癲癇患者2種治療藥物濃度的監(jiān)測及其臨床意義

1、    癲癇患者2種治療藥物濃度的監(jiān)測及其臨床意義        要目的:監(jiān)測治療癲癇患者血清中苯妥英(PHT)和卡馬西平(CBZ)的濃度。方法:建立高效液相色譜法，測定住院和門診78例癲癇患者血藥濃度。結(jié)果:其中服用苯妥英23例，卡馬西平55例，低于治療有效濃度分別有14例和19例，各占60.87%和34.55%，中毒濃度1例。結(jié)論:癲癇患者的治療與苯妥英和卡馬西平的用藥水平有關(guān)，治療劑量不能僅憑經(jīng)驗用藥，有條件則應(yīng)進行血藥濃度監(jiān)測，實行個體化給藥。關(guān)鍵詞癲癇；苯妥英；卡馬

2、西平；高效液相色譜法中分類號：R917文獻標(biāo)識碼：A文章編號：1001-5213(2000)02-0093-03 Review studying of the serum drugs concentration monitored in the treatment of epileptic patientsHu Yongshi,Tang Qiuhua(The 175th Hospital,PLA,Zhangzhou 363000)ABSTRACTOBJECTIVE：To monitor the serum phenytoin(PHT) and carbamazepin(CBZ) concent

3、ration in the treatment of epileptic patients.METHODS：Using high performance liquid chromatography(HPLC) with YWG column at 220nm to determine the serum phenytoin and carbamazepin simultaneously.78 refractory epileptic patients were treated with the drugs,and drug's concentration was monitored.R

4、ESULTS：There were 14 cases of deficency drug in 23 patients po PHT (60.87%),19 cases of deficency drug in 55 patients po CBZ(34.55%).CONCLUSIONS：The drug dosage can't be decided only by clinic experience.It is necessary to monitor the drug level in the patient's serum and the drug therapy sh

5、ould be adjusted individually bases on the serum concentration.KEY WORDSepileptic；phenytoin; carbamazepin；HPLC癲癇是一種大腦功能失調(diào)的綜合征1。其治療以苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉為首選藥物，以阻止皮層運動區(qū)內(nèi)病灶的異常放電向周圍組織的擴散及降低電壓和頻率，從而發(fā)揮抗癲癇作用2。然而，由于這些藥物的治療指數(shù)低，有效血藥濃度范圍窄，患者個體差異大，臨床上難以判斷其治療效果。加上藥物毒性及不良反應(yīng)，臨床用藥多以經(jīng)驗調(diào)整治療劑量，使得用藥過程具有很大的盲目性，造成不理想的治療效果，從而出現(xiàn)了

6、一些難以治愈的“頑固性”癲癇3。本文建立了簡便高效液相色譜法，可同時測定癲癇患者血清中苯妥英(PHT)和卡馬西平(CBZ)的濃度，從實踐中闡述了血藥濃度監(jiān)測及實行個體化給藥的重要意義。1材料和方法1.1材料門診及住院癲癇患者(經(jīng)腦電地型證實)78例，其中服用苯妥英23例，男16例，女5例，年齡1.515歲；服用卡馬西平55例，男30例，女23例，年齡321歲。患者按中國藥典推薦劑量給藥，口服24周后由靜脈采血。1.2儀器和試劑HPLC：510泵；717自動進樣器；996二極管陣列檢測器(美國Waters)；Milli-Q純水器(美國Millipore)；苯妥英鈉和卡馬西平對照品(中國藥品生物制

7、品檢定所)。1.3色譜條件色譜柱：YWG C18 200 mm×4.6 mm(中科院大連化物所提供)；流動相：甲醇-水5248，流量：1.0 mlmin-1；柱溫：30 ，紫外檢測波長220 nm。1.4樣品處理4取血清樣品200 l于5 ml離心管中，加入內(nèi)標(biāo)工作液(苯乙酮的甲醇溶液，1.0 gml-1)10 l，混勻后，加甲醇400 l，超聲振蕩5 min，離心10 min(3 000 rmin-1)，取上清液進樣10 l。2結(jié)果2.1檢測波長的選擇卡馬西平、苯乙酮在270 nm處有吸收峰，但在甲醇中苯妥英吸收峰較小，選擇220 nm做為吸收波長，3種樣品均有較大吸收值，不需變換

8、波長，便可同時測定苯妥英和卡馬西平的血藥濃度，見1。1血清中PHT和CBZ的液相色譜2.2方法學(xué)考察2.2.1線性實驗取正常人空白血清，按本文方法，做濃度范圍為1.050 gml-1的線性實驗，得線性回歸方程為：YPHT=1.34XPHT-0.203,r=0.999 7YCBZ=1.82XCBZ-0.046,r=0.999 8Y為樣品濃度值，X為樣品與內(nèi)標(biāo)的峰高比。2.2.2精密度與回收率試驗以濃度為5，25，50 gml-1的苯妥英和2，10，20 gml-1的卡馬西平做精密度試驗，結(jié)果苯妥英的日內(nèi)誤差RSD%和日間RSD%分別為1.89%(n=5)和5.03%(n=5)；卡馬西平的日內(nèi)誤差

9、RSD%和日間誤差RSD%分別為1.31%(n=5)和3.85%(n=5)。在正常人的空白血清中，分別加入不同濃度的苯妥英、卡馬西平(10，25，50 gml-1)做回收率實驗，結(jié)果見表1。表1PHT，CBZ的回收率實驗(n=3)加入量gml-1測得量/gml-1回收率/%平均值/%PHTCBZPHTCBZPHTCBZ109.739.3797.3093.702523.3423.5193.3394.0497.5±4.493.1±1.55051.045.76102.091.522.2.3樣品的測定本文建立方法學(xué)，從19961998年測定了78例門診和住院的癲癇患者血藥濃度，其中

10、服用苯妥英鈉23例，在治療濃度1020 gml-1范圍6例，僅占26.09%，低于10 gml-1的14例，占60.78%。服用卡馬西平55例，在治療濃度410 gml-1范圍36例，占65.45%，低于4 gml-1的19例，占34.45%。同時測定了3例合用苯妥英鈉和卡馬西平患者血藥濃度值。其中患者3是劑量調(diào)整過程中的血藥濃度變化情況。給藥開始時，PHT和CBZ的血藥濃度分別為3.51和2.71 gml-1。劑量調(diào)整后，PHT的濃度上升至31.71 gml-1。 表2合用PHT和CBZ的癲癇患者血藥濃度值患者性別PTH/gml-1CBZ/gml-11女2.155.152男1.113.043

11、男3.512.7128.451.5331.714.643討論 3.1癲癇患者治療藥物濃度的監(jiān)測多有報道5，其血藥濃度測定有的采用分光光度法6，有的采用TDX分析法7。我們使用高效液相色譜儀，以國產(chǎn)YWG為分離柱，苯乙酮為內(nèi)標(biāo)，全部試劑國產(chǎn)化，經(jīng)濟簡便、快速準(zhǔn)確地同時測定血清中苯妥英和卡馬西平的血藥濃度，當(dāng)日可為臨床提供數(shù)據(jù)。3.2本文的監(jiān)測結(jié)果表明，苯妥英鈉治療組未達到有效血藥濃度(10 gml-1)者占60.87%，卡馬西平組未達到有效血藥濃度(4 gml-1)者占34.55%。由此可見，有效的治療濃度是治療成敗的關(guān)鍵，僅憑經(jīng)驗調(diào)整劑量難以達到治療效果，而且使患者用藥不當(dāng)，延緩治療。一方面由

12、于藥物濃度范圍窄，其毒性和不良反應(yīng)大而造成醫(yī)生用藥的保守性；另一方面與藥物的質(zhì)量、患者的飲食、生活習(xí)慣有關(guān)。此外，對藥物療效不佳的原因缺乏了解和分析，加上患者治療心切，經(jīng)常更換藥品，也是造成癲癇患者難以治愈的原因之一。我們監(jiān)測了6例頻繁換藥患者均未達到治療效果，后經(jīng)調(diào)整治療劑量，使血藥濃度在有效濃度范圍，病情即被很好控制。胡永獅(中國人民解放軍第175醫(yī)院，福建漳州363000)湯秋華(中國人民解放軍第175醫(yī)院，福建漳州363000)參考文獻1，解學(xué)孔.癲癇病學(xué)M.第1版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1995：1532，羅素琴.實用臨床藥療監(jiān)護學(xué)M.第1版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，1998：3053，吳萊文.治療藥物濃度監(jiān)測M.第1版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1989：1954，蔣芝榮.HPLC法測定人血清中苯妥英濃度J.藥物分析雜