鹽酸小檗堿片工藝規(guī)程

1、編 碼 :TY TS0100201產(chǎn)品工藝規(guī)程 鹽酸小檗堿片YanSuan XiaoBoJian Pian2011-04月制定 山 東 泰 誼 制 藥 有 限 公 司 SHANDONG TAIYI PHARMACEUTICAL CO.,LTD 1、目的 、 范圍及責任目 的:制訂鹽酸小檗堿片生產(chǎn)工藝規(guī)程,以提供生產(chǎn)車間組織生產(chǎn)和進行生產(chǎn)操作的 依據(jù)。適用范圍:鹽酸小檗堿片的生產(chǎn)。責 任:生產(chǎn)車間按該工藝規(guī)程組織生產(chǎn)和按該規(guī)程編制標準操作程序,生產(chǎn)技術(shù)部、 質(zhì)量部負責監(jiān)督該規(guī)程的實施。2、 引用標準2.1中華人民共和國藥典(2010版二部3、 產(chǎn)品名稱及劑型:3.1產(chǎn)品名稱 :鹽酸小檗堿片3.2

2、漢語拼音:Yansuan Xiaobojian Pian3.3劑型:片劑3.4批準文號:國藥準字【 2000】 H37022076產(chǎn)品概述:4.1性狀:本品為黃色素片。4.2功能與主治:抗菌藥,用于痢疾桿菌引起的腸道感染等癥。 。4.3用法與用量:口服成人次 013片,日 3次。4.4規(guī)格:0.1g 。4.5包裝規(guī)格:24片 /板×1板 /盒×200盒 /箱。4.6有效期:三年。4.7貯藏:遮光、密封保存。5. 產(chǎn)品處方:5.1工藝處方鹽酸小檗堿 100g 聚山梨酯 80 1.5ml 淀粉 44g 羧甲基淀粉鈉 1.4g 95%乙醇 26g 硬脂酸鎂 1g共制成 1000片

3、 5.2 生產(chǎn)處方:鹽酸小檗堿 30.0 kg 聚山梨酯 80 450ml 淀粉 13.2 kg 羧甲基淀粉鈉 0.42kg 95%乙醇 7.8 kg 硬脂酸鎂 0.3 kg 共制成 30萬片 6. 工藝流程圖6.1. 工藝流程 7、制劑操作過程和工藝條件7.1取 工 藝 處 方 中 鹽 酸 小 檗 堿 粉 碎 , 過 100目 篩 , 加 淀 粉 44 g ,混勻,用聚山梨 酯 80的 80%乙醇制粒,干燥,整粒,加入羧甲基淀粉鈉,硬脂酸鎂,混勻,壓片,制成 1000片,即得。8、 批 量8.1 根 據(jù) 我 公 司 口 服 制 劑 車 間 SYH-200型 三 維 運 動 混 合 機 的 空

4、 白 物 料 驗 證 , 結(jié) 合 本 公 司 實 際 情 況 , 試 生 產(chǎn) 批 量 定 為 30萬 片 , 符 合 GMP 規(guī) 范 的 批 量 劃 分 原 則 。8.2 每 批 :30萬 片 。9、 生 產(chǎn) 工 藝 及 操 作 要 求9.1. 原輔料的處理:9.2備 料 :按 批 生 產(chǎn) 指 令 批 用 料 量 進 行 備 料 ,準 確 稱 取 鹽酸小檗堿 30.0 kg、 聚 山梨酯 80 450ml 、 淀粉 13.2 kg 、 羧甲基淀粉鈉 0.42kg 、 95%乙醇 7.8 kg、 硬脂酸鎂 0.3 kg ,結(jié) 余 料 退 料 , 貼 上 狀 態(tài) 標 志 , 并 作 好 記 錄 。

5、9.3 混 合 與 制 粒配制 80%乙醇:需 95%乙醇量為 X=M×80%/95%,其中 M 為需 80%乙醇的量。配制過程:將純化水加入到稱好的 95%乙醇中攪拌均勻后,合格后將處方量的 450ml 聚山 梨酯 80 加入 80%乙醇中,攪拌均勻。將 30.0 kg 鹽酸小檗堿及 13.2 kg 淀粉依次投入 HLSG250濕法混合制粒機中,以速攪拌 混勻,攪拌時間 120秒,后加入上述潤濕劑,以速攪拌,速切碎,制粒時間 120秒。 鹽酸小檗堿屬輕質(zhì)粉末,味極苦,干混合過程中,鍋內(nèi)壁會粘附原輔料,需用刷子輕輕刷 下,制粒過程中,以速攪拌,速切碎,嚴格執(zhí)行工藝時間。9.4沸 騰

6、干 燥本品采用沸騰干燥, 設定干燥溫度為 60,干燥時間控制 10-15分鐘。干燥過程中要隨時 注意觀察容器內(nèi)物料情況,防止結(jié)塊、塌床現(xiàn)象發(fā)生,如果發(fā)生結(jié)塊、塌床現(xiàn)象要立即打 開鼓噪按鈕進行鼓噪,防止顆粒結(jié)塊、變形、破粒。每次開機前,要檢查捕集袋是否扎緊,是否有損壞情況,無誤后,方可進行干燥操作。捕集袋要定期清理,防止吸附粉塵太多, 以影響干燥效果。 換品種清場時, 要徹底清洗。 干燥完畢的顆粒裝入到不銹鋼桶中, 稱重, 掛上物料卡,標明品名、批號、數(shù)量等,填寫生產(chǎn)記錄,其 水 分 控 制 7. 09.0%。 9.5 整 粒 、 總 混將干燥后的顆粒用 ZYK-160顆粒機進行整粒,整粒篩網(wǎng)為

7、 18目尼龍網(wǎng)。將整粒后干顆粒 放入襯有潔凈塑料袋的不銹鋼桶中扎緊袋口加蓋盛裝,稱重,掛上物料卡,標明品名、批 號、規(guī)格、加工狀態(tài)、數(shù)量、日期等。將 整 粒 后 的 鹽 酸 小 檗 堿 顆 粒 投 入 SYH-200三 維 運 動 混 合 機 中 , 并加入羧甲基淀 粉鈉 0.42kg 、硬脂酸鎂 0.3 kg ,開啟混 合 機 ,混 合 20分 鐘 ,混合完畢后將顆粒放入 襯有潔凈塑料袋的不銹鋼桶中扎緊袋口加蓋盛裝,稱重,逐個掛上物料卡,標明品名、批 號、數(shù)量等 , 填 寫 請 驗 單 , 送 中 間 站 , 作 好 進 站 記 錄 。9.6 壓 片9.8 外 包 裝9.9入 庫: 11.

8、工 藝 衛(wèi) 生 和 環(huán) 境 衛(wèi) 生11.1 工 藝 衛(wèi) 生人 員 進 入 不 同 生 產(chǎn) 區(qū) 必 須 按 相 應 的 工 作 服 更 衣 標 準 操 作 規(guī) 程 進 行 洗 手 、更衣 、 消 毒 方 可 進 入 相 應 生 產(chǎn) 區(qū) 域 。物 料 進 入 不 同 生 產(chǎn) 區(qū) 須 按 物 料 進 入 相 應 生 產(chǎn) 區(qū) 域 的 標 準 操 作 規(guī) 程 從 各 自 通 道 進 入 生 產(chǎn) 區(qū) 。備 料 、 制 粒 、 干 燥 、 整 粒 總 混 、 壓 片 、 鋁 塑 包 裝 在 潔 凈 區(qū) 內(nèi) 進 行 , 外 包 裝 在 一 般 生 產(chǎn) 區(qū) 進 行 。工 場 內(nèi) 墻 壁 、 地 面 、 天 花

9、板 應 平 整 、 光 滑 , 門 窗 應 嚴 密 , 并 保 持 清 潔 。 工 作 前 須 用 臭 氧 消 毒 120分 鐘 以 上 ,同 時 作 好 清 潔 ,保 持 窗 戶 明 亮 ,無 塵 , 地 面 無 積 水 , 無 雜 物 , 無 與 生 產(chǎn) 無 關(guān) 物 品 。備 料 、 制 粒 、 干 燥 、 整 粒 總 混 、 壓 片 、 鋁 塑 包 裝 崗 位 工 作 服 必 須 每 班 換 洗 一 次 , 外 包 裝 崗 位 工 作 服 3天 洗 一 次 。生 產(chǎn) 設 備 應 保 持 清 潔 、 無 油 、 無 塵 埃 , 無 跑 、 冒 、 滴 、 漏 現(xiàn) 象 , 所 有 生 產(chǎn) 設

10、 備 均 需 持 有 衛(wèi) 生 狀 態(tài) 標 識 和 運 行 狀 態(tài) 標 識 卡 。11.2 環(huán) 境 衛(wèi) 生地 面 整 潔 , 門 窗 玻 璃 、 墻 面 、 頂 棚 潔 凈 完 好 , 設 備 、 管 道 、 管 線 排 列 整 齊 并 包 扎 光 潔 , 無 跑 、 冒 、 滴 、 漏 現(xiàn) 象 , 定 期 清 潔 、 維 修 并 記 錄 。設 備 、 容 器 、 工 具 按 定 置 管 理 要 求 放 置 , 并 符 合 清 洗 標 準 。生 產(chǎn) 場 所 不 得 吸 煙 , 吃 食 品 , 不 得 存 放 與 生 產(chǎn) 無 關(guān) 的 物 品 和 私 人 雜 物 。 不 得 大 聲 喧 嘩 。除 符

11、 合 以 上 一 般 生 產(chǎn) 區(qū) 的 要 求 外 ,還 必 須 做 到 設 備 、容 器 、工 具 、管 道 保 持 清 潔 , 經(jīng) 常 消 毒 。生 產(chǎn) 物 料 未 徹 底 清 潔 前 不 得 進 入 潔 凈 區(qū) 。區(qū) 域 內(nèi) 的 溫 、 濕 度 控 制 應 符 合 GMP 的 規(guī) 定 , 一 般 溫 度 為 18-26 , 濕 度 45 65%。質(zhì) 量 部 要 指 定 專 人 定 期 檢 查 本 區(qū) 域 工 藝 衛(wèi) 生 及 潔 凈 度 , 檢 查 后 并 記 錄 。 12. 本產(chǎn)品工藝規(guī)程所需 SOP 名稱和要求12.1. 本產(chǎn)品工藝規(guī)程所需 SOP 12.2 要求生 產(chǎn) 操 作 員 應

12、按 照 崗 位 SOP 所 規(guī) 定 的 內(nèi) 容 操 作 。QA 人 員 、 生 產(chǎn) 管 理 員 須 依 照 相 應 SOP 規(guī) 定 項 對 生 產(chǎn) 過 程 嚴 格 監(jiān) 控 。 13. 原 輔 材 料 、 中 間 產(chǎn) 品 、 成 品 質(zhì) 量 標 準 和 技 術(shù) 參 數(shù) 及 貯 存 條 件 。 13.1、原輔料質(zhì)量標準、貯 存 條 件 及復檢前最長儲存期 13.2、半成品質(zhì)量標準、成品法定標準、企業(yè)內(nèi)控標準及依據(jù): 14. 所需進行驗證關(guān)鍵工序及工藝驗證具體要求 15、原輔料消耗定額原輔料利用率 95%(50萬片 16、包裝材料消耗定額:每 30萬片(63件 17、物料平衡17.1粉碎工序平衡計算

13、:實出量 +剩余量+損耗量領用總量 ×100%要求限度 :99%限度 100%17.2 總混工序平衡計算:實出量 +剩余量+損耗量混前總量 ×100%要求限度:99%限度 100%17.3壓片工序平衡計算:實出總量 +各物料的結(jié)余量 +損耗量理論產(chǎn)量 ×100% 要求限度:98%限度 102%17.4 鋁塑包裝工序平衡計算:包裝品量 +剩余量 +廢品量待包裝總量 ×100%要求限度:99%限度 100%17.5總成品率實際總成品數(shù)理論總成品數(shù) ×100%要求限度: 97%17.6 包裝物料平衡計算平衡計算:實際使用數(shù) +損耗數(shù)理論使用數(shù) 

14、15;100%要求限度: 17.7要 求收 率 :如 超 出 上 述 范 圍 ,應 查 明 原 因 ,在 小 偏 差 范 圍 內(nèi) ,應 及 時 上 報 車 間 主 任 和 QA 監(jiān) 督 員 進 行 處 理 ,并 填 寫 偏 差 記 錄 ;出 現(xiàn) 較 大 偏 差 時 ,應 及 時 上 報 生 產(chǎn) 技 術(shù) 部 和 質(zhì) 量 部 進 行 處 理 。平 衡 :當 包 裝 材 料 平 衡 率 和 產(chǎn) 品 平 衡 率 不 在 此 范 圍 內(nèi) 時 , 應 查 及 時 明 原 因 , 填 寫 偏 差 記 錄 , 并 上 報 生 產(chǎn) 技 術(shù) 部 和 質(zhì) 量 部 進 行 處 理 。18. 設備一覽表及生產(chǎn)能力 19. 技術(shù)安全及勞動