靶控輸注Propofol對心臟瓣膜置換術(shù)患者中性粒細胞NF-

1、靶控輸注Propofol對心臟瓣膜置換術(shù)患者中性粒細胞NF-B表達的影響蘭州大學第一醫(yī)院麻醉科 賈鶴齡 冷玉芳 周丕均 （730000）【摘要】 目的 探討體外血循環(huán)下心臟瓣膜置換術(shù)患者靶控輸注Propofol后對外周血中性粒細胞(PMN) 轉(zhuǎn)錄因子B（NF-B）表達的影響 方法 擇期行心臟瓣膜置換術(shù)患者40例，ASA級，隨即分為Propofol組（P組）和對照組(C組)，每組20例。P組在麻醉誘導后靶控輸注初始血藥濃度為2.5µg·ml-1的Propofol，根據(jù)病人麻醉深度調(diào)整Propofol血漿靶濃度，最大可達3.4µg·ml-1，同時復合枸櫞酸芬

2、太尼、維庫溴銨維持麻醉。C組術(shù)中間斷靜注咪唑安定、枸櫞酸芬太尼、維庫溴銨維持麻醉。分別于麻醉誘導后（T1）和CPB停機后30min（T2）抽取患者中心靜脈血，用流式細胞儀測定外周血中性粒細胞NF-B的表達。結(jié)果 中性粒細胞NF-B表達：兩組在CPB后均顯著升高（P0.05、P0.01），且C組明顯高于P組（P0.01）。中性粒細胞數(shù)：兩組在CPB后均顯著升高（P0.01），且C組明顯高于P組（P0.01）。 結(jié)論 Propofol可通過抑制中性粒細胞NF-B的活化而減少炎性介質(zhì)的合成，從而拮抗過度的全身炎癥反應(yīng)，并對機體發(fā)揮保護作用。【關(guān)鍵詞】藥物投與系統(tǒng)；二異丙酚；心肺轉(zhuǎn)流術(shù)；中性粒細胞；N

3、F-B核轉(zhuǎn)錄因子B（NF-B）是一種重要的轉(zhuǎn)錄因子，參與了眾多基因信號的調(diào)控，它的活化可誘導中性粒細胞（PMN）凋亡延遲而使其生命周期延長，數(shù)量增加，從而激活并產(chǎn)生大量炎性介質(zhì)和氧自由基，誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）1。因此，若能有效抑制NF-B的活性，誘導、加速中性粒細胞的凋亡，可有助于防止或減輕SIRS的病程演變。Propofol可作用于中性粒細胞參與炎癥反應(yīng)的多個環(huán)節(jié)并具有抗炎性反應(yīng)的效應(yīng)2。本研究探討Propofol對心臟瓣膜置換術(shù)患者中性粒細胞 NF-B表達的影響。資料與方法病例選擇 選擇40例擇期行瓣膜置換術(shù)的風濕性心臟瓣膜病成年病人（ASA級）,隨機分成Propofol組（

4、P組）和對照組(C組)（每組20例）。如有以下情況者排除在外：i. 合并冠心病、糖尿病或肝腎功能不全者；ii. 瓣膜病再次行瓣膜置換術(shù)者；iii. 合并有呼吸系統(tǒng)疾病的危重病人；iv. 術(shù)前使用糖皮質(zhì)激素或合并有感染性疾病者；v. 主動脈阻斷時間短于40min及體外循環(huán)(CPB)時間短于60 min。 除P組在麻醉誘導和維持中靶控輸注Propofol外，其它術(shù)中用藥兩組均相同。麻醉方法 誘導：靜脈注射咪唑安定0.050.08mg·kg1 、枸櫞酸芬太尼510g·kg1 、維庫溴銨0.1 mg·kg-1，行氣管內(nèi)插管，以歐米達7100麻醉呼吸機行機械通氣，純氧吸入（

5、FiO2=1.0）。誘導后行右側(cè)頸內(nèi)靜脈穿刺置管，連續(xù)監(jiān)測CVP。P組將得普利麻（批號BX809，AstraZeneca公司）用ALARIS IVAC TIVA TCI輸注泵以2.5µg·ml-1 為初始血漿靶濃度持續(xù)輸注，根據(jù)病人麻醉深度調(diào)整Propofol血漿靶濃度，最大可達3.4µg·ml-1。同時復合枸櫞酸芬太尼、維庫溴銨維持麻醉。C組間斷靜注咪唑安定、枸櫞酸芬太尼、維庫溴銨維持麻醉。標本采集及處理 分別于麻醉誘導后（T1）和CPB后30min（T2）抽取中心靜脈血2ml置于EDTA抗凝管中，使用通過COULTER EPICS-XL流式細胞儀(美

6、國)測定血液中性粒細胞NF-B轉(zhuǎn)錄因子的表達。統(tǒng)計學處理 采用SPSS 11.5統(tǒng)計學軟件包處理。計量資料以±s表示，組內(nèi)、組間比較均采用配對樣本t檢驗，以P0.05為差異有顯著性。結(jié)果兩組患者性別比、年齡、體重、CPB時間、主動脈阻斷時間差異均無統(tǒng)計學意義。NF-B轉(zhuǎn)錄因子表達的變化：CPB前兩組患者中性粒細胞NF-B表達無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；CPB后兩組患者中性粒細胞NF-B表達均升高（P0.01），且C組中性粒細胞NF-B轉(zhuǎn)錄因子的表達明顯高于P組（P0.01）,見表1。中性粒細胞數(shù)的變化 CPB前兩組患者中性粒細胞數(shù)無統(tǒng)計學意義（P> 0.05）；CPB后

7、兩組患者中性粒細胞數(shù)均有所升高（P< 0.01），且C組中性粒細胞數(shù)明顯高于P組（P< 0.01），見表2。表1 兩組患者CPB前后中性粒細胞NF-B轉(zhuǎn)錄因子表達的變化（%. n=20，±s）組別CPB前CPB后C組5.53±4.7315.91±9.02* P組3.05±1.855.58±3.26* 與CPB前組內(nèi)比較 * P0.05;* P0.01. 與C組比較 P0.05; P0.01.表2 兩組患者CPB前后中性粒細胞數(shù)的變化（%. n=20，±s）組別CPB前CPB后C組61.16±10.0093.71&

8、#177;5.39* P組59.48±8.7271.78±6.13* 與CPB前組內(nèi)比較* P0.05;* P0.01. 與對照組（C組）相比較P0.05; P0.01.結(jié)論中性粒細胞的激活是炎性誘導損傷的中心環(huán)節(jié)3 ，在炎癥的發(fā)展及轉(zhuǎn)歸中起著至關(guān)重要的作用。近年來研究發(fā)現(xiàn)，中性粒細胞是通過凋亡方式在膜完整狀態(tài)下被巨噬細胞識別和吞噬清除的，而凋亡是中性粒細胞介導炎癥反應(yīng)終止的重要生物步驟。 Sakai4等試驗研究發(fā)現(xiàn)CPB所致SIRS時中性粒細胞凋亡及調(diào)控在SIRS中具有重要的意義5。生理狀態(tài)下，大約一半的中性粒細胞黏附在血管壁上。在CPB下心臟瓣膜置換術(shù)時的創(chuàng)傷應(yīng)激、血細

9、胞破壞、臟器的再灌注損傷等可導致補體激活、細胞因子釋放增加，這些黏附在血管壁上的中性粒細胞被活化的補體、內(nèi)毒素和某些細胞因子迅速激活，進入血液循環(huán)6。與此同時，炎癥介質(zhì)作用使中性粒細胞的NF-B活化，凋亡減少；而活化的NF-B所調(diào)節(jié)的基因產(chǎn)物可能對炎性細胞因子介導的細胞生存有重要作用7，這就使中性粒細胞持續(xù)被激活并大量釋放炎性介質(zhì)，最終將誘發(fā)SIRS而增加術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率。本研究發(fā)現(xiàn)，在心臟瓣膜置換術(shù)體外循環(huán)后兩組患者的中性粒細胞NF-B轉(zhuǎn)錄因子表達及中性粒細胞數(shù)均較CPB前顯著增高，但P組NF-B轉(zhuǎn)錄因子表達及中性粒細胞數(shù)極顯著低于C組，說明Propofol能夠顯著抑制CPB中NF-B和中

10、性粒細胞的活化，誘導并加速過度活化的中性粒細胞凋亡，有效抑制心臟瓣膜置換術(shù)術(shù)中、術(shù)后SIRS的發(fā)生、發(fā)展。 近年來研究發(fā)現(xiàn)，心臟瓣膜置換術(shù)因手術(shù)創(chuàng)傷大，加之CPB等諸多因素，使機體產(chǎn)生一系列內(nèi)源性損傷因子，這些因子均可使NF-B活化。當中性粒細胞處于靜息狀態(tài)時，NF-B與抑制蛋白IB結(jié)合成復合體，以失活狀態(tài)存在于細胞質(zhì)中。當有外界信號刺激時，IB迅速磷酸化、泛素化、蛋白水解從復合體上解離下來，使NF-B得以活化?；罨腘F-B進入細胞核，與特定基因的促進子和增強子上的B序列結(jié)合，從而使中性粒細胞凋亡延遲而使其生命周期得以延長8、9。實驗證明：心臟瓣膜置換術(shù)中因中性粒細胞生命周期延長導致其數(shù)量增

11、加，其毒性物質(zhì)的分泌也隨之延長，促進炎性因子的過度表達，導致最初炎癥信號進一步擴大，加重SIRS。近年來有文獻報道，Propofol具有麻醉、抗氧化、清除氧自由基、抑制中性粒細胞的功能及致炎細胞因子的釋放等作用。Gilliland證實給予Propofol后能顯著增加心臟瓣膜置換術(shù)后抗炎性細胞因子的產(chǎn)生，認為Propofol能減輕手術(shù)所致的過度炎性反應(yīng)的發(fā)生10、11。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)Propofol處理后，患者NF-B表達明顯降低，提示Propofol可抑制中性粒細胞NF-B的活化。由此推測，Propofol可能通過抑制NF-B的活化而減少炎性介質(zhì)、氧自由基等的合成。調(diào)控炎性介質(zhì)、氧自由基等炎性

12、反應(yīng)多個環(huán)節(jié)對中性粒細胞的影響來誘導、加速中性粒細胞凋亡，從而減輕逐級放大反復加重的機體過度失控的全身炎癥反應(yīng)。從而有益于減少全身組織損傷，減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，改善預后，提高存活率。參考文獻1. Abraham E. NF-KB activation. Crit Care Med,2000,28：100-104.2. Propofol與SIRS。國外醫(yī)學麻醉學與復蘇分冊，2002，22（2）：66-71。3. Gillinov AM, Redmond JM. Inhibition of neutrophil adhesion during cardiopulmonary bypass. An

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