不同劑量納絡(luò)酮治療腦出血對患者神經(jīng)元保護的作用(1)

1、    不同劑量納絡(luò)酮治療腦出血對患者神經(jīng)元保護的作用(1)    】 目的： 探討不同劑量納絡(luò)酮治療腦出血對其神經(jīng)功能保護作用的量效關(guān)系. 方法： 腦出血患者120例，隨機分為納絡(luò)酮高(H)、中(M)、低(L）劑量治療組，每組40例，分期測患者血腫體積和水腫帶面積、血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平，進行神經(jīng)缺損及ADL評定. 結(jié)果： 資料完整患者H組32例、M組29例、L組34例. 3組組內(nèi)血腫體積和水腫帶面積隨時間變化有差異(P<0.001)；組間比10 d時血腫體積L組明顯>M組>H組

2、(P<0.001)，水腫帶面積L組>M組>H組（P0.002)，但20 d組間血腫體積及水腫帶面積均無差異； 出血后12 h內(nèi)患者血清NSE升高，20 d時明顯下降且組間比NSE值有差異（P<0.001），明顯H組<M組<M組<L組（PM組>L組（P<0.001）. 結(jié)論： 0.3 mg/（kgd）納絡(luò)酮治療具有更良好的保護患者神經(jīng)元、降低功能缺損、提高預后生活質(zhì)量的作用.【關(guān)鍵詞】 腦出血；納絡(luò)酮；劑量效應(yīng)關(guān)系，藥物；磷酸丙酮酸水合酶0引言腦出血是一種致殘率極高的疾病，血腫及繼發(fā)缺血導致的神經(jīng)功能缺損給患者生活帶來極大的痛苦，保護神經(jīng)細胞

3、是早期治療不可忽視的環(huán)節(jié). 近年發(fā)現(xiàn)納絡(luò)酮還具有非拮抗阿片受體作用，對穩(wěn)定腦出血后神經(jīng)元有一定的作用，但目前還缺乏納絡(luò)酮的推薦劑量及相關(guān)實驗支持1. 神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase, NSE)是神經(jīng)系統(tǒng)特異性蛋白質(zhì)，主存在于大腦神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞內(nèi)，當其損傷或壞死后，NSE可溢入腦脊液和血液；腦膠質(zhì)細胞和其他神經(jīng)組織不含NSE，故它是檢測腦中神經(jīng)元壞死的客觀指標2，3. 所以我們以不同劑量納絡(luò)酮早期治療腦出血，通過血清NSE的檢測和功能缺損等評定，評價納絡(luò)酮的量效關(guān)系.1對象和方法1.1對象200204/200404本院患者120例. 診斷依據(jù)第四屆全

4、國腦血管病會議修訂標準，發(fā)病12 h內(nèi)入院，螺旋CT診斷為基底節(jié)區(qū)出血，出血量在1040 mL，排除嚴重心肝腎疾病患者. 依入院順序隨機分為納絡(luò)酮高(H)、中(M)、低(L)劑量治療組，每組40例. 除2例死亡、7例再出血轉(zhuǎn)外科治療、16例退出研究外，最終三組一般情況如Tab 1所示，組間年齡、性別、出血量差異無統(tǒng)計學意義. 表1三劑量組腦出血患者一般情況比較（略）1.2方法1.2.1藥物治療各組均給甘露醇降顱壓、常規(guī)腦細胞代謝劑等. 在此基礎(chǔ)上，于入院當日給納絡(luò)酮，H組0.3 mg/(kgd), M組0.15 mg/(kgd), L組0.08 mg/(kgd)，前3 d以NS 100 mL稀

5、釋后，用輸液泵24 h持續(xù)滴注；后12 d用 100 mL NS稀釋后靜滴.1.2.2觀察指標 于入院時,10 d, 20 d行螺旋CT檢查，計算血腫體積（多式田法）及水腫帶面積. 于入院12 h, 5 d, 10 d, 20 d抽血測血漿NSE(晨起空腹抽血1 mL，分離血清，-30°凍存，用NSE抗體包被放免法測定)；設(shè)健康對照30例. 入院時,10 d, 20 d評定神經(jīng)功能缺損狀況(改良愛丁堡法)；3 mo時行Barthel指數(shù)日常生活能力ADL評分.統(tǒng)計學處理： 統(tǒng)計數(shù)據(jù)用x±s表示，各值時間點間指標的比較采用重復測量方差分析，不同劑量治療組間某時間點變量比較采用

6、單變量方差分析，在SPSS11.0上完成.    2結(jié)果2.1腦出血治療后血腫體積和水腫帶面積的變化經(jīng)重復測定方差分析,組內(nèi)血腫體積隨時間變化有差異(F=262.61, P<0.001)；水腫帶面積隨時間變化有差異(F=304.911, P<0.001). 經(jīng)單變量方差分析，患者初發(fā)病12 h的血腫體積組間無差異（P0.05）；10 d時值組間有差異（F=7.297, P<0.001），10 d時血腫體積明顯L組>H組>M組；20 d值組間無差異，提示H組和M組劑量納絡(luò)酮治療可抑制10 d時血腫體積增大，但從20 d時效果來

7、看對血腫吸收并無作用. 患者發(fā)病12 h均有不同程度的腦水腫，水腫帶面積3組間無差異，10 d時水腫帶面積明顯增大，組間比較有差異（F=6.566, P<0.002），10 d時水腫帶面積明顯L組>M組>H組；20 d各組水腫帶面積均有下降，但組間比無差異. 提示三組中較高劑量納絡(luò)酮有減輕10 d時腦水腫的作用，但從20 d效果看不支持有促進水腫吸收的作用（Tab 2）. 表2腦出血12 h, 10 d, 20 d血腫體積和水腫帶面積的變化（略）           

8、 【關(guān)鍵詞】腦出血Study on neuronprotective effect of different doses of naloxone in patients with intra         本篇論文是由3COME文檔頻道的網(wǎng)友為您在網(wǎng)絡(luò)上收集整理餅投稿至本站的，論文版權(quán)屬原作者，請不用于商業(yè)用途或者抄襲，僅供參考學習之用，否者后果自負，如果此文侵犯您的合法權(quán)益，請聯(lián)系我們。2.2NSE的變化經(jīng)重復測定方差分析,組內(nèi)NSE值隨時間變化有差異(F=223.75, P<0.001)；與健

9、康對照10.7±5.7相比，出血后12 h內(nèi)出現(xiàn)NSE升高. 治療后三組動態(tài)變化曲線不同： L組峰值在5 d時， M組峰值在12 h時，H組峰值在12 h時，之后均下降. 經(jīng)單變量方差分析，12 h, 5 d, 10 d組間比均無差異，但20 d組間比較有差異（F=4.64, P<0.05），提示從20 d效應(yīng)看較大劑量納絡(luò)酮有促NSE下降的作用(Tab 3).表3腦出血12 h, 5 d, 10 d, 20 d血漿NSE水平的變化（略）2.3神經(jīng)功能缺損評分及日常生活能力評定功能缺損評分組內(nèi)隨時間變化評分有顯著性差異(F=112.10, P<0.001)；經(jīng)單變量分析，

10、發(fā)病12 h神經(jīng)功能缺損評分三劑量組間無差異；10 d后缺損評分有差異（F=3.265, P<0.05），20 d缺損評分有差異(F=4.398, P<0.02)，20 d時評分明顯H組<M組M組>L組，提示較高劑量納絡(luò)酮有提高患者預后生活質(zhì)量的作用(Tab 4). 表4腦出血患者12 h, 10 d, 20 d神經(jīng)功能缺損及ADL評分（略）3討論納絡(luò)酮是阿片類受體特異性抑制劑，可有效地阻斷內(nèi)啡呔、強啡呔的作用，阻斷中樞性呼吸抑制；另外它還直接作用于神經(jīng)細胞，穩(wěn)定溶酶體膜，穩(wěn)定細胞膜對Ca2 的通透性，增加cAMP含量，改善細胞代謝1，因此對保護腦出血后神經(jīng)元有幫助，但

11、不同文獻在給藥方式、劑量和時間上不盡相同. 我們設(shè)計的高、中、低三種組藥方式和劑量，其依據(jù)是： 納絡(luò)酮半衰期短(約1 h)，持續(xù)時間僅4590 min1，設(shè)計前3 d用輸液泵24 h持續(xù)滴注；后12 d為減輕患者治療負荷，改用NS靜滴. 愈早使用效果愈好，設(shè)計24 h內(nèi)給藥. 納絡(luò)酮劑量報道差異很大，國外最大劑量用到160 mg/(kgd)4；新生動物實驗10 mg/(kgd)持續(xù)3 wk給藥未發(fā)現(xiàn)毒副作用5,6. 本結(jié)果顯示： 納絡(luò)酮無促血腫吸收和水腫帶吸收的作用，但0.3 mg/(kgd)和(或)0.15 mg/(kgd)納絡(luò)酮有抑制10 d時血腫體積增大，較高劑量納絡(luò)酮有減輕10 d時腦

12、水腫作用，且0.3 mg/(kgd)更優(yōu)于0.15 mg/(kgd)的劑量. 出血后12 h即有NSE升高，較高劑量納絡(luò)酮20 d時有促進NSE下降的作用，且作用效果0.3 mg/(kgd)優(yōu)于0.15 mg/(kgd). 根據(jù)20 d時神經(jīng)功能缺損評定組間比較結(jié)果，0.3 mg/(kgd)在使神經(jīng)缺損評分下降、日常生活能力恢復作用上明顯優(yōu)于0.15 mg/(kgd)和0.08 mg/(kgd)劑量. 所以從保護患者神經(jīng)元、提高預后生活質(zhì)量角度看，0.3 mg/(kgd)納絡(luò)酮具有更明顯的優(yōu)勢，且臨床未發(fā)現(xiàn)肝、腎、血的毒副作用，所以它對腦出血急性期的患者是一種安全有效的神經(jīng)保護藥物.【參考文獻

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