三類(lèi)南海海洋真菌次級(jí)代謝產(chǎn)物的合成研究進(jìn)展

1、 有 機(jī) 化 學(xué) ， 圖 對(duì) 稱(chēng)的 吡喃類(lèi) 衍生物 的結(jié)構(gòu) 一 ） 反應(yīng) 途徑制備 ， 展和豐 富了這 種近年來(lái) 引起 人 拓 們廣泛關(guān)注 的相關(guān)有機(jī)反應(yīng)方法和理論 ： 。 旦 （ 十 （ ） 。 一） （ 一 （ 一 一） 取代氧橋聯(lián)環(huán) 辛二烯（ 的合成途徑 ） （的逆合成分析（ ） ） 顯示，目標(biāo)物 合成 的關(guān)鍵是 構(gòu)建 二烷基化 氧雜雙環(huán) 壬 ， 二烯【） ， （ 具體 的合成方法 是 以?xún)?nèi)消 旋化合物 一： 劈 （ 一 （ 一） ） 、 ： （ ） ； （） ， ； 。 （ ） （ ， ， ） ；（） ， ； （） ， （ 一 一） 圖 （ 一 和 （ ） 的結(jié) 構(gòu) 一） 一 一 三

2、田 （ ） （ ） ， 。 一 為起始原料， 利用酶水解方法得到對(duì)映體（ 光 一） ， 學(xué)純度達(dá)到 ， 再經(jīng)過(guò)硅烷化作用 、 乙酰基反應(yīng) 脫 合 成 叔 丁 基 二 苯 基 硅 （ ） （ 一 （ 醚 一） ） （） 廠一 （） ： ： （ 經(jīng)過(guò) 一系列 反應(yīng) 得到 二烯 丙基 四氫 呋喃 一） ， （ 一 ） 然 后 以（ 為底物研究了 ） （ ， ） （） （） 反應(yīng)，在第一代 催化劑 的作用下， 制得氧橋 聯(lián) 的環(huán)辛烯（ 收率 ；采用第二代 催化 ） ， 劑 ，可 以用 更少的催化劑和 更短 的反應(yīng) 時(shí)間制得氧 橋聯(lián) 的環(huán)辛烯（ ） ，收率 最后經(jīng)過(guò)加成 、 消 除 、以及氟化物介導(dǎo) 的

3、去硅烷 基化作用得 到 目標(biāo) 中間體 叩 （） 。 、 ； ） 。 （） 土 、 （） 一 。 ， （） 、 ， ， ，丫 、 、 、 三 。 一 ， 一 ：（） ， ；（） ， ， ， ， ； （ （） ， （） ） ； （ ） （） ； ： ， ； ， （ ） ， ， ， （） （ ， ， ，一 ； （ ） ， ， ； ） ） （ （ ， 】 龐冀燕等 ：三類(lèi)南海海洋真菌 次級(jí)代謝 產(chǎn)物 的合成研究進(jìn)展 （ ） 總之， 按照上述合成 路線制 備（ ） ，以 為 起始原料計(jì)算，共經(jīng)過(guò) 步反應(yīng) 、總收率為 圳 通過(guò) 途徑 的制備 （ ） 等繼續(xù)研究 了用新 型的 方 法制備（ （ ， ） ）

4、這條路線 是通過(guò)一 系列換 位反應(yīng)來(lái)達(dá)到合成 的 目的在這個(gè)新路線 中， ） 的 （ 合成是通 過(guò) 由 一首先按照 反應(yīng)得 到的 一） 或 再經(jīng)過(guò) 反應(yīng)制備得到， ， 這條路 線將大 大縮減反應(yīng)步驟 究發(fā)現(xiàn)， ） 與過(guò)量 一 研 在（ ， 丁二 烯 的 反應(yīng) 中， 使用第一代催化 劑 主要得 到 的 型異構(gòu)體，這是合成所需產(chǎn)品（ 一的 和 ） 主要構(gòu)型，而采用第 二代催化劑 ， 將有較 多的不 需要 的 型異 構(gòu)體 產(chǎn) 生（ 和 含量約 占 ） 在混合 ； 物 的 反應(yīng) 中采用第二代催化劑 將更 有效的提供 目標(biāo)產(chǎn)物（ ） （） 。 。 ， ， ， 怕 艙 （） （ ） 。 （） 廣 （） 。

5、 （） （） ， ， （） 相 同的方法再制備（ ） 一） （ 研二 昌 （） （） 麟 。 （） （ ） （一 一 ） ： （ ） ， ； （） ， ； ， ， ， ， （） ， 一） 一） （） （ （ 一 ； ， ， 一） （ ， 。 一 一 （） 一 （） 天 然 二 氫 ， ， 嗯嗪 類(lèi) 化合 物 的合 成 研 究進(jìn)展 化合物 是 首先從 南海海 洋真菌 分 離得 到并命 名為 的系列化合 物之 ： 來(lái)又從海 洋真菌 后 分離 到幾 ：（ ， ， ） ， ） ；（ ， ： ， （） ， 在 所得 的研 究 結(jié)果基 礎(chǔ) 上，進(jìn) 一步 研 究 了（ ） 的一 鍋 化 瓜 反 應(yīng) 制 備

6、（ （ ， ） ） 一 個(gè)類(lèi) 似物 【 圖 （ ） 它們共 同的特 點(diǎn)是結(jié)構(gòu)中含有一 雖然總收率 以 為起始原料計(jì)算 為 ，與采用老的 個(gè) 一 ， 二氫一， 嗯嗪環(huán) ， 合一個(gè) 多取代 的環(huán) 己烯 駢 環(huán) ，在天 然產(chǎn)物 中含 有這種 雜環(huán) 的化合 物是 首次發(fā)現(xiàn) ， 而 且 這 類(lèi) 化 合 物 對(duì) 腫 瘤 細(xì)胞 株 表 現(xiàn) 出很 強(qiáng) 的 細(xì)胞 毒 性 ， 因此，自報(bào) 道 以來(lái)就 受到 同行 的極大 關(guān)注 這 類(lèi)化 合物合成 的最大 的挑 戰(zhàn)就是 ， 二氫， 嗯嗪 合成路線相似， 是在反應(yīng)步驟上只用 了 步就得到 目 但 標(biāo)產(chǎn)物， 相較 以前 的合成 路線是經(jīng)過(guò) 步反應(yīng)，工藝路 線大大縮短 （

7、 一） 的全合成 （ 經(jīng) 歷氧化反應(yīng)，與 三 甲基硅氧呋喃縮 合 ） 一 環(huán) 并取代 環(huán) 己烯環(huán)骨架 的構(gòu)建，而且有關(guān)嗯嗪環(huán)合成 的 方法報(bào)道很 少， 常用 的是雜 反應(yīng) ， 但是對(duì)于 反應(yīng)制得 力合 物 ， 與 甲磺酰氯 反應(yīng)成 功地制 備 口 （ 一） 和它 的 型異構(gòu)體（ （ 以經(jīng) 過(guò) 一） ，一） 可 反應(yīng) 活潑性 較低的鏈烯醇收率很低，不適用于這類(lèi)天然 有 機(jī) 化 學(xué) 、 ， 嗯嗪環(huán)骨架 的合成因此研究這類(lèi)化合物 的合成對(duì)于藥 物化學(xué)或有機(jī)化學(xué)都有非常重要 的意義 ： ， （ ） 三 （） （） 、 ， ） 、 ， ， （ ， 廣 ） 圖 天然 一 ， 嗯嗪類(lèi) 化合物 結(jié)構(gòu) ， 一

8、等 對(duì)這類(lèi)化合物的全合成進(jìn) 行了研 究，取 得一定進(jìn) 展，目前 已合成 得到 ， 二氫， 嗪環(huán) 嗯 并取代 環(huán) 己烯 環(huán)骨架 他們采用 的是通過(guò)肟 的環(huán)氧開(kāi)環(huán) （） 。， 一 反應(yīng)來(lái)構(gòu)建這個(gè)特殊 骨架 合成路線 以（ 一） 奎尼酸為起 始原料， 經(jīng)過(guò)保護(hù) 、酯化 、還原 、環(huán)氧化等反應(yīng)形成環(huán) 氧化物 ， 乙腈開(kāi)環(huán)增長(zhǎng)側(cè)鏈， 用 然后在 強(qiáng)堿作用下水 解、 酯化形成螺 內(nèi)酯 ，在四丁基氟化銨（ 的作用 ） 下生成醇， 進(jìn)一步經(jīng) 甲磺?；?、 消除反應(yīng)得到化合物 ， 然后 與 倍量 的六 甲基二硅烷基氨鉀（ 作用 ） （） 門(mén) ， ， ， ， ， 形成烯醇化合物，接下來(lái) 經(jīng)五氧 化鉬一 吡啶一 甲

9、基磷 酸 六 胺（ ） 復(fù)合物（ 氧化得到 。羥基 內(nèi)酯化合物 ） ） （ （） ， ， 一 。 經(jīng)兩步反應(yīng)合成得到化合物 ， 進(jìn)一步環(huán)氧化 反應(yīng) 以高收率制得 了預(yù) 期的環(huán)氧化物 ） （ 由 制得 ， 接下來(lái)的關(guān)鍵 問(wèn)題是使用什么樣 的還原 試劑不會(huì)破壞環(huán)氧環(huán)？作者采用 作為還原 （） 試劑成功得到 目標(biāo)化合物 ，通過(guò) 試劑氧 化為酮 ，經(jīng)過(guò)成肟 反應(yīng)得 到化合物 ， 一 異構(gòu)體 經(jīng)環(huán)合 反應(yīng)制備得到 目 結(jié)構(gòu) ， 二氫， 嗯嗪 標(biāo) ， 環(huán)并 取代 環(huán) 己烯 ） 異構(gòu) 體 在 （ ， 的作用下可 以部分異構(gòu)化 為 異構(gòu)體 ， 為天然嗯嗪化 合物的全合成奠定了 良好的基礎(chǔ)， 并且提 供 了一個(gè)

10、很好 的合成 二氫， 嗯嗪環(huán) 的方法 ， 另有 研 究小組【】 也開(kāi)展 了這類(lèi)天然嗯 嗪 化合物的合成研究， 應(yīng)用 一 ， 氧雜 重排 建立 了一 一 毋 。 洲。 個(gè)新 的構(gòu)建嗯嗪環(huán)的方法， 拓展 了 重排 反應(yīng) 的應(yīng) 用范 圍，并且提供 了一個(gè) 新的合成嗯嗪環(huán) 的思路 ， 具有 很好 的理論意義和應(yīng) 用前景 龐冀燕 等 ：三類(lèi)南海海洋真菌次級(jí)代謝產(chǎn)物 的合成研 究進(jìn)展 在這個(gè)研究工作 中， 作者利用亞硝基化 雜 氧一 不僅 能豐 富完善這些天然產(chǎn)物 的化學(xué)合成，也必將促進(jìn) 合成方法 的發(fā)展，對(duì)新藥開(kāi)發(fā)也具有深遠(yuǎn) 的意義 ； 蛔一 ， ， 重排反應(yīng)建立 了一個(gè)簡(jiǎn)單 、溫和 、快速地合成嗯嗪環(huán)

11、 的 方法， 合成方法是在 酸催 化作用 下， 通過(guò)亞硝基 參與 的， 一 】 重排過(guò)程，合成路線如 所示， 并 且作者 以這個(gè) 方法 為模板 合成 了一系 列不 同取代 的 嗪衍 生物，為天然 產(chǎn)物進(jìn)一 步 的全 合成提供 了參 ，嗯 考 （） ， （） ， ， ， ， ， ， ， ， ， ， ， ， （ ） （ 譚仁祥，中國(guó)天然藥物， ） ， （） ， ， ； ， ， ， ； ， ； ； ； ； ； ， ； ， ； ， ， ； ， ， ， （） ， ； ， ； ， ； ， ； ， ； ， ； ， ； ， ； ， ， ； ； ¨ ， ， ， （） ， ； ， ， ； ， ； ， ；

12、 ； ， 本 課題 組 對(duì) 此 類(lèi)化 合 物 的 合成 進(jìn) 行 了研 究 也 通 過(guò) 亞硝基 丙烯酸 乙酯和 環(huán) 己二烯 的雜 反應(yīng)構(gòu)建嗯嗪環(huán)（ ） 亞硝基 丙烯酸 乙酯的合 成 是 由溴代丙酮酸 乙酯肟（在堿性條件下制備得到 ） ， ； ， ； ， ； ， ； 。 ， ， （） ， ； ， ， ； ， ； ， ； ， ； ， ， ， ； ； ， ， ： ， 。 ， ； ， ； ， ， ， 日 ，、 ， ， ， ， ； ， ； ； ， ， ， ， ， ， ； ， ， ； ， 】 ， ， ， ； ； ， ， ； ， ， ， ： ， ； ， ； ， ； ， ， ， ， ， ； ； ， ； ， ； ， ， ； ， ， ， ； ， ， ， ； ； ， ， ， ； ； ， ； ， ； ，