隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

1、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)概述Randomized Controlled Trials,RCTs臨床研究試驗(yàn)性研究觀察性研究隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)前后對(duì)照試驗(yàn)交叉試驗(yàn)描述性研究病例-對(duì)照研究隊(duì)列研究人為的試驗(yàn)條件下進(jìn)行：人為控制試驗(yàn)條件，分組方法、干預(yù)措施方案、對(duì)照設(shè)置、結(jié)局指標(biāo)自然條件下進(jìn)行：不能人為控制試驗(yàn)條件，自然形成分組、盡可能控制非研究因素對(duì)結(jié)果的影響隨機(jī)交叉對(duì)照試驗(yàn)（randomized cross-over controlled trial)屬于前瞻性研究，是對(duì)兩組受試者使用兩種不同的處理措施，然后互相交換處理措施，最后將結(jié)果進(jìn)行對(duì)照比較的設(shè)計(jì)方法。同個(gè)體自身前后對(duì)照試驗(yàn)(before-after st

2、udy in the sameIndividuals)系指同一組患者先后接受兩種不同的治療，以其中一種治療作為對(duì)照，比較兩種治療結(jié)果的差別，以確定所考核藥物的療效的一種設(shè)計(jì)方案。將一個(gè)范圍明確的人群按是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分為不同的亞組，追蹤其各自的結(jié)局，比較不同亞組之間結(jié)局的差異，從而判斷暴露因子與結(jié)局之間有無因果關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)大小。病例-對(duì)照研究（case-control study)的基本原理是以現(xiàn)已確診患有某特定疾病的患者作為病例，以沒有患該病的患者或健康人作為對(duì)照，通過詢問、實(shí)驗(yàn)室檢查或復(fù)查病例檔案，收集既往危險(xiǎn)因素的暴露史，測(cè)量并比較病例組與對(duì)照組之間危險(xiǎn)因素的暴露比例，經(jīng)統(tǒng)

3、計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，若兩組差別有顯著意義，則可認(rèn)為該因素與疾病之間存在著統(tǒng)計(jì)學(xué)上的關(guān)聯(lián)。描述性研究（descriptive study),又稱為描述流行病學(xué)（descriptive epidemiology），是流行病學(xué)研究方法中最基本的類型，主要用來描述人群中疾病或健康狀況及暴露因素的分布情況，目的是提出病因假設(shè)，為進(jìn)一步調(diào)查研究提供線索，是分析性研究的基礎(chǔ)；還可以用來確定高危人群，評(píng)價(jià)公共衛(wèi)生措施的效果等。 RCT的用途及地位臨床療效評(píng)價(jià)的“金標(biāo)準(zhǔn)”1a 隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的系統(tǒng)綜述1b 單個(gè)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)1c 全或無病例系列（all or none case series)2a 隊(duì)列研究的系統(tǒng)綜述

4、2b 單個(gè)隊(duì)列研究、低質(zhì)量隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)2c 結(jié)局/療效研究3a 病例對(duì)照研究的系統(tǒng)綜述3b 單個(gè)病例對(duì)照研究病例系列、質(zhì)量不高的隊(duì)列研究和病例對(duì)照研究未經(jīng)批判性評(píng)估的專家意見牛津大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心的證據(jù)等級(jí)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的設(shè)計(jì)基本原則隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的設(shè)計(jì)基本原則倫理重復(fù)盲法對(duì)照隨機(jī) 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）是目前公認(rèn)的防治性研究偏倚可能性最小的設(shè)計(jì)方案。中醫(yī)對(duì)疾病及其治療的認(rèn)識(shí)有別于西醫(yī)，尤其中醫(yī)“辯證論治”的治療原則比西醫(yī)分型分類更加復(fù)雜，其臨床研究因而有不同于西醫(yī)的特點(diǎn)。但無論多么復(fù)雜，無論哪種臨床科研設(shè)計(jì)都應(yīng)遵循隨機(jī)、對(duì)照、盲法、重復(fù)幾個(gè)基本原則。偏倚，bias，是指在研究推理過程的各個(gè)階段

5、，由于其他因素的影響，設(shè)計(jì)的失誤、資料獲取的失真、分析方法不正確或推斷不符合邏輯等所引起，使得所獲得結(jié)果系統(tǒng)地偏離真實(shí)值，從而得出了錯(cuò)誤的結(jié)果或結(jié)論。隨機(jī)隨機(jī)隨機(jī) 隨機(jī)化（randomization)是臨床科研的重要方法和基本原則之一。隨機(jī)化原則是指研究總體中的每一個(gè)觀察單位都有同等的機(jī)會(huì)被選入試驗(yàn)組和對(duì)照組，分組不受研究者和受試者好惡影響，保證了非處理因素在各組間均衡一致。隨便隨機(jī)隨機(jī)隨機(jī)隨機(jī)隨機(jī)隨機(jī)影響療效的判斷；由于不隨機(jī)，各組差異不符合概率論和統(tǒng)計(jì)學(xué)原理，使統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果無效按照出生日期（奇偶年份）醫(yī)院病案記錄數(shù)字（奇偶數(shù)字）受試者參與研究的時(shí)間（單雙日）隨機(jī)化方法隨機(jī)抽樣系統(tǒng)隨機(jī)抽樣

6、法多級(jí)抽樣法隨機(jī)分組簡單隨機(jī)法分層隨機(jī)法區(qū)組隨機(jī)法分層區(qū)組隨機(jī)法簡單隨機(jī)法分層隨機(jī)法區(qū)組隨機(jī)法簡單隨機(jī)法分層隨機(jī)法分層區(qū)組隨機(jī)法區(qū)組隨機(jī)法簡單隨機(jī)法分層隨機(jī)法隨機(jī)抽樣系統(tǒng)隨機(jī)抽樣法隨機(jī)抽樣多級(jí)抽樣法系統(tǒng)隨機(jī)抽樣法隨機(jī)抽樣隨機(jī)分組多級(jí)抽樣法系統(tǒng)隨機(jī)抽樣法隨機(jī)抽樣簡單隨機(jī)法隨機(jī)分組多級(jí)抽樣法系統(tǒng)隨機(jī)抽樣法隨機(jī)抽樣分層隨機(jī)法簡單隨機(jī)法隨機(jī)分組多級(jí)抽樣法系統(tǒng)隨機(jī)抽樣法區(qū)組隨機(jī)法分層隨機(jī)法簡單隨機(jī)法隨機(jī)分組多級(jí)抽樣法系統(tǒng)隨機(jī)抽樣法分層區(qū)組隨機(jī)法區(qū)組隨機(jī)法分層隨機(jī)法簡單隨機(jī)法隨機(jī)分組多級(jí)抽樣法系統(tǒng)隨機(jī)抽樣法系統(tǒng)隨機(jī)抽樣法多級(jí)抽樣法系統(tǒng)隨機(jī)抽樣法隨機(jī)分組多級(jí)抽樣法系統(tǒng)隨機(jī)抽樣法簡單隨機(jī)法隨機(jī)分組多級(jí)抽樣法系

7、統(tǒng)隨機(jī)抽樣法分層隨機(jī)法簡單隨機(jī)法隨機(jī)分組多級(jí)抽樣法系統(tǒng)隨機(jī)抽樣法區(qū)組隨機(jī)法分層隨機(jī)法簡單隨機(jī)法隨機(jī)分組多級(jí)抽樣法系統(tǒng)隨機(jī)抽樣法分層區(qū)組隨機(jī)法區(qū)組隨機(jī)法分層隨機(jī)法簡單隨機(jī)法隨機(jī)分組多級(jí)抽樣法系統(tǒng)隨機(jī)抽樣法隨機(jī)抽樣隨機(jī)抽樣系統(tǒng)隨機(jī)抽樣法隨機(jī)抽樣多級(jí)抽樣法系統(tǒng)隨機(jī)抽樣法隨機(jī)抽樣隨機(jī)分組多級(jí)抽樣法系統(tǒng)隨機(jī)抽樣法隨機(jī)抽樣分層隨機(jī)法隨機(jī)分組多級(jí)抽樣法系統(tǒng)隨機(jī)抽樣法隨機(jī)抽樣簡單隨機(jī)法分層隨機(jī)法隨機(jī)分組多級(jí)抽樣法系統(tǒng)隨機(jī)抽樣法隨機(jī)抽樣區(qū)組隨機(jī)法簡單隨機(jī)法分層隨機(jī)法隨機(jī)分組多級(jí)抽樣法系統(tǒng)隨機(jī)抽樣法隨機(jī)抽樣分層區(qū)組隨機(jī)法區(qū)組隨機(jī)法簡單隨機(jī)法分層隨機(jī)法隨機(jī)分組多級(jí)抽樣法系統(tǒng)隨機(jī)抽樣法隨機(jī)抽樣 隨機(jī)抽樣：指的是被研究

8、的對(duì)象從被研究的目標(biāo)人群中被隨機(jī)抽取出來的過程，是借助于隨機(jī)抽樣的方法，使目標(biāo)人群中的每一個(gè)個(gè)體，都有同樣的機(jī)會(huì)被選擇作為研究對(duì)象。 將總體人群分成一定規(guī)模的抽樣單位，抽出幾個(gè)單位后再從中進(jìn)行第二次抽樣，稱為兩級(jí)抽樣法或從屬抽樣法。如果從第二次抽樣的單位中再行抽樣，即為三級(jí)抽樣法。如此反復(fù)抽樣的方法叫做多級(jí)抽樣法。 多級(jí)抽樣法多級(jí)抽樣法 系統(tǒng)隨機(jī)抽樣法系統(tǒng)隨機(jī)抽樣法 將總體中各單位按一定順序排列，根據(jù)樣本容量要求確定抽選間隔，然后隨機(jī)確定起點(diǎn)，每隔一定的間隔抽取一個(gè)單位的一種抽樣方式。 隨機(jī)分組：在治療性臨床研究中，將研究對(duì)象（連續(xù)的非隨機(jī)抽樣的樣本）應(yīng)用隨機(jī)的方法進(jìn)行分組，使其都有同等的機(jī)會(huì)

9、進(jìn)入“試驗(yàn)組”（experimental group)或“對(duì)照組”（control group)接受相應(yīng)的干預(yù)措施。簡單隨機(jī)法分層隨機(jī)法區(qū)組隨機(jī)法分層區(qū)組隨機(jī)法拋硬幣：事先約定好正面和背面分別代表哪個(gè)組抽簽：此次被抽出的簽必須重新放回去才能下一次抽簽擲骰子：事先約定好查隨機(jī)數(shù)字表電子計(jì)算機(jī)或計(jì)算器生成隨機(jī)數(shù)字目的：根據(jù)各處理組的基本特征，比如疾病的輕、中、重，男女性別、中醫(yī)證型等，利用隨機(jī)化前的分層，防止在簡單隨機(jī)化分組時(shí)有可能產(chǎn)生的組間不均衡。先分層，再在每一個(gè)層次內(nèi)應(yīng)用簡單隨機(jī)或者區(qū)組隨機(jī)法進(jìn)行隨機(jī)。分層的依據(jù)：對(duì)預(yù)后有重要影響的因素為分層因素，每個(gè)因素的不同程度為水平數(shù)因素和水平不宜太多

10、，否則難以實(shí)施目的：簡單隨機(jī)法往往要完成全部觀察病例時(shí)兩組受試者的人數(shù)才會(huì)均等，對(duì)于易受季節(jié)影響的疾病，或中途可能停止觀察需要進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理的臨床研究則不合適。可應(yīng)用區(qū)組隨機(jī)。方法：將研究對(duì)象總?cè)藬?shù)分為一定人數(shù)的區(qū)組，臨床研究時(shí)完成一個(gè)區(qū)組后才進(jìn)入下一個(gè)區(qū)組，直至完成全部病例。按照課題設(shè)計(jì)的研究組的數(shù)目和研究對(duì)象的總?cè)藬?shù)來決定區(qū)組的大小。目的：臨床研究實(shí)際中有時(shí)為平衡在臨床上重要的預(yù)后因素，可以同時(shí)區(qū)組和分層隨機(jī)化。方法：根據(jù)影響疾病預(yù)后的因素分成各個(gè)獨(dú)立的層，每一層內(nèi)又進(jìn)行區(qū)組化。在每一層內(nèi)，所受試者的處理因素是平衡的；對(duì)于每一受試者，各預(yù)后因素也是平衡的。 非隨機(jī)分組：現(xiàn)在臨床研究中有些研究

11、者在同時(shí)間、同地點(diǎn)選擇治療組和對(duì)照組，但受試者不是用隨機(jī)的方法分組的。他們由研究者主觀指定的；或者按受試者要求而分組，或者按是否愿意接受某種療法或藥物而分組，這種方法稱為“非隨機(jī)分組法”。方便、簡單，容易被醫(yī)師和患者接受，依從性較高有選擇性偏倚，兩組基線不一致，可比性差。難以保證各組間治療前的可比性，可能導(dǎo)致研究結(jié)果的明顯偏倚。優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)應(yīng)用隨機(jī)化分組的注意事項(xiàng)避免由于隨機(jī)分配方案的提前暴露而使參與試驗(yàn)的研究者可以主觀更改受試者入組的結(jié)果，如更改入組順序，納入或排除病例。只有樣本量足夠大的研究，隨機(jī)分組才能真正有效地起到控制組間不可比所引起的混雜作用。臨床試驗(yàn)以人為研究對(duì)象，由于客觀存在的問題及

12、倫理道德因素，無法進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照雙盲的臨床試驗(yàn)，非隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)如果能執(zhí)行相關(guān)的科研原則有時(shí)同樣具有一定價(jià)值。 應(yīng)用隨機(jī)化分 組的注意事項(xiàng)應(yīng)用隨機(jī)化的方法應(yīng)當(dāng)注意隨機(jī)分組隱匿隨機(jī)分組注意小樣本時(shí)可能出現(xiàn)的問題客觀評(píng)價(jià)非隨機(jī)對(duì)照研究表明，與采用隱匿分組的隨機(jī)臨床試驗(yàn)比較，沒有采用隱匿分組的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)會(huì)高估療效達(dá)30%。隨機(jī)分組聯(lián)合分組隱匿，才是真正意義上的隨機(jī)分組，否則，隨機(jī)分組將和隨意分組沒有任何區(qū)別。 。13245臨床研究應(yīng)用隨機(jī)化應(yīng)明確受試者被抽中或分到哪一組完全由隨機(jī)數(shù)字決定每個(gè)人在被抽中或分組前有同等或特定的機(jī)會(huì)隨機(jī)分組方案必須隱匿樣本越大，組間可比性越好應(yīng)該避免非隨機(jī)分組方法對(duì)照對(duì)

13、照對(duì)照定義即設(shè)立條件相同及診斷一致的一組對(duì)象，接受某種與試驗(yàn)組不一樣的試驗(yàn)措施，目的是和試驗(yàn)組的結(jié)果進(jìn)行對(duì)照性的比較，以證明兩組（或多組）間結(jié)果的差異及其程度。目的抵消非試驗(yàn)因素的干擾和影響。分類1.空白對(duì)照 5.自身對(duì)照2.安慰劑對(duì)照 6.配對(duì)對(duì)照3.陽性藥物對(duì)照 7.歷史性對(duì)照4.同期隨機(jī)對(duì)照 8.無對(duì)照研究對(duì)照的分類空白對(duì)照安慰劑對(duì)照陽性藥物對(duì)照同期隨機(jī)對(duì)照無對(duì)照研究歷史性對(duì)照配對(duì)對(duì)照自身對(duì)照用一種對(duì)自然病程不產(chǎn)生任何影響的制劑作為對(duì)照。常用者有淀粉、乳糖等，制成與試驗(yàn)組外形完全一樣、氣味相同的劑型以便于盲法的實(shí)施。克服由于不同心理期待所帶來的對(duì)結(jié)局的影響。保證對(duì)照組能夠保持其固有的自然

14、特征，可清楚地看出處理因素的作用。即凡是能夠改變自然過程者，均可認(rèn)為是有作用者，是一種論證強(qiáng)度很高的對(duì)照方法僅在下列情況需要和適用：1.有理由確信研究終點(diǎn)是客觀的2.難以或不可能實(shí)行雙盲（如藥物治療與手術(shù)治療；容易識(shí)別藥物毒性的治療）通常用于比較新藥和已知肯定有效的”老藥“間的療效差別，用以驗(yàn)證新藥療效，開發(fā)新的療效更佳的藥物。證明試驗(yàn)藥物療效方面的兩個(gè)目標(biāo)：1.顯示受試藥物的療效與某種已知的有效藥物一樣好（等于，不劣于）2.顯示受試藥物的效能優(yōu)于陽性對(duì)照藥試驗(yàn)組和對(duì)照組的研究要同步，從同一時(shí)間、同一地點(diǎn)選擇患者，臨床研究開始時(shí)間一致，觀察期限一致，盡量保證相關(guān)的試驗(yàn)條件一致。可以消除、控制或

15、平衡許多已知或未知的偏倚，在有一定樣本量的基礎(chǔ)上，保證了試驗(yàn)組與對(duì)照組除了治療措施不同外，其他非處理因素（如年齡、性別、病情、經(jīng)濟(jì)狀況、文化程度等基線情況）有一定的可比性。 Add your title in here 標(biāo)準(zhǔn)治療加安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（標(biāo)準(zhǔn)治療加安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（placebo-standard study)placebo-standard study) 試驗(yàn)組給予試驗(yàn)藥物，對(duì)照組給予安慰劑，同時(shí)每個(gè)受試者都給予一種標(biāo)準(zhǔn)治療藥物，稱為“標(biāo)準(zhǔn)治療加安慰劑對(duì)照試驗(yàn)”。 在試驗(yàn)藥物不能完全控制或治愈所研究的疾病時(shí)，為了保護(hù)受試者的安全，可以采用這種設(shè)計(jì)，由于中醫(yī)藥臨床研究的特點(diǎn)，目前這種設(shè)計(jì)

16、應(yīng)用較多。三臂試驗(yàn)（三臂試驗(yàn)（three-arm study)three-arm study) 在一個(gè)陽性藥物的臨床研究中，增加一個(gè)安慰劑對(duì)照組，從而形成同時(shí)使用安慰劑和陽性藥物對(duì)照的研究，稱為“三臂試驗(yàn)”。 優(yōu)點(diǎn)：除了提供陽性藥物對(duì)照的信息外，還能獲得與安慰劑對(duì)照的信息，實(shí)用性更強(qiáng)。如果研究結(jié)果未能提示試驗(yàn)藥物優(yōu)于陽性對(duì)照藥物時(shí)，但可能發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)藥物與安慰劑的差別。盲法盲法盲法定義在臨床研究中，如果參加研究的研究者或受試者，都不知道試驗(yàn)對(duì)象分配的所在組別，接受的是研究措施還是對(duì)照措施，這種研究的方法，稱為盲法研究（blind trial)。目的有效地避免研究者或受試者的測(cè)量性偏倚和主觀偏見。分

17、類1.單盲法2.雙盲法3.三盲法常用盲法常用盲法盲法設(shè)盲對(duì)象受試者 研究者 療效評(píng)估/數(shù)據(jù)處理人員單盲雙盲三盲“單盲”（single blind)是指受試者不知道自己是在試驗(yàn)組還是對(duì)照組，而研究者則知道。優(yōu)點(diǎn)：操作簡單，容易進(jìn)行，對(duì)受試者的健康和安全有利。缺點(diǎn)：不能避免研究者主觀意愿的干擾，尤其是較難客觀、定量測(cè)量的指標(biāo)，如中醫(yī)的證候、神經(jīng)精神科的各種量表?！半p盲”(double blind)是指受試者和研究者雙方都不知道分組情況，也不知道受試者接受的哪一種干預(yù)措施。目的：確保研究者的主觀評(píng)價(jià)和決定不會(huì)因了解試驗(yàn)措施的分配而受到影響。優(yōu)點(diǎn)：減少在收集資料和分析資料時(shí)偏倚的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)用注意事項(xiàng)：1

18、.應(yīng)急信件2.盲法技巧3.倫理原則三盲（triple blind)即受試者、觀察者和資料分析者都不知道參與研究的受試者分配在哪個(gè)組合接受哪種干預(yù)措施，全部采用編號(hào)密封。優(yōu)點(diǎn)：使偏倚減到最小的程度，使評(píng)價(jià)的結(jié)果更符合客觀情況。缺點(diǎn)：操作比較復(fù)雜，執(zhí)行過程中有一定困難。盲法對(duì)照應(yīng)用的注意事項(xiàng)1應(yīng)盡可能對(duì)所有參與研究的人員“隱藏”分組的編碼2與無治療比較時(shí)，最好使用安慰劑對(duì)照比較兩種不同藥物劑型時(shí)也應(yīng)該使用盲法如果盲法不可行時(shí)，采用第三方評(píng)價(jià)34重復(fù)原則重復(fù)原則重復(fù)原則 重復(fù)（replication)也是臨床科研的重要方法和基本原則之一。重復(fù)原則是指在相同試驗(yàn)條件下進(jìn)行多次研究、確保研究結(jié)果的重現(xiàn)性

19、。 具體包括：1.同一研究對(duì)象的重復(fù)觀察是保證觀察結(jié)果的準(zhǔn)確度和可靠度。例如：在測(cè)量血壓時(shí)，一般對(duì)同一研究對(duì)象測(cè)量3次，以3次測(cè)量結(jié)果的平均值作為最終觀察值。2.多個(gè)研究對(duì)象的重復(fù)觀察，避免把個(gè)別情況誤認(rèn)為普遍情況，把偶然或巧合的現(xiàn)象當(dāng)作必然的規(guī)律，通過一定樣本量（sample size）的重復(fù)，使結(jié)果具有穩(wěn)定性，使假設(shè)檢驗(yàn)達(dá)到預(yù)定的目的。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的設(shè)計(jì) 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）主要用來評(píng)估醫(yī)學(xué)干預(yù)措施的效果，也用以評(píng)估健康教育和管理方法的效果。 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)是用隨機(jī)分配方法，將合格研究對(duì)象分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，然后接受相應(yīng)的試驗(yàn)措施，一組給以要評(píng)估的試驗(yàn)干預(yù)措施，另一組給以對(duì)照的干預(yù)措施治療

20、，在一致的條件下或環(huán)境中，同步進(jìn)行和觀測(cè)試驗(yàn)效應(yīng)，然后觀察和比較兩組患者臨床轉(zhuǎn)歸的區(qū)別，差別的大小顯示要評(píng)估的試驗(yàn)干預(yù)措施效果的大小。RCT的設(shè)計(jì)模式所有患研究疾病的人群合格受試人群觀察期有效無效有效無效試驗(yàn)組對(duì)照組隨機(jī)分組所有患研究疾病的人群合格受試人群所有患研究疾病的人群隨機(jī)分組合格受試人群隨機(jī)分組所有患研究疾病的人群合格受試人群隨機(jī)分組試驗(yàn)組所有患研究疾病的人群合格受試人群隨機(jī)分組對(duì)照組試驗(yàn)組所有患研究疾病的人群合格受試人群隨機(jī)分組觀察期對(duì)照組試驗(yàn)組所有患研究疾病的人群合格受試人群隨機(jī)分組無效觀察期對(duì)照組試驗(yàn)組所有患研究疾病的人群合格受試人群隨機(jī)分組有效無效觀察期對(duì)照組試驗(yàn)組所有患研究疾

21、病的人群合格受試人群隨機(jī)分組有效有效無效觀察期對(duì)照組試驗(yàn)組所有患研究疾病的人群合格受試人群隨機(jī)分組無效有效有效無效觀察期對(duì)照組試驗(yàn)組所有患研究疾病的人群合格受試人群隨機(jī)分組隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)要點(diǎn)1.根據(jù)不同類別的臨床研究特點(diǎn)和要求在試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)中規(guī)定明確的病 例診斷標(biāo)準(zhǔn)、入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)與退出標(biāo)準(zhǔn)。2.必須設(shè)對(duì)照組進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，常采用雙盲隨機(jī)平行對(duì)照試驗(yàn)。3.根據(jù)試驗(yàn)需要，按統(tǒng)計(jì)學(xué)要求估算試驗(yàn)例數(shù)。4.制訂觀察臨床療效與不良反應(yīng)的技術(shù)指標(biāo)和判定指標(biāo)為正?；虍惓５?標(biāo)準(zhǔn)。5.制訂數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析方法，既要符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求也要達(dá)到專業(yè)要 求。結(jié)果分析模式 根據(jù)以上設(shè)計(jì)模式，可列出四格表，將試驗(yàn)

22、組和對(duì)照組的結(jié)果分別填入相應(yīng)的表格內(nèi)，對(duì)兩種干預(yù)措施的療效進(jìn)行分析和比較評(píng)價(jià)。結(jié)局有效 無效合計(jì)試驗(yàn)組（試驗(yàn)措施）對(duì)照組（對(duì)照措施）合計(jì)a bc da+c b+da+bc+d a+b+c+d兩組比較可采用卡方檢驗(yàn)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)優(yōu)缺點(diǎn)1.隨機(jī)分配受試者，防止選擇性偏倚，可比性好。2.根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)納入受試者，研究對(duì)象明確。3.如能用盲法觀察和分析結(jié)果，可減少研究者和受試者的各種偏倚。4.觀察數(shù)據(jù)建立在隨機(jī)、對(duì)照、盲法的基礎(chǔ)上，統(tǒng)計(jì)學(xué)的分析結(jié)果及結(jié)論較可靠1.與一般臨床觀察性研究相比所需時(shí)間、人力、物力較多。2.對(duì)照組只能使用對(duì)照措施（如安慰劑等），故可能存在不符合倫理的情況。3.

23、研究結(jié)果均來源于合格的研究對(duì)象，外推到一般人群時(shí)受到一定的限制。優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)應(yīng)用范圍及應(yīng)用注意事項(xiàng)應(yīng)用范圍1.臨床治療或預(yù)防性研究2.在特定的條件下可用于病因?qū)W研究應(yīng)用注意事項(xiàng)1.注意樣本量的大小2.注意隨機(jī)分組的規(guī)范多數(shù)情況下，病因?qū)W研究不適于采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，將某種致病因素和危險(xiǎn)因素施加于人體，進(jìn)行致病效應(yīng)的研究是不符合倫理的。應(yīng)用的前提是：尚無充分證據(jù)證明某種可能致病因素對(duì)人體有危害，但又不能排除它與疾病的發(fā)生有關(guān)。隨機(jī)分組是臨床試驗(yàn)減少偏倚的主要措施之一。然而，對(duì)很多隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn)，多數(shù)研究對(duì)隨機(jī)分組的操作程序沒有清楚的交代。Cochrane collaboration-Tools for assessing risk of biasArchie Cochrane（1909-1988）享譽(yù)世界的英國臨床流行病學(xué)家，循證醫(yī)學(xué)的奠基者。著名的Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)、cochrane協(xié)作網(wǎng)、cochrane