變更控制管理制度

1、謝謝觀賞變更控制管理制度1制藥有限公司GMP文件變更控制管理制度1 目的：建立一個(gè)變更控制管理制度標(biāo)準(zhǔn)文件，以便企業(yè)對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理全過程中，嚴(yán)格的對(duì)生產(chǎn)及質(zhì)量管理活動(dòng)中的有關(guān)變更進(jìn)行有效的控制管理。其目的在于確保所做的變更不會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成不良影響，并維持己驗(yàn)證過的狀態(tài)和保持法規(guī)的依從性。高度保證變更不會(huì)引發(fā)不期望的后果。2 范圍：企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營活動(dòng)全過程中涉及原料藥生產(chǎn)工藝變更、藥品制劑處方中已有藥用要求的輔料和制備工藝變更、注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)變更、規(guī)格變更、有效期和貯藏條件變更、藥品的包裝材料和容器變更、進(jìn)口藥品產(chǎn)地變更、進(jìn)口原料藥產(chǎn)地和進(jìn)口藥品所用原料藥產(chǎn)地變更、變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥（包

2、括中藥藥材）產(chǎn)地等研究。3 制定依據(jù)：3.1 中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定,國食藥監(jiān)注20083號(hào)3.2 關(guān)于印發(fā)中藥工藝相關(guān)問題的處理原則等5個(gè)藥品審評(píng)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的通知，國食藥監(jiān)注2008287號(hào)3.3 已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則（一），國食藥監(jiān)注2008242號(hào)3.4 已上市中藥變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（一）4 變更控制管理的相關(guān)概念：4.1 變更(change)：是指對(duì)已獲準(zhǔn)上市化學(xué)藥品在生產(chǎn)、質(zhì)控、使用條件等諸多方面提出的涉及來源、方法、控制條件等方面的變化。4.2 變更控制：指有資質(zhì)的相關(guān)人員對(duì)藥品生產(chǎn)中各因素變更進(jìn)行審閱、評(píng)估和決策，并對(duì)變更進(jìn)行書面記錄，其目的在于確保所做的變更不會(huì)對(duì)

3、產(chǎn)品質(zhì)量造成不良影響，并維持己驗(yàn)證過的狀態(tài)和保持法規(guī)的依從性。開展變更控制的原因在于：從法規(guī)角度考慮，需要進(jìn)行必要的變更審批程序；藥品生產(chǎn)技術(shù)的革新，制作工藝的持續(xù)改進(jìn)，成本降低、減少污染、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控及CAPA都會(huì)及時(shí)趨動(dòng)變更；為了適宜地評(píng)估、批準(zhǔn)和實(shí)施變更，需要建立有效的變更管理系統(tǒng)。變更管理系統(tǒng)確保持續(xù)改進(jìn)得到了即使有效地執(zhí)行，并高度保證變更不會(huì)引發(fā)不期望的后果。4.3 擬變更項(xiàng)目：指未經(jīng)過依法在藥監(jiān)部門備案或未經(jīng)藥監(jiān)部門審批，未正式實(shí)施的變更項(xiàng)目。5 變更分類為便于把握變更可能對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生的影響，按照3.3和3.4的要求，將變更劃分為三類：即I類變更、

4、II類變更、III類變更。I類變更：屬于微小變更，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性基本不產(chǎn)生影響；II 類變更：屬于中度變更，需要通過相應(yīng)的研究工作證明變更對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性不產(chǎn)生影響；III 類變更：屬于較大變更，需要通過系列的研究工作證明變更對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性沒有產(chǎn)生負(fù)面影響。6變更控制管理標(biāo)準(zhǔn)6.1 變更控制管理人員及職責(zé)：6.1.1 公司質(zhì)量負(fù)責(zé)人：與公司的質(zhì)量受權(quán)人一同對(duì)公司的有關(guān)涉及生產(chǎn)、質(zhì)量管理的變更項(xiàng)目的變更申請(qǐng)、變更項(xiàng)目變更研究試驗(yàn)、驗(yàn)證資料，以及變更批復(fù)文件，進(jìn)行審查、審核，是作出“是否變更”的最終決定、批準(zhǔn)人。制止沒有經(jīng)過按規(guī)定程序?qū)徟蛞婪ㄈ?/p>

5、得藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更項(xiàng)目的實(shí)施。沒有公司質(zhì)量負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人的共同簽字批準(zhǔn)，一切涉及生產(chǎn)、質(zhì)量管理的“變更”活動(dòng)均不得實(shí)施。6.1.2 公司質(zhì)量受權(quán)人：與公司的質(zhì)量負(fù)責(zé)人一同對(duì)公司的有關(guān)涉及生產(chǎn)、質(zhì)量管理的變更項(xiàng)目的變更申請(qǐng)、變更研究試驗(yàn)、驗(yàn)證資料，以及變更批復(fù)文件，進(jìn)行審查、審核，是作出“是否變更”的最終決定、批準(zhǔn)人。制止沒有經(jīng)過按規(guī)定程序?qū)徟蛞婪ㄈ〉盟幤繁O(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更項(xiàng)目的實(shí)施。沒有公司質(zhì)量負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人的共同簽字批準(zhǔn)，一切涉及生產(chǎn)、質(zhì)量管理的“變更”活動(dòng)均不得實(shí)施。6.1.3 公司生產(chǎn)負(fù)責(zé)人：與公司的生產(chǎn)部負(fù)責(zé)人一同對(duì)公司的有關(guān)涉及生產(chǎn)活動(dòng)及管理活動(dòng)中，審查、批準(zhǔn)

6、有關(guān)變更項(xiàng)目的變更申請(qǐng)、變更研究試驗(yàn)、驗(yàn)證方案，變更研究試驗(yàn)、驗(yàn)證的實(shí)施記錄、報(bào)告等。制止沒有經(jīng)過按規(guī)定程序?qū)徟蛞婪ㄈ〉盟幤繁O(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更項(xiàng)目的實(shí)施。沒有公司生產(chǎn)負(fù)責(zé)人的簽字批準(zhǔn)，一切涉及生產(chǎn)、質(zhì)量管理的“變更”活動(dòng)，公司質(zhì)量負(fù)責(zé)人與公司的質(zhì)量受權(quán)人均不應(yīng)批準(zhǔn)。6.1.4 公司生產(chǎn)部負(fù)責(zé)人：有關(guān)涉及生產(chǎn)活動(dòng)及管理活動(dòng)中，組織有關(guān)變擬更項(xiàng)目的調(diào)研及調(diào)研報(bào)告的編寫、擬變更項(xiàng)目申請(qǐng)?zhí)岢觥M變更項(xiàng)目研究試驗(yàn)及驗(yàn)證方案起草，擬變更項(xiàng)目研究試驗(yàn)及驗(yàn)證的組織實(shí)施，記錄、報(bào)告初審、確認(rèn)、批準(zhǔn)等。沒有公司生產(chǎn)部負(fù)責(zé)人的簽字批準(zhǔn)，一切涉及生產(chǎn)、質(zhì)量管理的“變更”活動(dòng)，公司生產(chǎn)負(fù)責(zé)人不應(yīng)批準(zhǔn)。有權(quán)制止或拒

7、絕執(zhí)行沒有經(jīng)過按規(guī)定程序?qū)徟蛞婪ㄈ〉盟幤繁O(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更項(xiàng)目的實(shí)施。6.1.5 公司質(zhì)管部負(fù)責(zé)人：有關(guān)涉及質(zhì)量檢驗(yàn)活動(dòng)及質(zhì)量管理活動(dòng)中，組織有關(guān)變擬更項(xiàng)目的調(diào)研及調(diào)研報(bào)告的編寫、擬變更項(xiàng)目申請(qǐng)?zhí)岢?、擬變更項(xiàng)目研究試驗(yàn)及驗(yàn)證方案起草，擬變更項(xiàng)目研究試驗(yàn)及驗(yàn)證的組織實(shí)施，記錄、報(bào)告初審、確認(rèn)、批準(zhǔn)等。同時(shí)還應(yīng)對(duì)，涉及生產(chǎn)管理活動(dòng)的擬變更項(xiàng)目研究試驗(yàn)及驗(yàn)證的組織實(shí)施，記錄、報(bào)告初審、確認(rèn)、批準(zhǔn)等。沒有公司質(zhì)管部負(fù)責(zé)人的簽字批準(zhǔn)，一切涉及生產(chǎn)、質(zhì)量管理的“變更”活動(dòng)，公司質(zhì)量負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人不應(yīng)批準(zhǔn)。負(fù)責(zé)已批準(zhǔn)的質(zhì)量管理活動(dòng)的變更項(xiàng)目的實(shí)施與監(jiān)督、實(shí)施總結(jié)與改進(jìn)等。有權(quán)制止或拒絕執(zhí)行沒有經(jīng)過

8、按規(guī)定程序?qū)徟蛞婪ㄈ〉盟幤繁O(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更項(xiàng)目的實(shí)施。6.1.6 生產(chǎn)線負(fù)責(zé)人（或生產(chǎn)車間負(fù)責(zé)人）：參與有關(guān)涉及生產(chǎn)活動(dòng)及管理活動(dòng)中，有關(guān)變擬更項(xiàng)目的調(diào)研及調(diào)研報(bào)告的編寫、擬變更項(xiàng)目申請(qǐng)?zhí)岢?、擬變更項(xiàng)目研究試驗(yàn)及驗(yàn)證方案起草，擬變更項(xiàng)目研究試驗(yàn)及驗(yàn)證的組織實(shí)施，記錄、報(bào)告初審、確認(rèn)等。有權(quán)制止或拒絕執(zhí)行沒有經(jīng)過按規(guī)定程序?qū)徟蛞婪ㄈ〉盟幤繁O(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更項(xiàng)目的實(shí)施。6.1.7 公司QA負(fù)責(zé)人：參與有關(guān)涉及質(zhì)量檢驗(yàn)活動(dòng)及質(zhì)量管理活動(dòng)中，有關(guān)變擬更項(xiàng)目的調(diào)研及調(diào)研報(bào)告的編寫、擬變更項(xiàng)目申請(qǐng)?zhí)岢觥M變更項(xiàng)目研究試驗(yàn)及驗(yàn)證方案起草，擬變更項(xiàng)目研究試驗(yàn)及驗(yàn)證的組織實(shí)施，記錄、報(bào)告初審、確認(rèn)

9、等。同時(shí)還應(yīng)對(duì)，涉及生產(chǎn)管理活動(dòng)的擬變更項(xiàng)目研究試驗(yàn)及驗(yàn)證的組織實(shí)施，記錄、報(bào)告初審、確認(rèn)等。有權(quán)制止或拒絕執(zhí)行沒有經(jīng)過按規(guī)定程序?qū)徟蛞婪ㄈ〉盟幤繁O(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更項(xiàng)目的實(shí)施。6.1.8 公司QC負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)對(duì)質(zhì)量檢驗(yàn)活動(dòng)的變更項(xiàng)目變更研究試驗(yàn)方案、驗(yàn)證方案的起草、審核，負(fù)責(zé)試驗(yàn)、驗(yàn)證項(xiàng)目的組織實(shí)施，負(fù)責(zé)試驗(yàn)、驗(yàn)證報(bào)告的起草、審核與提交。負(fù)責(zé)對(duì)變更項(xiàng)目的有關(guān)試驗(yàn)、檢驗(yàn)樣品的檢驗(yàn)，以及試驗(yàn)、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)審核、確認(rèn)，檢驗(yàn)、試驗(yàn)報(bào)告審核與確認(rèn)。負(fù)責(zé)已批準(zhǔn)的質(zhì)量檢驗(yàn)活動(dòng)變更項(xiàng)目的實(shí)施與監(jiān)督、實(shí)施總結(jié)與改進(jìn)等。有權(quán)制止或拒絕執(zhí)行沒有經(jīng)過按規(guī)定程序?qū)徟蛞婪ㄈ〉盟幤繁O(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更項(xiàng)目的實(shí)施。6.

10、1.9 公司注冊(cè)員：負(fù)責(zé)變更項(xiàng)目申報(bào)資料的起草，負(fù)責(zé)向藥監(jiān)部門提交變更項(xiàng)目的申報(bào)資料。跟蹤審批信息和進(jìn)度，按照藥監(jiān)部門的要求完善補(bǔ)充申報(bào)資料。6.2 擬變更項(xiàng)目前期調(diào)研及申請(qǐng)6.2.1 前擬變更項(xiàng)目的前期調(diào)研：擬變更項(xiàng)目提出后，應(yīng)開展前期調(diào)研工作，調(diào)研內(nèi)容應(yīng)包括：擬變更項(xiàng)目、變更目的、擬變更的詳細(xì)內(nèi)容，變更的必要性或必須性，變更的意義。調(diào)研并評(píng)估變更的政策、法規(guī)的可行性、技術(shù)方案的可行性、經(jīng)濟(jì)運(yùn)行成本的可行性等，因及變更引起的生產(chǎn)管理活動(dòng)、質(zhì)量管理活動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)變化評(píng)估等。調(diào)研與評(píng)估結(jié)果表明擬變更項(xiàng)目在政策、法規(guī)、技術(shù)方案、經(jīng)濟(jì)運(yùn)行成本均具有可行性的情況下，又符合6.2.1.16.2.1.5條中一條

11、的方可提出：6.2.1.1 因法規(guī)政策、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生變化，必須進(jìn)行變更的；6.2.1.2 應(yīng)有利于提高產(chǎn)品質(zhì)量控制水平；6.2.1.3 應(yīng)有利于降低生產(chǎn)、質(zhì)量管理風(fēng)險(xiǎn)。6.2.1.4 有利于提高企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益，或有利于提高安全管理水平，但不降低產(chǎn)品質(zhì)量控制水平。6.2.1.5 有利于提高企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益，或有利于提高安全管理水平，不增加質(zhì)量管理風(fēng)險(xiǎn)。6.2.2 擬變更項(xiàng)目申請(qǐng)：擬變更的項(xiàng)目主管部門提出“擬變更項(xiàng)目申請(qǐng)”。擬變更項(xiàng)目申請(qǐng)內(nèi)容應(yīng)包括擬變更項(xiàng)目、變更目的、擬變更的詳細(xì)內(nèi)容，變更的政策、法規(guī)的可行性、技術(shù)方案的可行性、經(jīng)濟(jì)運(yùn)行成本的可行性研究結(jié)果，以及變更引起的生產(chǎn)管理活動(dòng)、質(zhì)

12、量管理活動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)變化評(píng)估結(jié)果。擬變更的項(xiàng)目應(yīng)開展的變更試驗(yàn)與變更試驗(yàn)結(jié)果的驗(yàn)證方案。擬變更項(xiàng)目試驗(yàn)方案還必須包括變更研究，變更前后的對(duì)比研究。6.2.3 擬變更項(xiàng)目的申請(qǐng)的審查與審批：擬變更項(xiàng)目申請(qǐng)應(yīng)會(huì)同質(zhì)管部進(jìn)行初審，確認(rèn)后，提交公司相應(yīng)負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。生產(chǎn)部、物料部、設(shè)備部提出的擬變更項(xiàng)目申請(qǐng)?zhí)峤恢辽a(chǎn)負(fù)責(zé)人審核、審批，質(zhì)管部、研發(fā)部提出的擬變更項(xiàng)目申請(qǐng)?zhí)峤还举|(zhì)量負(fù)責(zé)人審查、批準(zhǔn)。6.3 擬變更項(xiàng)目的試驗(yàn)與驗(yàn)證：6.3.1 由擬變更項(xiàng)目的主管部門，組織試驗(yàn)人員和驗(yàn)證人員開展變更試驗(yàn)、變更前后的對(duì)比研究與驗(yàn)證試驗(yàn)。并對(duì)試驗(yàn)結(jié)果和驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。6.3.3 變更試驗(yàn)與驗(yàn)證研究技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)：變更

13、試驗(yàn)與驗(yàn)證研究技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)按照3.13.3執(zhí)行。6.4 擬變更項(xiàng)目的試驗(yàn)與驗(yàn)證資料的審查與確認(rèn)：擬變更項(xiàng)目的試驗(yàn)與驗(yàn)證資料應(yīng)經(jīng)質(zhì)管部和公司質(zhì)量負(fù)責(zé)人審查確認(rèn)。6.5 向藥監(jiān)部門申報(bào)與備案：6.5.1 由藥品注冊(cè)員根據(jù)有關(guān)國家規(guī)定，組織編寫相關(guān)的變更申報(bào)材料；6.5.2 變更申報(bào)材料應(yīng)經(jīng)公司質(zhì)量負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人審查確認(rèn)。6.5.3 由藥品注冊(cè)員向藥監(jiān)部門申報(bào)與備案。6.6 變更項(xiàng)目實(shí)施批復(fù)：當(dāng)變更項(xiàng)目獲得藥監(jiān)部門批件或批復(fù)意見后，批件或批復(fù)意見報(bào)送至公司質(zhì)量負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人，公司質(zhì)量負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人對(duì)變更的實(shí)施作出批復(fù)意見。6.7 變更項(xiàng)目實(shí)施：當(dāng)公司質(zhì)量負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)同意變更項(xiàng)目實(shí)施后，由變更部門組織變更項(xiàng)目的實(shí)施。變更項(xiàng)目的實(shí)施管理標(biāo)準(zhǔn)包括：6.7.1 必須嚴(yán)格按照擬變更項(xiàng)目實(shí)施方案及批復(fù)的方案修改意見開展變更。6.7.2 變更項(xiàng)目實(shí)施后，變更主管部門應(yīng)密切關(guān)注產(chǎn)品質(zhì)量的檢驗(yàn)情況，繼續(xù)評(píng)估變更對(duì)生產(chǎn)質(zhì)量管理和產(chǎn)品質(zhì)量影響，至少半年進(jìn)行一次成品質(zhì)量分析總結(jié)?？偨Y(jié)報(bào)告納入變更項(xiàng)目檔案存檔?？偨Y(jié)報(bào)告同時(shí)報(bào)送至質(zhì)量負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。6.7.3 變更項(xiàng)目實(shí)施后，質(zhì)管部應(yīng)對(duì)至少前三批應(yīng)開展相應(yīng)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察