中藥、天然藥物藥學(xué)研究綜述的格式和要求

1、中藥、天然藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則藥學(xué)研究資料綜述目 錄一、概述二、撰寫格式和內(nèi)容（一）中藥、天然藥物新藥申請(qǐng)1申請(qǐng)臨床試驗(yàn)11主要研究結(jié)果總結(jié)12分析與評(píng)價(jià)2申請(qǐng)生產(chǎn)21主要研究結(jié)果總結(jié)22分析與評(píng)價(jià)（二）已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物的申請(qǐng)1主要研究結(jié)果總結(jié)2分析與評(píng)價(jià)三、參考文獻(xiàn)四、著者1一、概述中藥、天然藥物藥學(xué)研究資料綜述撰寫格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則（簡(jiǎn)稱指導(dǎo)原則），是根據(jù)藥品注冊(cè)管理辦法等相關(guān)要求而制訂。本指導(dǎo)原則的制訂旨在指導(dǎo)申請(qǐng)人規(guī)范對(duì)藥學(xué)研究綜述資料的撰寫，引導(dǎo)申請(qǐng)人對(duì)藥學(xué)研究結(jié)果及藥學(xué)與藥理毒理、臨床等相關(guān)研究之間的相互聯(lián)系進(jìn)行分析與評(píng)價(jià)，關(guān)注藥品研究的科學(xué)

2、性和系統(tǒng)性，從而提高藥品研究開發(fā)的水平。藥學(xué)研究?jī)?nèi)容包括原料藥包括藥材（含飲片）、提取物（含有效部位、有效成分）、化學(xué)藥等的鑒定與前處理、劑型選擇、制備工藝研究、中試研究、質(zhì)量研究及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂、穩(wěn)定性研究（包括直接接觸藥品的包裝材料或容器的選擇）等。藥學(xué)研究資料綜述則是申請(qǐng)人對(duì)所進(jìn)行的藥學(xué)研究結(jié)果的總結(jié)、分析與評(píng)價(jià)。本指導(dǎo)原則主要內(nèi)容包括：新藥申請(qǐng)和已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物的申請(qǐng)；新藥申請(qǐng)又包括申請(qǐng)臨床研究和申請(qǐng)生產(chǎn)。二、撰寫格式和內(nèi)容（一）中藥、天然藥物新藥申請(qǐng)1申請(qǐng)臨床試驗(yàn)11主要研究結(jié)果總結(jié)2111 劑型選擇及規(guī)格的確定依據(jù)根據(jù)試驗(yàn)研究結(jié)果和/或文獻(xiàn)，簡(jiǎn)述劑型選擇及規(guī)格確定的依據(jù)

3、。112 制備工藝的研究簡(jiǎn)述制劑處方和制法。若為改變劑型品種，還需簡(jiǎn)述現(xiàn)工藝和原工藝的異同及有關(guān)參數(shù)的變化情況。簡(jiǎn)述制備工藝參數(shù)及確定依據(jù)，如：提取、分離、純化、濃縮、干燥、成型工藝的試驗(yàn)方法、考察指標(biāo)、輔料種類和用量等。簡(jiǎn)述中試研究結(jié)果和質(zhì)量檢測(cè)結(jié)果，包括批次、投料量、輔料量、中間體得量（率）、成品量（率）。說明成品中含量測(cè)定成分的實(shí)際轉(zhuǎn)移率。評(píng)價(jià)工藝的合理性，分析工藝的可行性。113 質(zhì)量研究及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原料藥、輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：說明原料藥、輔料法定標(biāo)準(zhǔn)出處。簡(jiǎn)述原料藥新建立的質(zhì)量控制方法及含量限度。無法定標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或輔料，說明是否按照相關(guān)技術(shù)要求進(jìn)行了研究及申報(bào)，簡(jiǎn)述結(jié)果。 說明是否建立了

4、中間體的相關(guān)質(zhì)量控制方法，簡(jiǎn)述檢測(cè)結(jié)果。成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：3鑒別：簡(jiǎn)述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中列入的鑒別項(xiàng)目、方法及結(jié)果，包括所采用的鑒別方法、鑒別藥味、對(duì)照藥材和/或?qū)φ掌贰㈥幮詫?duì)照結(jié)果、方法是否具有專屬性。對(duì)未列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥味說明不列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）正文的原因。說明對(duì)照品和/或?qū)φ账幉牡膩碓础z查：說明檢查項(xiàng)目、檢查依據(jù)、檢查方法及結(jié)果。并簡(jiǎn)述與安全性有關(guān)的指標(biāo)是否建立了質(zhì)量控制方法和限度，如：重金屬及有害元素、有機(jī)溶劑殘留量、農(nóng)藥殘留量、黃曲霉毒素、大孔樹脂殘留物等。浸出物測(cè)定：說明是否建立了浸出物測(cè)定方法，簡(jiǎn)述檢測(cè)結(jié)果。含量測(cè)定：說明含測(cè)指標(biāo)的確定依據(jù)、方法學(xué)研究結(jié)果、樣品測(cè)定的批次、含量限度制定的

5、依據(jù)、對(duì)照品的來源及純度等。說明非法定來源的對(duì)照品是否按照相關(guān)技術(shù)要求進(jìn)行了研究，簡(jiǎn)述研究結(jié)果。簡(jiǎn)述樣品的自檢結(jié)果。評(píng)價(jià)所制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的合理性和可控性。114 穩(wěn)定性研究簡(jiǎn)述穩(wěn)定性考察結(jié)果，包括考察樣品的批次、時(shí)間、方法、考察指標(biāo)與結(jié)果、直接接觸藥品的包裝材料和容器等。 4需要進(jìn)行影響因素考察的，還需簡(jiǎn)述影響因素的考察結(jié)果。評(píng)價(jià)樣品的穩(wěn)定性。12分析與評(píng)價(jià)對(duì)劑型選擇、工藝研究、質(zhì)量控制研究、穩(wěn)定性考察的結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，分析各項(xiàng)研究結(jié)果之間的聯(lián)系。結(jié)合臨床應(yīng)用背景、藥理毒理研究結(jié)果及相關(guān)文獻(xiàn)等，分析藥學(xué)研究結(jié)果與藥品的安全性、有效性之間的相關(guān)性。評(píng)價(jià)工藝合理性、質(zhì)量可控性，初步判斷穩(wěn)定性。2申請(qǐng)生

6、產(chǎn)21主要研究結(jié)果總結(jié)211 臨床批件情況簡(jiǎn)述臨床批件內(nèi)容，包括：批件號(hào)、批準(zhǔn)時(shí)間、要求完成的內(nèi)容等。簡(jiǎn)述針對(duì)批件要求所進(jìn)行的研究結(jié)果。212 生產(chǎn)工藝明確臨床研究前、后制備工藝的一致性。若確需改變，說明改變的時(shí)間、內(nèi)容及合理性，是否按照有關(guān)法規(guī)進(jìn)行了申報(bào)。簡(jiǎn)述中試樣品的批次、規(guī)模、質(zhì)量檢查結(jié)果等，說明工藝是否穩(wěn)定、合理、可行。5213 質(zhì)量研究及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較臨床前是否有完善和/或提高，并說明其內(nèi)容及依據(jù)。簡(jiǎn)述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容。說明含量測(cè)定的批次、擬定的含量限度及確定依據(jù)。說明對(duì)照品的來源及純度等。 說明非法定來源的對(duì)照品是否提供了法定部門的標(biāo)定結(jié)果。214 穩(wěn)定性研究簡(jiǎn)述穩(wěn)定性研

7、究結(jié)果，包括考察樣品的批次、時(shí)間、方法、考察指標(biāo)與結(jié)果、直接接觸藥品的包裝材料和容器等。評(píng)價(jià)樣品的穩(wěn)定性，擬定有效期及貯藏條件。215 說明書、包裝、標(biāo)簽明確直接接觸藥品的包裝材料和容器，說明是否提供了其注冊(cè)證和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。簡(jiǎn)述說明書、包裝、標(biāo)簽中【成分】、【性狀】、【規(guī)格】、【貯藏】、【包裝】、【有效期】等內(nèi)容。22分析與評(píng)價(jià)對(duì)制備工藝、質(zhì)量控制、穩(wěn)定性研究的結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，分析各項(xiàng)研究結(jié)果之間的聯(lián)系。結(jié)合臨床研究結(jié)果等，分析藥學(xué)研究結(jié)果與藥品的安全性、有效性之間的相關(guān)性。評(píng)價(jià)工藝可行性、質(zhì)量可控性和藥品穩(wěn)定性。6（二）已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物的申請(qǐng)1主要研究結(jié)果總結(jié)11 生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)述生產(chǎn)工

8、藝與原工藝的一致性。說明其工藝參數(shù)及確定依據(jù)。簡(jiǎn)述中試生產(chǎn)樣品的批次、規(guī)模、中間體得量（率）、成品量（率）等。12質(zhì)量研究及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參照新藥申請(qǐng)要求。簡(jiǎn)述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容，說明質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較原標(biāo)準(zhǔn)是否有完善和/或提高，對(duì)新增或修訂的內(nèi)容予以說明。13穩(wěn)定性研究簡(jiǎn)述穩(wěn)定性研究結(jié)果，包括考察樣品的批次、時(shí)間、方法、考察指標(biāo)與結(jié)果、直接接觸藥品的包裝材料和容器等。評(píng)價(jià)藥品的穩(wěn)定性，擬定有效期及貯藏條件。14說明書、包裝、標(biāo)簽明確直接接觸藥品的包裝材料和容器，說明是否提供了其注冊(cè)證和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。簡(jiǎn)述說明書、包裝、標(biāo)簽中【成分】、【性狀】、【規(guī)格】、【貯藏】、【包裝】、【有效期】等內(nèi)容。72分析與評(píng)價(jià)與已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品比較，說明日用原料藥量、工藝的一致性，說明質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的