取樣過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

1、取樣過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃1、目的 本次風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估針對(duì) QA 對(duì)原輔料、包裝材料、中藥材及中間產(chǎn) 品、成品取樣過(guò)程的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估，針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)大制定 CAPA， 降低風(fēng)險(xiǎn)，保證所樣品符合質(zhì)量要求，并具有代表性。2、依據(jù)文件質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程取樣標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程 工藝用氣取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序 原輔料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序 包裝材料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序 中藥材取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序 中間產(chǎn)品取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序 成品取樣操作工藝用水取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序3、職責(zé)與權(quán)限3.1 組織機(jī)構(gòu)：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組組長(zhǎng)：成員：3.2 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組組長(zhǎng)為風(fēng)險(xiǎn)管理提供適當(dāng)?shù)馁Y源，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理 工作負(fù)領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任。 保證給風(fēng)險(xiǎn)管理、 實(shí)施和評(píng)定工作分配的人員是經(jīng)

2、過(guò)培訓(xùn)合格的，保證風(fēng)險(xiǎn)管理工作執(zhí)行者具有相適應(yīng)的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。3.3 QA負(fù)責(zé)形成風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制分析評(píng)價(jià)的有關(guān)記錄,并編制風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。3.4小組成員從不同角度分析所有已知的和可預(yù)見(jiàn)的危害。3.5質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組定期對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的結(jié)果進(jìn)行評(píng)審，并對(duì)其正確性和有效性負(fù)責(zé)。3.6 QA負(fù)責(zé)對(duì)所有風(fēng)險(xiǎn)管理文檔的整理工作。4、風(fēng)險(xiǎn)分析4.1參加風(fēng)險(xiǎn)分析的人員運(yùn)用失敗模式效果分析分析取樣過(guò)程中已知 和可預(yù)見(jiàn)的危害事件序列，組織相關(guān)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)控制措施的 分析與實(shí)施并編制成相應(yīng)的表格。4.2風(fēng)險(xiǎn)分析內(nèi)容包括4.2.1可能影響取樣質(zhì)量的危害及危害序列4.2.2危害發(fā)生及其引起取樣失敗的可

3、能性4.2.3取樣失敗的嚴(yán)重度4.3運(yùn)用FMEA工具進(jìn)行分析5、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)5.1質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組對(duì)經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)分析判斷出的危害進(jìn)行發(fā)生可能性、 嚴(yán)重性及可檢測(cè)性試探分析，根據(jù)本計(jì)劃確定的風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則判斷 風(fēng)險(xiǎn)的可接受性。5.2以下是為本次風(fēng)險(xiǎn)管理確定的風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則。5.2.1嚴(yán)重性：等級(jí)名稱分值定義高3取樣失敗，影響檢驗(yàn)結(jié)果，造成質(zhì)量事故中2標(biāo)簽、記錄內(nèi)容不全，造成追溯困難低1對(duì)檢測(cè)結(jié)果無(wú)影響522可能性等級(jí)名稱分值定義高3檢易發(fā)生中2易發(fā)生低1從未發(fā)生過(guò)523可檢測(cè)性等級(jí)名稱分值定義高1直接可以發(fā)現(xiàn)中2通過(guò)QC檢驗(yàn)可被發(fā)現(xiàn)低3不能被及時(shí)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在以后的生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)5.2.4接受準(zhǔn)則風(fēng)險(xiǎn)因子（

4、R）二嚴(yán)重性（S） 可能性（P） 可檢測(cè)性（D）通過(guò)分析并計(jì)算出風(fēng)險(xiǎn)因子 R,然后需要規(guī)定對(duì)R所代表的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行 控制?？蓹z測(cè)性風(fēng)險(xiǎn)分嚴(yán)重性風(fēng)險(xiǎn)分可能性風(fēng)險(xiǎn)分高1高3高3中2中2中2低3低1低1對(duì)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)因子（R） 6時(shí)應(yīng)對(duì)其關(guān)注和分析，并制定相關(guān)CAPA 來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)。5.3 在經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)過(guò)程判斷出所有的風(fēng)險(xiǎn)均應(yīng)制定 CAPA 降至可接受區(qū)， 當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)被判斷為不可接受時(shí)， 應(yīng)應(yīng)收集相關(guān)資料和文 獻(xiàn)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)、受益分析，如果受益大于風(fēng)險(xiǎn)，則該風(fēng)險(xiǎn)還是可 接受的，如果風(fēng)險(xiǎn)大于受益則設(shè)計(jì)應(yīng)放棄。5.4 對(duì)風(fēng)險(xiǎn)可能性不能加以估計(jì)的危害處境，應(yīng)編寫(xiě)一個(gè)危害的可能 后果清單以用于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和

5、風(fēng)險(xiǎn)控制， 采取合理可行降低法將風(fēng)險(xiǎn)降 低到合理可行的最低水平， 對(duì)于無(wú)法降低的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)、 受益分析， 如果受益大于風(fēng)險(xiǎn)，則該危害可接受，如果風(fēng)險(xiǎn)大于受益，則風(fēng)險(xiǎn)不 可接受。5.5 在可接受區(qū)，風(fēng)險(xiǎn)是很低的，但是還應(yīng)主動(dòng)采取降低風(fēng)險(xiǎn)的控制 措施。5.6 受益必須大于風(fēng)險(xiǎn)才能判斷為可接受。6 風(fēng)險(xiǎn)控制6.1 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組應(yīng)按中 4.3.4 項(xiàng)要求對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判斷，對(duì)經(jīng) 判斷為不可接受的風(fēng)險(xiǎn)， 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組應(yīng)按 糾正與預(yù)防措施管理規(guī)程（KY-SMP-ZL-QA-O25-01啟動(dòng)糾正與預(yù)防措施程序，制訂糾正與預(yù)防措施， 降低風(fēng)險(xiǎn)。 并將降低風(fēng)險(xiǎn)措施寫(xiě)入相應(yīng)的取樣操作規(guī) 程。6.2 制定的措

6、施應(yīng)從以下但不限于以下方面制定6.2.1 降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性6.2.2 降低風(fēng)險(xiǎn)的可檢測(cè)性6.2.3 降低風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性6.2.4 在文件詳細(xì)表述取樣過(guò)程及控制點(diǎn)6.3在CAPA實(shí)施中或?qū)嵤┖螅瑧?yīng)對(duì)實(shí)施效果進(jìn)行確認(rèn)，以確定控制措 施的適應(yīng)性和有效性， 對(duì)采取措施后的風(fēng)險(xiǎn)均應(yīng)按本計(jì)劃中第 5 條的 風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則進(jìn)行評(píng)價(jià)， 對(duì)判斷為不可接受的應(yīng)采取進(jìn)一步的風(fēng)險(xiǎn) 控制措施， 如果控制措施不可行， 則應(yīng)收集和評(píng)審相關(guān)的資料和文獻(xiàn) 對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn) / 受益分析，若受益大于風(fēng)險(xiǎn)，則風(fēng)險(xiǎn)依然是可接收 到，如果風(fēng)險(xiǎn)大于受益，則為不可接受。7 風(fēng)險(xiǎn)溝通7.1由QA主管質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程中435項(xiàng)要求起草風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

7、 報(bào)告并進(jìn)行審核批準(zhǔn)。7.2由QA主管依據(jù)該風(fēng)險(xiǎn)的CAPA按文件管理規(guī)程規(guī)定的程序 修訂相應(yīng)的文件。風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)審 按質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程中 4.3.6項(xiàng)要進(jìn)行評(píng)審取樣過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估記錄1、 概述本次風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估按取樣過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃 ，對(duì)取樣過(guò)程從嚴(yán)重性、可能性及可檢測(cè)性，使用FMEA工具進(jìn)行了分析，并制定了 CAPA降低在取樣過(guò)程中取樣失敗的風(fēng)險(xiǎn)性。2、時(shí)間3、地點(diǎn)4、參加人員5、會(huì)議記錄6、識(shí)別、分析、評(píng)估潛在風(fēng)險(xiǎn)見(jiàn)表按取樣過(guò)程評(píng)估計(jì)劃中 5.2.4 項(xiàng)要求，需對(duì)以下三點(diǎn)制定 CAPA 來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)：取樣工具未消毒或消毒不徹底， R=6取樣過(guò)程污染樣品， R=6已取樣物料未按規(guī)定進(jìn)行包裝， R=66、風(fēng)

8、險(xiǎn)控制6.1 按取樣過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃的要求從以下四個(gè)方面制定CAPA。降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性、 降低風(fēng)險(xiǎn)的可檢測(cè)性、 降低風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性及 在文件詳細(xì)表述取樣過(guò)程及控制點(diǎn)。6.2 經(jīng)分析，對(duì) 5 項(xiàng)判斷應(yīng)該關(guān)注和分析的三點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)制定 CAPA。.在取樣SOP中規(guī)定雙人取樣，相互監(jiān)督相互提醒，避免出現(xiàn)取樣工具 未消毒或消毒不徹底、 取樣過(guò)程污染樣品及已取樣物料未按規(guī)定進(jìn)行 包裝現(xiàn)象。在采取改進(jìn)措施后風(fēng)險(xiǎn)水平 （見(jiàn)表二）中體現(xiàn)了，通過(guò)增加 1 人 取樣， 對(duì)相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)均有效進(jìn)行了控制， 從而降低了取樣過(guò)程中的 風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)排序關(guān)鍵過(guò)程可能的失敗 模式可能的失敗 影響嚴(yán)重 程度可能的原因發(fā)生的 可能

9、性現(xiàn)在的控制方法可檢 測(cè)性風(fēng)險(xiǎn)排序(RPN)1、取樣工具、 取樣袋取樣工具、取樣袋不潔凈污染樣品3取樣工具未按清潔消毒、取 樣袋受污染未檢查11、取樣員上崗培訓(xùn)2、在SOP中規(guī)定檢杳132、確認(rèn)物料錯(cuò)誤物料樣品取錯(cuò)3未核對(duì)請(qǐng)驗(yàn)證與物料信息1在SOP中規(guī)定核對(duì)請(qǐng)驗(yàn)單 與物料信息133、檢杳物料外觀破損樣品被污染3未檢杳外觀，或檢杳不全面1在SOP中規(guī)定檢查包裝完 整性134、消毒取樣 工具未消毒或消 毒不徹底微生物污染 樣品3未消毒或消毒不徹底1在SOP中規(guī)定消毒取樣工具/、265、取樣取樣過(guò)程污 染樣品污染樣品3未按SOP進(jìn)行操作，如取 樣員的身體遮在取樣容器 上面等1在SOP中規(guī)定相關(guān)要求2

10、66標(biāo)簽填寫(xiě)標(biāo)簽丟失信息丟失2粘貼不牢2粘貼后檢查147、取樣記錄記錄錯(cuò)誤信 息或忘記填 寫(xiě)違反GMP數(shù)據(jù)準(zhǔn)確要求1沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作1按SOP操作118、已取樣物 料的包裝未按規(guī)定進(jìn) 行包裝污染樣品3沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作2SOP規(guī)定169、清潔取樣 間清潔不徹底取樣時(shí)造成 污染3沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作1SOP規(guī)定13表二采取改進(jìn)措施后風(fēng)險(xiǎn)水平關(guān)鍵過(guò)程可能的失 敗模式整改 刖RPNCAPA可能的失 敗影響嚴(yán)重 程度可能的原因發(fā)生 的可 能性現(xiàn)在的控制方法可 檢 測(cè) 性整改 后RPN4、消毒取 樣工具未消毒或 消毒不徹 底6對(duì)取樣員進(jìn)行SOP培訓(xùn)，增 加至2人取樣 互相監(jiān)督微生物污 染樣品

11、3未消毒或消毒不徹 底1在SOP中規(guī)定消毒 取樣工具并規(guī)疋雙 人取樣135、取樣取樣過(guò)程 污染樣品6對(duì)取樣員進(jìn)行SOP培訓(xùn)，增 加至2人取樣互相監(jiān)督污染樣品3未按SOP進(jìn)行操作， 如取樣員的身體遮 在取樣容器上面等1在SOP中規(guī)定相關(guān) 要求138、已取樣 物料的包 裝未按規(guī)定 進(jìn)行包裝6對(duì)取樣員進(jìn)行SOP培訓(xùn)，增 加至2人取樣 互相監(jiān)督污染樣品3沒(méi)有根據(jù)SOP要求操 作2sopB 定13取樣過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告1、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估會(huì)議基本信息1.1會(huì)議日期：1.2地點(diǎn)1.3參加人員1.4會(huì)議記錄2評(píng)估目的通過(guò)對(duì)QA取樣過(guò)程進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，為正確取樣提供依據(jù)。3質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組職責(zé)姓名部門(mén)職務(wù)分工主要職責(zé)質(zhì)保

12、部質(zhì)量受權(quán)人組長(zhǎng)組織風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估會(huì)議，管理風(fēng)險(xiǎn)評(píng) 估過(guò)程；從法規(guī)與質(zhì)量的角度識(shí) 別評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)生產(chǎn)部生產(chǎn)副總組員從過(guò)程、質(zhì)量與設(shè)備角度識(shí)別評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)保部部長(zhǎng)質(zhì)量、取樣過(guò)程及檢驗(yàn)角度識(shí)別 評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)從法規(guī)硬件員式培訓(xùn)、技能物料檢驗(yàn)生產(chǎn)過(guò)程使用物料生產(chǎn)過(guò)程使用物料4、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過(guò)程與結(jié)果4.1本次風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估完全按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程規(guī)定的流程及在 取樣過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃進(jìn)行，在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過(guò)程中充分考慮了取樣 過(guò)程中影響取樣的各種風(fēng)險(xiǎn)因素。4.2以下是為本次風(fēng)險(xiǎn)管理確定的風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則。4.2.1嚴(yán)重性：等級(jí)名稱分值定義高3取樣失敗，影響檢驗(yàn)結(jié)果，造成質(zhì)量事故中2標(biāo)簽、記錄內(nèi)容不全，造成追溯困難低1對(duì)檢測(cè)結(jié)果無(wú)影響42

13、2可能性等級(jí)名稱分值定義高3檢易發(fā)生中2易發(fā)生低1從未發(fā)生過(guò)423可檢測(cè)性等級(jí)名稱分值定義高1直接可以發(fā)現(xiàn)中2通過(guò)QC檢驗(yàn)可被發(fā)現(xiàn)低3不能被及時(shí)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在以后的生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)424接受準(zhǔn)則RPN=重性（S） 可能性（P） 可檢測(cè)性（D）通過(guò)分析并計(jì)算出風(fēng)險(xiǎn)因子 R,然后需要規(guī)定對(duì)R所代表的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行 控制?？蓹z測(cè)性風(fēng)險(xiǎn)分嚴(yán)重性風(fēng)險(xiǎn)分可能性風(fēng)險(xiǎn)分高1高3高3中2中2中2低3低1低1對(duì)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的RPN 6時(shí)應(yīng)對(duì)其關(guān)注和分析，并制定相關(guān) CAPA來(lái)降低 風(fēng)險(xiǎn)。4.3小組成員列出取樣過(guò)程的關(guān)鍵步驟，對(duì)關(guān)鍵步驟運(yùn)用了 FMEA從 嚴(yán)重性、可能性及可檢測(cè)性進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)分析、排序。按接受準(zhǔn)則要求， 依據(jù)RPN值

14、確定了需要進(jìn)行關(guān)注和分析的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)有三個(gè)（見(jiàn)附表一）： 取樣工具未消毒或消毒不徹底，R=6;取樣過(guò)程污染樣品，R=6; 已取樣物料未按規(guī)定進(jìn)行包裝，R=6。4.4小組成員針對(duì)4.3項(xiàng)確定的關(guān)注和分析風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，制定的CAPA規(guī)定 在取樣時(shí)實(shí)行雙人取樣，并在文件中進(jìn)行規(guī)定。4.5小組成員針對(duì)采取的措施按4.2項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)，運(yùn)用運(yùn)用了 FMEA從嚴(yán)重 性、可能性及可檢測(cè)性進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)分析、排序。通過(guò)評(píng)估已將 RPN 降低到3，達(dá)到了可接受風(fēng)險(xiǎn)（見(jiàn)附表二）。5風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論修訂現(xiàn)行的取樣標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程文件，增加雙人取樣的規(guī)定。6后續(xù)工作6.1由質(zhì)保部負(fù)責(zé)對(duì)米取的 CAPA進(jìn)行確認(rèn)。6.2由QA主管監(jiān)督執(zhí)行。6.3由質(zhì)

15、量風(fēng)險(xiǎn)管理小組在措施執(zhí)行 1 個(gè)月后對(duì)該風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)影響到 原先決策事件進(jìn)行審核。風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)排序關(guān)鍵過(guò)程可能的失敗 模式可能的失敗 影響嚴(yán)重 程度可能的原因發(fā)生的 可能性現(xiàn)在的控制方法可檢 測(cè)性風(fēng)險(xiǎn)排序(RPN)1、取樣工具、 取樣袋取樣工具、取樣袋不潔凈污染樣品3取樣工具未按清潔消毒、取 樣袋受污染未檢查13、1、取樣員上崗培訓(xùn)2、在SOP中規(guī)定檢杳132、確認(rèn)物料錯(cuò)誤物料樣品取錯(cuò)3未核對(duì)請(qǐng)驗(yàn)證與物料信息1在SOP中規(guī)定核對(duì)請(qǐng)驗(yàn)單 與物料信息133、檢杳物料外觀破損樣品被污染3未檢杳外觀，或檢杳不全面1在SOP中規(guī)定檢查包裝完 整性134、消毒取樣 工具未消毒或消 毒不徹底微生物污染 樣品3未

16、消毒或消毒不徹底1在SOP中規(guī)定消毒取樣工具/、265、取樣取樣過(guò)程污 染樣品污染樣品3未按SOP進(jìn)行操作，如取 樣員的身體遮在取樣容器 上面等1在SOP中規(guī)定相關(guān)要求266標(biāo)簽填寫(xiě)標(biāo)簽丟失信息丟失2粘貼不牢2粘貼后檢查147、取樣記錄記錄錯(cuò)誤信 息或忘記填 寫(xiě)違反GMP數(shù)據(jù)準(zhǔn)確要求1沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作1按SOP操作118、已取樣物 料的包裝未按規(guī)定進(jìn) 行包裝污染樣品3沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作2SOP規(guī)定169、清潔取樣 間清潔不徹底取樣時(shí)造成 污染3沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作1SOP規(guī)定13表二采取改進(jìn)措施后風(fēng)險(xiǎn)水平關(guān)鍵過(guò)程可能的失 敗模式整改 刖RPNCAPA可能的失 敗影響嚴(yán)重 程度可能的原因發(fā)生 的可 能性現(xiàn)在的控制方法可 檢 測(cè) 性整改