神經(jīng)行為與不同鉛暴露水平新生兒臍血中腦源性神經(jīng)生長因子含量的

1、·論著·神經(jīng)行為與不同鉛暴露水平新生兒臍血中腦源性神經(jīng)生長因子含量的相關(guān)性研究任麗華穆秀英陳紅艷楊紅麗祁葳【摘要】目的探討鉛暴露新生兒臍血中腦源性神經(jīng)生長因子(BDNF與新生兒神經(jīng)行為評(píng)分(NBNA之間的相關(guān)性。方法采用單純隨機(jī)法選擇20112012年于太原市某醫(yī)院足月順產(chǎn)的新生兒,采集新生兒臍血,納入臍血鉛含量0.48mol/L的男、女嬰各30名,作為高鉛暴露組,共60名;將臍血鉛含量<0.48mol的新生兒納入低鉛暴露組,并按照性別構(gòu)成、孕周、體重、身長和頭圍與高鉛暴露組進(jìn)行配對(duì),最終納入60名。采用石墨爐原子吸收分光光度法檢測(cè)血鉛水平,新生兒20項(xiàng)神經(jīng)行為檢查法

2、檢查新生兒神經(jīng)行為發(fā)育狀況,ELISA法檢測(cè)臍血血漿中腦源性神經(jīng)生長因子的含量。比較兩組新生兒臍血BDNF含量以及NBNA得分,并將血鉛水平與BDNF、BDNF與新生兒NBNA得分進(jìn)行直線相關(guān)性分析。結(jié)果高鉛暴露組臍血鉛含量為(0.613±0.139mol/L,高于低鉛暴露組臍血鉛含量的(0.336±0.142mol/L(t=3.21,P<0.001。高鉛暴露組新生兒NBNA總分(36.35±1.86分、主動(dòng)肌張力得分(6.90±0.27分和一般評(píng)估得分(5.93±0.32分低于低鉛暴露組分別為(38.13±0.96分、(7.7

3、9±0.35分、(6.00±0.00分,t值分別為8.21、10.23、2.32,P值分別為<0.001、<0.001、0.037。高鉛組新生兒臍血中BDNF含量(3.538±1.203ng/ml高于低鉛組(2.464±0.918ng/ml(t=7.60,P<0.001。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),臍血中BDNF含量與神經(jīng)行為總分、被動(dòng)肌張力、主動(dòng)肌張力得分均呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.27、-0.29、-0.30,P值均<0.001。結(jié)論臍血鉛暴露可引起新生兒神經(jīng)行為損害,引起臍血BDNF含量增加,可能可以作為鉛引起新生兒神經(jīng)行為損害的生物標(biāo)

4、志物?！娟P(guān)鍵詞】鉛中毒,神經(jīng)系統(tǒng);腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子;神經(jīng)行為測(cè)試;臍血Prenatal lead exposure related to cord blood brain derived neurotrophic factor(BDNFlevels andimpaired neonatal neurobehavioral development Ren Lihua,Mu Xiuying,Chen Hongyan,YangHongli,Qi Wei.Department of Prevention and Health Care,Shanxi People's Hospital,Tai

5、yuan030012,ChinaCorresponding author:Ren Lihua,Email:rlh1205【Abstract】Objective To explore the relationship between umbilical cord blood brain-derived neurotrophic factor(BDNFand neonatal neurobehavioral development in lead exposure infants.Methods All infants and their mother were randomly selected

6、 during2011to2012,subjects wereselected according to the umbilical cord blood lead concentrations,which contcentration of lead was higherthan0.48mol/L were taken into high lead exposure group,about60subjects included.Comparing to thehigh lead exposure group,according to gender,weight,pregnant week,l

7、ength and head circumferenece,thelevel of cord blood lead concentration under0.48mol/L were taken into control group,60cases included.Lead content was determined by graphite furnace atomic absorption spectrometry.Neonatal behavioral neurological assessment(NBNAwas used to determine the development o

8、f neonatal neuronal behavior.The content of BDNF was detected by ELISA.Comparing the BDNF and the NBNA score between twogroups,and linear correlation was given on analysis the correlation between lead concentration in cordblood and BDNF,BDNF and the NBNA score.Results Lead content in high exposure g

9、roup was(0.613±0.139mol/L,and higher than(0.336±0.142mol/L in low exposure group(t=3.21,P<0.001.NBNAsummary score(36.35±1.86,active muscle tension score(6.90±0.27and general assessment score(5.93±0.32in high exposure group were lower than those(38.13±0.96,7.79±0

10、.35,6.00±0.00in low exposuregroup(t values were8.21,10.23,2.32,respectively,P values were<0.001,<0.001and0.037.BDNFcontent in high exposure group which was(3.538±1.203ng/ml was higher than low exposure group(2.464±0.918ng/ml(t=7.60,P<0.001.The correlation analysis found that

11、the cord blood BDNF content wasDOI:10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2016.06.008作者單位:030012太原,山西省人民醫(yī)院預(yù)防保健處通信作者:任麗華,Email:rlh1205negatively correlated with NBNA summary score,passive muscle tension and active muscle tone score(r was-0.27,-0.29,-0.30,respectively,P values were<0.001,respectively.Conclus

12、ion Prenatal lead exposure results poor neonatal neurobehavioral development and cord blood BDNF was negatively correlated with neonatal neurodevelopment,may serve as a useful biomarker.【Key words】Lead poisoning,nervous system;Brain-derived neurotrophic factor;Neonatal behavioral neurological assess

13、ment;Cord blood鉛是一種對(duì)人體危害極大的有害重金屬,廣泛存在于環(huán)境與職業(yè)暴露中,可對(duì)機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)、器官產(chǎn)生損傷作用,同時(shí),鉛對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)具有強(qiáng)的親和性1,易對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成損害。鉛可通過單純擴(kuò)散或者與鈣競(jìng)爭(zhēng)鈣離子通道經(jīng)胎盤屏障而進(jìn)入胎兒循環(huán)系統(tǒng),導(dǎo)致未發(fā)育成熟大腦的血腦屏障通透性增強(qiáng),通過腦內(nèi)皮細(xì)胞的胞飲作用攝入大量的鉛2。胎兒期是人類神經(jīng)系統(tǒng)生長發(fā)育最為迅速的階段,有研究表明,鉛暴露對(duì)胎兒及兒童神經(jīng)系統(tǒng)的影響沒有最低閾值,即使極低水平的鉛暴露也會(huì)導(dǎo)致兒童神經(jīng)行為方面的缺陷3。腦源性神經(jīng)生長因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF在腦組織中高

14、度集中分布,不僅能促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和分化,還能維持正常神經(jīng)元的功能,并對(duì)損傷的神經(jīng)元進(jìn)行修復(fù)。腦組織中的BDNF可以通過血腦屏障進(jìn)入血液4-12。但是該結(jié)論尚且缺乏足夠的證據(jù)支持,因此,在本研究中,通過人群研究對(duì)太原市某醫(yī)院的鉛暴露的孕婦臍血中BDNF含量與新生兒20項(xiàng)神經(jīng)行為評(píng)分(neonatal behavioralneurological assessment,NBNA之間的關(guān)系進(jìn)行研究,以期為鉛暴露水平對(duì)新生兒神經(jīng)損傷提供依據(jù)。對(duì)象和方法1.對(duì)象:采用單純隨機(jī)法隨機(jī)選擇20112012年于太原市某醫(yī)院足月順產(chǎn)的新生兒,測(cè)量新生兒臍血血漿鉛含量,納入臍血鉛含量0.48mol/L的男、

15、女嬰各30名為高鉛暴露組13,共60名;同一時(shí)期,將臍血鉛含量<0.48mol的新生兒納入低鉛暴露組,并按照性別構(gòu)成、孕周、體重、身長和頭圍與高鉛暴露組進(jìn)行配對(duì),最終納入新生兒60名。排除早產(chǎn)、難產(chǎn)的新生兒,有嚴(yán)重黃疸的新生兒,有新生兒窒息癥狀、腦膜炎及腦外傷等影響智力的疾病以及其他嚴(yán)重的全身性、肝、腎性及代謝性疾病的新生兒。并在孕婦分娩當(dāng)日采集孕婦靜脈血。本研究獲得山西省人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批號(hào): 2014省醫(yī)倫審5號(hào)。所有研究對(duì)象及其監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書后,進(jìn)行生物樣本的采集和測(cè)試。2.試劑及儀器:BDNF ELISA試劑盒、ABC工作液、TBC顯色液(武漢博士德生物工程有限公司

16、,酶標(biāo)儀(美國Becton-Dickin-Son公司, CEM-MARS5微波消解儀(美國CEM公司,石墨爐原子吸收光譜儀(美國Thermo elemental公司。3.實(shí)驗(yàn)方法:(1血鉛含量的測(cè)定:在孕婦分娩時(shí)采集孕婦靜脈血和新生兒臍血各5ml,肝素抗凝管之后于-20保存。測(cè)定時(shí)取200l血樣,加入0.1mol/L的稀硝酸3ml,混勻后放置過夜,加入體積分?jǐn)?shù)為0.1的三氯醋酸300l,900×g離心15min,取上清液于石墨爐原子吸收法測(cè)定血鉛含量。采用國家全血標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制,實(shí)驗(yàn)精密度相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差小于5%,加標(biāo)回收率大于90%5。(2新生兒神經(jīng)行為發(fā)育評(píng)價(jià):本研究中采用

17、我國鮑秀蘭4修訂的新生兒20項(xiàng)神經(jīng)行為檢測(cè)法,對(duì)出生后3d以內(nèi)的新生兒的頭圍、體重、身長以及神經(jīng)行為進(jìn)行評(píng)價(jià),其中包括對(duì)外界環(huán)境和外界刺激的適應(yīng)性、被動(dòng)肌張力、主動(dòng)肌張力、原始反射和一般反應(yīng)5個(gè)方面。根據(jù)反應(yīng)程度的不同,分為0、1和2分3個(gè)等級(jí),以總分>35分為合格。(3臍血血漿中BDNF含量的測(cè)定:將采集到的臍血轉(zhuǎn)移至5ml離心管中,900×g離心15min,采用吸管將分離出來的血漿轉(zhuǎn)移至離心管中于-80低溫冰箱保存。按照BDNF Elisa試劑盒說明制備好標(biāo)準(zhǔn)品各濃度稀釋液。將待測(cè)血漿適當(dāng)倍數(shù)稀釋后加入包被有BDNF抗體的酶標(biāo)中,37反應(yīng)90min后去除液體。每孔加入生物素

18、抗人BDNF抗體工作液100l, 37反應(yīng)60min。PBS洗滌三次。每孔加入ABC 工作液100l,37反應(yīng)30min。PBS洗滌5次。每孔加入90l已在37平衡30min的TMB顯色液,37避光反應(yīng)20min。每孔加入100l TMB 終止液。除去孔內(nèi)氣泡,用酶標(biāo)儀在450nm讀取每孔吸光度值(A值,根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品A值繪制曲線,根據(jù)樣品稀釋倍數(shù)求得待測(cè)血漿樣本中BDNF 含量。4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:數(shù)據(jù)錄入采用Epidata3.0軟件,應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,兩組孕婦年齡、體重、靜脈血鉛含量以及新生兒體重、身長、頭圍、臍血中的鉛含量、BDNF含量以及新生兒NBNA 得分符合正態(tài)分布,以

19、x±s表示,采用t檢驗(yàn)進(jìn)行分析。對(duì)血鉛與BDNF、BDNF與新生兒NBNA得分進(jìn)行直線相關(guān)性分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1.高、低鉛暴露組孕婦及新生兒一般情況:由表1可見,兩組孕婦的年齡、體重差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組新生兒的體重、身長、頭圍差異也沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.不同臍血鉛暴露組血鉛結(jié)果:兩組孕婦靜脈血及新生兒臍血血鉛的含量見表2。高鉛組與低鉛組血鉛含量的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。進(jìn)行相關(guān)分析后發(fā)現(xiàn),孕婦靜脈血與新生兒臍血血鉛含量相關(guān)性較高(r=0.77,P<0.001。3.新生兒神經(jīng)行為得分比較:在對(duì)兩組新生兒進(jìn)行20項(xiàng)神經(jīng)行為檢測(cè)發(fā)現(xiàn),低鉛暴露組60名新生兒

20、中無不達(dá)標(biāo)新生兒;而高鉛暴露組中有1個(gè)未達(dá)正常標(biāo)準(zhǔn)(35分。具體各項(xiàng)指標(biāo)的比較見表3。在對(duì)兩組新生兒的20項(xiàng)神經(jīng)行為檢查中,高鉛暴露組新生兒的總分高于低鉛組,且兩組新生兒在NBNA總分、主動(dòng)肌張力、一般評(píng)估得分之間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05。4.臍血BDNF含量比較:高鉛組新生兒臍血中BDNF含量為(3.538±1.203ng/ml,高于低鉛組的(2.464±0.918ng/ml,兩組BDNF含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.60,P<0.001。進(jìn)而對(duì)臍血鉛濃度和臍血BDNF水平進(jìn)行分析,得到r=0.286,P<0.001,存在直線相關(guān)關(guān)系,隨著臍血

21、鉛濃度增加,BDNF水平有增高趨勢(shì)。5.臍血中BDNF含量與新生兒神經(jīng)行為得分的相關(guān)性分析:通過對(duì)臍血中BDNF含量與新生兒神經(jīng)行為得分進(jìn)行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),新生兒臍血中BDNF含量與NBNA總分、被動(dòng)肌張力,主動(dòng)肌張力和一般評(píng)估得分均呈負(fù)相關(guān),見表4。且與主動(dòng)肌張力得分的相關(guān)性>與被動(dòng)肌張力得分的相關(guān)性>與NBNA總分的相關(guān)性>與一般評(píng)估得分的相關(guān)性。進(jìn)一步對(duì)高鉛暴露組臍血中BDNF含量與新生兒神經(jīng)行為指標(biāo)進(jìn)行了相關(guān)分析,結(jié)果表明:高鉛暴露組新生兒臍血中BDNF含量與神經(jīng)行為總分、被動(dòng)肌張力、主動(dòng)肌張力和一般評(píng)估得分也呈負(fù)相關(guān),見表5。表2兩組新生兒臍血鉛及孕婦靜脈血含量比較

22、(mol/L,x±s組別低鉛暴露組高鉛暴露組t值P值人數(shù)6060新生兒臍血0.336±0.1420.613±0.1393.21<0.001孕婦靜脈血0.401±0.2930.622±0.3612.18<0.001討論鉛是一種可以對(duì)發(fā)育期神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生損傷的神經(jīng)毒物,可對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)多個(gè)神經(jīng)化學(xué)通路、血腦屏障、突觸、髓鞘和兒茶酚胺代謝造成損傷,又因胎兒和兒童期神經(jīng)系統(tǒng)相對(duì)不發(fā)達(dá),環(huán)境中的鉛暴露可對(duì)其認(rèn)知功能造成嚴(yán)重影響。有研究表明血鉛水平每上升0.1g/L,學(xué)齡期兒童的智商會(huì)下降0.91分7,并且已有不少研究證實(shí)了孕期鉛暴露與新生兒神經(jīng)

23、行為發(fā)育之間的關(guān)系8-9。胎兒體內(nèi)的鉛主要是通過母體與胎體之間的胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)而來,有研究發(fā)現(xiàn),鉛經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)最早可在妊娠第12周發(fā)生,此后胎兒體內(nèi)的鉛負(fù)荷呈增長趨勢(shì)10。在本研究中,研究者通過對(duì)母體靜脈血和新生兒臍血之間的研究發(fā)現(xiàn)它們存在高度的相關(guān),且臍血血鉛含量約為母體血鉛含量的80%,也間接證明了母體和胎兒之間存在鉛轉(zhuǎn)運(yùn)。由于出生前后的胎兒本身的發(fā)育特點(diǎn),其血腦屏障發(fā)育尚不完善,使其對(duì)外源性化學(xué)毒物特別敏感,而鉛又易于通過血腦屏障而沉積在腦中,影響正常的腦發(fā)育和腦功能。因此可以認(rèn)為沒有一個(gè)絕對(duì)安全的鉛暴露范圍。本研究發(fā)現(xiàn),鉛暴露可對(duì)表1兩組孕婦及新生兒一般情況比較(x±s組別低鉛暴露組

24、高鉛暴露組t值P值人數(shù)6060孕婦年齡(歲27.72±5.9428.10±3.970.420.733孕婦生產(chǎn)時(shí)體重(kg71.97±9.1773.26±9.730.740.640新生兒體重(kg3.53±0.373.40±0.401.890.058新生兒身長(cm48.68±2.2447.93±2.101.880.080新生兒頭圍(cm34.77±1.2034.48±1.501.160.203表4兩組新生兒臍血BDNF 含量與NBNA 得分相關(guān)性分析項(xiàng)目NBNA 總分行為能力被動(dòng)肌張力主動(dòng)肌張力

25、原始反射一般評(píng)估r 值-0.27-0.09-0.29-0.30-0.06-0.18P 值<0.0010.172<0.001<0.0010.2680.038注:NBNA:新生兒神經(jīng)行為評(píng)估;BDNF :腦源性生長因子表5高鉛暴露組新生兒臍血BDNF 含量與NBNA 得分相關(guān)性分析項(xiàng)目NBNA 總分行為能力被動(dòng)肌張力主動(dòng)肌張力原始反射一般評(píng)估r 值-0.39-0.10-0.37-0.30-0.10-0.20P 值<0.0010.076<0.001<0.0010.2580.046注:NBNA:新生兒神經(jīng)行為評(píng)估;BDNF :腦源性生長因子新生兒神經(jīng)發(fā)育行為產(chǎn)生損傷

26、,這與以往研究結(jié)果一致11-12。有研究發(fā)現(xiàn),臍血鉛含量低于0.32mol/L時(shí),新生兒已能表現(xiàn)出一定的神經(jīng)發(fā)育損傷效應(yīng)12。而本研究采用0.48mol/L 作為劃分低鉛和高鉛暴露組的界限,是因?yàn)橛醒芯勘砻饕源怂綖榻鐑山M在新生兒NBNA 方面的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義14。BDNF 主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中表達(dá),廣泛分布于海馬、皮質(zhì)和杏仁核等部位,BDNF 可以通過靶源性、自分泌、旁分泌方式與神經(jīng)細(xì)胞上高親和力受體p75結(jié)合,激發(fā)各種信號(hào)傳導(dǎo)通路而發(fā)揮其特殊的生物作用14。不僅能促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖遷移,還能促進(jìn)突觸的可塑性,參與學(xué)習(xí)的可塑性和長時(shí)程增強(qiáng)效應(yīng),對(duì)學(xué)習(xí)記憶功能起重要作用15-16。目前大多

27、數(shù)研究顯示鉛通過抑制發(fā)育中腦BDNF 的轉(zhuǎn)錄、翻譯和轉(zhuǎn)運(yùn)17-18,降低實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的學(xué)習(xí)能力,也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)鉛可增加大鼠腦中BDNF 的表達(dá)19-20,拮抗鉛的毒性作用。目前尚未見鉛對(duì)臍血血漿BDNF 影響的報(bào)道,有研究表明胎盤有BDNF 及其受體表達(dá)21,胎盤與胎兒神經(jīng)發(fā)育關(guān)系密切,本研究發(fā)現(xiàn)高鉛暴露組新生兒臍血血漿BDNF 含量明顯高于低鉛暴露組,這可能與高鉛組胎盤或者新生兒神經(jīng)系統(tǒng)在胚胎發(fā)育時(shí)受到鉛的毒性損傷,BDNF 應(yīng)激性升高而提供一定保護(hù)作用22。本次研究發(fā)現(xiàn)BDNF 與新生兒神經(jīng)行為評(píng)價(jià)中的3項(xiàng)有相關(guān)性,而且和NBNA 總分也有相關(guān)性,說明隨著新生兒臍血中BDNF 含量的增高,NBN

28、A 評(píng)分下降。臍血BDNF 可以作為新生兒神經(jīng)發(fā)育損害的標(biāo)志物。以上研究結(jié)果表明,孕期鉛暴露會(huì)對(duì)新生兒神經(jīng)行為能力產(chǎn)生不良影響,胎兒臍血中BDNF 含量明顯增高,與神經(jīng)行為呈負(fù)相關(guān),可能作為新生兒神經(jīng)發(fā)育損害的標(biāo)志物。但是由于BDNF 本身的復(fù)雜性以及本次研究尚無法說明BDNF 含量與新生兒神經(jīng)行為能力下降程度之間的關(guān)系,因此臍血BDNF 在鉛所致新生兒神經(jīng)發(fā)育中的作用有待于進(jìn)一步探討。參考文獻(xiàn)1Mason LH,Harp JP,Han DY.Pb neurotoxicity:neuropsychological effects of lead toxicityJ.Biomed Res Int

29、,2014,2014:840547.DOI:10.1155/2014/840547.2Lin CM,Doyle P,Wang D,et al.The role of essential metals in the placental transfer of lead from mother to childJ.Reprod Toxical.2009,29:443-446.DOI:10.1016/j.reprotox.2010.03.004.3Dapul H,Laraque D.Lead poisoning in childrenJ.Adv Pediatr,2014,61(1:313-333.D

30、OI:10.1016/j.yapd.2014.04.004.4鮑秀蘭.新生兒行為能力和測(cè)查方法J.實(shí)用診斷與治療雜志,2003,17(6:441-443.DOI:10.3969/j.issn.1674-3474.2003.06.001.5中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局,中國國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì).GB/T22554-2010基于標(biāo)準(zhǔn)樣品的線性校準(zhǔn)S.北京:中國標(biāo)準(zhǔn)出版社,2012.6Fernandes BS,Molendijk ML,Köhler CA,et al.Peripheral brain -derived neurotrophic factor (BDNFas a b

31、iomarker in bipolar disorder:a meta -analysis of 52studiesJ.BMC Med,2015,13:289.DOI:10.1186/s12916-015-0529-7.7Carlisle JC,Dowling KC,Siegel DM,et al.A blood lead benchmark for assessing risks from childhood lead exposure J.J Environ Sci Health A Tox Hazard Subst Environ Eng,2009,44(12:1200-1208.DOI

32、:10.1080/10934520903139829.表3兩組新生兒NBNA 得分比較(x ±s 組別低鉛暴露組高鉛暴露組t 值P 值人數(shù)6060NBNA 總分38.13±0.9636.35±1.868.21<0.001行為能力11.35±0.6211.18±0.711.820.078被動(dòng)肌張力7.86±0.237.63±0.291.710.081主動(dòng)肌張力7.79±0.356.90±0.2710.23<0.001原始反射5.82±0.545.83±0.620.810.47

33、1一般評(píng)估6.00±0.005.93±0.322.320.037注:NBNA:新生兒神經(jīng)行為評(píng)估8Hu H,Téllez-Rojo MM,Bellinger D,et al.Fetal lead exposureat each stage of pregnancy as a predictor of infant mentaldevelopmentJ.Environ Health Perspect,2006,114(11:1730-1735.9潘麗明,黃慶生,許勇.子宮內(nèi)低鉛暴露對(duì)嬰兒早期神經(jīng)行為影響的研究J.廣東微量元素科學(xué),2009,16(4:41-44.DO

34、I:10.3969/j.issn.1006-446X.2009.04.005. 10謝軍,候茹蘭,李勁松.鉛對(duì)胎兒,嬰幼兒腦和智力發(fā)育的影響J.中國公共衛(wèi)生,2001,18(11:1397-1399 11Liu J,Chen Y,Gao D,et al.Prenatal and postnatal leadexposure and cognitive development of infants followed overthe first three years of life:a prospective birth study in thePearl River Delta region,

35、ChinaJ.Neurotoxicology,2014,44:326-334.DOI:10.1016/j.neuro.2014.07.001. 12Liu J,Gao D,Chen Y,et al.Lead exposure at eachstage of pregnancy and neurobehavioral development ofneonatesJ.Neurotoxicology,2014,44:1-7.DOI:10.1016/j.neuro.2014.03.003.13李洪鈞,陳寧君,吳妙英.孕中期鉛暴露對(duì)嬰兒神經(jīng)行為發(fā)育影響的研究J.黑龍江醫(yī)學(xué),2009,33(6:415-4

36、17.DOI:10.3969/j.issn.1004-5775.2009.06.003.14葉萍,孫玲,白建橋,等.臍血鉛含量與新生兒神經(jīng)行為發(fā)育的關(guān)系J.武漢科技大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版,2001,24(4:421-424.DOI:10.3969/j.issn.1674-3644.2001.04.027. 15Lu B,Nagappan G,Guan X,et al.BDNF-based synapticrepair as a disease-modifying strategy for neurodegenerativediseasesJ.Nat Rev Neurosci,2013,14(6:

37、401-416.DOI:10.1038/nrn3505.16Leal G,Afonso PM,Salazar IL,et al.Regulation ofhippocampal synaptic plasticity by BDNFJ.Brain Res,2015,1621:82-101.DOI:10.1016/j.brainres.2014.10.019.17Stansfield KH,Pilsner JR,Lu Q,et al.Dysregulationof BDNF-TrkB signaling in developing hippocampalneurons by Pb(2+:implications for an environmentalbasis of neuro