C反應(yīng)蛋白與血清鐵參數(shù)聯(lián)合檢測在_省略_EPO治療腎性貧血中

1、文章編號:1673-8640(201203-0171-03中圖分類號:R4461文獻標(biāo)志碼:AC 反應(yīng)蛋白與血清鐵參數(shù)聯(lián)合檢測在rHuEPO 治療腎性貧血中臨床價值探討李香玲,王炎強,趙學(xué)蘭,郭振濤,李加村,肖青(濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腎內(nèi)科,山東濰坊261031摘要:目的探討C 反應(yīng)蛋白(CRP 與血清鐵參數(shù)檢測在重組人促紅細胞生成素(rHuEPO 治療腎性貧血(RA 中的臨床應(yīng)用價值。方法將75例RA 患者按CRP 水平分為組(CRP 8mg /L 37例、組(CRP 8mg /L 38例。所有RA 患者均應(yīng)用rHuEPO 治療80 120U /(kg ·周,分2次注射。治療前檢測紅

2、系紅細胞(RBC 、血紅蛋白(Hb 、紅細胞壓積(HCT 、網(wǎng)織紅細胞計數(shù)百分比(RET%及鐵代謝參數(shù)血清轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(sTfR 、血清鐵(SI 、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TS%、血清鐵蛋白(SF 、CRP 等指標(biāo),治療后第2、4、8周測定紅系指標(biāo),第8周檢測鐵代謝參數(shù),并進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果2組患者治療前sTfR 水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P 005。治療后組紅系指標(biāo)及sTfR 均升高,SF 下降,與治療前及組治療后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P 005。組CRP 與Hb 呈負相關(guān)(r =055,P 001、與SF 呈正相關(guān)(r =065,P 001。組sTfR 與Hb 呈正相關(guān)(r =071,P 001、與

3、SF 呈負相關(guān)(r =048,P 005。結(jié)論血清鐵參數(shù)與CRP 等指標(biāo)聯(lián)合檢測可指導(dǎo)rHuEPO 的應(yīng)用,對評價及預(yù)測其療效有重要的臨床意義。關(guān)鍵詞:C 反應(yīng)蛋白;血清鐵參數(shù);重組人促紅細胞生成素;腎性貧血Investigation on the clinical significance of combining determination of C reactive protein and serum iron parameters for the rHuEPO treatment of renal anemia LI Xiangling ,WANG Yanqiang ,ZHAO Xue

4、lan ,GUOZhentao ,LI Jiacun ,XIAO Qin(Department of Nephrology ,the Affiliated Hospital of Weifang Medical College ,Shandong Weifang 261031,China Abstract :Objective To investigate the clinical application significance of combining determination of C reactive protein (CRP and serum iron parameters fo

5、r the recombinant human erythropoietin (rHuEPO treatment of renal anemia (RA MethodsAll 75patients with RA were classified into (CRP 8mg /L ,37patients and (CRP 8mg /L ,38patients groups ,and administrated rHuEPO at dose of 80-120U /kg for a week (2times Before the treatment ,red cell indices red bl

6、ood cell (RBC ,hemoglobin (Hb ,hematocrit (HCT and reticulocyte counting percentage (RET%,iron metabolism parameters serum transferrin receptor (sTfR ,serum iron (SI ,transferrin saturation (TS%and serum ferritin (SF and CRP were measuredThe iron metabolism parameters after the treatment 8weeks and

7、red cell indices after 2,4and 8weeks were measured ,and the results were analyzed statisticallyResultsThe 2groups'sTfR and CRP before the treatment were different statistically (P 005After the treatment ,red cell indices and sTfR in group increased ,and SF decreasedCompared with before treatment

8、 group and after treatment group ,there were significant differences (P 005There was negative correlation between CRP and Hb (r =055,P 001,and positive correlation between CRP and SF (r =065,P 001in group In group ,sTfR and Hb were positively correlated (r =071,P 001,and sTfR and SF were negatively

9、correlated (r =048,P 005ConclusionsCRP combined with serum iron parameters can guide the application of rHuEPO ,and hasclinical significance in evaluating and predicting the effect of rHuEPO in the treatment of renal anemiaKey words :C reactive protein ;Serum iron parameter ;Recombinant human erythr

10、opoietin ;Renal anemia基金項目:濰坊市科技局資助項目(200902080作者簡介:李香玲,女,1974年生,碩士,主治醫(yī)師,主要研究方向為慢性腎臟病貧血病理生理、機制研究。腎性貧血(RA 是慢性腎功能衰竭(CRF 的嚴重并發(fā)癥,主要由于促紅細胞生成素(EPO 不足。目前研究證實重組人促紅細胞生成素(rHuEPO 替代治療療效確切,能有效糾正貧血,改善患者的生存質(zhì)量,延緩病情的進展。但因鐵或維生素缺乏、感染及炎癥反應(yīng)、繼發(fā)性甲旁亢、營養(yǎng)狀況等因素導(dǎo)致低反應(yīng)性,難以取得預(yù)期臨床效果。為充分發(fā)揮其應(yīng)有的醫(yī)療價值,探討經(jīng)濟、可靠指標(biāo)來預(yù)測其臨床應(yīng)用,增強rHuEPO的效價比,具有

11、重要的應(yīng)用價值。材料和方法一、病例選擇及分組選取CRF伴RA的住院患者75例,男40例、女35例,年齡25 76歲。其中慢性腎炎21例、IgA腎病9例、糖尿病腎病13例、高血壓腎病17例、慢性腎盂腎炎5例、藥物性腎病4例、紫癜性腎炎6例。根據(jù)CRP水平分為組(CRP8mg/L37例、組(CRP8mg/L38例。2組患者年齡、性別、病程、病因、貧血狀況、腎功能差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P005。二、病例入選、排除標(biāo)準(zhǔn)RA患者按2002年美國國家腎臟病基金會的“腎臟病生存質(zhì)量指導(dǎo)”(K/DOQI分期達第3 5期,GFR60mL/(min·173m2,血清肌酐(SCr高于正常,血紅蛋白(Hb90

12、g/L,紅細胞壓積(HCT30%。排除標(biāo)準(zhǔn):2周內(nèi)輸血史者, 1月內(nèi)用過rHuEPO者,正在應(yīng)用激素、細胞毒或其他影響紅細胞藥物治療者(鐵劑、葉酸及維生素B12除外,存在急慢性失血、出血傾向、嚴重營養(yǎng)不良、水電解質(zhì)酸堿平衡紊亂,難治性高血壓、心肺功能不全、糖尿病急性并發(fā)癥、腫瘤、肝病,血液系統(tǒng)疾病、急慢性感染或自身免疫疾病者,治療過程中未能完成療程或出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)者等。三、治療方案和觀察指標(biāo)所有患者予以低鹽優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食,鐵劑、葉酸及維生素B12等綜合治療。再予rHuEPO(沈陽三生制藥股份有限公司80 120U/(kg·周,分2次皮下注射,連續(xù)8周。檢測Hb、HCT、網(wǎng)織紅細胞計

13、數(shù)百分比RET(%、血清轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(sTfR、血清鐵(SI、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TS%、血清鐵蛋白(SF、CRP。CRP采用免疫比濁法測定(試劑盒由上海科華生物工程股份公司提供,正常范圍0 8mg/L。四、療效評價標(biāo)準(zhǔn)顯效:治療期間或結(jié)束后Hb上升(30g/L和(或HCT上升(10%,或Hb達到100g/L 或HCT達30%,貧血癥狀改善。有效:治療結(jié)束后Hb上升(15g/L和(或HCT上升(5%,貧血癥狀改善。無效:上述指標(biāo)無變化或惡化。五、統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS110統(tǒng)計軟件進行分析。計量數(shù)據(jù)以珋xs表示,采用配對t檢驗、兩變量的相關(guān)和回歸。P005表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果一、2組治療前、

14、后血液學(xué)指標(biāo)比較組治療2、4、8周后紅系指標(biāo)與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P005,而組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P005;治療后2組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P005。見表1。組治療8周后療效為顯效3例、有效9例、無效25例,總有效率為324%;組治療8周后療效為顯效13例、有效20例、無效5例,總有效率為868%;2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P005。表1組和組治療前、后血液學(xué)指標(biāo)比較(珋xs組別例數(shù)RBC(1012/LHb(g/LHct(%Ret(%組37治療前21803861097631942397079049治療2周21903761958171997388083041治療4周2200526257

15、9212051447088046治療8周22104963167862106413091051組38治療前21704160468511987446081035治療2周237065*#66571021*#2359473*#118061*#治療4周268069*#78791382*#2575482*#136068*#治療8周296075*#89561495*#2768575*#158086*#注:與同組治療前比較,*P005;與組治療后比較,#P005二、2組治療前、后鐵參數(shù)指標(biāo)比較組治療前sTfR水平高于組(P005,而CRP水平組明顯高于組(P005。治療后2組sTfR水平均升高,與治療前比較,

16、組無差異(P005,而組有明顯差異(P005, 2組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P005;治療后組SF水平與治療前及組治療后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P005。見表2。表2組和組治療前、后鐵參數(shù)指標(biāo)比較(珋xs組別CRP(mg/LsTfR(g/LTS(%SI(mol/LSF(g/L組治療前2236974981761134220420439885158418245治療后206112471073611154719321848274987618975組治療前4672941425691247819521528365127618564治療后45125319963428457*#20423167673177116

17、886*#注:與同組治療前比較,*P005;與組治療后比較,#P005三、相關(guān)性分析組CRP與Hb呈負相關(guān)(r=055,P001、與SF呈正相關(guān)(r=065,P001。組sTfR與Hb呈正相關(guān)(r=071,P001、與SF呈負相關(guān)(r=048,P005。討論RA的糾正是CRF的重要治療策略,因此減少、糾正影響RA治療的因素尤為重要。在EPO治療RA的臨床研究中,微炎癥與鐵缺乏及代謝紊亂因其影響療效而備受關(guān)注。CRF中持續(xù)存在慢性微炎癥反應(yīng)狀態(tài),與貧血、營養(yǎng)狀況、EPO抵抗、感染等因素密切相關(guān)。而CRP是慢性炎癥狀態(tài)的敏感特異性指標(biāo)。CRP增高的炎癥反應(yīng)通過多環(huán)節(jié)抑制EPO合成與活性,降低其敏感

18、性,影響骨髓紅系造血微環(huán)境,使紅細胞的生成減少、破壞增多,鐵代謝環(huán)節(jié)紊亂,互為因果,干擾EPO的療效1-3。而在體內(nèi)鐵代謝指標(biāo)中sTfR能準(zhǔn)確反映體內(nèi)貯存鐵、缺鐵狀況及貧血程度,預(yù)測評判骨髓紅系增殖活性與rHuEPO療效,且較少受炎癥、慢性疾病等及其他客觀因素影響。本研究發(fā)現(xiàn)組CRP與Hb呈負相關(guān)(r=055,與SF呈正相關(guān)(r=065;組sTfR與Hb呈正相關(guān)(r= 071,與SF呈負相關(guān)(r=048。提示組療效優(yōu)于組,且自第2周時組紅系指標(biāo)、貧血狀況開始改善,至第4、8周時更明顯。提示機體存在炎癥時,貧血治療達標(biāo)需要額外增加rHuEPO用量及療程,EPO抵抗與CRP呈正相關(guān),且抵抗程度與C

19、RP高低密切相關(guān)3-4;治療前sTfR正常值、CRP正常值時rHuEPO療效較好,而sTfR正常值和(或CRP正常值時療效較差。此外鐵參數(shù)指標(biāo)的檢測有利于區(qū)別機體鐵狀態(tài)及炎癥、營養(yǎng)狀況的鑒別,與文獻研究一致5-7。因此,在應(yīng)用rHuEPO治療RA時,定期檢測鐵代謝及CRP等指標(biāo)的變化,分析去除其抵抗原因及指導(dǎo)調(diào)整治療策略,預(yù)測判定療效,保持最佳反應(yīng)性,以發(fā)揮最大的效益,對患者家庭社會具有重要的經(jīng)濟意義。由于本研究病例數(shù)少、檢測指標(biāo)有限,且EPO抵抗原因諸多,因此仍需進一步深入研究。參考文獻1Barany P,Divino Filho JC,Bergstrom JHigh C-reactiveprotein is a strong predictor of resistance toerythropoietin in hemodialysis patientsJAm JKidney Dis,1997,29(4:565-5682Schindler RCauses and therapy of microinflammationin renal failureJNephrol Dail Transplant,2004,19(suppl5:34-403李秀珍,王鴻泰,徐文蓮慢性腎功能衰竭非透析患者微炎癥反應(yīng)對重組人促紅細胞生成素療效的影響J實用醫(yī)學(xué)雜