血漿組織因子水平與肺癌病理特征的關(guān)系

1、血漿組織因子水平與肺癌病理特征的關(guān)系【摘要】 目的探討血漿組織因子（TF）水平與肺癌病理特征的關(guān)系。方法 104例經(jīng)病理確診肺癌患者，36例肺部良性疾病患者和30例健康者，用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血漿TF水平。結(jié)果 肺癌組TF水平顯著高于肺部良性疾病組和健康組（P0.05），小細(xì)胞肺癌（SCLC）組TF水平高于非小細(xì)胞肺癌組（P0.01）。NSCLC臨床TNM分期的期、期TF水平顯著高于期（P0.05，P0.01），期TF水平高于期（P0.01）。SCLC臨床TNM分期的期TF水平顯著高于期（P0.01）。結(jié)論 血漿TF水平與肺癌的病理組織分型有關(guān)；肺癌組血漿TF水平隨TNM分期增加

2、而升高，提示檢測(cè)血漿TF水平可作為判斷肺癌預(yù)后的參考指標(biāo)。 【關(guān)鍵詞】 組織因子肺腫瘤病理類型臨床分期1 材料與方法 11 對(duì) 象 肺癌組患者為2002年9月至2004年1月邵逸夫醫(yī)院住院或門診病人，入院或就診前已接受放化療、手術(shù)或合并有原發(fā)凝血功能異常、肝腎功能異常、合并急性感染者被排除，共104例，男性64例，女性40例，平均年齡(55.1111.78)歲，均經(jīng)纖支鏡、肺穿刺活檢或手術(shù)由組織病理學(xué)確診；其中鱗癌28例，腺癌44例，大細(xì)胞癌6例，小細(xì)胞癌26例；按國際抗癌聯(lián)盟（UICC1997）分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床TNM分期，期6例，期22例，期46例，期30例；并發(fā)靜脈血栓栓塞癥（VTE）3例

3、，其中下肢深靜脈血栓形成(DVT)1例，肺血栓栓塞癥(PTE)2例，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2001年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的肺血栓栓塞癥診斷和治療指南3。同期收集肺部良性疾病組36例，其中錯(cuò)構(gòu)瘤6例，炎性假瘤14例，結(jié)核瘤16例，平均年齡(51.1215.67)歲，均經(jīng)手術(shù)病理確診。正常對(duì)照組30例為健康體檢人員，男性16例，女性14例，平均年齡(52.6711.62)歲，均無心肝腎疾病，否認(rèn)血栓形成性疾病依據(jù)，2周內(nèi)未服用過對(duì)血小板、凝血因子有影響的藥物，女性近半年內(nèi)未服用過避孕藥。 1.2 方 法 所有受檢對(duì)象均于治療前清晨空腹抽肘靜脈血2.7ml，3.8%枸櫞酸鈉(1：9)抗凝，4下3000r

4、/min離心10min，收集血漿置-70冰箱貯存待測(cè)。用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)TF，TF試劑盒購自美國LIFEKEY公司，實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。酶標(biāo)儀 （450nm）為美國Bio,Tek公司產(chǎn)品。 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料用xs表示，組間差異采用t檢驗(yàn)及方差分析，各組方差齊時(shí)用LSD法進(jìn)行均數(shù)間兩兩比較，方差不齊時(shí)用Games,Howell法比較，用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。 2 結(jié) 果 2.1 肺癌組、肺部良性疾病組及健康組血漿中TF水平的關(guān)系 肺癌組TF水平顯著高于肺部良性疾病組和對(duì)照組（P0.05），見表1。 2.2 肺癌組不同組織病理類型血漿中TF水平關(guān)

5、系 非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）各組間TF比較差異無顯著性（P0.05），小細(xì)胞肺癌（SCLC）組與非小細(xì)胞肺癌各組比較差異有顯著性（P0.01），小細(xì)胞肺癌組TF水平明顯高于非小細(xì)胞肺癌各組（見表2）。 2.3 非小細(xì)胞肺癌組不同TNM分期患者血漿中TF水平的關(guān)系 NSCLC臨床TNM分期的期、期TF水平顯著高于期（P0.05，P0.01），期TF水平高于期（P0.01）。TF水平隨肺癌TNM分期增加而升高（見表3）。 2.4 小細(xì)胞肺癌組不同TNM分期患者血漿中TF水平的關(guān)系百事通 期TF水平顯著高于期（P0.01），見表4。 3 討 論 TF一直被認(rèn)為是外源性凝血途徑的啟動(dòng)因子，可修復(fù)血管

6、壁缺損，達(dá)到止血目的，隨著對(duì)TF在分子基因水平的深入研究，發(fā)現(xiàn)TF與惡性腫瘤關(guān)系密切4。TF基因定位于染色體1P21,22，成熟的TF分子由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)三個(gè)有明顯特征的區(qū)域組成，TF分子胞外區(qū)是與/a結(jié)合并激發(fā)凝血的關(guān)鍵部位，具有促凝活性；TF胞內(nèi)區(qū)末端3個(gè)絲氨酸殘基磷酸化具有細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)功能，能促進(jìn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的轉(zhuǎn)錄和合成5，促進(jìn)血管生成，從而參與腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移6。 我們用ELISA法對(duì)104例肺癌患者，36例肺部良性疾病患者和30例健康者進(jìn)行了血漿TF水平檢測(cè)，結(jié)果表明肺癌組TF水平顯著高于肺部良性疾病組和健康組，而肺部良性疾病組和健康組比較無差異，提示肺癌細(xì)

7、胞/組織可直接或間接表達(dá)產(chǎn)生TF增加，與周丹秋7在對(duì)胃腸道腫瘤患者血漿中TF檢測(cè)研究結(jié)論相一致。Guan等8報(bào)道TF表達(dá)水平與膠質(zhì)瘤的惡性程度相關(guān)，我們的研究發(fā)現(xiàn)，血漿TF水平與肺癌的病理組織分型有關(guān)，小細(xì)胞肺癌組TF水平高于非小細(xì)胞肺癌組，推測(cè)可能與小細(xì)胞肺癌惡性程度高，增殖活躍（倍增時(shí)間為33d），早期侵犯血管，使TF表達(dá)釋放增多有關(guān)。 國內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明TF參與結(jié)腸癌、肝癌等惡性腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移，并可作為判斷預(yù)后的指標(biāo)9，10。Sawada11發(fā)現(xiàn)TF與肺癌轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，來自肺癌轉(zhuǎn)移灶的細(xì)胞株產(chǎn)生的TF水平明顯高于原發(fā)灶。我們的研究發(fā)現(xiàn)肺癌患者血漿中TF水平與臨床TNM分期有關(guān)，隨病情發(fā)展，血

8、漿TF水平逐漸升高，期、期明顯高于期，期明顯高于期，提示檢測(cè)血漿TF水平可作為肺癌判斷預(yù)后的參考指標(biāo)。 另外我們還發(fā)現(xiàn)104例肺癌中3例并發(fā)血栓栓塞性疾?。?例PTE，1例DVT），發(fā)生率2.69%，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致12 。血栓栓塞性疾病是癌癥患者致死的主要原因之一，早在1865年法國學(xué)者Trousseau就已觀察到這種現(xiàn)象，所謂Trousseau征候群，指癌癥患者血液凝固異常易并發(fā)血栓栓塞癥。本實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)3例肺癌并發(fā)PTE和DVT患者血漿TF水平明顯升高，給我們一個(gè)提示：若肺癌患者血漿TF水平明顯升高，高度懷疑DVT或PTE可能，需進(jìn)一步檢查確診，以便及時(shí)合理溶栓抗凝治療。TF在預(yù)測(cè)PTE

9、或DVT中的價(jià)值及界定TF參考值尚需再擴(kuò)大樣本以作進(jìn)一步研究。 TF作為凝血因子參與肺癌生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移的生物學(xué)過程，是近年來肺癌領(lǐng)域的重大發(fā)現(xiàn)，盡管其在肺癌發(fā)生發(fā)展中的確切作用機(jī)制尚待進(jìn)一步研究，但血液凝血系統(tǒng)與惡性腫瘤之間密切關(guān)系的認(rèn)識(shí)，為控制腫瘤轉(zhuǎn)移開辟了新的思路?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1 Rickles FR,Falanga A.Molecular basis for the relationship between thrombosis and cancerJ.Thrombosis Research,2001,102:215-224.2 Callander N,Varki N,Rao VM. Imm

10、unohistochemical identification of tissue factor in solid tumorsJ. Cancer，1992,70:1194-1201.3 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).肺血栓栓塞癥的診斷與治療指南（草案）J.中華結(jié)核和呼吸雜志，2001，249（5）：259-264.4 Cheng J, Bierhaus A,Schiekofer S,et al.Tissue factor,a receptor involved in the control of cellular properties,including angiogenesisJ.Thromb

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12、ir receptors in and around intracranial arteriovenous malformationsJ.Neurosurgery,2002,50(1):117-124.7 周丹秋, 關(guān)明, 蘇兵, 等. 胃腸道腫瘤患者血漿組織因子的含量和mRNA的表達(dá)J.上海醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志，2001,16：73-75.8 Guan M, Jin J, Su B, et al. Tissue factor expression and angiogenesis in human gliomaJ.Clin Biochem, 2002,35:321-325.9 萬遠(yuǎn)廉, 戎龍, 劉玉樹, 等. 組織因子對(duì)大腸癌細(xì)胞侵襲及血行轉(zhuǎn)移的影響J.中華外科雜志，2005,43（19）：12651267.10 Poon RT, Lau CP, Ho JW, et al. Tissue factor expression correlates with tumor angiogenesis and invasiveness in human hepatocellular carcinomaJ.Clin Cancer Res,2003,9(14):5339-5345.11 Sawada M, Miy