鹽酸小檗堿片產(chǎn)品工藝規(guī)程

1、鹽酸小檗堿片產(chǎn)品工藝規(guī)程1產(chǎn)品名稱(chēng)及劑型： 21.1產(chǎn)品名稱(chēng)：鹽酸小檗堿片21.2 漢語(yǔ)拼音： Yansuan XiaobojianPian 21.3劑型：片劑2I. 4批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字【2000】 H37022076 22. 產(chǎn)品概述：22.1性狀：本品為黃色素片。 22.2功能與主治：抗菌藥，用于痢疾桿菌引起的腸道感染等癥。22.3用法與用量：口服成人一次013片，一日3次。22.4 規(guī)格：0.1g。 22.5包裝規(guī)格：24片/板X(qián) 1板/盒X200盒/箱。22.6有效期：三年。22.7貯藏：遮光、密封保存。23. 制劑操作過(guò)程和工藝條件 23.1取工藝處方中鹽酸小檗堿粉碎，過(guò)100目篩

2、，加淀粉44 g，混勻，用聚山梨酯 80 的80%乙醇制粒，干燥，整粒，加入羧甲基淀粉鈉，硬脂酸鎂，混勻，壓片，制成1000片，即得。23.2 批量23.3 每批：30萬(wàn)片。24. 生產(chǎn)工藝及操作要求24.1、原輔料的處理：24.2備 料：按批生產(chǎn)指令批用料量進(jìn)行備料，準(zhǔn)確稱(chēng)取鹽酸小檗堿30.0 kg、聚山梨酯80 450ml、淀粉13.2 kg 、羧甲基淀粉鈉 0.42kg、95%乙醇7.8 kg、硬脂酸鎂0.3 kg，結(jié)余料退料，貼上狀態(tài)標(biāo)志，并作好記錄。24.3 混合與制粒24.4沸騰干燥34.5 整粒、總混34.6 壓片34.7鋁塑包裝44.8外包裝44.9入 庫(kù)：45.工藝流程圖46

3、. 原輔材料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及貯存條件。66.1、原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、貯 存條件及復(fù)檢前最長(zhǎng)儲(chǔ)存期 66.2、半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、成品法定標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及依據(jù)： 67. 質(zhì)量監(jiān)控 78. 設(shè)備一覽表及生產(chǎn)能力 89. 技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù) 89.1設(shè)備安全89. 2安全用電99. 3.防火防爆910. 勞動(dòng)組織與崗位定員、標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)周期 911. 環(huán)境保護(hù)10II. 1生產(chǎn)中產(chǎn)生的廢水進(jìn)入本廠(chǎng)總廢水管道，經(jīng)處理后排放。 1011.2鍋爐煙氣通過(guò)除塵及煙道沉降處理后排放。 1011.3粉塵通過(guò)旋風(fēng)分離、布袋濾過(guò)、引風(fēng)等法處理。 10鹽酸小檗堿片生產(chǎn)工藝規(guī)程12.工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生 10

4、12.1 工藝衛(wèi)生1012.2 環(huán)境衛(wèi)生1013附錄1113.1粉碎工序1113.2總混工序1113.3壓片工序1113.4 鋁塑包裝工序 1213.5總成品率1213.6 包裝物料平衡計(jì)算 1213.8引用標(biāo)準(zhǔn)1213.9中華人民共和國(guó)藥典（2010版）二部 12第4頁(yè)共14頁(yè)1產(chǎn)品名稱(chēng)及劑型：1.1產(chǎn)品名稱(chēng)：鹽酸小檗堿片1.2 漢語(yǔ)拼音：Yansuan Xiaobojian Pian1.3劑型：片劑1.4批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字【2000】 H370220762產(chǎn)品概述：2.1性狀：本品為黃色素片。2.2功能與主治：抗菌藥，用于痢疾桿菌引起的腸道感染等癥。2.3用法與用量：口服成人一次 013片

5、，一日3次。2.4 規(guī)格：0.1g。2.5包裝規(guī)格：24片/板X(qián) 1板/盒X 200盒/箱。2.6有效期：三年。2.7貯藏：遮光、密封保存。3. 制劑操作過(guò)程和工藝條件3.1取工藝處方中鹽酸小檗堿粉碎，過(guò)100目篩，加淀粉44 g，混勻，用聚山梨 酯80的80%乙醇制粒，干燥，整粒，加入羧甲基淀粉鈉，硬脂酸鎂，混勻，壓片，制成 1000片，即得。3.2批量3.3 每批：30萬(wàn)片。4. 生產(chǎn)工藝及操作要求4.1.原輔料的處理：4.1.1從原輔料暫存間領(lǐng)取鹽酸小檗堿，按規(guī)定的篩目將鹽酸小檗堿用（100目）進(jìn)行粉碎處理。其它輔料淀粉、羧甲基淀粉鈉過(guò) 100目篩，硬脂酸鎂過(guò)40目篩。4.2備 料：按批

6、生產(chǎn)指令批用料量進(jìn)行備料，準(zhǔn)確稱(chēng)取鹽酸小檗堿30.0 kg、 聚 山梨酯80 450ml、淀粉13.2 kg 、羧甲基淀粉鈉0.42kg、95%乙醇7.8 kg、硬脂酸鎂0.3 kg，結(jié)余料退料，貼上狀態(tài)標(biāo)志，并作好記錄。4.3混合與制粒4.3.1潤(rùn)濕劑配制配制80%乙醇：需95%乙醇量為X=M X 80%/95%，其中M為需80%乙醇的量。配制過(guò)程：將純化水加入到稱(chēng)好的 95%乙醇中攪拌均勻后，合格后將處方量的 450ml聚山 梨酯80加入80%乙醇中，攪拌均勻。4.3.2濕法混合制粒將30.0 kg鹽酸小檗堿及13.2 kg淀粉依次投入HLSG250濕法混合制粒機(jī)中，以I速攪拌 混勻，攪拌

7、時(shí)間120秒，后加入上述潤(rùn)濕劑，以I速攪拌，U速切碎，制粒時(shí)間 120秒。鹽酸小檗堿屬輕質(zhì)粉末，味極苦，干混合過(guò)程中，鍋內(nèi)壁會(huì)粘附原輔料，需用刷子輕輕刷下，制粒過(guò)程中，以I速攪拌，U速切碎，嚴(yán)格執(zhí)行工藝時(shí)間。4.4沸騰干燥本品采用沸騰干燥，設(shè)定干燥溫度為 60C，干燥時(shí)間控制10-15分鐘。干燥過(guò)程中要隨時(shí) 注意觀(guān)察容器內(nèi)物料情況，防止結(jié)塊、塌床現(xiàn)象發(fā)生，如果發(fā)生結(jié)塊、塌床現(xiàn)象要立即打 開(kāi)鼓噪按鈕進(jìn)行鼓噪，防止顆粒結(jié)塊、變形、破粒。每次開(kāi)機(jī)前，要檢查捕集袋是否扎緊， 是否有損壞情況，無(wú)誤后，方可進(jìn)行干燥操作。捕集袋要定期清理，防止吸附粉塵太多， 以影響干燥效果。換品種清場(chǎng)時(shí)，要徹底清洗。干燥完

8、畢的顆粒裝入到不銹鋼桶中，稱(chēng)重,掛上物料卡，標(biāo)明品名、批號(hào)、數(shù)量等，填寫(xiě)生產(chǎn)記錄，其 水分控制7.09.0 %。4.5整粒、總混4.5.1整粒過(guò)程將干燥后的顆粒用ZYK-160顆粒機(jī)進(jìn)行整粒，整粒篩網(wǎng)為18目尼龍網(wǎng)。將整粒后干顆粒 放入襯有潔凈塑料袋的不銹鋼桶中扎緊袋口加蓋盛裝，稱(chēng)重，掛上物料卡，標(biāo)明品名、批 號(hào)、規(guī)格、加工狀態(tài)、數(shù)量、日期等。4.5.2總混將整粒后的鹽酸小檗堿顆粒投入SYH-200三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中，并加入羧甲基淀 粉鈉0.42kg、硬脂酸鎂0.3 kg，開(kāi)啟混合機(jī)，混合20分鐘，混合完畢后將顆粒放入 襯有潔凈塑料袋的不銹鋼桶中扎緊袋口加蓋盛裝，稱(chēng)重，逐個(gè)掛上物料卡，標(biāo)明品名、

9、批 號(hào)、數(shù)量等，填寫(xiě)請(qǐng)驗(yàn)單，送中間站，作好進(jìn)站記錄。4.6壓片4.6.1安裝沖模，設(shè)定運(yùn)行參數(shù)，根據(jù)片重調(diào)整壓片機(jī)準(zhǔn)備壓片，壓片開(kāi)始，每15分鐘檢查一次片重，作好記錄。操作工取樣檢查素片外觀(guān)、平均片重、重量差異（每次取10片）和脆碎度。操作工檢查合格后，經(jīng)在線(xiàn) QA員復(fù)檢合格，進(jìn)行連續(xù)壓片。將壓好的素片用 篩片機(jī)篩片。將篩好的素片裝入潔凈的不銹鋼容器中，挑出缺角、松片、裂片、麻面等次 鹽酸小檗堿片生產(chǎn)工藝規(guī)程品，稱(chēng)重，逐個(gè)掛上物料卡，標(biāo)明品名、批號(hào)、數(shù)量等 ，填寫(xiě)請(qǐng)驗(yàn)單，送中間站，作 好進(jìn)站記錄。片重差異限度為土 7%,硬度：5.0-7.0kg，溶出度限度為標(biāo)示量的75%。 4.7鋁塑包裝4.

10、7.1領(lǐng)取檢驗(yàn)合格的鹽酸小檗堿素片，并核對(duì)藥品品名、批號(hào)、數(shù)量、規(guī)格、檢驗(yàn)報(bào)告單、鋁箔品名、數(shù)量、檢驗(yàn)單、包藥規(guī)格與模具是否相符，核對(duì)無(wú)誤后，按DPB-250F型平板式自動(dòng)泡罩包裝機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作。檢查機(jī)器可以正常運(yùn)轉(zhuǎn)后，接通壓縮空氣，并將PVC片和鋁箔裝好。按上加熱、下加熱、熱封按鈕，達(dá)到設(shè)定溫度上加熱板溫度115C、 下加熱板溫度105C、熱封溫度145C，后，按啟動(dòng)按鈕，試運(yùn)轉(zhuǎn)，觀(guān)察成形氣泡、熱封、 沖裁是否正常，達(dá)到包裝要求后將藥片加入藥斗，將開(kāi)關(guān)拔向自動(dòng)位置進(jìn)行包裝，包裝時(shí) 應(yīng)隨時(shí)挑出毛邊，透氣，碎粒、少粒、破板等不合格品，其包裝規(guī)格為24片/板。填好物料卡，轉(zhuǎn)入外包裝工序。4.8

11、外包裝4.8.1外包裝前核對(duì)藥品品名與包裝物是否相符，核對(duì)小盒、說(shuō)明書(shū)、大箱的檢驗(yàn)報(bào)告單及產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期和有效期至等印字是否準(zhǔn)確、清晰。核對(duì)無(wú)誤后按包裝崗位SOP進(jìn)行操作，操作順序?yàn)?板鋁箔板（24片）同1張說(shuō)明書(shū)裝1小盒，200小盒裝1箱，上下 箱口用封箱膠帶封貼，置自動(dòng)捆扎機(jī)上捆扎，松緊度以不捆壞大箱為度。同時(shí)QA按取樣標(biāo)準(zhǔn)取樣，對(duì)成品進(jìn)行性狀、鑒別、重量差異、溶出度、含量測(cè)定和微生物限度的檢驗(yàn)。合格后發(fā)放成品合格證。包 裝規(guī)格：24片/板X(qián) 1板/盒X 200盒/箱。4.9入庫(kù)：4.9.1將檢驗(yàn)合格的成品登記品名、批號(hào)、數(shù)量，繳入成品庫(kù)，放置指定地點(diǎn)，批與批之間，不同品種之間應(yīng)有明顯

12、界限不得混放。5.工藝流程圖鹽酸小檗堿片生產(chǎn)工藝規(guī)程第10頁(yè)共14頁(yè)6. 原輔材料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及貯 存條件。6.1、原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、貯 存條件及復(fù)檢前最長(zhǎng)儲(chǔ)存期品名執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)貯存復(fù)檢前最長(zhǎng)貯存期鹽酸小檗堿TY TS0200901密封保存2年聚山梨酯80TY-TS0209101遮光，密封保存2年95%乙醇TY-TS0208701置通風(fēng)干燥處2年藥用淀粉TY-TS0209201密閉保存2年硬脂酸鎂TY-TS0209301密閉保存2年羧甲基淀粉鈉TY-TS0209401密閉，在干燥處保存2年6.2、半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、成品法定標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及依據(jù):6.2.1鹽酸小檗堿片混合顆粒質(zhì)

13、量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)項(xiàng)目半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)性狀本品為黃色的顆粒。水分7.0 9.0%含量94.0 106.0%貯存及貯存期限置干燥處密閉保存，貯存期限3個(gè)月。6.2.2鹽酸小檗堿素片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)項(xiàng)目半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)性狀本品為黃色片。重量差異± 7%溶出度限度為標(biāo)示量的75%貯存及貯存期限置干燥處密閉保存，貯存期限3個(gè)月。623鹽酸小檗堿片成品法定標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及依據(jù)檢驗(yàn)項(xiàng)目法定標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性狀本品為黃色片本品為黃色片鑒另y1、溶液反應(yīng)應(yīng)呈正反應(yīng)2、溶液反應(yīng)應(yīng)呈正反應(yīng)3、濾液應(yīng)顯氯化物的鑒別反應(yīng)1、溶液反應(yīng)應(yīng)呈正反應(yīng)2、溶液反應(yīng)應(yīng)呈正反應(yīng)3、濾液應(yīng)顯氯化物的鑒別反應(yīng)檢查溶出度限度為標(biāo)示量的70%限

14、度為標(biāo)示量的75%重量差異± 7.5%± 7%含量測(cè)定本品含鹽酸小檗堿應(yīng)為標(biāo)示量的 93.0%107.0%本品含鹽酸小檗堿應(yīng)為標(biāo)示量的 94.0%106.0%微生物限度細(xì)困數(shù)w 1000cfu/g霉困和酵母困數(shù)w 100cfu/g大腸埃希困不得檢出細(xì)困數(shù)w 800cfu/g霉困和酵母困數(shù)w 80cfu/g大腸埃希困不得檢出貯藏遮光，密封保存624包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及內(nèi)包材包裝前的最長(zhǎng)使用時(shí)間包裝材料執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)包材包裝前的最長(zhǎng)使用時(shí) 間藥用PVCTY TS02116011年鹽酸小檗堿片鋁箔TY TS02117011年鹽酸小檗堿片說(shuō)明 書(shū)TY TS02118012年鹽酸小檗堿片小

15、盒TY TS02119012年鹽酸小檗堿片大箱TY TS02120012年7、質(zhì)量監(jiān)控工序監(jiān)控點(diǎn)監(jiān)控項(xiàng)目監(jiān)控頻次備料原輔料檢驗(yàn)合格證、規(guī)格每批稱(chēng)量校驗(yàn)證、衡器、數(shù)量每次制粒、干燥顆粒溫度、水分隨時(shí)/班混合混合物料數(shù)量、時(shí)間、均勻度，輔料加入量每次混合顆粒性狀、數(shù)量、水分每批壓片UL -H- 片心平均片重15分鐘/次片重差異、硬度1-2 次/班溶出度、外觀(guān)一次以上/班鋁塑包裝泡罩機(jī)轉(zhuǎn)速、溫度、壓合、沖裁隨時(shí)/班鋁箔檢驗(yàn)單、印字、批號(hào)每批壓后鋁塑板批號(hào)、粒數(shù)、成形、數(shù)量、外觀(guān)每批說(shuō)明書(shū)檢驗(yàn)單、品名、批號(hào)、數(shù)量、每批折疊隨時(shí)/班裝小盒小 盒檢驗(yàn)單、品名、批號(hào)、數(shù)量每批半成 品裝盒、貼圭寸、成形隨時(shí)/

16、班裝大箱大 箱檢驗(yàn)單、印刷內(nèi)容、印批號(hào)每批半成 品裝箱單、數(shù)量、貼膠帶、捆扎隨時(shí)/班入庫(kù)成品整潔，分區(qū)，貨位卡，數(shù)量每批8設(shè)備一覽表及生產(chǎn)能力名稱(chēng)型號(hào)生產(chǎn)能力數(shù)量FG-300粉碎機(jī)FG-300100-200 kg/h1HLSG25濕法制粒機(jī)HLSG250每批可制濕顆粒100 kg1ZYK-160顆粒機(jī)ZYK-16030200 kg /h1GFG12C沸騰干燥機(jī)GFG120120 kg / 次1SYH-200三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)SYH-200最大裝料量140kg1ZP35A型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ZP35A15.1萬(wàn)片/小時(shí)1DPB-250F平板泡罩包裝機(jī)DPB-250F3.6-23.1萬(wàn)（按10粒/板, 4板

17、/次計(jì)算）19. 技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)9.1設(shè)備安全9.1.1 一切帶壓力的設(shè)備均應(yīng)定期檢查，壓力表、安全閥是否靈敏可靠，設(shè)備均不得超負(fù)荷工作。9.1.2各種機(jī)械設(shè)備應(yīng)定時(shí)維護(hù)保養(yǎng)。9.1.3機(jī)械運(yùn)轉(zhuǎn)部位嚴(yán)禁擺放其它物品。且運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)操作人員不得離 開(kāi)工作崗位，如發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)停機(jī)，向車(chē)間領(lǐng)導(dǎo)反應(yīng)，加以解決。 9.1.4機(jī)械設(shè)備檢修時(shí)，應(yīng)切斷電源及其與電源有關(guān)管道（如水等），以 免 發(fā)生意外。9.1.5新工人到車(chē)間上崗，必須進(jìn)行技術(shù)安全教育，由車(chē)間指定專(zhuān) 人帶2-3個(gè)月，經(jīng)車(chē)間崗位技術(shù)考核合格后方可單獨(dú)上崗操作。 9.2安全用電9.2.1線(xiàn)路應(yīng)保證完好，不得有任何裸露，以防發(fā)生意外事故。 電閘（開(kāi)關(guān)）

18、附近嚴(yán)禁擺放其它物品。各種電器設(shè)備均應(yīng)防止受 潮漏電。9.2.2所有電器設(shè)備禁止非電工人員拆弄，如發(fā)生異常應(yīng)立即通 知電工處理。9.2.3不得用濕手拉閘、合閘。9. 3.防火防爆9.3.1消防器材應(yīng)放置于指定地點(diǎn)，車(chē)間所有人員均應(yīng)懂性能、會(huì) 使用。9.3.2所有壓力表、溫度計(jì)隨時(shí)查看是否在正常范圍內(nèi)，以每6個(gè) 月核校一次。9.3.3疏水管、排氣管應(yīng)隨時(shí)保持暢通。9.3.4車(chē)間易燃物品（如酒精）不得在電器開(kāi)關(guān)附近存放或使用。10. 勞動(dòng)組織與崗位定員、標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)周期崗 位定員（人）生產(chǎn)周期（小時(shí)）備注車(chē)間辦公室2粉碎11稱(chēng)量、配料21制粒、干燥、整粒、混合410壓片112鋁塑包裝28外包裝48.0

19、合計(jì)164011、環(huán)境保護(hù)11.1生產(chǎn)中產(chǎn)生的廢水進(jìn)入本廠(chǎng)總廢水管道，經(jīng)處理后排放。11.2鍋爐煙氣通過(guò)除塵及煙道沉降處理后排放。11.3粉塵通過(guò)旋風(fēng)分離、布袋濾過(guò)、引風(fēng)等法處理。12. 工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生12.1 工藝衛(wèi)生? 人員進(jìn)入不同生產(chǎn)區(qū)必須按相應(yīng)的工作服更衣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行 洗手、更衣、消毒方可進(jìn)入相應(yīng)生產(chǎn)區(qū)域。? 物料進(jìn)入不同生產(chǎn)區(qū)須按物料進(jìn)入相應(yīng)生產(chǎn)區(qū)域的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 從各自通道進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)。? 備料、制粒、干燥、整?？偦?、壓片、鋁塑包裝在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行， 外包裝在一般生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行。? 工場(chǎng)內(nèi)墻壁、地面、天花板應(yīng)平整、光滑，門(mén)窗應(yīng)嚴(yán)密，并保持 清潔。? 工作前須用臭氧消毒120分鐘以上

20、，同時(shí)作好清潔，保持窗戶(hù)明 亮，無(wú)塵，地面無(wú)積水，無(wú)雜物，無(wú)與生產(chǎn)無(wú)關(guān)物品。? 備料、制粒、干燥、整?？偦?、壓片、鋁塑包裝崗位工作服必須 每班換洗一次，外包裝崗位工作服3天洗一次。? 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)保持清潔、無(wú)油、無(wú)塵埃，無(wú)跑、冒、滴、漏現(xiàn)象， 所有生產(chǎn)設(shè)備均需持有衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)識(shí)和運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)識(shí)卡。12.2環(huán)境衛(wèi)生12.2.1 一般生產(chǎn)區(qū)? 地面整潔，門(mén)窗玻璃、墻面、頂棚潔凈完好，設(shè)備、管道、管線(xiàn)鹽酸小檗堿片生產(chǎn)工藝規(guī)程 排列整齊并包扎光潔，無(wú)跑、冒、滴、漏現(xiàn)象，定期清潔、維修 并記錄。? 設(shè)備、容器、工具按定置管理要求放置，并符合清洗標(biāo)準(zhǔn)。? 生產(chǎn)場(chǎng)所不得吸煙，吃食品，不得存放與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物品和私人 雜物。不得大聲喧嘩。12.2.2 30萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)?