藥劑設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)

1、藥劑學(xué) 齊魯醫(yī)藥學(xué)院 吲哚美辛冰片栓劑的制備與分析藥劑設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)一、項(xiàng)目描述及材料清單。序號(hào)各種材料清單數(shù)量備注1吲哚美辛 1.0g2半合成脂肪酸甘油脂 20g3吐溫80 1.0g4水洗滌用5 冰片0.1g0.1g6吐溫-801.0g7硬脂酸細(xì)粉0.5g8栓模1課題吲哚美辛冰片栓劑的制備與分析第 三 組；姓名：蘇菲菲 李承浩 牛景梅 朱國(guó)平 寧曉 史建濤張雪瑩 王崢。實(shí)驗(yàn)?zāi)康乃▌┦俏覀內(nèi)粘Ｉ钪薪?jīng)常接觸到藥品，它主要優(yōu)點(diǎn)是消除了口服藥易受胃腸液 和肝臟首過(guò)作用的破壞、藥物對(duì)胃粘膜的刺激、有的患者不愿或不能接受等不利因素，為人們樂(lè)于使用。任務(wù)分析1、吲哚美辛冰片栓劑的制備方案設(shè)計(jì)2、栓劑質(zhì)量檢查

2、方法方案設(shè)計(jì)3、項(xiàng)目實(shí)施相關(guān)知識(shí)及資料1掌握熱熔法制備栓劑的工藝。2熟悉栓的使用及注意事項(xiàng)。3了解油脂性栓劑基質(zhì)的特點(diǎn)及使用情況。4.崔福德.藥劑學(xué)第七版.人民衛(wèi)生出版社.十二五規(guī)劃教材。5.國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（2015年，一部、二部、三部）6.張琦巖，孫耀華. 藥劑學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社.2009.17.梁述忠，王炳強(qiáng). 藥物分析（第二版）8.藥事管理學(xué)第六版，人民衛(wèi)生出版社。二、實(shí)施過(guò)程（一）任務(wù)實(shí)施：1、查找資料，了解栓劑的組成和類(lèi)型？并在實(shí)驗(yàn)報(bào)告中加以描述。2、查找資料，明確栓劑制備方法有哪些？通過(guò)觀看寫(xiě)出熱熔法制備栓劑的工藝流程，并在報(bào)告中加以描述。3、設(shè)計(jì)吲哚美辛

3、冰片栓劑的處方、制備方案，在報(bào)告中詳細(xì)描述配制過(guò)程。4、思考并設(shè)計(jì)栓劑質(zhì)量檢查方法方案設(shè)計(jì)，在報(bào)告中詳細(xì)描述檢查過(guò)程。5、思考栓劑時(shí)操作要點(diǎn)，并預(yù)先考慮實(shí)驗(yàn)注意的事項(xiàng)。6、選擇包裝容器，并設(shè)計(jì)藥品標(biāo)簽。7、根據(jù)藥事管理學(xué)課本設(shè)計(jì)藥品包裝盒，書(shū)寫(xiě)藥品說(shuō)明書(shū)。（二）具體任務(wù)實(shí)施任務(wù)一：詳述栓劑的組成和類(lèi)型？栓劑的基本組成是藥物和基質(zhì)。常用基質(zhì)可分為油脂性基質(zhì)與水溶性基質(zhì)兩大類(lèi)。油脂類(lèi)基質(zhì)，如可可豆脂、半合成脂肪酸酯、氫化植物油等。水溶性基質(zhì)，如甘油明膠、聚氧乙烯硬脂酸酯（S40）和聚乙二醇類(lèi)等。某些基質(zhì)中還可加入表面活性劑使藥物易于釋放和被機(jī)體吸收。栓劑按其作用可分為兩種。一種是在腔道內(nèi)起局部作用

4、；另一種是由腔道吸收至血液起全身作用。栓劑的制備和作用的發(fā)揮，均與基質(zhì)有密切的關(guān)系。因此選用的基質(zhì)必須符合各項(xiàng)質(zhì)量要求，以便制成合格的栓劑。栓劑因施用的腔道不同，分為直腸栓、陰道栓和尿道栓。直腸栓為魚(yú)雷形、圓錐形圓柱形等；陰道栓為鴨嘴形，球形或卵形等；尿道栓一般為棒形。任務(wù)二：栓劑制備方法有哪些？通過(guò)觀看寫(xiě)出熱熔法制備栓劑的工藝流程？栓劑的制備方法有搓捏法、冷壓法和熱熔法三種。脂溶性基質(zhì)栓劑的制備可采用三種方法中的任何一種，而水溶性基質(zhì)的栓劑多采用熱溶法制備。熱熔法制備栓劑的工藝流程如下：加入藥粉混勻熔化基質(zhì) 水浴削平冷卻灌模包裝質(zhì)檢脫膜任務(wù)三：栓劑的制備處方吲哚美辛 1.0g半合成脂肪酸甘油

5、脂 20g吐溫80 1.0g 冰片0.1g（創(chuàng)新點(diǎn)：冰片具有抑菌、抗炎的作用，有助于緩解痔瘡患者的癥狀）硬脂酸細(xì)粉 0.5g制成肛門(mén)栓 20枚1 純基質(zhì)栓的制備：取半合成脂肪酸約10.0g置蒸發(fā)皿內(nèi)，移置60度水浴上加熱熔化后，注入涂過(guò)潤(rùn)滑劑的栓模中，冷卻固化后消去溢出部分，脫模，得完整的純基質(zhì)栓數(shù)枚，用紙擦去栓劑外的潤(rùn)滑劑后稱(chēng)量，每枚栓劑的平均重量為G（g）G=1.62 含藥栓的制備：稱(chēng)取研細(xì)的吲哚美辛粉末（100目）3g置小研缽中，另取半合成脂肪酸酯6g置蒸發(fā)皿中，于水浴上加熱，至基質(zhì)2/3熔化時(shí)，攪拌至全溶，將已熔化的基質(zhì)分次加至研缽中與吲哚美辛細(xì)粉研勻,冷卻片刻，然后注入涂過(guò)液體石蠟的

6、栓模中用冰水浴迅速冷卻固化，削去溢出部分，脫模，得完整的含藥栓數(shù)枚，擦去潤(rùn)滑劑后稱(chēng)重，每枚含藥栓平均重量為M（g），含藥栓每個(gè)栓的平均含藥量為W。M=1.7，W=0.753.置換價(jià)(f)的計(jì)算：將上述實(shí)驗(yàn)所得的值代入式f=W/G-(M-W)，得到吲哚美辛的半合成脂肪酸酯置換價(jià)。式中W為每粒栓劑中主藥的含量；G為每粒純基質(zhì)栓劑的重量；M為每粒含藥栓劑的重量。F=0.953 基質(zhì)的計(jì)算：將上述實(shí)驗(yàn)得到的吲哚美辛的半合成脂肪酸酯置換價(jià)，再代入式E=G-W/F計(jì)算出每枚栓劑所需基質(zhì)量，并得出20枚栓劑需要的基質(zhì)量。E=0.95基質(zhì)量=0.95*20 本實(shí)驗(yàn)取基質(zhì)（半合成脂肪酸甘油脂）20g栓劑的制備：

7、將冰片融于乙醇中，稱(chēng)取研細(xì)的吲哚美辛1.0g與吐溫80 1.0g，混勻，在攪拌下將冰片乙醇溶液加入吲哚美辛混合物中，攪拌均勻。稱(chēng)取計(jì)算量的半合成脂肪酸酯，置蒸發(fā)皿內(nèi)于60水浴上加熱。緩緩加入硬脂酸細(xì)粉0.5g，隨加隨攪拌，待泡沸停止，溶液澄明，2/3基質(zhì)溶解,停止加熱。將上述主藥分次加入到融化基質(zhì)中。  將此溶液注入涂過(guò)潤(rùn)滑劑的栓模中，  冰浴放冷15min、用刀削去溢出部分，啟模、取出即得吲哚美辛栓劑任務(wù)四：栓劑的質(zhì)量檢查. 1、外觀色澤本品為無(wú)色或幾近無(wú)色的透明或半透明栓劑，外觀應(yīng)完整光潔2、重量差異栓劑的重量差異限度可按下法測(cè)定：取栓劑10粒，精密

8、稱(chēng)定總重量，求得平均粒重后，再分別精密稱(chēng)定各粒的重量。每粒重量與平均粒重相比較，超出重量差異限度的栓劑不得多于1粒，并不得超出限度1倍。每粒重量平均重量 重量差異限度×100 平均重量平均重量重量差異限度1.0g以下或1.0g±10%1.0g以上至3.0g±7.5%3.0g 以上±5%將以上制劑檢查結(jié)果記錄如下表。栓劑質(zhì)量檢查結(jié)果制劑外觀重量（g）重量差異限度融變時(shí)限吲哚美辛冰片栓無(wú)色透明淡黃色透明1.8g2.8g±7.5%3、融變時(shí)限 取栓劑3粒，在室內(nèi)溫放置1小時(shí)后，分別放在3個(gè)金屬架的下層圓板上，裝入各自的套筒內(nèi)，并用掛鉤固定。除另有規(guī)定

9、外，將上述裝置分別垂直浸入盛有不少于4L的37±0.5水的容器中，其上端位置應(yīng)在水面下的90處。容器中裝一轉(zhuǎn)動(dòng)器，每隔10分鐘在溶液中翻轉(zhuǎn)該裝置一次。 結(jié)果分析：首次取三粒時(shí)有一粒在30min后沒(méi)有軟化溶解另取三粒，在28min時(shí)全部軟化融化。三、實(shí)驗(yàn)總結(jié)1熱熔法制備栓劑應(yīng)注意什么？基質(zhì)中加入藥物有哪些方法？答：采用模制成形法（熱熔法）制備栓劑時(shí)，需用栓模，在使用前應(yīng)將栓模洗凈、擦干，再用棉簽蘸潤(rùn)滑劑少許，涂布于栓模內(nèi)，注模時(shí)應(yīng)稍溢出?？?，若含有不溶性藥物應(yīng)隨攪隨注，以免藥物沉積于?？椎撞?，冷后再切去溢出部分，使栓劑底部平整；取出栓劑時(shí)，應(yīng)自基部推出，如有多余的潤(rùn)滑劑，可用濾紙吸去。栓模內(nèi)所涂潤(rùn)滑劑，脂肪性基質(zhì)多用肥皂醑，水溶性基質(zhì)多用液狀石蠟、麻油等。栓劑制成后，分別用藥品包裝紙包裹，置于玻璃瓶或紙盒內(nèi)，在25以下貯藏（4）注模前應(yīng)將栓模加熱至60左右，注模時(shí)動(dòng)作要快，注模后應(yīng)緩慢冷卻，如冷卻過(guò)快，成品的硬度、彈性、透明度均受影響 制備吲哚美辛栓劑注意事項(xiàng)：1. 吲哚美辛易氧化變色，故混合時(shí)基質(zhì)溫度不宜過(guò)高。為了使藥物與基質(zhì)能充分混勻，藥物與熔化的基質(zhì)應(yīng)按等體積遞增配研發(fā)混合。2. 注模前應(yīng)將栓模加熱至60左右。3. 注模時(shí)如混合物溫度太高會(huì)使稠度變小，所制栓劑易發(fā)生中空或頂端凹陷現(xiàn)象，故應(yīng)在適當(dāng)?shù)臏囟认掠诨旌衔锍矶容^大時(shí)注