警惕奧利司他可能引起嚴重肝損害的風險

1、藥品不良反應信息通報（第36期） 警惕奧利司他可能引起嚴重肝損害的風險奧利司他是治療肥胖的藥物，由于上市后監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)了罕見的病例出現(xiàn)嚴重肝損害，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2010年5月警告其存在可能引起嚴重肝損害的風險。雖然還不能建立使用奧利司他與嚴重肝損害風險間的關聯(lián)性，且目前發(fā)現(xiàn)的病例也很少，但為使廣大醫(yī)務人員和消費者及時了解該藥品的使用風險，國家藥品不良反應監(jiān)測中心特通報此安全性信息。一、產(chǎn)品基本情況奧利司他是長效的特異性胃腸道脂肪酶抑制劑，能阻止甘油三酯水解為可吸收的游離脂肪酸和單?；视?，使其不被吸收，從而減少熱量攝入，控制體重。奧利司他結合微低熱能飲食適用于肥胖和體重超重者

2、包括那些已經(jīng)出現(xiàn)與肥胖相關的危險因素的患者的長期治療。奧利司他的原研企業(yè)為羅氏公司。其生產(chǎn)的奧利司他膠囊共有2個規(guī)格：120mg規(guī)格于1997年首先在阿根廷上市，至今已在全球100余個國家獲批，澳大利亞、新西蘭、泰國、新加坡、菲律賓、馬來西亞、烏克蘭、秘魯將其作為非處方藥管理；60mg規(guī)格于2007年2月7日被美國FDA批準作為非處方藥上市。此后在包括歐盟在內(nèi)的40多個國家作為非處方藥管理。該藥品在國外無仿制藥上市。羅氏公司生產(chǎn)的奧利司他膠囊（120mg，商品名：賽尼可）于2000年在我國上市，2005年年底轉換為非處方藥，其非處方藥適應癥為：用于肥胖或體重超重患者（體重指數(shù)24）的治療。20

3、09年11月開始，由于商業(yè)原因，羅氏公司停止了奧利司他膠囊（120mg）在國內(nèi)的銷售。目前，國內(nèi)有兩家生產(chǎn)企業(yè)的仿制藥品已獲批上市，分別為奧利司他膠囊和片劑（120mg）。奧利司他（60mg）制劑在我國還未獲批上市。二、美國FDA對奧利司他嚴重肝損害風險的評估2010年5月FDA發(fā)布警告，警告使用減肥藥奧利司他可能引起罕見但嚴重的肝損害風險。警告信息稱，F(xiàn)DA對奧利司他的肝損害數(shù)據(jù)進行了全面的評估，并確認了1999年至2009年8月間使用奧利司他時發(fā)生嚴重肝損害病例共13例，其中有2例因肝衰竭死亡，3例需要肝移植。鑒于在此期間4000萬人使用了奧利司他、同時出現(xiàn)肝損害的一些病例還使用了其他藥物

4、或患者存在其他可能導致肝損害的情況以及不使用藥物的患者也可能出現(xiàn)原因不明的嚴重肝損害等因素的考慮，F(xiàn)DA認為，目前仍無法建立肝損害與奧利司他的關聯(lián)性。但考慮到此不良事件本身的嚴重性，F(xiàn)DA已要求企業(yè)在說明書中加入這些肝損害病例信息，以便使患者了解肝損害的體征和癥狀，必要時及時到醫(yī)院就診。三、國內(nèi)奧利司他的不良反應監(jiān)測情況截至2010年12月31日，國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中有關奧利司他的病例報告120余例，主要不良反應表現(xiàn)為便秘、腹痛、腹瀉、頭暈、月經(jīng)紊亂、皮疹等。在奧利司他病例報告中，肝膽系統(tǒng)損害6例，表現(xiàn)為肝功能異常4例，肝區(qū)疼痛1例，藥物性肝炎1例。病例主要來源于制藥企業(yè)的

5、國內(nèi)上市后監(jiān)測數(shù)據(jù)，有些病例存在合用其他藥品或患者本身存在脂肪肝等混雜因素。四、我國監(jiān)管部門采取的相關措施2010年9月1日，國家食品藥品監(jiān)督管理局在對奧利司他肝損害問題進行評估后，發(fā)布關于修訂奧利司他制劑說明書的通知（國食藥監(jiān)注2010359號），要求在國內(nèi)奧利司他制劑說明書中下列內(nèi)容進行更新：1.說明書【不良反應】項更新為“使用奧利司他已有罕見的轉氨酶升高、堿性磷酸酶升高和重度肝炎的報告，并出現(xiàn)肝衰竭病例，其中部分患者需要進行肝移植或可直接導致死亡。奧利司他還有發(fā)生罕見過敏反應的報道，主要臨床表現(xiàn)為瘙癢、皮疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、支氣管痙攣和過敏性反應，出現(xiàn)大皰疹十分罕見。上市后監(jiān)測還

6、發(fā)現(xiàn)有胰腺炎的報道?！?.說明書【注意事項】項有關內(nèi)容更新為“由于奧利司他上市后發(fā)生了罕見的急性肝細胞壞死或急性肝衰竭的嚴重肝損傷報道，其中部分病例需要進行肝移植或可直接導致死亡，故處方醫(yī)生應指導患者主動報告服用奧利司他后出現(xiàn)任何肝功能障礙癥狀和體征（如食欲減退、瘙癢、黃疸、尿色深、糞便色淺、右上象限疼痛）。當出現(xiàn)前述任何癥狀時，應立即停用奧利司他和其他可疑藥品，并檢驗肝功能?！蔽?、建議建議消費者仔細閱讀說明書，明確奧利司他治療肥胖的適用范圍（體重指數(shù)24），杜絕不合理用藥；正確認識使用奧利司他治療肥胖時注意結合運動和控制飲食，才能達到良好效果；應注意對肥胖的并發(fā)癥（如高血壓、高血脂、糖尿病等

7、）的監(jiān)測和治療；當出現(xiàn)說明書中描述的肝損害及其他嚴重不良反應的相關癥狀時，應及時就醫(yī)。建議醫(yī)師和藥師應按說明書指導患者正確用藥，注意患者是否在用藥時發(fā)生與嚴重不良反應相關的癥狀，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)應及時進行檢查和治療，同時將不良反應病例上報國家藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)庫。建議相關藥品生產(chǎn)企業(yè)將用藥風險告知醫(yī)務人員，加強消費者教育，指導消費者正確使用奧利司他進行自我藥療。同時加強不良反應監(jiān)測工作，采取有效的風險管理措施最大限度地減少不良反應的重復發(fā)生。問與答1.奧利司他是什么藥品，主要用于何種疾?。繆W利司他是長效的特異性胃腸道脂肪酶抑制劑，能阻止甘油三酯水解為可吸收的游離脂肪酸和單?；视?，使其不被吸收，從而

8、減少熱量攝入，控制體重。作為非處方藥用于自我藥療時，奧利司他適用于肥胖或體重超重患者（體重指數(shù)24，近似值計算法為體重/身高2）的治療。2.奧利司他有哪些不良反應？奧利司他用于治療肥胖和超重時，常見不良反應為胃腸道反應，這與藥物阻止攝入脂肪的吸收的藥理作用有關。表現(xiàn)為：油性斑點，胃腸排氣增多，大便緊急感，脂肪（油）性大便，脂肪瀉，大便次數(shù)增多和大便失禁。觀察到的其他少見不良事件有：上呼吸道感染、下呼吸道感染、流行性感冒、頭痛、月經(jīng)失調(diào)、焦慮、疲勞、泌尿道感染。上市后監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，使用奧利司他有罕見的轉氨酶升高、堿性磷酸酶升高和重度肝炎的報告，并出現(xiàn)肝衰竭病例，其中部分患者需要進行肝移植或可直接導致死亡，目前還不能確認使用奧利司他與嚴重肝損害之間的關聯(lián)性。奧利司他還有發(fā)生罕見過敏反應的報道，主要臨床表現(xiàn)為瘙癢、皮疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、支氣管痙攣和過敏性反應，出現(xiàn)大皰疹十分罕見。上市后監(jiān)測還發(fā)現(xiàn)有胰腺炎的報道。3.奧利司他總體風險/效益如何？奧利司他在腸道內(nèi)吸收率較低，主要在腸道局部起效，臨床研究中觀察到的不良事件主要為胃腸道反應，其他不良事件均輕微可逆。上市后不良事件監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)有過敏、嚴重肝損害、胰腺炎的嚴重不良事件報告，但這些嚴重不良事件較罕見。目前，對該藥用于肥胖和體重超重的總體風險/效益評價