藥品生產(chǎn)管理的定義

1、l 藥品生產(chǎn)管理的定義：把資源的輸入按照社會(huì)需要轉(zhuǎn)化為有用的輸出，實(shí)現(xiàn)價(jià)值增值的過程稱為“生產(chǎn)”?！吧a(chǎn)”包括提供有形產(chǎn)品的制造型過程和提供無形產(chǎn)品的服務(wù)型過程。l 生產(chǎn)管理是指企業(yè)對(duì)提供產(chǎn)品或服務(wù)的系統(tǒng)進(jìn)行設(shè)計(jì)、運(yùn)行、評(píng)價(jià)和改進(jìn)的各種管理活動(dòng)的總稱。l 藥品生產(chǎn)管理是GMP各項(xiàng)工藝技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)及管理標(biāo)準(zhǔn)在生產(chǎn)過程中的具體實(shí)施，是藥品質(zhì)量保證體系中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。生產(chǎn)系統(tǒng)的運(yùn)行主要涉及生產(chǎn)計(jì)劃、組織與控制三個(gè)方面，生產(chǎn)管理必須沿著這三個(gè)方面展開l 藥品生產(chǎn)管理的目的：藥品生產(chǎn)系統(tǒng)的運(yùn)行和管理，是在現(xiàn)有的生產(chǎn)系統(tǒng)中，充分利用一切可利用的人力、物力、廠房、設(shè)備、技術(shù)、能源和信息，應(yīng)對(duì)市場的變化，按用戶需求

2、生產(chǎn)合格的藥品和提供滿意的服務(wù)。ll 通過生產(chǎn)管理各項(xiàng)措施的實(shí)施，確保生產(chǎn)過程中使用的物料和設(shè)備經(jīng)過嚴(yán)格檢驗(yàn)，符合預(yù)定規(guī)格和標(biāo)準(zhǔn)，并由經(jīng)過培訓(xùn)符合上崗標(biāo)準(zhǔn)的人員一絲不茍地按照生產(chǎn)部門下達(dá)的指令及標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行藥品生產(chǎn)，生產(chǎn)出來的產(chǎn)品質(zhì)量符合注冊(cè)規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，安全有效。l 藥品生產(chǎn)管理的GMP要求：產(chǎn)品質(zhì)量全員全過程控制人員，設(shè)備，原輔料，半成品，成品，包裝材料等 l 生產(chǎn)環(huán)境全方位凈化與監(jiān)測廠區(qū)，廠房，設(shè)施，設(shè)備等l 主要生產(chǎn)設(shè)備全面驗(yàn)證與確認(rèn)工序設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、計(jì)量器具等l 生產(chǎn)工藝與操作全工序規(guī)范和監(jiān)控工藝規(guī)程，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，崗位責(zé)任制，崗位和設(shè)備操作規(guī)程等l 產(chǎn)品質(zhì)量終身負(fù)責(zé)貯運(yùn)，銷售，應(yīng)用，

3、質(zhì)量跟蹤，召回等l 傳統(tǒng)生產(chǎn)管理與GMP管理的區(qū)別：傳統(tǒng)生產(chǎn)管理觀念不讓不合格品出廠l GMP生產(chǎn)管理觀念不讓不合格原輔料、包裝材料、設(shè)備和設(shè)施進(jìn)廠，不使用不合格廠房和不合格人員l 傳統(tǒng)控制觀念把好成品出廠關(guān)l GMP控制觀念把好每個(gè)工序的質(zhì)量關(guān)l 傳統(tǒng)控制方法最終檢驗(yàn)合格放行l(wèi) GMP控制方法各工序參數(shù)合格放行生產(chǎn)管理的主要內(nèi)容：l 生產(chǎn)運(yùn)作戰(zhàn)略管理l 市場信息與生產(chǎn)計(jì)劃管理l 生產(chǎn)運(yùn)行和調(diào)度管理l 工藝過程監(jiān)測和控制管理l 物料儲(chǔ)備、供應(yīng)和消耗定額管理l 動(dòng)力與設(shè)備管理l 勞動(dòng)組織、工時(shí)與考勤管理l 技術(shù)、法規(guī)與安全教育管理l 計(jì)量、統(tǒng)計(jì)與生產(chǎn)成本管理l 生產(chǎn)環(huán)境、安全衛(wèi)生和職業(yè)健康管理l

4、 研究開發(fā)與技術(shù)改造管理技術(shù)信息與知識(shí)產(chǎn)權(quán)管理生產(chǎn)管理內(nèi)容圖解:生產(chǎn)運(yùn)作戰(zhàn)略:l 生產(chǎn)運(yùn)作戰(zhàn)略是企業(yè)戰(zhàn)略的重要組成部分，它與市場營銷戰(zhàn)略、研究開發(fā)戰(zhàn)略、財(cái)務(wù)管理戰(zhàn)略和人力資源戰(zhàn)略并稱為企業(yè)的五大戰(zhàn)略。生產(chǎn)運(yùn)作戰(zhàn)略是企業(yè)為了達(dá)到其企業(yè)目標(biāo)、使命，在考慮企業(yè)外部因素(如政治、法律、市場、物料和能源供應(yīng)、運(yùn)輸條件等)、內(nèi)部資源(如人力、財(cái)力、場地、廠房、技術(shù)、設(shè)備等)以及適合本企業(yè)的生產(chǎn)、融資、行銷等策略的基礎(chǔ)上所形成的包括產(chǎn)品設(shè)計(jì)、選型、工藝路線選擇、生產(chǎn)規(guī)模等在內(nèi)的整體性策略。生產(chǎn)運(yùn)行管理的基本程序（一）l 生產(chǎn)基本文件的準(zhǔn)備批生產(chǎn)指令和批包裝指令的簽署和下發(fā)。生產(chǎn)配方和領(lǐng)料單的發(fā)放。批生產(chǎn)記錄

5、和批包裝記錄的準(zhǔn)備和下發(fā)。l 開工前準(zhǔn)備清場：確認(rèn)不遺留上一批生產(chǎn)原料、中間品、成品和文件，做好清場記錄，發(fā)放清場合格證。設(shè)備準(zhǔn)備： 查看和確認(rèn)設(shè)備完好證，對(duì)設(shè)備的完好度、嚴(yán)密度、衛(wèi)生狀況進(jìn)行全面檢查，必要時(shí)進(jìn)行檢修、清洗、消毒、干燥，并做好記錄。生產(chǎn)運(yùn)行管理的基本程序（二）l 開工前準(zhǔn)備（續(xù)）儀器和計(jì)量器具準(zhǔn)備：檢查配備是否完善，確認(rèn)有無檢驗(yàn)合格證并在檢驗(yàn)有效期內(nèi)。工具準(zhǔn)備：備齊操作所必需的工具和必要的安全防護(hù)用具。人員和班次安排：根據(jù)作業(yè)周期和工作量合理安排班次，配備必要和合格的操作人員。l 物料準(zhǔn)備按批生產(chǎn)指令開具限額領(lǐng)料單由倉庫根據(jù)車間送料單配送物料生產(chǎn)運(yùn)行管理的基本程序（三）l 配料

6、管理嚴(yán)格執(zhí)行有關(guān)操作的SOP，按配方進(jìn)行稱量或計(jì)量操作，獨(dú)立復(fù)核，分別簽名。確認(rèn)物料與生產(chǎn)指令及操作記錄一致。確認(rèn)物料有質(zhì)量部門檢驗(yàn)合格證或放行證。確認(rèn)稱量與計(jì)量器具有檢驗(yàn)合格證并在有效期內(nèi)。確認(rèn)物料貯罐、配料罐和輸送管道標(biāo)記齊全、正確。檢查和確認(rèn)配料罐各閥門和泵的開閉正確無誤。檢查投料和輸料操作是否符合相關(guān)SOP，操作記錄是否正確、完好。生產(chǎn)運(yùn)行管理的基本程序（四）l 生產(chǎn)過程監(jiān)管 對(duì)各生產(chǎn)崗位巡回檢查，監(jiān)督工藝規(guī)程、崗位責(zé)任制和崗位操作法執(zhí)行情況。 對(duì)出現(xiàn)的偏差進(jìn)行調(diào)查處理，并采取必要的糾正措施。 在特殊情況下，對(duì)生產(chǎn)人員、物質(zhì)和設(shè)備進(jìn)行臨時(shí)調(diào)劑，確保生產(chǎn)過程順利進(jìn)行。l 清場：批生產(chǎn)結(jié)束

7、后，對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場所有設(shè)備進(jìn)行清洗和維護(hù)，確保其清潔、完好；對(duì)所有剩余物料和文件進(jìn)行清理，避免與下一批混淆；搞好生產(chǎn)區(qū)域和環(huán)境的衛(wèi)生。生產(chǎn)批號(hào)的編制和批號(hào)管理:l 生產(chǎn)批號(hào)是用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字，用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。每批藥品均應(yīng)編制相應(yīng)的生產(chǎn)批號(hào)。 l 正常生產(chǎn)批號(hào)的編制方法可采用年月(日)流水號(hào)或車間年(月)流水號(hào)。如表示2009年9月第21批，B200921表示B車間2009年第21批。重新加工批號(hào)保持原批號(hào)不變，但要在原批號(hào)后加一代號(hào)以示區(qū)別。如 B200921F，F(xiàn)表示返工。批生產(chǎn)記錄的管理:l 一個(gè)批次的待包裝品或成品生產(chǎn)全過程各工序所有生產(chǎn)記錄的集合稱為批

8、生產(chǎn)記錄，由有關(guān)崗位生產(chǎn)原始記錄、檢驗(yàn)報(bào)告單以及相關(guān)文件(如批生產(chǎn)指令、工序交接單等)順序裝訂或匯總而成。匯總?cè)藨?yīng)是車間生產(chǎn)工藝負(fù)責(zé)人。l 匯總的批生產(chǎn)記錄應(yīng)有匯總?cè)撕炞⒌男彰蛥R總?cè)掌?，并有原始記錄作為附件?批生產(chǎn)記錄能反映該批產(chǎn)品的完整生產(chǎn)歷史，以及與質(zhì)量有關(guān)的情況，從而具有質(zhì)量的可追蹤性生產(chǎn)過程的工藝和技術(shù)管理:l 人員培訓(xùn)考核合格后上崗l 嚴(yán)格執(zhí)行崗位責(zé)任制和崗位操作法l 按工藝規(guī)程規(guī)定的參數(shù)和方法對(duì)生產(chǎn)進(jìn)行監(jiān)控l 按工藝規(guī)程的要求定期進(jìn)行中間取樣和檢驗(yàn)l 定期檢查設(shè)備和測量、控制儀表的運(yùn)行情況，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)報(bào)告有關(guān)方面處理l 出現(xiàn)偏差要進(jìn)行嚴(yán)密的調(diào)查和處理l 對(duì)偏差采取的糾正措施要

9、確保不對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不良影響l 保持生產(chǎn)現(xiàn)場和設(shè)備的清潔衛(wèi)生誠實(shí)、正確地書寫生產(chǎn)紀(jì)錄并做好交接班工作物料儲(chǔ)備、供應(yīng)和消耗定額管理:l 物料儲(chǔ)備包括經(jīng)常性儲(chǔ)備、應(yīng)急性儲(chǔ)備和季節(jié)性儲(chǔ)備三種，應(yīng)以適當(dāng)比例合理配備，其定額管理要求既要保證生產(chǎn)不斷料，又能降低財(cái)務(wù)成本。l 物料供應(yīng)定額應(yīng)根據(jù)物料本身的易損特征和正常生產(chǎn)時(shí)物料消耗的上限予以確定。l 物料消耗定額根據(jù)工藝規(guī)程中的物料衡算數(shù)據(jù)確定，它應(yīng)當(dāng)是在理論消耗值的基礎(chǔ)上乘以一定的保險(xiǎn)系數(shù)。l 隨著生產(chǎn)技術(shù)的進(jìn)步和工藝的改進(jìn)，物料消耗將有所下降，這時(shí)應(yīng)及時(shí)修訂以上各項(xiàng)定額。對(duì)物料領(lǐng)用要加強(qiáng)監(jiān)管和考核，避免混淆和浪費(fèi)n GMP是在藥品生產(chǎn)全過程實(shí)施質(zhì)量管理

10、，保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品的一整套系統(tǒng)、科學(xué)的管理規(guī)范，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。即“良好作業(yè)規(guī)范”，或是“優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)”。是一種特別注重制造過程中產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性管理制度。 它是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，要求企業(yè)從原料、人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過程、包裝運(yùn)輸、質(zhì)量控制等方面按國家有關(guān)法規(guī)達(dá)到衛(wèi)生質(zhì)量要求，形成一套可操作的作業(yè)規(guī)范。 gmp提供了藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，藥品生產(chǎn)必須符合gmp的要求，藥品質(zhì)量必須符合法定標(biāo)準(zhǔn)。1963年，世界上第一部GMP在美國誕生、我國實(shí)施GMP情況：1988年，頒布藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 1998年、2010年進(jìn)行了重新修定。我國衛(wèi)生

11、部于1995年7月11日下達(dá)衛(wèi)藥發(fā)第35號(hào)關(guān)于開展藥品gmp認(rèn)證工作的通知“ 正式開始全面實(shí)施gmp認(rèn)證。 實(shí)施GMP的意義: 1、最大限度地保障人民用藥安全，維護(hù)廣大人民群眾的切身利益。2、GMP是大勢所趨，實(shí)施GMP是藥品生產(chǎn)企業(yè)的一場革命。3、是藥品質(zhì)量保證的承諾，目的是為了使制藥企業(yè)建立有效運(yùn)作的質(zhì)量體系，一切行為按GMP法規(guī)辦事 最大限度地降低人為差錯(cuò)， 最大限度地防止藥物污染、混淆等質(zhì)量事故的發(fā)生。 那些方面的因素能夠造成污染和差錯(cuò) 可總結(jié)為：人、機(jī)、料、法、環(huán)五大方面。 GMP對(duì)五大因素的基本要求生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和

12、配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類設(shè)備進(jìn)行清潔。防止機(jī)器對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染的GMP基本要求歸納為: 設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合要求 符合要求的清洗、清潔設(shè)備 符合要求的潤滑劑、冷卻劑等 規(guī)范設(shè)備的清潔消毒方法料: 分類：藥品生產(chǎn)的 原料 輔料 包裝材料 介質(zhì)（如水、空氣）防止物料對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染的GMP基本要求歸納為： 設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合要求 符合要求的清洗、清潔設(shè)備 符合要求的潤滑劑、冷卻劑等 規(guī)范設(shè)備的清潔消毒方法 法

13、（文件體系）: 文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。 企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面的 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程 操作規(guī)程以及記錄等文件。 文件系統(tǒng)分類:1、標(biāo)準(zhǔn)性文件： 工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證方案、工作職責(zé)（標(biāo)準(zhǔn)）、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等。2、 管理性文件：質(zhì)量管理、生產(chǎn)管理、工程設(shè)備管理、物料管理、衛(wèi)生管理、驗(yàn)證管理、人員管理、銷售管理等。3、 記錄性文件：各種帳、表、卡、單、證、牌和批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄等。制定嚴(yán)格的文件管理體系，規(guī)范藥品生產(chǎn)所有活動(dòng)的行為準(zhǔn)則，保證藥品生產(chǎn)所有活動(dòng)不對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染和差錯(cuò)。其中衛(wèi)生管理文件是防止污染的核心部分 衛(wèi)生管理文件包括：人員、設(shè)備設(shè)施、環(huán)境等衛(wèi)生管理制度設(shè)

14、備設(shè)施清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)生產(chǎn)場地清潔消毒SOP生產(chǎn)用空氣及公用介質(zhì)清潔消毒SOP以及所有清潔衛(wèi)生活動(dòng)相關(guān)記錄措施等等。環(huán)（環(huán)境）: 廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。 應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。應(yīng)當(dāng)對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，并確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對(duì)廠房進(jìn)

15、行清潔或必要的消毒。廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。生產(chǎn)區(qū)：為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用。分為： 一般生產(chǎn)區(qū) 潔凈生產(chǎn)區(qū)：內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。 倉儲(chǔ)區(qū) ：應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。 質(zhì)量控制區(qū) ：質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。 輔助區(qū) ：輔助區(qū)（休息間、衛(wèi)生間、維修間等 ）設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。 藥品生產(chǎn)過程控制管理要點(diǎn):