上皮樣滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤研究進(jìn)展

1、上皮樣滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤研究進(jìn)展呂炳建,陳曉端(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院,杭州310006)【關(guān)鍵詞】上皮樣滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤;診斷;治療上皮樣滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤(epithelioid trophoblastictumor,ETT)是一種罕見且獨特的滋養(yǎng)細(xì)胞疾病,組織學(xué)上兼有滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤和癌的特征,多數(shù)病例更具有癌的特征(上皮樣特征)。WHO女性生殖系統(tǒng)腫瘤分類(2003)將其作為妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病(gestational trophoblastic disease,GTD)的單獨類型列出。1998年Shih等1正式提出ETT命名以來,國內(nèi)外與ETT相關(guān)的文獻(xiàn)共計36篇(截止至2010年11月,除外綜述),

2、剔除重復(fù)病例后,報道ETT共90例。絕大多數(shù)文獻(xiàn)為個案報道,難以對ETT的診斷、治療以及預(yù)后評估等形成統(tǒng)一的認(rèn)識。1ETT的命名及組織學(xué)起源上世紀(jì)80年代末,有研究發(fā)現(xiàn)絨毛膜癌患者全身化療后的肺部轉(zhuǎn)移病灶病理形態(tài)學(xué)與上皮性癌極相似,此類病變被稱為“不典型絨毛膜癌(atypicalchoriocarcinoma)”。此后,又發(fā)現(xiàn)在水泡狀胎塊化療后消退的子宮切除標(biāo)本也有類似的病變,被稱作“中間型滋養(yǎng)細(xì)胞多發(fā)結(jié)節(jié)(multiple nodules of intermediate trophoblast)”。直至1998年, Shih等1研究了14例無化療病史的類似腫瘤證實,此類腫瘤并非都與化療后改變

3、有關(guān),而是一類獨特的滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤類型。文獻(xiàn)報道,臨床資料比較完整的ETT 54例中, 11例有前期GTD化療病史(除外1例術(shù)前10h子宮肌層內(nèi)注射MTX)。但是,在有化療病史的病例中,前期病變均無明確的病理學(xué)依據(jù),因此,其中部分病例本身很可能就是ETT。上述分析表明,ETT發(fā)生有兩條途徑:原位(de novo)發(fā)生和化療后繼發(fā)性改變,且以原位發(fā)生為主要途徑。Shih等還發(fā)現(xiàn),ETT的細(xì)胞形態(tài)學(xué)特征與正常絨毛膜型滋養(yǎng)細(xì)胞極相似,因此推測ETT起源于絨毛膜型滋養(yǎng)細(xì)胞。目前,這一假設(shè)得到了免疫組織化學(xué)染色以及雜合性丟失等分子生物學(xué)檢測結(jié)果的證實。有研究發(fā)現(xiàn)2,在ETT病變中,存在從絨毛膜型中間型滋養(yǎng)

4、細(xì)胞非腫瘤性病變-胎盤部位結(jié)節(jié)(placental site nodule, SPN)、不典型胎盤部位結(jié)節(jié)(atypical placental site nodule, a-SPN)到ETT的連續(xù)性病變,為ETT的起源提供了直接的組織學(xué)依據(jù)。近年胎盤組織學(xué)的研究表明,滋養(yǎng)細(xì)胞可分為細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞、合體滋養(yǎng)細(xì)胞、絨毛中間型滋養(yǎng)細(xì)胞、胎盤種植部位中間型滋養(yǎng)細(xì)胞以及絨毛膜型中間型滋養(yǎng)細(xì)胞。其中,細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞是絨毛干細(xì)胞,可以分化為合體滋養(yǎng)細(xì)胞和絨毛中間型滋養(yǎng)細(xì)胞。合體滋養(yǎng)細(xì)胞是終末分化細(xì)胞,分泌HCG。絨毛中間型滋養(yǎng)細(xì)胞可進(jìn)一步分化為胎盤種植部位中間型滋養(yǎng)細(xì)胞以及絨毛膜型中間型滋養(yǎng)細(xì)胞。在致瘤因素的

5、作用下,細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)生腫瘤性轉(zhuǎn)化,重演早期胎盤的發(fā)生與發(fā)育變化過程,形成妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤,即絨毛膜癌、胎盤部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤(placen-tal site trophoblastic tumor,PSTT)與ETT3?；熕幬锟赡苷T導(dǎo)絨毛膜癌細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞(腫瘤干細(xì)胞)向中間型滋養(yǎng)細(xì)胞分化,從而表現(xiàn)為化療相關(guān)ETT。2ETT的臨床特征ETT的臨床表現(xiàn)大致與PSTT相似。患者多處于育齡期,文獻(xiàn)報道僅1例為絕經(jīng)后婦女, 3例為圍絕經(jīng)期婦女(>51歲),發(fā)病年齡1566歲,平均37. 3歲。前期妊娠相關(guān)事件包括:足月妊娠(48%,36/75)、流產(chǎn)(25. 3%, 19/75)、水泡狀胎塊或妊

6、娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病(24%, 18/75, 7例接受化療, 2例未接受化療, 9例治療不詳)、輸卵管妊娠與不孕(各占1. 3%, 1/75)。前次妊娠至ETT初次診斷間隔為0. 5300個月,中位間隔時間為54個月。55例臨床資料完整的ETT分析發(fā)現(xiàn),其臨床表現(xiàn)以婦科癥狀為主,包括:陰道流血41例(75. 5%,含絕經(jīng)后陰道流血、突發(fā)陰道大出血各1例),血清HCG升高6例(10. 9%,其中肺ETT 3例),胸背痛2例(3. 6%,均為子宮外全身多發(fā)病灶),下腹痛、腸梗阻及肺部腫塊各1例(1. 8% )。初診時血清HCG范圍0174315. 5mIU/m,l中位值170mIU/m,l其中71. 7

7、%(33/46)病例輕中度升高(7. 25484mIU/ml), 10.9% (5/46)病例血清HCG>10000mIU/m,l 17. 4%(8/46)病例血清HCG正常(<5mIU/m,l其中1例血清-抑制素升高)。ETT的影像學(xué)檢查報道較少4。超聲檢查有助于術(shù)前鑒別診斷子宮ETT和PSTT。ETT陰道超聲較一致的表現(xiàn)是子宮和(或)頸管肌壁內(nèi)單發(fā)高度異質(zhì)性回聲結(jié)節(jié),可凸向?qū)m腔,多普勒血流信號值較低。腫塊邊界清楚是ETT最重要的影像學(xué)特征,需注意與子宮平滑肌瘤鑒別。少數(shù)病例可見腫塊占據(jù)全肌層。PSTT則境界不清楚,血流信號相對較強。子宮ETT的CT和MRI資料極少,大致與B超相

8、似,也表現(xiàn)為子宮和(或)頸管肌壁間異常增強回聲結(jié)節(jié),界限比較清楚。子宮外(肺、肝)ETT在CT和MRI表現(xiàn)為單發(fā)或多發(fā)結(jié)節(jié)、腫塊,單發(fā)腫塊較常見。肺轉(zhuǎn)移性ETT則表現(xiàn)為雙側(cè)多發(fā)彌漫小結(jié)節(jié),有時易被X線胸片遺漏。CT和MRI檢查的敏感性要高得多,值得推薦。脊柱ETT轉(zhuǎn)移則表現(xiàn)為椎體骨質(zhì)被破壞。3ETT的病理學(xué)特征及鑒別診斷3. 1大體特征90例ETT腫瘤在0. 88. 5cm。74例病變位于子宮,其中54例腫瘤位于子宮體部,20例腫瘤位于子宮下段或頸管。15例腫瘤位于子宮外(子宮切除標(biāo)本均未見腫瘤),包括肺8例,子宮外多處病灶3例,輸卵管、宮旁組織、小腸及甲狀腺各1例。子宮體、子宮下段及子宮外腫

9、瘤平均最大徑分別為3. 7cm、2. 9cm、4. 1cm。子宮內(nèi)腫瘤多數(shù)位于子宮肌壁間,少數(shù)可突入宮腔。邊界清晰,呈推進(jìn)性生長,部分病例腫瘤可位于深肌層。子宮外ETT大多表現(xiàn)為單發(fā)結(jié)節(jié),與轉(zhuǎn)移性ETT不同,后者在肺常為多發(fā)小結(jié)節(jié)。腫瘤切面灰黃、灰褐,質(zhì)偏軟。局部出血壞死明顯,可呈囊實性或海綿狀。3. 2鏡下特征可歸納為3個特點: (1)上皮樣的生長方式:腫瘤由相對一致的單核滋養(yǎng)細(xì)胞排列成巢狀或束狀,多數(shù)病例在腫瘤巢團周圍可見淋巴細(xì)胞浸潤; (2)滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的特點:腫瘤細(xì)胞巢中或腫瘤細(xì)胞之間可見較明顯的嗜酸性玻璃樣物質(zhì)沉積和細(xì)胞壞死。壞死嚴(yán)重的病例中可見壞死物及玻璃樣物質(zhì)圍繞大小不一的瘤細(xì)胞

10、島,形成特征性的地圖狀壞死。有時可見腫瘤組織圍繞血管腔排列。部分病例局部可見PSTT或絨毛膜癌圖像。少數(shù)病例可見PSN、a-PSN病變殘留。腫瘤細(xì)胞形態(tài)學(xué)與絨毛膜型中間型滋養(yǎng)細(xì)胞非常類似,大小介于細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞與種植部位滋養(yǎng)細(xì)胞之間。細(xì)胞核圓,異型不明顯,胞漿嗜酸性或透明,邊界清。多數(shù)病例(20/29)可見多核滋養(yǎng)細(xì)胞隨機分布或以小簇存在。ETT核分裂較絨毛膜癌低,中位數(shù)2. 75個/10HP,半數(shù)以上ETT病例(13/24)腫瘤細(xì)胞核分裂<4個/10HP,少數(shù)病例(4/24)核分裂相>10個/10HP; (3)特殊的生長方式: ETT呈推進(jìn)性生長,表現(xiàn)為腫瘤推擠周圍組織,腫瘤細(xì)胞在

11、肌層間極少穿插,亦不侵及血管壁。位于子宮下段或頸管的ETT病例,可見腫瘤細(xì)胞局部取代宮頸表面上皮,頗似宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變。3. 3免疫表型免疫組化對ETT的診斷與鑒別診斷極為重要,大致可歸納為3大類1, 3, 5:上皮性標(biāo)記、滋養(yǎng)細(xì)胞標(biāo)記和增殖標(biāo)記。(1)上皮性標(biāo)記:廣譜CK、CK7、CK18、p63、ECD、EGFR等彌漫強陽性,EMA中等程度表達(dá), CK5/6、34E12、Cam5. 2、CEA等表達(dá)相對較弱或局灶表達(dá), p16表達(dá)陰性; (2)滋養(yǎng)細(xì)胞標(biāo)記:HLA-G、P4-OHase、CD10等表達(dá)較強,-抑制素中等程度表達(dá),HCG、hPL、PLAP、CD146等的表達(dá)較弱或僅局灶表達(dá)

12、,特別是HCG表達(dá)基本上僅見于多核滋養(yǎng)細(xì)胞; (3)細(xì)胞增殖標(biāo)記:Ki67是反映腫瘤細(xì)胞增殖狀況的可靠指標(biāo), ETT Ki67指數(shù)5% 86%,中位數(shù)20%。15/21例ETT Cyclin E呈彌漫強陽性表達(dá)。在日常工作中, CK18、p63、HLA-G、HCG、hPL、CD146及Ki67組合已足夠用于ETT的診斷與鑒別診斷。3. 4鑒別診斷典型ETT診斷不難,但診刮標(biāo)本以及臨床資料不完整時易誤診。ETT的主要鑒別診斷包括鱗狀細(xì)胞癌、其它GTD以及上皮樣平滑肌肉瘤。ETT好發(fā)于子宮下段,腫瘤細(xì)胞常取代正常宮頸鱗狀上皮和腺上皮,在上皮內(nèi)出現(xiàn)數(shù)層異型細(xì)胞,與宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變相似。有些形態(tài)學(xué)表

13、現(xiàn)易誤診為鱗狀細(xì)胞癌6,兩者鑒別的要點是: (1)臨床特征:ETT好發(fā)于育齡婦女,有近期妊娠或GTN病史,多因陰道流血就診,血HCG輕中度升高, B超或其它影像學(xué)檢查提示界清腫塊;宮頸癌則年齡相對較大,多表現(xiàn)為接觸性出血,有HPV感染病史,血HCG不高,婦科檢查可見宮頸菜花狀腫物或質(zhì)硬結(jié)節(jié); (2)鏡下特征:ETT以玻璃樣變性背景中巢團或條索狀細(xì)胞增生為特點,細(xì)胞異型性較鱗狀細(xì)胞癌小,不出現(xiàn)細(xì)胞間橋,多數(shù)病例可見多核滋養(yǎng)細(xì)胞,周圍內(nèi)膜常呈蛻膜樣改變;鱗狀細(xì)胞癌則以伴明確細(xì)胞角化的癌細(xì)胞巢團為特征,細(xì)胞異型較大,可見細(xì)胞間橋。多核瘤巨細(xì)胞偶見,異型性極大。極少出現(xiàn)透明樣變性物沉積,周圍間質(zhì)一般亦

14、不出現(xiàn)蛻膜樣間質(zhì); (3)免疫組化: ETT腫瘤細(xì)胞HLA-G、HCG、PLAP、hPL、-抑制素、CK18等陽性, p16陰性;鱗狀細(xì)胞癌的表達(dá)譜與前述ETT相反。需要指出的是, p63、34E12等鱗狀細(xì)胞癌相對特異的標(biāo)志物在ETT也有表達(dá),因此不具有鑒別診斷意義。GTD是ETT的另一類重要鑒別診斷,主要包括絨毛膜癌、PSTT與胎盤部位結(jié)節(jié)(PSN)1。ETT與絨毛膜癌的鑒別診斷非常重要,因為絨毛膜癌對化療更敏感。免疫組織化學(xué)染色對兩者的鑒別診斷理論意義大,但實際幫助非常有限,主要依賴HE的形態(tài)學(xué)觀察。兩者的鑒別要點是: ETT以中間型滋養(yǎng)細(xì)胞增生為主,多核滋養(yǎng)細(xì)胞較少,以單個或小簇散布于

15、中間型滋養(yǎng)細(xì)胞之間。中間型滋養(yǎng)細(xì)胞的異型相對不大,核分裂較少(中位數(shù)<3個/10HP, >10個/10HP少見);絨毛膜癌則以出血壞死背景中,合體滋養(yǎng)細(xì)胞和單核滋養(yǎng)細(xì)胞共同形成的島狀、鞘狀結(jié)構(gòu)為特征。在島狀結(jié)構(gòu)中,合體滋養(yǎng)細(xì)胞特征性地環(huán)繞單核滋養(yǎng)細(xì)胞,重現(xiàn)了絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞的分布特征。滋養(yǎng)細(xì)胞的異型較大,核分裂多>10個/10HP。此外,絨毛膜癌腫瘤組織易廣泛侵襲血管,出現(xiàn)較明顯的血管腔內(nèi)生長現(xiàn)象。ETT與PSTT細(xì)胞均比較單一,鑒別診斷比較困難,所幸兩者治療原則基本一致,因此即使兩者診斷混淆,對后續(xù)治療的影響也不大。兩者最重要的區(qū)別在于生長方式不同。ETT表現(xiàn)為結(jié)節(jié)性、膨脹性生

16、長,瘤細(xì)胞與周圍肌層分界清楚,腫瘤中的厚壁血管保留。而PSTT具有類似胎盤床反映種植部位中間型滋養(yǎng)細(xì)胞的特性,表現(xiàn)為瘤細(xì)胞彌漫性生長,插入并分隔肌纖維,彌漫侵犯并取代血管平滑肌細(xì)胞。此外,腫瘤巢團中央出現(xiàn)玻璃樣變性是ETT的特點,而PSTT的細(xì)胞體積較ETT的大。有學(xué)者認(rèn)為,ETT和PSTT的多核滋養(yǎng)細(xì)胞形態(tài)學(xué)也有差別,前者細(xì)胞核通常為圓形,后者細(xì)胞核多呈卵圓形。但是,這種多核滋養(yǎng)細(xì)胞形態(tài)學(xué)上的差別主觀性較大,鑒別診斷價值不大。而且,這些細(xì)胞在ETT和PSTT均HCG陽性,它們很可能均類似于合體滋養(yǎng)細(xì)胞,反映了中間型滋養(yǎng)細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化效應(yīng)。免疫組織化學(xué)染色有助于ETT和PSTT的鑒別診斷,ETT

17、p63彌漫強陽性, hPL、PLAP、CD146等胎盤種植部位滋養(yǎng)細(xì)胞標(biāo)記弱陽性或陰性,而PSTT p63陰性,hPL、PLAP、CD146等彌漫強陽性。PSN和ETT共同起源于絨毛膜型中間型滋養(yǎng)細(xì)胞,較易鑒別。PSN病灶很小,多數(shù)為鏡下偶然發(fā)現(xiàn),細(xì)胞數(shù)量較少且無異型,不出現(xiàn)核分裂,呈非浸潤性生長。細(xì)胞增殖能力低下,Ki67指數(shù)<10%,Cyclin E低表達(dá)或不表達(dá)。ETT則表現(xiàn)為結(jié)節(jié)性、膨脹性浸潤,細(xì)胞較豐富,可見核分裂,Ki67指數(shù)>10%,Cyclin E強陽性表達(dá)等特征。曾有1例ETT誤診為上皮樣平滑肌肉瘤的報道,結(jié)蛋白、肌動蛋白等肌源性標(biāo)記免疫組化染色可供鑒別。4ETT

18、的治療與預(yù)后ETT的病例較少,治療尚未達(dá)成共識。目前認(rèn)為,ETT和PSTT是兩類不同的腫瘤,但兩者均起源于中間型滋養(yǎng)細(xì)胞,生物學(xué)行為相似,對傳統(tǒng)化療不敏感,手術(shù)切除為主要治療手段7。90%以上的ETT腫塊比較局限,手術(shù)可以完整切除。由于ETT易侵犯子宮下段及宮頸,因此子宮ETT基本采用子宮全切術(shù),雙側(cè)附件大多可以保留。一般認(rèn)為ETT不需清掃盆腔淋巴結(jié)。如同時存在子宮外病變,也應(yīng)爭取一并切除。有報道顯示, 3例肺ETT病灶接受單純肺葉切除后,術(shù)后分別隨訪15、45、90個月,均無復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。在我們所復(fù)習(xí)的病例中, 5例多個臟器受累的ETT, 3例分別于術(shù)后4、9、145個月死亡, 1例帶瘤生存1

19、個月。1例子宮ETT局部切取活檢的患者, 7個月后全身廣泛轉(zhuǎn)移。Shih等1報道的14例ETT中, 2例ETT僅接受診刮術(shù),隨訪2個月,其中1例即發(fā)生肺轉(zhuǎn)移。上述研究提示,腫塊完整切除與否可能是影響ETT預(yù)后的重要因素。ETT患者接受活檢或診刮后存在腫瘤擴散的風(fēng)險,宜盡快手術(shù)切除。受病例數(shù)較少和隨訪時間較短的影響,化療在ETT治療中的價值尚有待進(jìn)一步評估。在Shih等提出ETT概念之前, ETT近似病變(不典型絨毛膜癌或中間型滋養(yǎng)細(xì)胞結(jié)節(jié))是絨毛膜癌或水泡狀胎塊化療后的殘余病灶,推測ETT應(yīng)該對傳統(tǒng)化療方案不敏感,但缺乏明確的證據(jù)。我們分析7例接受術(shù)前化療的ETT病例發(fā)現(xiàn), 4例接受MTX單藥

20、化療ETT,其中1例ETT血清HCG升高, 2例無明顯下降,僅1例下降約1/2后出現(xiàn)平臺期。3例接受EMA-CO或CHAMOC方案的ETT,血清HCG均有下降,但僅1例降至正常范圍。該分析表明,ETT對傳統(tǒng)的單藥化療不敏感,多藥聯(lián)合化療可能有一定療效,但單純化療并不能使ETT完全消退。Zavadil等8回顧分析25例不典型絨毛膜癌(大致相當(dāng)于ETT)后發(fā)現(xiàn),在應(yīng)用化療藥物前(19551963年),5例ETT均在4個月3年死亡;在單藥化療時代(19641980年),子宮切除術(shù)加術(shù)后單藥化療使ETT完全消退率上升至44% (4/9例) (隨訪>20年);在多藥化療時代(19812003年),

21、子宮切除術(shù)加術(shù)后多藥化療使ETT完全消退率達(dá)82% (9/11例)(隨訪218年)。研究表明,子宮切除加多藥化療是治療ETT的有效手段。盡管存在病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)的偏差,但該研究樣本較大,隨訪時間長,結(jié)果還是有一定的可信度。目前,對于ETT具體的化療方案和療程尚無一致的認(rèn)識,建議參照FIGO/WHO推薦方案,并根據(jù)血清HCG水平下降程度適時調(diào)整。ETT預(yù)后相關(guān)報道尚不多見。有限的資料顯示,ETT的死亡率和復(fù)發(fā)率分別為10%和25%。我們分析了49例臨床資料完整的ETT病例,結(jié)果表明,死亡率和復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率較此略高,分別為18. 4%(9/49)和29. 2% (12/49),復(fù)發(fā)時間和死亡時間分別為

22、2145個月(中位9個月)、3145個月(中位8. 5個月)。上述結(jié)果基本支持ETT、PSTT兩者預(yù)后相近的結(jié)論。目前, ETT并無可靠的預(yù)后評估指標(biāo)。PSTT的研究發(fā)現(xiàn),分裂相2/10HP的病例一般呈良性經(jīng)過,而核分裂相5/10HP的病例則易復(fù)發(fā)。一項全英國PSTT的回顧性研究9已經(jīng)證實,距前次妊娠時間(48個月)、FIGO分期、FIGO評分、血清HCG水平、核分裂計數(shù)等與PSTT預(yù)后相關(guān),其中距前次妊娠時間(48個月)是唯一的獨立預(yù)后因素。我們分析文獻(xiàn)報道的48例ETTK-M生存曲線發(fā)現(xiàn),前次妊娠為水泡狀胎塊或妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病、Ki67指數(shù)>20%以及子宮外ETT等預(yù)后相對較差或更易

23、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。其中,子宮外ETT較子宮ETT更易復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移,有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義(P<0. 05)。但是由于樣本量偏少、臨床資料缺項較多及隨訪時間過短,這些指標(biāo)在評估ETT預(yù)后中的實際價值尚需進(jìn)一步證實。5結(jié)語ETT是一類起源于絨毛膜型中間型滋養(yǎng)細(xì)胞的罕見滋養(yǎng)細(xì)胞疾病,臨床上好發(fā)于育齡婦女,以陰道流血為主要癥狀,結(jié)合前期妊娠及相關(guān)疾病史、HCG輕中度升高以及影像學(xué)提示子宮和(或)頸管肌壁內(nèi)界清結(jié)節(jié)或腫塊,臨床診斷應(yīng)該不難。ETT好發(fā)于子宮下段及頸管,病理學(xué)兼具癌和滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的形態(tài)學(xué)特征,需與宮頸鱗狀細(xì)胞癌、絨毛膜癌、PSTT等鑒別, CK18、p63、HLA-G、HCG、hPL、CD146

24、等免疫組織化學(xué)染色可明確診斷。ETT預(yù)后與生物學(xué)行為接近PSTT,對傳統(tǒng)化療藥物不敏感,手術(shù)切除加多藥化療是首選治療方案。化療有可能增加ETT的近期死亡率,遠(yuǎn)期效果尚需要進(jìn)一步觀察。ETT死亡率和復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率分別接近20%和30%,子宮外ETT較子宮ETT更易復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。目前,ETT尚無可靠的預(yù)后評估指標(biāo),需通過長期大樣本的多中心研究予以明確。參考文獻(xiàn)1Shih IM, Kurman RJ. Epithelioid trophoblastic tumor: aneoplasm distinct from choriocarcinoma and placental site trophoblas

25、tic tumor simulating carcinomaJ.Am J Surg Patho,l 1998, 22(11): 1393-14032TsaiHW, Lin CP, Chou CY, et a.l Placental site nodule transformed into a malignant epithelioid trophoblastic tumourwith pelvic lymph node and lungmetastasis J.Histopatho,l 2008: 53(5): 601-6043MaoTL,Kurman RJ,Huang CC, et a.l

26、Immunohistochemistry of choriocarcinoma: an aid in differential diagnosis and in elucidating pathogenesis J. Am J Surg Patho,l2007, 31(11): 1726-17324OkumuraM, Fushida K,RezendeWW, et a.l Sonographic appearance of gestational trophoblastic disease evolving into epithelioid trophoblastic tumorJ.Ultrasound Obstet Gyneco,l 2010: 36(2): 249-2515SingerG,Kurman RJ,McMasterMT, et a.l HLA-G immunoreactivity is specific for intermedia