臨床生化檢驗(yàn)校準(zhǔn)與檢驗(yàn)結(jié)果溯源性

1、.臨床生化檢驗(yàn)校準(zhǔn)與臨床生化檢驗(yàn)校準(zhǔn)與檢驗(yàn)結(jié)果溯源性檢驗(yàn)結(jié)果溯源性.臨床生化檢驗(yàn)校準(zhǔn)臨床生化檢驗(yàn)校準(zhǔn)( (分析校準(zhǔn)分析校準(zhǔn)) ).臨床檢驗(yàn)量值的計(jì)量學(xué)溯源臨床檢驗(yàn)量值的計(jì)量學(xué)溯源(ISO 17511)參考系統(tǒng).關(guān)于臨床檢驗(yàn)量值溯源關(guān)于臨床檢驗(yàn)量值溯源常規(guī)方法需具有足夠的特異性常規(guī)方法需具有足夠的特異性參考物質(zhì)需具有互通性參考物質(zhì)需具有互通性建立的溯源性需進(jìn)行驗(yàn)證建立的溯源性需進(jìn)行驗(yàn)證.臨床檢驗(yàn)校準(zhǔn)臨床檢驗(yàn)校準(zhǔn)(溯源溯源)的的“理想理想”情況情況校校準(zhǔn)準(zhǔn) 物物質(zhì)質(zhì) 定定值值 程程序序 實(shí)實(shí)施施 uc (y) a) CGPM的 SI 單位定義 b) 一級(jí)參考測(cè)量程序 BIPM, NMIa, ARM

2、La c) 一級(jí)校準(zhǔn)物 BIPM, NMIa j) 用戶常規(guī)測(cè)量程序 廠家和/或終用戶 常規(guī)樣品 終用戶 結(jié)果 終用戶 .校校準(zhǔn)準(zhǔn) 物物質(zhì)質(zhì) 定定值值 程程序序 實(shí)實(shí)施施 uc (y) a) CGPM的 SI 單位定義 b) 一級(jí)參考測(cè)量程序 BIPM, NMIa, ARMLa c) 一級(jí)校準(zhǔn)物 BIPM, NMIa j) 用戶常規(guī)測(cè)量程序 廠家和/或終用戶 常規(guī)樣品 終用戶 結(jié)果 終用戶 “基質(zhì)效應(yīng)基質(zhì)效應(yīng)”臨床檢驗(yàn)中的臨床檢驗(yàn)中的“基質(zhì)效應(yīng)基質(zhì)效應(yīng)”.關(guān)于關(guān)于“基質(zhì)效應(yīng)基質(zhì)效應(yīng)”(互通性問(wèn)互通性問(wèn)題題)目前多數(shù)常規(guī)方法基于生物化學(xué)原理，目前多數(shù)常規(guī)方法基于生物化學(xué)原理，適合作用于實(shí)際生物樣

3、品適合作用于實(shí)際生物樣品作用于基質(zhì)不同的作用于基質(zhì)不同的“樣品樣品”（純物質(zhì)（純物質(zhì)溶液、凍干樣品、含添加成分樣品等）溶液、凍干樣品、含添加成分樣品等）的能力或程度可能不同的能力或程度可能不同.參考物質(zhì)參考物質(zhì)( (校準(zhǔn)物校準(zhǔn)物) )的互通性的互通性用兩程序測(cè)量此物質(zhì)所得結(jié)果的數(shù)字關(guān)系，與用這兩個(gè)程序測(cè)量實(shí)際樣品所得結(jié)果的數(shù)字關(guān)系一致(無(wú)“基質(zhì)效應(yīng)”)020406080100120020406080100120方法方法I方法方法II新鮮樣品參考物質(zhì)A參考物質(zhì)B.Characteristics of Different Types of Reference Materials* Not nece

4、ssarily coincident with the effective analyte content.Commutability of a Material The degree to which a given material demonstrates inter-method changes in response (for two or more measurement procedures) comparable to the changes in response observed for fresh human samples. This property depends

5、upon specific materialmethod interaction. It can be demonstrated only experimentally.臨床生化檢驗(yàn)校準(zhǔn)有關(guān)問(wèn)題臨床生化檢驗(yàn)校準(zhǔn)有關(guān)問(wèn)題(1) 如何校準(zhǔn)？如何校準(zhǔn)？按廠家說(shuō)明，使用配套試劑按廠家說(shuō)明，使用配套試劑-校準(zhǔn)物校準(zhǔn)物(2) 能否試劑能否試劑A，校準(zhǔn)物，校準(zhǔn)物B？除非通過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證除非通過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證(或重新定值或重新定值)試劑試劑-校準(zhǔn)物的完整性考慮校準(zhǔn)物的完整性考慮廠家技術(shù)支持考慮廠家技術(shù)支持考慮(3) 配套試劑配套試劑-校準(zhǔn)物不準(zhǔn)怎么辦？校準(zhǔn)物不準(zhǔn)怎么辦？換用其他試劑換用其他試劑-校準(zhǔn)物校準(zhǔn)物.臨床生化檢

6、驗(yàn)校準(zhǔn)有關(guān)問(wèn)題臨床生化檢驗(yàn)校準(zhǔn)有關(guān)問(wèn)題(4) 其他校準(zhǔn)影響因素？其他校準(zhǔn)影響因素？空白方式空白方式(試劑、樣品、雙波長(zhǎng)試劑、樣品、雙波長(zhǎng))測(cè)定方式和條件測(cè)定方式和條件(終點(diǎn)終點(diǎn)vs.速率，時(shí)間速率，時(shí)間)“程序程序”與與“方法方法”(5) 校準(zhǔn)頻率？校準(zhǔn)頻率？按廠家說(shuō)明按廠家說(shuō)明取決于系統(tǒng)取決于系統(tǒng)(儀器、試劑儀器、試劑)穩(wěn)定性或重現(xiàn)性穩(wěn)定性或重現(xiàn)性多與少，多少與誤差，系統(tǒng)誤差與隨機(jī)誤差多與少，多少與誤差，系統(tǒng)誤差與隨機(jī)誤差.臨床生化檢驗(yàn)校準(zhǔn)有關(guān)問(wèn)題臨床生化檢驗(yàn)校準(zhǔn)有關(guān)問(wèn)題(6) 如何判斷準(zhǔn)不準(zhǔn)？如何判斷準(zhǔn)不準(zhǔn)？實(shí)際樣品方法對(duì)比實(shí)際樣品方法對(duì)比室間質(zhì)評(píng)和室內(nèi)質(zhì)控的作用室間質(zhì)評(píng)和室內(nèi)質(zhì)控的作用(

7、6a) 選擇何種方法作對(duì)比方法？選擇何種方法作對(duì)比方法？參考方法參考方法(理想情況，很難實(shí)現(xiàn)理想情況，很難實(shí)現(xiàn))可靠方法可靠方法(經(jīng)驗(yàn)、研究結(jié)果或技術(shù)文件經(jīng)驗(yàn)、研究結(jié)果或技術(shù)文件).臨床生化檢驗(yàn)校準(zhǔn)有關(guān)問(wèn)題臨床生化檢驗(yàn)校準(zhǔn)有關(guān)問(wèn)題(7) 多準(zhǔn)才叫準(zhǔn)？多準(zhǔn)才叫準(zhǔn)？臨床檢驗(yàn)分析質(zhì)量指標(biāo)設(shè)定：臨床檢驗(yàn)分析質(zhì)量指標(biāo)設(shè)定：- 評(píng)估分析質(zhì)量對(duì)具體醫(yī)學(xué)決定的影響評(píng)估分析質(zhì)量對(duì)具體醫(yī)學(xué)決定的影響- 評(píng)估分析質(zhì)量對(duì)一般醫(yī)學(xué)決定的影響評(píng)估分析質(zhì)量對(duì)一般醫(yī)學(xué)決定的影響 A. 根據(jù)生物學(xué)變異；B. 根據(jù)醫(yī)生意見(jiàn)- 專(zhuān)業(yè)指南專(zhuān)業(yè)指南 A. 國(guó)家或國(guó)際專(zhuān)家指南；B. 個(gè)人或機(jī)構(gòu)專(zhuān)家指南- 管理規(guī)定或管理規(guī)定或EQAS規(guī)定

8、規(guī)定 A. 管理規(guī)定；B. EQAS規(guī)定- 當(dāng)前技術(shù)水平當(dāng)前技術(shù)水平 A. EQAS或PT結(jié)果；B. 方法學(xué)研究結(jié)果.溯源性溯源性(Traceability)測(cè)量結(jié)果或標(biāo)準(zhǔn)量值通過(guò)連續(xù)的比較鏈與給測(cè)量結(jié)果或標(biāo)準(zhǔn)量值通過(guò)連續(xù)的比較鏈與給定的標(biāo)準(zhǔn)相聯(lián)系的屬性，給定的標(biāo)準(zhǔn)通常是定的標(biāo)準(zhǔn)相聯(lián)系的屬性，給定的標(biāo)準(zhǔn)通常是國(guó)家或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，比較鏈中的每一步都有給國(guó)家或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，比較鏈中的每一步都有給定的不確定度。定的不確定度。 .為什么溯源性？為什么溯源性？各種測(cè)量質(zhì)量保證的基本原理各種測(cè)量質(zhì)量保證的基本原理歐盟體外診斷器具指令歐盟體外診斷器具指令(診斷試劑生查廠家)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可準(zhǔn)則醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可準(zhǔn)則(IS

9、O 15189)(臨床實(shí)驗(yàn)室).關(guān)于體外診斷器具的歐洲指令關(guān)于體外診斷器具的歐洲指令校準(zhǔn)物和校準(zhǔn)物和/或質(zhì)控物定值的溯源性必須通或質(zhì)控物定值的溯源性必須通過(guò)已有的較高級(jí)的參考測(cè)量程序和過(guò)已有的較高級(jí)的參考測(cè)量程序和/或參或參考物質(zhì)予以保證考物質(zhì)予以保證Directive 98/79/EC The traceability of values assigned to calibrators and/or control materials must be assured through available reference measurements and/or available refer

10、ence materials of higher order.ISO 151895.6 檢驗(yàn)程序質(zhì)量保證檢驗(yàn)程序質(zhì)量保證. .5.6.3 應(yīng)設(shè)計(jì)并實(shí)施測(cè)量系統(tǒng)校準(zhǔn)和正確性驗(yàn)證程序，以保證結(jié)果可溯源至SI單位，或可參比一個(gè)自然常數(shù)或其它規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。如果以上都無(wú)法實(shí)現(xiàn)或不適用，應(yīng)采用其他可提供結(jié)果可信性的方法，包括但不限于下列方法：a) 參加適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)室間比對(duì)計(jì)劃；b) 使用合適的有證書(shū)說(shuō)明其特性的參考物質(zhì)；c) 以其它程序進(jìn)行檢驗(yàn)或校準(zhǔn)；d) 進(jìn)行比率型或互易型的測(cè)量；e) 使用明確規(guī)定的各方接受的協(xié)議標(biāo)準(zhǔn)或方法；f) 供應(yīng)商或制造商提供的溯源性文件。.歐洲指令與歐洲指令與ISO 15189歐盟

11、指令：歐盟指令：校準(zhǔn)物和/或質(zhì)控物定值的溯源性必須通過(guò)已有的較高級(jí)的參考測(cè)量程序和/或參考物質(zhì)予以保證ISO 15189：5.6 檢驗(yàn)程序質(zhì)量保證 5.6.3 應(yīng)設(shè)計(jì)并實(shí)施測(cè)量系統(tǒng)校準(zhǔn)和正確性驗(yàn)證程序，以保證. .臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目分類(lèi)臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目分類(lèi)A 類(lèi)檢驗(yàn)項(xiàng)目類(lèi)檢驗(yàn)項(xiàng)目化學(xué)定義明確有完整溯源鏈，結(jié)果可溯源至SI單位電解質(zhì)、代謝物、非肽激素、多數(shù)藥物/維生素、少數(shù)蛋白質(zhì)；酶催化濃度B 類(lèi)檢驗(yàn)項(xiàng)目類(lèi)檢驗(yàn)項(xiàng)目化學(xué)定義不明確或很難明確用約定單位表示量值，不可溯源至SI單位多數(shù)蛋白質(zhì)、核酸(“溯源溯源”不一定就是不一定就是“SI”).關(guān)于臨床實(shí)驗(yàn)室關(guān)于臨床實(shí)驗(yàn)室“溯源溯源”使用參考方法？使用參考方法？缺

12、乏可行性目前國(guó)際上僅限于個(gè)別實(shí)驗(yàn)室的個(gè)別檢驗(yàn)項(xiàng)目使用有證參考物質(zhì)？使用有證參考物質(zhì)？品種、數(shù)目、性質(zhì)有局限性目前國(guó)際上主要用于參考方法的質(zhì)量控制若用于常規(guī)方法校準(zhǔn)或評(píng)價(jià)，需滿足互通性等性質(zhì)要求目前僅限于個(gè)別檢驗(yàn)項(xiàng)目.臨床實(shí)驗(yàn)室分析質(zhì)量保證臨床實(shí)驗(yàn)室分析質(zhì)量保證有關(guān)技術(shù)文件有關(guān)技術(shù)文件、研究結(jié)果或經(jīng)驗(yàn)研究結(jié)果或經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行基本方法評(píng)價(jià)進(jìn)行基本方法評(píng)價(jià)(方法對(duì)比方法對(duì)比)參加室間質(zhì)評(píng)，做好室內(nèi)質(zhì)控參加室間質(zhì)評(píng)，做好室內(nèi)質(zhì)控.ISO 151895.6 檢驗(yàn)程序質(zhì)量保證檢驗(yàn)程序質(zhì)量保證. .5.6.3 應(yīng)設(shè)計(jì)并實(shí)施測(cè)量系統(tǒng)校準(zhǔn)和正確性驗(yàn)證程序，以保證結(jié)果可溯源至SI單位，或可參比一個(gè)自然常數(shù)或其它規(guī)定的標(biāo)

13、準(zhǔn)。如果以上都無(wú)法實(shí)現(xiàn)或不適用，應(yīng)采用其他可提供結(jié)果可信性的方法，包括但不限于下列方法：a) 參加適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)室間比對(duì)計(jì)劃；b) 使用合適的有證書(shū)說(shuō)明其特性的參考物質(zhì)；c) 以其它程序進(jìn)行檢驗(yàn)或校準(zhǔn)；d) 進(jìn)行比率型或互易型的測(cè)量；e) 使用明確規(guī)定的各方接受的協(xié)議標(biāo)準(zhǔn)或方法；f) 供應(yīng)商或制造商提供的溯源性文件。.溯源的作用溯源的作用溯源理論上解決的是準(zhǔn)確性問(wèn)題溯源理論上解決的是準(zhǔn)確性問(wèn)題(校準(zhǔn)問(wèn)題校準(zhǔn)問(wèn)題)準(zhǔn)確性不足是重要的臨床檢驗(yàn)質(zhì)量問(wèn)題影響結(jié)果影響結(jié)果“臨床準(zhǔn)確性臨床準(zhǔn)確性”的因素是多方面的的因素是多方面的方法：校準(zhǔn)、特異性、線性、精密度、靈敏度等樣品采集與處理，病人準(zhǔn)備，(生物變異)，

14、人為錯(cuò)誤許多檢驗(yàn)指標(biāo)尚難實(shí)現(xiàn)真正意義的溯源許多檢驗(yàn)指標(biāo)尚難實(shí)現(xiàn)真正意義的溯源.幾點(diǎn)思考：幾點(diǎn)思考：“理想理想”與與“現(xiàn)實(shí)現(xiàn)實(shí)”“善待善待”我們的行業(yè)我們的行業(yè)(臨床實(shí)驗(yàn)室和廠家臨床實(shí)驗(yàn)室和廠家我國(guó)臨床檢驗(yàn)參考系統(tǒng)我國(guó)臨床檢驗(yàn)參考系統(tǒng).謝謝大家的時(shí)間謝謝大家的時(shí)間歡迎批評(píng)指正歡迎批評(píng)指正. 臨床檢驗(yàn)量值溯源臨床檢驗(yàn)量值溯源 參考系統(tǒng)參考系統(tǒng) 量值溯源或傳遞 常規(guī)檢驗(yàn)常規(guī)檢驗(yàn).臨床檢驗(yàn)參考系統(tǒng)臨床檢驗(yàn)參考系統(tǒng)ISO 15193: 2003體外診斷醫(yī)學(xué)器具生物樣本中量的測(cè)量參考測(cè)量程序參考測(cè)量程序表述 ISO 15194: 2003體外診斷醫(yī)學(xué)器具生物樣本中量的測(cè)量參考物質(zhì)參考物質(zhì)描述ISO 151

15、95: 2003 臨床檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室要求.關(guān)于參考系統(tǒng)關(guān)于參考系統(tǒng)參考方法是關(guān)鍵參考方法是關(guān)鍵參考物質(zhì)由參考方法定值參考物質(zhì)基質(zhì)效應(yīng)鑒定和溯源性確認(rèn)需要參考方法無(wú)參考方法，則無(wú)參考實(shí)驗(yàn)室參考物質(zhì)及其作用參考物質(zhì)及其作用品種、數(shù)目、性質(zhì)有局限性(主要用于參考方法的質(zhì)量控制)若用于常規(guī)方法校準(zhǔn)或評(píng)價(jià)，需滿足互通性等性質(zhì)要求參考方法需在參考實(shí)驗(yàn)室運(yùn)行參考方法需在參考實(shí)驗(yàn)室運(yùn)行技術(shù)要求，人員、環(huán)境、設(shè)備要求，管理要求.關(guān)于臨床檢驗(yàn)量值溯源關(guān)于臨床檢驗(yàn)量值溯源常規(guī)方法需具有足夠的特異性常規(guī)方法需具有足夠的特異性參考物質(zhì)需具有互通性參考物質(zhì)需具有互通性建立的溯源性需進(jìn)行驗(yàn)證建立的溯源

16、性需進(jìn)行驗(yàn)證.020406080100120020406080100120參考方法參考方法常規(guī)方法常規(guī)方法新鮮樣品常規(guī)方法特異性常規(guī)方法特異性(1)(1)特異、有校準(zhǔn)偏差特異、有校準(zhǔn)偏差.020406080100120020406080100120參考方法參考方法常規(guī)方法常規(guī)方法新鮮樣品常規(guī)方法特異性常規(guī)方法特異性(2)(2)“無(wú)無(wú)”校準(zhǔn)偏差、不特異校準(zhǔn)偏差、不特異.溯源性的驗(yàn)證溯源性的驗(yàn)證足夠代表性的實(shí)際樣品足夠代表性的實(shí)際樣品分別用參考方法和常規(guī)方法測(cè)定分別用參考方法和常規(guī)方法測(cè)定溯源性是指全測(cè)量范圍內(nèi)的溯源性，而不是溯源性是指全測(cè)量范圍內(nèi)的溯源性，而不是“單點(diǎn)單點(diǎn)”溯源性；是測(cè)量范圍內(nèi)各點(diǎn)的溯源性，溯