC03濃度顯著下降為14。3mmol/L, BE -13.0, PCO235mmHg°O255mmHg實驗討論：(1)本實驗復制急性肺水腫的機制 肺水腫是指肺血管內(nèi)液體滲入肺間質(zhì)和肺泡， 使肺血管外液量增 多的病理狀態(tài)。發(fā)生機制為：肺毛細血管靜水壓升高；血漿蛋白 滲透壓降低；肺毛細血管通透性增加；肺淋巴回流受阻；間質(zhì) 負壓增加；其他：如神經(jīng)源性肺水腫、高原性肺水腫。本實驗先用 生理鹽水擴充血容量，再靜注大劑量腎上腺素復制家兔肺水腫模型， 其原理為中毒劑量的腎上腺素使心動速度加快， 左心室不能把注入的 血液充分排出，左心室舒張期末壓力遞增， 可引起左心房的

6、壓力增高， 從而使肺靜脈發(fā)生淤血， 肺毛細血管液體靜壓隨而升高， 一旦超過血 漿膠體滲透壓，使組織液形成增多，不能為淋巴充分回流，即可形成肺水腫。（ 2）試討論搶救的機制。 速尿，學名呋噻米，是高效利尿藥，作用于髓袢升枝粗段，特異 性與Cl-競爭Na+-K+-2CI-共同轉(zhuǎn)運系統(tǒng)的Cl-結合部位，抑制NaCI 再吸收而發(fā)揮強大的利尿作用， 使血容量減少， 肺循環(huán)中 "積壓"的血 液被轉(zhuǎn)移， 肺毛細血管靜水壓也隨之回落， 肺泡和間質(zhì)內(nèi)水腫液回滲 入血管。另一方面，已證明速尿可促進血管擴張物前列腺素的釋放， 使小動脈擴張， 在一定程度上可對抗腎上腺素的縮血管作用， 從而外 周阻

7、力降低，左室后負荷下降，也緩解了肺水腫。肺的負擔減輕后， 家兔除還表現(xiàn)有輕微的代償性氣急外， 其他癥狀均已不明顯， 其肺系 數(shù)接近正常范圍， 且肺大體觀也基本正常。 可見速尿在搶救急性肺水 腫方面表現(xiàn)出良好效果。但須注意的是，給藥必須及時。山莨菪堿是M膽堿受體阻斷藥，可松弛血管平滑肌，解除痙攣， 改善微循環(huán)。因此，針對腎上腺素引起的靜脈淤血綜合癥，山莨菪堿 可發(fā)揮舒張血管作用使癥狀緩解。 故給藥后家兔肺水腫癥狀應明顯改 善，肺系數(shù)也基本趨于正常。肺內(nèi)雖仍有少量水腫液，但機體完全有 能力通過自身調(diào)節(jié)而發(fā)揮代償作用。（3）本組實驗失敗原因?qū)嶒炛惺中g過程不順利， 曾不止一次出現(xiàn)手術傷口出血， 累計失

8、 血量較大， 造成家兔失血性休克， 繼而代謝性酸中毒。 手術時間太長， 對家兔刺激大，影響其機體功能。結 論：在血容量明顯增高的情況下，AD能快速地造成肺水腫；山莨菪 堿在治療急性肺水腫的速度和效果比速尿明顯強效， 估計可用作臨床 急性治療。對自主實驗的意見：（1） 自主實驗給了同學們充分運用自己所學理論知識和實驗技 能的空間， 鍛煉了同學們探索和創(chuàng)新的能力， 是非常好的實驗教學模 式。（2）在實驗的設計過程中， 關于實驗的原理和方法的設計應該 由學生來完成， 但是建議老師應該多在實驗的操作和可行性方面加以 指導。很多實驗方法需要比較高的操作技術， 而且失敗的幾率比較大， 學生操作有困難， 老師可