小細胞肺癌術(shù)后化療后預防性腦照射是否必要

1、    小細胞肺癌術(shù)后化療后預防性腦照射是否必要        【摘要】目的小細胞肺癌根治術(shù)后鞏固化療后預防性腦照射是否能減低腦轉(zhuǎn)移率，提高生存率。方法1978年3月1994年7月收治了小細胞肺癌術(shù)后化療后腦預防照射25例。男18例，女7例。術(shù)后病理分期，A分別為8，8和9例。化療方案：COME(C：環(huán)磷酰胺；O：長春新鹼；M：甲氨蝶呤；E：依托泊甙)，COMC(C：環(huán)磷酰胺；O：長春新鹼；M：甲氨蝶呤；C：卡鉑)，CAE(C：環(huán)磷酰胺；A：阿霉素；E：依托泊甙)，CE-CA

2、P(C：卡鉑；E：依托泊甙；C：環(huán)磷酰胺；A：阿霉素；P：順鉑)。24 Gy照射3例，30 Gy照射22例。同期根治術(shù)后化療后未作腦預防照射45例作對照。結(jié)果腦轉(zhuǎn)移率：預防組8%(2/25)，對照組20%(9/45)。預防組1，3，5年生存率分別為88.0%，60.0%和47.4%。對照組分別為73.3%，42.2%和34.2%。預防組，A期5年生存率分別為60.0%，57.0%和28.6%，對照組的分別為57.0%，30.8%和9.0%。結(jié)論小細胞肺癌預防性腦照射有可能減低腦轉(zhuǎn)移率，提高生存率，但因病例數(shù)少不能下結(jié)論?！娟P(guān)鍵詞】肺腫瘤/藥物療法預防腦照射癌，小細胞/藥物療法 Is proph

3、ylactic brain irradiation necessary after surgery and chemotherapy for small cell lung cancer?CHEN Dongfu,WANG Mei,YIN Weibo,et al.Department of Radiation Oncology,Cancer Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences,Peking Union Medical College,Beijing 100021【Abstract】ObjectiveTo assess the validity

4、 of prophylactic brain irradiation for small cell lung cancer (SCLC) after operation and chemotherapy.MethodsTwenty-five SCLC patients after operation and chemotherapy were given prophylactic brain irradiation (R group) from March 1978 to July 1994. Male 18 and female 7. The post-operative pathologi

5、c stages (Ps) were 8, 8 and A 9. The chemotherapy protocol: COME, COMC, CAE CE-CAP. For prophylactic brain irradiation, 3 patients received 24 Gy and 22 received 30 Gy. Forty-five comparable patients treated in the same period by surgery plus chemotherapy without prophylactic brain irradiation serve

6、d as control (C group).ResultsThe incidence of brain metastasis in the R group was 8% (2/25) and in the C group was 20% (9/45). The 1-,3-,and 5-year survival rates of the R group were 88.0%, 60% and 47.4% respectively. Those of the C group were 73.3%,42.2%,34.2%. The 5-year survival rates of Ps Stag

7、es ,A of the R group were 60.0%,57.0%,28.6% while those in the C group were 57.0%, 30.8% and 9.0%.ConclusionsProphylactic brain irradiation for SCLC is able to decrease the incidence of brain metastasis and prolong the survival. But this result may not be conclusive due to the limited number of pati

8、ents studied.【Key words】Lung neoplasms/drug therapyProphylactic brain irradiationCarcinoma,Small cell/drug therapy小細胞未分化肺癌腦轉(zhuǎn)移率為33%42%，生存2年者可高達50%80%。腦轉(zhuǎn)移是影響預后的主要因素之一。腦預防照射的目的是降低腦轉(zhuǎn)移，改善生存率。對我院1978年3月1994年7月局限期小細胞肺癌根治術(shù)后化療后腦預防性照射25例及未作預防性照射45例進行了比較研究。1材料與方法1.1病例選擇：病理或細胞學證實為小細胞未分化肺癌者；根治術(shù)后鞏固化療后，臨床檢查無遠地轉(zhuǎn)移及局

9、部復發(fā)者；預防性腦照射劑量24 Gy者。1.2臨床資料：預防組年齡范圍3164歲，中位年齡50歲；對照組年齡范圍2970歲，中位年齡54歲。2個組一般資料見表1。全腦預防照射劑量2430 Gy，810次，1014天。24 Gy 3例，30 Gy 22例。隨診至1997年12月21日，1例失隨，失隨者按死亡計算。表12個組一般資料比較(例數(shù))組別男女KSP病理分期化療周期化療方案7070A23467COMC和COMECE-CAP和CAE預防組18724188931931213對照組3784321516141224929162結(jié)果2.1腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率：預防組8%(2/25)，對照組20%(9/45)

10、。預防組中2例分別在術(shù)后9，11個月由CT證實為多發(fā)腦轉(zhuǎn)移，1例再次全腦照射30 Gy，10次后又生存5個月，1例行化療后生存3個月。對照組9例腦轉(zhuǎn)移中6例由CT證實(多發(fā)4例，單發(fā)2例)，3例臨床診斷(典型的癥狀及體征)。6例行全腦照射，3040 Gy，1015次，23周。放射治療后生存312個月，最長1例生存8年，3例未治療者生存12個月。2.2生存率：預防組1，3和5年生存率均高于對照組，但差異無顯著意義(P0.05)，見表2。2個組病理分期與生存關(guān)系：期1，3和5年生存率2個組相似；，期預防組較對照組好，見表3。2個組失敗原因均以遠地轉(zhuǎn)移為主，死于腦轉(zhuǎn)移預防組2例，對照組7例，見表4。

11、 表22個組生存率比較組別1年3年5年例數(shù)%例數(shù)%例數(shù)%預防組22/2588.015/2560.09/1947.4對照組33/4573.319/4542.213/3834.2P值0.050.050.05表32個組分期與生存的關(guān)系組別1年3年5年例數(shù)%例數(shù)%例數(shù)%期預防組8/8100.05/862.53/560.0對照組14/1593.311/1573.38/1457.0期預防組7/887.55/862.54/757.0對照組11/1668.74/1625.04/1330.8期預防組7/977.75/955.62/728.6對照組8/1457.14/1428.61/119.0表42個組失敗原因例

12、數(shù)分布結(jié)果組別局部遠轉(zhuǎn)局部遠轉(zhuǎn)生存預防組19*213對照組320#219注：*：死于腦轉(zhuǎn)移2例；#：死于腦轉(zhuǎn)移7例 3討論小細胞肺癌預防性腦照射問題目前仍有爭論，大多數(shù)前瞻性及回顧性研究結(jié)果表明小細胞肺癌預防性腦照射可降低腦轉(zhuǎn)移率，但對生存并無明顯影響1-3。近幾年來也有一些研究認為腦預防性照射既可改善轉(zhuǎn)移率又能提高生存率4-6。也有個別作者研究認為腦預防照射既沒有降低腦轉(zhuǎn)移率也沒有提高生存率7。本研究預防組和對照組的腦轉(zhuǎn)移率分別為8%和20%，3，5生存率分別為60.0%，47.4%和42.2%，34.2%，預防組均好于對照組，但差異無顯著意義。從病理分期看，A期病人是否作腦預防照射，其期生

13、存率無差異，A病人腦預防組3，5年生存率均好于對照組，見表3。病期早，腦預防照射對生存來看可能意義不大，但由于病例數(shù)少，不能下結(jié)論。從2個組出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的時間來看，預防組發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的時間有推遲趨勢，但仍由于病例數(shù)太少，不能定論。2個組失敗原因分析，均以遠地轉(zhuǎn)移為主，直接死于腦轉(zhuǎn)移預防組2例，對照組7例。對照組腦轉(zhuǎn)移6例行全腦照射后有2例生存1年以上，其中1例已生存8年，現(xiàn)仍健在，而預防組2例腦轉(zhuǎn)移均在確診后半年內(nèi)死亡，對照組發(fā)生腦轉(zhuǎn)移行腦照射其效果良好，有個別病例有長期生存可能。基于小細胞肺癌根治術(shù)后鞏固化療后不論是否行腦預防照射，腦轉(zhuǎn)移率都不高，2個組生存率及腦轉(zhuǎn)移后作腦照射仍獲較好結(jié)果，所以

14、我們主張根治術(shù)后鞏固化療后不行腦預防照射。對局限期化療后完全緩解(CR)的病人，近幾年來一些文獻報告可提高生存率，為進一步證實該結(jié)果，我們則主張作進一步隨訪研究。本組病人的腦轉(zhuǎn)移率、生存率與化療方案和化療周期無明顯關(guān)系。作者單位：100021 北京，中國醫(yī)學科學院中國協(xié)和醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院放射治療科參考文獻1Arriagada R,Le Chevalier T,Borie F,et al. Prophlactic cranial irradiation for patients with small cell lung cancer. J Natl Cancer Inst,1995,87:183

15、-223.2Seydel HG, Creech R, Pagano M, et al. Prophylactic versus no brain irradiation in regional small cell lung carcinoma. Am J Clin Oncol, 1985,8:218-223.3Nirranen A, Holsti P, Salmo M. Treatment of small cell lung cancer two-drug versus fourdrug chemotherapy and loco-regional irradiation with or

16、without prophylactic cranial irradiation. Acta Oncol,1989,28:501-505.4Rubenstein JH, Dosoretz DE, Katin MJ,et al. Low doses of prophylactic cranial irradiation effective in limited stage small cell carcinoma of the lung. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1995,33:329-337.5Liengswangwong V, Boner JA, Shaw EG,et al. Prophlactic cranial irradiation in limited small cell lung cancer. Cancer, 1995,75:1302-1309.6Resenstein M, Armstrong J, Kris M,et al. A reappraisal of the role of prophylactic cranial irradiation in limited small cell lung cancer. Int J Ra