華農(nóng)2016食品毒理學(xué)期末考點總結(jié)

1、食品毒理學(xué)考點總結(jié)第一章：緒論食品毒理學(xué)的定義和研究對象是借助基礎(chǔ)毒理學(xué)的基本原理和方法來研究食品中的有毒有害物質(zhì)的性質(zhì)，來源，以及對人體的損害作用與機制，從而評價其安全性并確定這些物質(zhì)的安全限量，以及提出預(yù)防管理措施的一門學(xué)科。第二章：食品毒理學(xué)基礎(chǔ)一、什么是毒物、毒性、毒作用？各自如何分類？毒物：在一定條件下，以較小劑量進入機體就能干擾正常的生化過程或生理功能，引起暫時或永久的病理改變，甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)稱為毒物（指以較低劑量進入機體后能引起疾病或危及生命的物質(zhì)）。分類（按來源）：人為添加或有意添加、食品生產(chǎn)原料自身產(chǎn)生或有害物產(chǎn)生、無意加入、食品加工過程產(chǎn)生、內(nèi)源性化學(xué)物毒性：外源化

2、學(xué)物在一定條件下造成機體損害的能力。毒性的相對性分類：劇毒、高毒、中等毒、低毒、微毒毒作用（毒效應(yīng)）：是化學(xué)物質(zhì)對機體所致的不良或有害的生物學(xué)改變。分類：速發(fā)或遲發(fā)性作用、局部（接觸部位）與全身作用（吸收分布）、可逆與不可逆作用、過敏性反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)）、特異體質(zhì)反應(yīng)（遺傳性）二、判斷急性毒性的指標(biāo)有哪些？1. 絕對致死劑量LD100 2. 半數(shù)致死劑量LD50 3. 最小致死劑量LD0 4. 最大非致死劑量LD0 5, 急性閾劑量Limac 6.急性毒作用帶Zac三、靶器官：外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官就稱為該物質(zhì)的靶器官。五、表示毒性的常用指標(biāo)有哪些？致死劑量或濃度、作用水平、閾值、最

3、大無作用劑量六、闡述安全限值得類型及其意義。 第三章：一、什么是生物轉(zhuǎn)運？生物轉(zhuǎn)運方式有哪些？生物轉(zhuǎn)運：外源化學(xué)物在體內(nèi)的吸收、分布和排泄的過程。二、什么是生物轉(zhuǎn)化？生物轉(zhuǎn)化有何意義？生物轉(zhuǎn)化：外源化學(xué)物經(jīng)酶催化后化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的代謝過程意義： a將親脂的外源性化學(xué)物轉(zhuǎn)變?yōu)闃O性較強的親水性物質(zhì)，以降低其透過細胞膜的能力，從而加速其排出。 b是改變其毒效學(xué)性質(zhì)：代謝活化或生物活化及滅活，改變了分子的結(jié)構(gòu)。 3、 外源化學(xué)物在體內(nèi)的吸收和排泄途徑？受哪些因素影響？外源化學(xué)物從接觸部位通過生物膜屏障進入機體及血液循環(huán)的過程稱為吸收。吸收途徑有：1.經(jīng)消化道吸收 2.經(jīng)呼吸道吸收（肺泡） 氣體：水溶

4、性、血-氣分配系數(shù)、溶解度、肺通氣量、血流量；氣溶膠：顆粒物大小3.經(jīng)皮膚吸收 外源化學(xué)物經(jīng)皮膚的吸收量與其脂溶性成正比，與分子量成反比。4.其他途徑：注射 速度：4213排泄是外源化學(xué)物及其代謝產(chǎn)物由機體向外轉(zhuǎn)運的過程，是機體物質(zhì)代謝的最后一個環(huán)節(jié)。排泄的途徑有：1.腎臟排泄：經(jīng)過腎小球濾過，腎小管重吸收，腎小管分泌。分子量大小2.肝膽排泄3.呼吸道排泄：未分解的氣態(tài)毒物及揮發(fā)性的液態(tài)外源性化學(xué)物均可經(jīng)呼吸道排出，方式為被動擴散。四、機體內(nèi)主要的貯存庫有哪些？􀂾 血漿蛋白質(zhì)作為貯存庫：白蛋白，血漿蛋白是暫時貯存庫􀂾 肝臟和腎臟作為貯存庫􀂾

5、 脂肪組織作為貯存庫􀂾 骨骼組織作為貯存庫5、 相反應(yīng)的定義，類型、酶定義：指具有一定極性的外源化學(xué)物與內(nèi)源性輔因子進行化學(xué)結(jié)合的反應(yīng)。1. 相反應(yīng)的類型及其參與的酶（1）葡糖醛酸結(jié)合反應(yīng)（葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶）（2）硫酸結(jié)合反應(yīng)（磺基轉(zhuǎn)移酶）：在硫酸轉(zhuǎn)移酶的作用下生成硫酸酯（3）乙?；磻?yīng)（乙?；D(zhuǎn)移酶，乙酰輔酶A）（4）谷胱甘肽（GSH）結(jié)合反應(yīng)（谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶）GST與親電子性C的反應(yīng)有3種：取代反應(yīng)，從飽和碳原子或雜原子取代裂解的基團，如鹵素、硫酸酯、磺酸酯、磷酸酪和硝基；開環(huán)反應(yīng)，如環(huán)氧化物和4元內(nèi)酯；加合至活化的雙鍵。（5）氨基酸結(jié)合（?；D(zhuǎn)移酶）（6）甲基化反應(yīng)

6、（甲基轉(zhuǎn)移酶）2.相反應(yīng)：氧化、還原、水解第五章：一般毒性作用一、什么是急性毒性？急性毒性的試驗?zāi)康氖鞘裁矗考毙远拘?acute toxicity)：指機體(人或試驗動物)一次接觸或24小時內(nèi)多次接觸化學(xué)物后在短期(最長到14天)內(nèi)所發(fā)生的毒性效應(yīng)，包括一般行為、外觀改變、大體形態(tài)變化以及死亡效應(yīng)。目的：測試和求出化學(xué)毒物對一種或幾種試驗動物的致死量(以LD50表示)以及其它的急性毒性參數(shù)，了解急性毒作用強度.并通過觀察動物中毒表現(xiàn)和死亡的情況，初步評價急性毒作用性質(zhì)、可能的靶器官和致死原因，探求化學(xué)毒物急性毒性的劑量-反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系, 初步評價對人體產(chǎn)生損害的危險性.為亞慢性、慢性毒性作用

7、試驗的染毒劑量設(shè)計提供參考依據(jù)，并為選擇觀察指標(biāo)提出建議.為毒理學(xué)機制研究提供線索.二、何為亞慢性毒性作用？亞慢性毒性的實驗?zāi)康氖鞘裁?？亞慢性毒性作用：是指試驗動物連續(xù)多日接觸較大劑量的外來化學(xué)物所出現(xiàn)的中毒效應(yīng)。亞慢性毒性(subchronic toxicity)是指人或?qū)嶒瀯游镞B續(xù)較長期接觸時外源化合物所引起的中毒效應(yīng)。( 1- 6個月)試驗?zāi)康模?.確定受試物亞慢性和慢性毒性的效應(yīng)譜，為在急性及亞急性毒性試驗中發(fā)現(xiàn)的毒作用提供新的信息，并發(fā)現(xiàn)在急性及亞急性毒性試驗中未發(fā)現(xiàn)的毒作用；2.研究受試物亞慢性和慢性毒作用的靶器官；3.研究受試物亞慢性和慢性毒性劑量反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系，確定其觀察到有

8、害作用的最低劑量(LOAEL)和未觀察到有害作用的劑量（NOAEL），提出此受試物的安全限量參考值。4.研究受試物亞慢性和慢性毒性損害的可逆性;5.亞慢性毒性試驗為慢性毒性試驗的劑量設(shè)計及觀察指標(biāo)選擇提供依據(jù);6.為毒作用機制研究、為將毒性研究結(jié)果外推到人提供依據(jù)。三、何為慢性毒性作用？其試驗?zāi)康氖鞘裁?？慢性毒性作用：是指以低劑量外來化學(xué)物長期給予試驗動物接觸，其對試驗動物產(chǎn)生的慢性毒性效應(yīng)慢性毒性(chronic toxicity)是指人或?qū)嶒瀯游镩L期(甚至終生)反復(fù)接觸外源化學(xué)物所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)。( 2年)試驗?zāi)康模?.確定受試物亞慢性和慢性毒性的效應(yīng)譜，為在急性及亞急性毒性試驗中發(fā)現(xiàn)的毒

9、作用提供新的信息，并發(fā)現(xiàn)在急性及亞急性毒性試驗中未發(fā)現(xiàn)的毒作用；2.研究受試物亞慢性和慢性毒作用的靶器官；3.研究受試物亞慢性和慢性毒性劑量反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系，確定其觀察到有害作用的最低劑量(LOAEL)和未觀察到有害作用的劑量（NOAEL），提出此受試物的安全限量參考值。4.研究受試物亞慢性和慢性毒性損害的可逆性;5.亞慢性毒性試驗為慢性毒性試驗的劑量設(shè)計及觀察指標(biāo)選擇提供依據(jù);6.為毒作用機制研究、為將毒性研究結(jié)果外推到人提供依據(jù)。五、亞慢性和慢性毒性作用評價？亞慢性毒性進行評價時，應(yīng)包括三個步驟：明確化學(xué)物質(zhì)的毒效應(yīng)。通過全面觀察、準(zhǔn)確檢測和綜合分析，對接觸化學(xué)毒物的個體和群體出現(xiàn)與對照組

10、相比有統(tǒng)計學(xué)差異的有害效應(yīng)以及劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系作出判斷，確定機體出現(xiàn)的各種有害效應(yīng)；根據(jù)在試驗早期和最低劑量組出現(xiàn)有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)變化，確定毒效應(yīng)的敏感指標(biāo)，并依據(jù)指標(biāo)出現(xiàn)變化的情況來確定閾劑量和或最大無作用劑量。根據(jù)閾劑量和或最大無作用劑量，對化學(xué)毒物的亞慢性毒性作出評價。亞慢性試驗評判： NOAEL < 100×Intakehuman 放棄100×Intakehuman < NOAEL < 300×Intakehuman 繼續(xù)慢性試驗NOAEL > 人的可能攝入量的300倍 不必慢性試驗，直接進行毒性評價慢性試驗評判： NOAE

11、L < 50×Intakehuman 放棄50×Intakehuman < NOAEL < 100×Intakehuman 相關(guān)專家共同評議是否用于食品NOAEL > 人的可能攝入量的100倍 允許用于食品，并制定衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)亞慢性和慢性毒性實驗可能得到的結(jié)果舉例 慢性毒性評價確定慢性閾劑量和或最大無作用劑量以及慢性毒作用帶，依據(jù)下表進行評價?；瘜W(xué)物危險性分級標(biāo)準(zhǔn)第六章：致突變一、化學(xué)致突變作用的類型有哪些？（不考問答）1、基因突變根據(jù)對遺傳信息的改變分類：（1）同義突變：不改變基因產(chǎn)物氨基酸序列的改變（2）錯義突變：致死性突變、滲漏突變、中性

12、突變（3）無義突變：鏈終止突變、延長突變根據(jù)基因結(jié)構(gòu)的改變分類：（1）堿基置換(basepair substitution)指某一堿基配對性能改變或脫落所致的突變。 轉(zhuǎn)換(transition) 顛換(transvertion)（2） 移碼突變(frameshift mutation)指發(fā)生一對或幾對（三對除外）的堿基減少或增加，以致從受損點開始堿基序列完全改變，形成錯誤的密碼，并轉(zhuǎn)譯成為不正常的氨基酸。（3） 三核苷酸重復(fù)（4） 大段損傷（如DNA重排，片段突變，小缺少）2、染色體畸變(chromosome aberration)1,染色體的結(jié)構(gòu)改變：染色單體型畸變(chromatid-ty

13、pe aberration)染色體型畸變(chromosome aberration)3、染色體數(shù)目改變（1）非整倍體非整倍體(aneuploid)指細胞丟失或增加一條或幾條染色體。缺失一條染色體時稱為單體(monosome)，增加一條染色體時稱為三體(trisome)。染色體數(shù)目的改變會導(dǎo)致基因平衡的失調(diào)，可能影響細胞的生存或造成形態(tài)及功能上的異常。（2）整倍體整倍體(euploid)指染色體數(shù)目的異常是以染色體組為單位的增減，如形成三倍體( triploid)、四倍體(tetroploid)等。在人體，3n為69條染色體，4n為92條染色體。二、簡述致突變作用的后果有哪些？1、體細胞突變的

14、不良后果（1）體細胞突變與癌變癌基因的活化和腫瘤抑制基因的失活，并存在有缺失、易位、倒位等染色體畸變。（2.）體細胞突變與致畸誘變劑可通過胎盤，引起胚胎體細胞的突變，干擾胚胎的正常發(fā)育過程，使胎兒出現(xiàn)形態(tài)結(jié)構(gòu)的異常。（3）體細胞突變的其他不良后果 動脈粥樣硬化的斑塊生物體的衰老2、生殖細胞突變的不良后果（1.）致死性突變 誘變物引起生殖細胞的突變可以是致死性的，造成配子死亡、死胎、自發(fā)流產(chǎn)等.（2.）可遺傳的改變 生殖細胞發(fā)生非致死性突變會影響后代，表現(xiàn)為先天畸型等遺傳性疾病，或?qū)е逻z傳易感性改變等等.三、為什么遺傳毒理學(xué)評價程序通常為一組體內(nèi)、外遺傳毒理學(xué)試驗？化學(xué)毒物的種類和結(jié)構(gòu)多種多樣，

15、其致突變的機制不盡相同，作用的靶細胞也不一樣，有的是體細胞，或生殖細胞，或兩者兼而有之，故在成套觀察項目中既要用體細胞檢測又要用生殖細胞；除了從分子水平還要從細胞水平來檢測化學(xué)毒物的遺傳毒性。致突變物中僅少數(shù)具有直接致突變作用，大多數(shù)為間接致突變作用，即需要在體內(nèi)代謝活化后，才具有致突變作用。體內(nèi)試驗具有完整的活化系統(tǒng)，而體外試驗則通過加入模擬代謝系統(tǒng)，如S9來彌補缺乏活化系統(tǒng)的不足。這是體內(nèi)與體外試驗的主要差別。化學(xué)毒物的致突變性有強，也有弱；有的在某一檢測系統(tǒng)中是強致突變物，而在另一系統(tǒng)中可能是弱的致突變物。對于弱致突變物在某些系統(tǒng)中比較容易漏檢，即出現(xiàn)假陰性。4、 簡述致癌試驗和致突變試

16、驗的關(guān)系（不考問答）1. 致突變實驗僅可以檢出遺傳毒性致癌物和非遺傳毒性非致癌物2. 致突變實驗是短期致癌物檢測試驗中的一大類第七章：致畸一、化學(xué)致癌過程的3個階段及其特征是什么？啟動階段/引發(fā)階段致癌物直接作用于DNA的初級序列，引起基因突變，使單個細胞或少量細胞發(fā)生永久性的、不可逆的遺傳性改變，此種細胞稱為“啟動細胞”（initiated cell），誘發(fā)細胞突變的因素稱為啟動劑。促進階段/促長階段細胞在致癌作用的第一階段變成啟動細胞后，在某些因素作用下，以相對于周圍正常細胞的選擇優(yōu)勢進行克隆擴增，形成鏡下才能觀察到的或有時肉眼可見的細胞群，即良性腫瘤，這就是致癌作用的第二階段，稱為促進階

17、段，起促進作用的因素稱作促進劑或促癌劑。演變階段/進展階段啟動和促進兩個階段所引起的良性損傷并不是致死性的演變過程使原本彼此都一樣的腫瘤細胞變成在遺傳表型上是異質(zhì)的惡性腫瘤細胞有些化學(xué)致癌物同時具有啟動、促進和演變的作用，稱為完全致癌物二、什么是化學(xué)致癌物？如何分類？（不考問答）化學(xué)致癌物指能引起動物和人類腫瘤、增加其發(fā)病率和死亡率的化合物。組1：對人類是致癌物；組2：很可能或可能；組3：現(xiàn)有證據(jù)不能對人類致癌性進行分類；組4：可能是非致癌物按照傳統(tǒng)的分類，致癌物可分為：引發(fā)物或啟動物、促癌物、催展物。根據(jù)致癌機制分類：直接致癌物、間接致癌物、無機致癌物促長劑、激素調(diào)控劑、細胞毒劑、過氧化物酶

18、體增殖劑、免疫抑制劑、固態(tài)物質(zhì)未分類：二惡烷美舍吡倫三、如何對化學(xué)致癌作用進行評價？（不考問答）1、用于致癌物篩選的短期試驗（一）致突變試驗：（二）細胞轉(zhuǎn)化試驗（三）哺乳動物短期致癌試驗：2、哺乳動物長期致癌試驗何時應(yīng)考慮進行致癌性評價：人體可能長期暴露于該化學(xué)物；該化學(xué)物或其代謝物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與已知致癌物相似；反復(fù)染毒毒性試驗提示該化學(xué)物可能產(chǎn)生癌前病變。如在3種遺傳毒理學(xué)短期試驗均得到陽性結(jié)果，可預(yù)測為遺傳毒性致癌物；如在3種遺傳毒理學(xué)短期試驗均得到陰性結(jié)果，可預(yù)測為非遺傳毒性非致癌物；如經(jīng)5種遺傳毒理學(xué)短期試驗仍不能預(yù)測其致癌性的化學(xué)品，應(yīng)優(yōu)先進行哺乳動物致癌試驗。（一）試驗動物（二）劑量

19、選擇和動物數(shù)量（三）染毒途徑（四）試驗期限（五）觀察和結(jié)果分析第八章：一、生殖毒性、試驗類型（試驗類型自己找）？（選擇、填空）指外來物質(zhì)對雌性和雄性生殖系統(tǒng)，包括排卵、生精，從生殖細胞分化到整個細胞發(fā)育，也包括對胚胎細胞發(fā)育所致的損害，引起生化功能和結(jié)構(gòu)的變化，影響繁殖能力，甚至累及后代。雄性生殖毒性試驗1. 精子分析 2.精子穿透實驗 3.大鼠睪丸支持細胞與間質(zhì)細胞分離培養(yǎng)4. 睪丸中標(biāo)志酶的活性檢測 5.雄性激素檢測 6.雄性生殖器毒性病理檢測7. 雄性生殖細胞遺傳毒性檢測雌性生殖毒性試驗1. 發(fā)情周期的觀察 2.排卵的觀察 3.雌性激素檢測 4.病理組織學(xué)檢查繁殖毒性試驗1.一代生殖毒性

20、試驗 2.兩代（多代）生殖毒性試驗 3.結(jié)果評定二、發(fā)育毒性作用表現(xiàn)主要有哪幾種？第十章：毒作用的影響因素一、年齡對外源化學(xué)物的毒性作用有什么影響（必考）？幼年和老年動物對毒物的毒性有較高的易感性。一般來講，化學(xué)物的毒性經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化后降低或消失時，對幼年與老年動物的毒性就比成年動物敏感，反之化學(xué)物的毒性經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化后毒性增強時，對成年動物毒性大，而對幼年與老年動物毒性則低，這與動物的酶系統(tǒng)發(fā)育或衰退有關(guān)。二、試述聯(lián)合作用的概念、類型。聯(lián)合作用：兩種以上化學(xué)物同時或先后作用于機體時產(chǎn)生的交互毒性作用。類型：相加作用、獨立作用、協(xié)同作用、加強作用、拮抗作用1.相加作用：指多種化學(xué)物同時存在時的毒效應(yīng)為各化學(xué)物分別作用時毒效應(yīng)的總和。例 甲拌磷與乙酰甲胺磷；谷硫磷與苯硫磷；谷硫磷與敵百蟲2.獨立作用：由于不同性質(zhì)的毒物有不同的作用部位、不同的靶子，而這些部位與靶子之間在功能關(guān)系上不密切，因而出現(xiàn)各自不同的毒效應(yīng)。3.協(xié)同作用：多種化學(xué)物同時存在時的毒效應(yīng)超過各單個化學(xué)物分別作用時毒物效應(yīng)的總和。 例馬拉硫磷+ 苯硫磷4.加強作用：指一種化學(xué)物對某器官或系統(tǒng)并無毒