藥物所研究生課件 生物堿2

1、一、生物堿結(jié)構(gòu)測定中常用的化學(xué)方法一、生物堿結(jié)構(gòu)測定中常用的化學(xué)方法1. C - N鍵裂解反應(yīng)鍵裂解反應(yīng) 了解氮原子的結(jié)合狀態(tài)了解氮原子的結(jié)合狀態(tài) （1）Hoffmann降解降解 季銨堿在堿性溶液中加熱，產(chǎn)生裂解，脫水季銨堿在堿性溶液中加熱，產(chǎn)生裂解，脫水生成烯鍵和叔胺。生成烯鍵和叔胺。 第六節(jié)第六節(jié) 生物堿的結(jié)構(gòu)測定生物堿的結(jié)構(gòu)測定 2022-2-21RCH2CH2NCH3CH3CH3IAg2ORCH2CH2N+(CH3)3OH-RCHCH2+ N(CH3)3+ H2ONHCH3IAg2ONH3CCH3OH-+NH3CCH3CH3IAg2O+ N(CH3)3+ H2ONCH3IAg2ONCH

2、3NCH3H3CCH3IAg2OCH3IAg2O+(CH3)3Nn反應(yīng)條件：分子中必須具備反應(yīng)條件：分子中必須具備-H；消除；消除- H。n喹啉、吡啶、異喹啉喹啉、吡啶、異喹啉(C=N)不發(fā)生不發(fā)生Hoffmann降解。降解。2022-2-22（2）Emde降解降解 不發(fā)生不發(fā)生Hoffmann降解反應(yīng)可用降解反應(yīng)可用Emde降解。降解。NNaEtOHNHCH3IAg2ONCH3CH3+OH-CH3IAg2ONCH3CH3N(CH3)3+OH-Na-Hg-EtOHH2OCH3+ N(CH3)3NCH3H3C+OH-Na-HgNCH3H3CCH3IAg2O+N(CH3)3+ H2O2022-2-

3、23(3) Von Braun降解降解 三級胺與溴化氰反應(yīng)，溴與碳原子結(jié)合，氰與三級胺與溴化氰反應(yīng)，溴與碳原子結(jié)合，氰與氮原子結(jié)合，生成溴代烷和二取代氨基氰化物氮原子結(jié)合，生成溴代烷和二取代氨基氰化物。2022-2-24NR1R2R3CN-BrNR1R2R3CN BrNR1R2CN+BrR3H2ONR1R2COOH-CO2NHR1R2C-N鍵直接斷裂鍵直接斷裂，無，無-H也可反應(yīng)。也可反應(yīng)。裂解方式：裂解方式：在在N-烷基取代基中體積小者易被取代裂除；烷基取代基中體積小者易被取代裂除；若若C-N鍵中碳原子處于鍵中碳原子處于b b、g g-不飽和體系不飽和體系, 如芐基或丙如芐基或丙烯基中，則得

4、到斷裂該烯基中，則得到斷裂該C-N鍵的產(chǎn)物；鍵的產(chǎn)物；若若C-N鍵中碳原子處于苯環(huán)中鍵中碳原子處于苯環(huán)中, 則多不反應(yīng)；則多不反應(yīng)；若若C-N鍵中碳原子處于交叉鏈結(jié)構(gòu)中鍵中碳原子處于交叉鏈結(jié)構(gòu)中,則該則該C-N鍵不易鍵不易反應(yīng)反應(yīng);立體效應(yīng)影響。立體效應(yīng)影響。2022-2-252 其它反應(yīng)其它反應(yīng) 脫氫發(fā)應(yīng)、氧化反應(yīng)、還原反脫氫發(fā)應(yīng)、氧化反應(yīng)、還原反應(yīng)、溝通反應(yīng)等。應(yīng)、溝通反應(yīng)等。二、波譜分析在生物堿結(jié)構(gòu)測定中的應(yīng)用二、波譜分析在生物堿結(jié)構(gòu)測定中的應(yīng)用 異喹啉生物堿的波譜異喹啉生物堿的波譜 ( (一一) ) 紫外光譜紫外光譜 1. 1. 簡單異喹啉生物堿簡單異喹啉生物堿 NRABR1R2123

5、45678max 284 nm ( log3.59) 2022-2-26n取代基的不同使最大吸收值稍有位移。取代基的不同使最大吸收值稍有位移。值也值也有變化。如四氫異喹啉酮：有變化。如四氫異喹啉酮： NOCH3H3COHO12345678max 224，261，302 nm ( log4.41，3.78，3.77) 2022-2-272. 芐基異喹啉和雙芐基異喹啉堿芐基異喹啉和雙芐基異喹啉堿 nmax 280285 nm ( log3.5-4.1)， B環(huán)帶有共軛環(huán)帶有共軛雙鍵，光譜變得比較復(fù)雜。雙鍵，光譜變得比較復(fù)雜。 NHH3COH3COHO1234567123456ABCNH3COH3C

6、OH3COOCH3 238 (4.80)， 297 (3.86)， 313327（3.67） 2022-2-28 282 ( log3.71) 3. 具有四個環(huán)的異喹啉類生物堿具有四個環(huán)的異喹啉類生物堿 n四環(huán)異喹啉堿：普托品，苯駢菲里啶，原小檗四環(huán)異喹啉堿：普托品，苯駢菲里啶，原小檗堿，粟堿，堿，粟堿， 異粟堿，螺芐基異喹啉等。異粟堿，螺芐基異喹啉等。nB、C環(huán)若沒有芳化，環(huán)若沒有芳化，max 280295 nm nB、C環(huán)雙鍵的增加，向長波位移，有時出現(xiàn)環(huán)雙鍵的增加，向長波位移，有時出現(xiàn)多個吸收帶。多個吸收帶。2022-2-29（1） 普托品類普托品類NR1R2R3R4O123456789

7、10111213Rnmax 240 nm（sh, 不易看到），不易看到），280290 nm （主吸收帶）。（主吸收帶）。n分子中羰基與氮上未用電子對的跨環(huán)作用，使分子中羰基與氮上未用電子對的跨環(huán)作用，使紫外光譜顯示苯乙酮體系的吸收。紫外光譜顯示苯乙酮體系的吸收。2022-2-210（2） 苯駢菲里啶的白屈菜類堿苯駢菲里啶的白屈菜類堿NR4R3R1R2RABCD123456789101112n240 nm（3.8），），289 nm（3.92）主吸收帶。）主吸收帶。 nB、C環(huán)增加了共軛雙鍵，主要吸收帶向長波移動，環(huán)增加了共軛雙鍵，主要吸收帶向長波移動，出現(xiàn)多個吸收帶，呈現(xiàn)擴(kuò)展菲啶的紫外光譜（

8、出現(xiàn)多個吸收帶，呈現(xiàn)擴(kuò)展菲啶的紫外光譜（max 250，295，346，450 nm）。）。 2022-2-211NABCDNHABCDO67個吸收帶個吸收帶 復(fù)雜復(fù)雜, ,一系列吸收一系列吸收NHR3個吸收帶個吸收帶， 228232，278，311322 nm 2022-2-212（3）原小檗堿類）原小檗堿類 四氫原小檗堿類四氫原小檗堿類 NABCD1234567891011121314max 282289 nm，230 nm偶見肩峰。偶見肩峰。 2022-2-213 二氫原小檗堿類二氫原小檗堿類 N max 360375 nm當(dāng)當(dāng)13-位上有位上有-CH3取代或取代或N-甲基季銨鹽向短波移

9、動。甲基季銨鹽向短波移動。2022-2-214 原小檗堿季銨鹽：三個吸收帶原小檗堿季銨鹽：三個吸收帶 Nn以黃連素為例，以黃連素為例，max 269，347，426 nm，并與測定，并與測定溶劑及堿度有關(guān)。溶劑及堿度有關(guān)。 n如如9，10取代，紫外取代，紫外最小最小吸收在吸收在301310 nm；10，11取代取代最大最大吸收在吸收在301310 nm(sh)，向紫移，其紫外光，向紫移，其紫外光譜有明顯差別。譜有明顯差別。 2022-2-215 去氫原小檗堿類去氫原小檗堿類 Nn9,10取代取代, 主吸收在主吸收在248258 nm,長波在長波在460 nm；n10,11 取代，主吸收在取代，

10、主吸收在322332 nm，長波在，長波在390 nm。 2022-2-216（4）粟堿與異粟堿類）粟堿與異粟堿類 NR123456789111012NRnmax 287295nm，在極性溶劑中顯寬帶，而在環(huán)，在極性溶劑中顯寬帶，而在環(huán)己烷作溶劑時出現(xiàn)一組細(xì)微結(jié)構(gòu)（己烷作溶劑時出現(xiàn)一組細(xì)微結(jié)構(gòu)（284，288和和294 nm），對鑒別粟堿型生物堿有重要作用），對鑒別粟堿型生物堿有重要作用。 2022-2-217（5）螺芐基異喹啉類）螺芐基異喹啉類 NRO1234567891011121314nC-8，13取代基不同，紫外呈現(xiàn)不同的吸收。取代基不同，紫外呈現(xiàn)不同的吸收。nC-13不含與不含與D環(huán)

11、共軛的取代基，紫外呈二個吸收帶，環(huán)共軛的取代基，紫外呈二個吸收帶，235（3.94），），288（3.74）nm。nC-13為羰基時，紫外呈復(fù)雜的吸收光譜，出現(xiàn)多個峰為羰基時，紫外呈復(fù)雜的吸收光譜，出現(xiàn)多個峰203(4.60), 237(4.31), 263(4.05), 295(3.66), 355(3.51) nm。 2022-2-218n以上生物堿主要是屬于四氫異喹啉環(huán)系，紫外以上生物堿主要是屬于四氫異喹啉環(huán)系，紫外光譜相似，下面有一些生物堿雖然也為四個環(huán)光譜相似，下面有一些生物堿雖然也為四個環(huán)組成，但生色團(tuán)不同，故紫外光譜也有不同。組成，但生色團(tuán)不同，故紫外光譜也有不同。 2022-2

12、-219（6） 阿樸啡與原阿樸啡類阿樸啡與原阿樸啡類NR1R2R6R5R3R4R12345678910116anUV由聯(lián)苯體系生色團(tuán)的電子躍遷引起，因此受取由聯(lián)苯體系生色團(tuán)的電子躍遷引起，因此受取代基的空間位阻影響而不同。代基的空間位阻影響而不同。 1、2位多帶含氧取代基，位多帶含氧取代基，UV取決于取決于D環(huán)的含氧取代。環(huán)的含氧取代。 2022-2-220nD環(huán)無取代：環(huán)無取代：max 270275 nm（4.3），），310320 nm（3.5）。）。n一取代：一取代： 8或或10位有取代：位有取代：m a x 270275 nm（4.2），），290310 nm（3.5），），260 n

13、m(sh)。 9-位位: 280285，310 nm，低波位吸收帶向長波移動，低波位吸收帶向長波移動10 nm。n二取代：二取代：10，11二個取代，因受空間位阻影響，使二個取代，因受空間位阻影響，使二苯環(huán)不在同一平面，紫外向短波移動，主要有三二苯環(huán)不在同一平面，紫外向短波移動，主要有三個吸收帶個吸收帶max 220225（最強），（最強），268276（較強）（較強）及及302310 nm。n9，10；或；或8，9二取代，均在二取代，均在max 280285 nm及及303310 nm，兩個帶幾乎相等。，兩個帶幾乎相等。 2022-2-221氧化阿樸啡：氧化阿樸啡： n全部芳化，并帶共軛羰基

14、，全部芳化，并帶共軛羰基，UV向長波移動至向長波移動至可見，此類堿為黃色，有四組吸收帶可見，此類堿為黃色，有四組吸收帶max 240250，270280，300320，380450 nm，酸性溶液使向長波移動，溶液變成紅色。酸性溶液使向長波移動，溶液變成紅色。 2022-2-222n原阿樸啡類：四氫異喹啉及雙烯環(huán)己酮二個生原阿樸啡類：四氫異喹啉及雙烯環(huán)己酮二個生色體系構(gòu)成，紫外由二個生色團(tuán)加合而成，色體系構(gòu)成，紫外由二個生色團(tuán)加合而成，n三個吸收帶：三個吸收帶：max 215，228235，280290 nm，長波位大多由二個帶組成。長波位大多由二個帶組成。NOR2R1HR1234567891

15、011126a7a2022-2-223（7）苯酞異喹啉堿類）苯酞異喹啉堿類 NOR1R2R3R4ORHH123456789123456max 209 ，235 (sh) ，291，309310 nm 四氫異喹啉和苯酞基兩個生色團(tuán)，但不共軛，四氫異喹啉和苯酞基兩個生色團(tuán)，但不共軛，有三個吸收帶：有三個吸收帶： 2022-2-224（8）麗春定生物堿類）麗春定生物堿類 NOOOABCDH3COHOCH3HHHOH1234567891011121314max 230240，285290 nm含亞甲二氧基的化合物短波帶略高。含亞甲二氧基的化合物短波帶略高。2022-2-225（9）枯拉靈類）枯拉靈類

16、與芐基異喹啉堿相似與芐基異喹啉堿相似 12345678NOR1OOR3R2ORH123456主帶主帶max 285（3.64）nm，也有也有max 226（4.40）nm 吸收。吸收。 2022-2-2264. 五個環(huán)以上的異喹啉堿五個環(huán)以上的異喹啉堿 ORHHRHN Rmax 285 nm n包括嗎啡烷類、部分吐根堿類及各種二聚體異喹啉包括嗎啡烷類、部分吐根堿類及各種二聚體異喹啉生物堿。生物堿。n它們分子中生色團(tuán)的分布情況，與異喹啉生色團(tuán)是它們分子中生色團(tuán)的分布情況，與異喹啉生色團(tuán)是否共軛等對紫外呈現(xiàn)色帶都有一定影響。否共軛等對紫外呈現(xiàn)色帶都有一定影響。 2022-2-227（二）（二） 異

17、喹啉生物堿的紅外光譜異喹啉生物堿的紅外光譜 n官能團(tuán)的定性和與已知堿對照鑒定。官能團(tuán)的定性和與已知堿對照鑒定。n3350-3310 cm-1，2800-2700 cm-1（-NH， -NCH3）一組中等強度的峰；）一組中等強度的峰； n1600-1500 cm-1（苯環(huán)）較強的峰。（苯環(huán)）較強的峰。 n此外沒有特征的吸收能斷定結(jié)構(gòu)特征。但某些此外沒有特征的吸收能斷定結(jié)構(gòu)特征。但某些區(qū)域的吸收，可作為判斷個別異喹啉堿類的特區(qū)域的吸收，可作為判斷個別異喹啉堿類的特征，有些特征可以判定分子的構(gòu)型和構(gòu)象。征，有些特征可以判定分子的構(gòu)型和構(gòu)象。 2022-2-2281. 普托品類普托品類 NR1R2R3

18、R4O12345678910111213RnC=O，應(yīng)，應(yīng)1700 cm-1，但，但1650 cm-1處，這是因為處，這是因為氮上未用電子對與氮上未用電子對與C=O產(chǎn)生了跨環(huán)效應(yīng)，使雙鍵產(chǎn)生了跨環(huán)效應(yīng)，使雙鍵性加強，紅外向短波移動。性加強，紅外向短波移動。 2022-2-2292. 苯酞類苯酞類 NOR1R2R3R4ORHH123456789123456n五元環(huán)內(nèi)酯特征吸收：五元環(huán)內(nèi)酯特征吸收：1745 cm-1 處。處。 2022-2-2303. 原阿樸啡原阿樸啡 NOR2R1HR1234567891011126a7an環(huán)狀二烯酮特征吸收：環(huán)狀二烯酮特征吸收：1656 cm-1和和1673

19、cm-1（C=O）, 1605、1650 cm-1（CC）。）。 2022-2-2314. 原小檗堿類原小檗堿類 NABCD1234567891011121314n2700 2800cm-1處有一組小峰，通常兩個以上特征峰，處有一組小峰，通常兩個以上特征峰，這種峰稱這種峰稱Bohlman峰。峰。 nB/C反式相連反式相連(14-H)，紅外靠短波一側(cè)出現(xiàn)兩個以上特，紅外靠短波一側(cè)出現(xiàn)兩個以上特征峰即征峰即Bohlman峰。峰。 nB/C順式相連順式相連(14-H)，則靠短波一側(cè)為肩峰。，則靠短波一側(cè)為肩峰。2022-2-232反式順式NHHNHH56813141465813HHHHHnBohlm

20、an峰峰: N 原子的鄰位至少有二原子的鄰位至少有二個直立鍵個直立鍵C-H與與N的孤電子對成反式的孤電子對成反式.Nn有人研究了原小檗堿的有人研究了原小檗堿的Bohlman峰認(rèn)為峰認(rèn)為 n（a）C-1、C-13沒取代，沒取代，B/C反式占優(yōu)勢。反式占優(yōu)勢。 n（b）C-1沒取代而沒取代而C-13有取代，則有取代，則C-13與與C-14氫為順式，氫為順式， B/C環(huán)以反式為主。環(huán)以反式為主。n（c）C-13、C-14氫互為反式，氫互為反式，B/C環(huán)以順式構(gòu)環(huán)以順式構(gòu)象為主。象為主。 2022-2-233NABCD1234567891011121314Bohlman峰：峰：2786 cm-1 反式

21、反式OH：3270 cm-1分子內(nèi)氫鍵締合分子內(nèi)氫鍵締合2022-2-234n喹諾里西啶類喹諾里西啶類Bohlman峰：峰：2765 cm-1OH：3580 cm-1（三）（三） 異喹啉生物堿的質(zhì)譜異喹啉生物堿的質(zhì)譜 n異喹啉堿的質(zhì)譜結(jié)合核磁共振等光譜對該類異喹啉堿的質(zhì)譜結(jié)合核磁共振等光譜對該類堿的結(jié)構(gòu)研究是有重要意義的，不同種類異堿的結(jié)構(gòu)研究是有重要意義的，不同種類異喹啉堿，質(zhì)譜裂解規(guī)律不同。現(xiàn)將各類堿的喹啉堿，質(zhì)譜裂解規(guī)律不同?，F(xiàn)將各類堿的裂解方式分述如下：裂解方式分述如下： 2022-2-2351. 簡單四氫異喹啉堿類簡單四氫異喹啉堿類 NR1R12345678-R1NR M+(很弱很弱

22、) NRH3COH3COCH3R=H M+ m/z 221R=OH 237-CH2=N-CH3RDARH3COH3COCH2+ H2C=N-CH3 +178194432022-2-236a (基峰基峰) 芐基裂解和芐基裂解和C1-N 裂解的雙重影響裂解的雙重影響 裂解特征如下：裂解特征如下：（1）C-1位取代基易失去，產(chǎn)生強峰或基峰。位取代基易失去，產(chǎn)生強峰或基峰。（2）M+很弱，很弱，M-1離子很明顯。離子很明顯。n有有N-CH3取代時，取代時，B環(huán)發(fā)生環(huán)發(fā)生RDA裂解，失裂解，失-CH2=NCH3 碎片，得碎片，得M-43離子。離子。 C-1無取代也可獲得無取代也可獲得M-43碎片。碎片。

23、2022-2-2372.芐基四氫異喹啉類芐基四氫異喹啉類 2022-2-238NCH3H3COH3COOCH3ABCM+ 327 (0.2)NCH3H3COH3COa m/z 206 (100)+OCH3c m/z 121-CH2O-CH3NOHCHH3COord1 or d2 m/z 191m/z 91-C2H2m/z 65-HNOCH3H3COe1 or e2 m/z 190-CONHCH3H3COf1 or f2 m/z 162-CH2ONHCH3g1 or g2 m/z 132三甲氧基烏藥堿的質(zhì)譜裂解三甲氧基烏藥堿的質(zhì)譜裂解n兩個芐基裂解，兩個芐基裂解，C-N的的 裂解特征：裂解特征：

24、nM+很弱，很弱，M-1離子稍強于離子稍強于M+，na碎片是基峰，與碎片是基峰，與c碎片為互補離子。碎片為互補離子。n離子離子a及及c可判斷可判斷A、B和和C環(huán)取代基數(shù)目和性質(zhì)，對結(jié)構(gòu)測定環(huán)取代基數(shù)目和性質(zhì)，對結(jié)構(gòu)測定有很大意義。有很大意義。n由亞穩(wěn)離子得知該堿首先是芐基裂解，生成含四氫異喹啉基由亞穩(wěn)離子得知該堿首先是芐基裂解，生成含四氫異喹啉基峰離子峰離子a（m/z 206）和一個弱的互補芐基離子）和一個弱的互補芐基離子c（m/z 121）。）。 na離子可繼續(xù)裂解，先失去離子可繼續(xù)裂解，先失去C6或或C7任何一個甲基，得任何一個甲基，得d1或或d2（m/z 191），所得奇數(shù)電子離子還繼續(xù)

25、失去一個氫原子，生），所得奇數(shù)電子離子還繼續(xù)失去一個氫原子，生成偶數(shù)電子離子成偶數(shù)電子離子e1或或e2（m/z 190）。）。n離子離子e進(jìn)一步失去進(jìn)一步失去-CO，得，得f1或或f2 （m/z 162），再失去），再失去-CH2O得離子得離子g1或或g2（m/z 132）。）。n離子離子c可失去甲醛得芐基離子（可失去甲醛得芐基離子（m/z 91）。）。n裂解特點：裂解特點：a和和c碎片為互補離子，碎片為互補離子，a碎片是基峰。碎片是基峰。B環(huán)的環(huán)的RDA裂解很少見到。裂解很少見到。 2022-2-2393. 雙芐基異喹啉類雙芐基異喹啉類 2022-2-240（1）一個二苯基醚鍵型）一個二苯基

26、醚鍵型 NNH3COOH3COOHOHOCH3H3CBACH3CDFNH3COOH3COOHCH3CDFNOOHOHOCH3H3CBAFNO-CH3OHH3CABNCDCH3H3C-OH3CO-CH3-CH3NNNNNNH3COOHOH3COCH3H3COOHOH3COCH3H3COH H3COCH3ABABABCDCDCD-H-H-CO-COEa1a2 M+ m/z 610Ec1, M-AB, m/z 418Ec2, M-CD, m/z 404a1, m/z 192a2, m/z 206d1, m/z 177d2, m/z 191e1, m/z 176e2, m/z 190f1, m/z 1

27、48f2, m/z 1622022-2-241裂解方式裂解方式: n與芐基四氫異喹啉堿一樣，是芐基或雙芐基裂解；與芐基四氫異喹啉堿一樣，是芐基或雙芐基裂解；n基峰是離子基峰是離子a1或或a2，另一為接近基峰的次強峰。，另一為接近基峰的次強峰。n若兩者的取代基有相同的質(zhì)量數(shù)，則只有一個強峰。若兩者的取代基有相同的質(zhì)量數(shù)，則只有一個強峰。nM+穩(wěn)定性很差，穩(wěn)定性很差，n其他裂解碎片如其他裂解碎片如M- a1 或或M - a2，a1 Me，a1-H -C=O等。等。n由于醚鍵氧原子兩側(cè)不易裂解，故確定由于醚鍵氧原子兩側(cè)不易裂解，故確定AB、CD、E和和F環(huán)的取代基較困難，醚鍵的連接位置也不容環(huán)的取代

28、基較困難，醚鍵的連接位置也不容易確定。易確定。 (2) 雙二苯醚型雙二苯醚型 頭對頭、尾對尾的雙二苯醚型：頭對頭、尾對尾的雙二苯醚型：2022-2-242NNH3COOOOHOCH3OCH3H3CBACH3CDFNNH3COOOCH3OCH3H3CBACH3CDNNH3COOOCH3OCH3H3CBACH3CDHNOONOCH3CH3CH3-CH3OCH3M-CDNE+FOCH3OCH3H3CABNNH3COOOCH3OCH3H3CBACH3CDFE M+ m/z 608(100) M+ m/z 304ora4 m/2e 198a3 m/z 396a3-1, a3-15a4-46 m/2e 1

29、758M-E小檗胺的質(zhì)譜裂解小檗胺的質(zhì)譜裂解 2022-2-243 醚鍵連接位置不同，但屬雙芐基裂解，質(zhì)譜中有醚鍵連接位置不同，但屬雙芐基裂解，質(zhì)譜中有以下碎片：以下碎片：nM+ 較強較強(豐度在豐度在10100%)， M+-1 (明顯明顯)；na3(單電荷分子離子失去單電荷分子離子失去E環(huán)和環(huán)和F環(huán)及取代基的離子環(huán)及取代基的離子)； na3-1，a3-15 ( a3-CH3)； na4(雙電荷分子離子失去雙電荷分子離子失去E、F環(huán)及取代基的離子環(huán)及取代基的離子)； na4-46（a4離子的兩個甲氧基失去二甲醚得雙電荷離子）；離子的兩個甲氧基失去二甲醚得雙電荷離子）；nM-CD環(huán)，環(huán)，M-F環(huán)

30、，環(huán)，M-E環(huán)；環(huán)；na2（AB環(huán)加取代基）；環(huán)加取代基）；a2（CD環(huán)加取代基）。環(huán)加取代基）。 頭對尾的雙二苯醚型：頭對尾的雙二苯醚型： NNOCH3OHH3CCH3H3COOHABCDEFM+ m/z 594OONOOCH3OHONH3COCH3OHABCDH3C+m/z 297m/z 297NNOCH3OHH3CCH3H3COOHABCDEFM+ m/z 594OOHOONNCH3H3CCH3H3COHOHOCH3H3CO+ABFEEFm/z 298(100)m/z 298(100)2022-2-244n雙芐基裂解雙芐基裂解 把分子裂解為兩部分，都可帶正電荷。把分子裂解為兩部分，都可帶

31、正電荷。n兩部分有同樣的取代基兩部分有同樣的取代基 則只有一種質(zhì)荷比的離子；則只有一種質(zhì)荷比的離子；n兩部分有不同的取代基兩部分有不同的取代基 得到兩種質(zhì)荷比的離子和增加一得到兩種質(zhì)荷比的離子和增加一個氫原子的離子。后者豐度較強。個氫原子的離子。后者豐度較強。n這類生物堿的其他裂解不強。這類生物堿的其他裂解不強。n但當(dāng)?shù)?dāng)C-7或或C-7位有甲氧基，位有甲氧基，8位或鄰位有醚鍵，可出現(xiàn)位或鄰位有醚鍵，可出現(xiàn)強的強的m/z 204離子。離子。 2022-2-245NNOCH3OCH2H3CCH3H3COABCDEFM+ m/z 622OO H3CO87HNOCH3H3COm/z 204（3）三二

32、苯醚類）三二苯醚類 n雙芐基裂解，三個醚鍵大大抑制裂解，雙芐基裂解，三個醚鍵大大抑制裂解，M+或或M+-1很強很強， n得到得到ABCD環(huán)的單電荷和雙電荷離子環(huán)的單電荷和雙電荷離子a3和和a4，a3-1離子，離子，a3-CH3離子，未見到離子，未見到M-CD，M-E，M-F及含有及含有AB或或CD環(huán)的離子，因此與前兩種環(huán)的離子，因此與前兩種雙二苯醚雙芐基異喹啉堿容易區(qū)分。雙二苯醚雙芐基異喹啉堿容易區(qū)分。 2022-2-2464. 阿樸啡堿類阿樸啡堿類 NRR1OR2OR5R4R3BC-HNRR1OR2OR5R4R3BCM-1 (100)M+ (100)RDAR1OR2OR5R4R3M-29 o

33、r M-43+CH229 or 43N RnM+和和M-1離子較強。離子較強。n有有M-1， M-CH3， M-17，M-31,或或M-1-30等碎片峰。等碎片峰。n特征離子特征離子M-29或或 M-43，它們是，它們是B環(huán)經(jīng)環(huán)經(jīng)RDA裂解失去裂解失去HN=CH2或或CH3N=CH2。由此可判斷氮原子上有無取代基。由此可判斷氮原子上有無取代基。但這種離子往往不強。但這種離子往往不強。2022-2-247NOBC M-15，M-30（CH2O），），M-43（CO +CH3），），M-58（CH2O+ CO）和）和M-73（CH2O+ CO+ CH3），及），及M-CO碎碎片。這類堿不進(jìn)行片。這

34、類堿不進(jìn)行RDA裂解，故裂解，故M-43不是不是-H2CNCH3碎碎片，未見片，未見M-1的離子。的離子。 2022-2-248n去氫阿樸啡（去氫阿樸啡（C環(huán)帶雙鍵）：裂解是失去甲基或環(huán)帶雙鍵）：裂解是失去甲基或甲醛等一般功能基。甲醛等一般功能基。 n胺乙基啡類是胺乙基啡類是B環(huán)開裂，裂解是芐基或環(huán)開裂，裂解是芐基或 -裂解，裂解，得小質(zhì)量的胺碎片（基峰）和大質(zhì)量失去胺碎片得小質(zhì)量的胺碎片（基峰）和大質(zhì)量失去胺碎片的互補離子。的互補離子。 n酮式阿樸啡酮式阿樸啡5. 四氫原小檗堿類四氫原小檗堿類 NR1OR2OOR3OR4ABCD12345678910111213M+強-HM+-1較強R=CH

35、3 m/e 355RDANNHR1OR2OR1OR2OOR3OR4OOR3OR3a m/e 191b m/e 189-2H+c m/e 164-R3 or R4d m/e 149-COd-28, m/e 12149nM+（強）和（強）和M-1（稍弱），（稍弱），nC環(huán)經(jīng)環(huán)經(jīng)RDA裂解產(chǎn)生的離子裂解產(chǎn)生的離子a、b、c和和d離子，離子，nC環(huán)的環(huán)的RDA裂解把分子分為兩部分（裂解把分子分為兩部分（a，c），它們的強度），它們的強度可判斷可判斷A環(huán)和環(huán)和D環(huán)上取代基的性質(zhì)和數(shù)目。環(huán)上取代基的性質(zhì)和數(shù)目。n D環(huán)環(huán)OR3 、OR4為為-OCH3時，時，c碎片為基峰，無碎片為基峰，無c-1碎片。碎片。

36、n D環(huán)環(huán)OR3、OR4為為OH，OCH3時，時，a碎片為基峰。碎片為基峰。n D環(huán)上有二個環(huán)上有二個OCH3時，時，d離子及離子及M-OCH3離子均較強。離子均較強。 6. 普托品堿類普托品堿類 裂解方式與四氫原小檗堿類相似裂解方式與四氫原小檗堿類相似 NOOOOCH3OABD12345678910111213NOOOCH3+OOM+ m/z 353a m/z 205c m/z 148(100)OOCH2CHOb m/z 163+OONH3Cd m/z 1902022-2-250n基峰是離子基峰是離子c，a碎片不是主要離子。分子離子可裂解碎片不是主要離子。分子離子可裂解成互補離子成互補離子b

37、和和d。 NOOOCH3OCH3OABDHM+極弱OONHCH3Oa m/z 206(100)2022-2-251nD環(huán)環(huán)9-OH，基峰，基峰a離子，可能在形成離子，可能在形成a離子時發(fā)生氫離子時發(fā)生氫的轉(zhuǎn)移，根據(jù)上述其它離子又可判斷的轉(zhuǎn)移，根據(jù)上述其它離子又可判斷A，D環(huán)取代基環(huán)取代基的性質(zhì)和數(shù)目。的性質(zhì)和數(shù)目。 7. 苯酞異喹啉堿類苯酞異喹啉堿類 OONOCH3OOCH3OCH3M+極弱OONCH3a 基峰+Oa,b為互補離子bOOCH3OCH3nC1-C9鍵是鍵是A環(huán)和環(huán)和D環(huán)的芐基環(huán)的芐基位和位和C-N鍵的鍵的位，生位，生成成a和和b互補離子，離子互補離子，離子a為基峰，為基峰，M+非

38、常極弱。非常極弱。 2022-2-2528. 原阿樸啡類原阿樸啡類 nM+為基峰，為基峰，M-1很強，均有很強，均有M-29的離子（的離子（M+-1-28）；另）；另外由外由B環(huán)經(jīng)環(huán)經(jīng)RDA裂解：裂解：R=H時為時為M-29，R=CH3時是時是M-43。2022-2-253NH3COH3COROABCDNH3COH3COROABCDNH3COH3CORABCM+-H-COM-29OOH3COH3Cm/z 268RDAR=H M-29R=CH3 M-43-CH3OOH3COm/z 253OH3COm/z 225-CO-OCH3m/z 237斯特法林和原荷葉堿的質(zhì)譜主要離子裂解斯特法林和原荷葉堿的

39、質(zhì)譜主要離子裂解 （四）（四） 核磁共振譜核磁共振譜 2022-2-2541. 簡單的四氫異喹啉簡單的四氫異喹啉 （1）氫譜）氫譜 nH-1： 4.24.4；H-4： 2.83.1；nC-8沒有取代，沒有取代，H2-1兩個質(zhì)子以單峰出現(xiàn)；兩個質(zhì)子以單峰出現(xiàn)；nC-8有取代，有取代， H2-1為為AB系統(tǒng)，系統(tǒng)， 4.3。nH-1，H-3：在：在N原子兩邊，原子兩邊，H-1 H-3； H-1為苯環(huán)的為苯環(huán)的位，位，H-3 3.2附近，附近，n芳環(huán)芳環(huán)H： 6.57.5；n -OCH3：s，3.8。NR1OR2ORHH134582022-2-255（2）碳譜）碳譜： C-1 C-3，因為，因為C-

40、1為苯環(huán)的為苯環(huán)的 位。位。 NH3COH3COCH346.053.028.8126.7111.6147.755.9147.3109.5125.857.62022-2-2562. 芐基四氫異喹啉堿芐基四氫異喹啉堿 n氮原子有取代（氮原子有取代（A環(huán)與環(huán)與C環(huán)處于分子的同側(cè)）：環(huán)處于分子的同側(cè)）：H-7，H-8的化學(xué)位移受的化學(xué)位移受C環(huán)環(huán)-苯環(huán)屏蔽效應(yīng)，苯環(huán)屏蔽效應(yīng)， H-7， H-8的化學(xué)位移或的化學(xué)位移或C-7上取代基的化學(xué)位移向高場；上取代基的化學(xué)位移向高場；n氮原子無取代（氮原子無取代（A環(huán)與環(huán)與C環(huán)處于分子的異側(cè)）：環(huán)處于分子的異側(cè)）：H-7，H-8的化學(xué)位移影響不大。的化學(xué)位移影響

41、不大。 2022-2-2572022-2-258NH3COH3COCH3HH3.823.526.572.535.39ACNHHHH3COH3CO3.843.786.616.61NH3COH3COCH3ACH3COH3CO55.3146.8110.7121.5129.040.5132.065.542.446.825.3125.8116.8146.955.5110.7148.3146.9110.73.原小檗堿類原小檗堿類 nNOE：定取代基位置。判斷：定取代基位置。判斷C-1和和C-4是否有取是否有取代時，照射代時，照射H-14和和H-5，觀察其，觀察其NOE效應(yīng)，以效應(yīng)，以與與D環(huán)的取代基區(qū)別。

42、環(huán)的取代基區(qū)別。n B/C環(huán)構(gòu)象：環(huán)構(gòu)象：1H譜看譜看H-8 值：當(dāng)值：當(dāng)H-8的兩個氫的兩個氫化學(xué)位移值相差較大時（化學(xué)位移值相差較大時（3.49，4.19左右），左右），B/C環(huán)以反式稠合；相差較小（環(huán)以反式稠合；相差較小（3.97，4.14）為順式稠合。為順式稠合。 2022-2-259NOOH3COHOHRHHH6.582.604.083.506.783.713.87NOE(+)NOE(-)照-OCH3應(yīng)在C-3145681314n13C譜譜C-6值：值： 判斷判斷B/C環(huán)稠合方式環(huán)稠合方式nC-1位有位有-OCH3取代時，高場，一般取代時，高場，一般 48.3，則，則B/C環(huán)為順式稠

43、合。環(huán)為順式稠合。nC-1無取代時，無取代時，51.3， B/C環(huán)為反式稠合。環(huán)為反式稠合。2022-2-2604. 阿樸啡類阿樸啡類 NOOHHCH31291011n氫譜對取代基的定位有較大的意義。氫譜對取代基的定位有較大的意義。 2022-2-261n H-11的的值：值：n1，2位為位為-OCH3或或-OH取代時取代時, 7.808.21。n 1，2位為位為-OCH2O-取代時，取代時， 7.477.86；n取代基為取代基為-OCH2O-時：時：n取代位置在取代位置在 C-1，C-2 位時，亞甲基上的兩個氫的位時，亞甲基上的兩個氫的偶合常數(shù)偶合常數(shù)J 值：值：J 412 Hz； n在在C

44、-2，C-3 位，位，J 24 Hz；n在在C-9，C-10 位單峰；位單峰；n在在10，11位位, J=8 Hz。n取代基為取代基為OCH3時時值值：n在在C-1位時，位時， OCH3 3.4-3.7 ；n在在 C-11位位 3.63.8；n在在C-2，C-9或或C-10 位時位時 3.8-3.9（低場）。（低場）。 2022-2-2625. 苯酞異喹啉堿類苯酞異喹啉堿類 NOR1OR2ORR3OOR4HHO19123 456n通常通常H-1： 4.0，H-9： 5.0，d，J=3.44.2 Hz。C=O：167左右。左右。 n利用利用1H-NMR 解決復(fù)雜的構(gòu)象問題：解決復(fù)雜的構(gòu)象問題：

45、1-9鍵是單鍵相連，這類化合物有較復(fù)雜的構(gòu)象，鍵是單鍵相連，這類化合物有較復(fù)雜的構(gòu)象，Shamma等應(yīng)用等應(yīng)用200 MHz 1H-NMR結(jié)合結(jié)合NOE技術(shù)技術(shù)對這類堿的構(gòu)象進(jìn)行分析。對這類堿的構(gòu)象進(jìn)行分析。 2022-2-263n赤式（赤式（1，9位氫在同側(cè)）：去甲基或位氫在同側(cè)）：去甲基或N-CH3苯酞苯酞異喹啉堿，它們的構(gòu)象都屬于異喹啉堿，它們的構(gòu)象都屬于1A型。型。 n蘇式（蘇式（1，9位氫在異側(cè)）：去甲基苯酞異喹啉構(gòu)位氫在異側(cè)）：去甲基苯酞異喹啉構(gòu)象為象為2 A型，型， N-甲基苯酞異喹啉構(gòu)象為甲基苯酞異喹啉構(gòu)象為4 A型。型。 n判斷構(gòu)象主要根據(jù)：判斷構(gòu)象主要根據(jù)：H-2和和3-O

46、Me的的值，值，H-1, H-8和和H-9的的NOE增益變化增益變化。 2022-2-2641 A式構(gòu)象式構(gòu)象（赤式）赤式）： NONOO1 9123456HHCH3OOCH3CH3OHCH3OABCDHHHCH3OCH3OCH3OOCH391ABCDHO88342HH55.783.603.605.78NOEor Me1AHnD環(huán)處在環(huán)處在A環(huán)上方，環(huán)上方，H-2、C-3-OMe受受A環(huán)屏蔽作用。環(huán)屏蔽作用。nH-2、C-3-OMe： 5.78和和3.60。nNOE：照：照H-8和和H-1, H-9增益增益;照照H-9和和H-1,H-8增益。增益。 2022-2-2652 A式構(gòu)象（蘇式）式構(gòu)

47、象（蘇式）： C環(huán)與環(huán)與D環(huán)不在環(huán)不在A環(huán)上方，環(huán)上方，H-9與與H-8接近。接近。 NOONO1 91256HHCH3OOCH3CH3OCH3OHHOCH3OCH3OOCH3OCH3HH9H1HH25H58587.023.937.023.93NOEH2AHnH-2 ： 7.02， 3-OMe： 3.93nNOE：照射：照射H-8，H-9增益，而增益，而H-1不增益。不增益。2022-2-2664 A式構(gòu)象（蘇式）：式構(gòu)象（蘇式）： 苯酞環(huán)羰基接近苯酞環(huán)羰基接近A環(huán)環(huán), H-2和和3-OMe離離A環(huán)較遠(yuǎn)。環(huán)較遠(yuǎn)。 NOONCH3CH3O1 9123456HHCH3OOCH3CH3OCH3OOO

48、CH3OCH3CH3OCH3OHHHHHH198855257.153.923.937.15NOEH4A（ ）-HNOEnH-2： 7.15 ，3-OMe: 3.93nNOE：照：照H-9時時H-1與與H-8沒有沒有NOE效應(yīng)，說明效應(yīng)，說明H-1與與H-8接近，照接近，照N-CH3時時H-2 有有NOE效應(yīng)。效應(yīng)。2022-2-267（五）絕對構(gòu)型測定五）絕對構(gòu)型測定 n異喹啉生物堿分子中帶有不對稱碳原子或不對稱因素異喹啉生物堿分子中帶有不對稱碳原子或不對稱因素時時,當(dāng)確定平面結(jié)構(gòu)式以后，還須對它們的構(gòu)型及絕對當(dāng)確定平面結(jié)構(gòu)式以后，還須對它們的構(gòu)型及絕對構(gòu)型加以闡述。構(gòu)型加以闡述。 n經(jīng)典的方

49、法：化學(xué)氧化、還原、降解等方法，將最終經(jīng)典的方法：化學(xué)氧化、還原、降解等方法，將最終產(chǎn)物與絕對構(gòu)型已知化合物比較，從而推斷化合物的產(chǎn)物與絕對構(gòu)型已知化合物比較，從而推斷化合物的絕對構(gòu)型。絕對構(gòu)型。 n圓二色譜（圓二色譜（ CD ）和旋光光譜（）和旋光光譜（ ORD ）：）： 根據(jù)曲線根據(jù)曲線的變化與已知絕對構(gòu)型化合物的圓二色譜或旋光光譜的變化與已知絕對構(gòu)型化合物的圓二色譜或旋光光譜曲線進(jìn)行比較而確定化合物的絕對構(gòu)型。它們的優(yōu)點曲線進(jìn)行比較而確定化合物的絕對構(gòu)型。它們的優(yōu)點用量小，樣品還可回收。用量小，樣品還可回收。 nX衍射也是測定結(jié)構(gòu)和絕對構(gòu)型的好方法。衍射也是測定結(jié)構(gòu)和絕對構(gòu)型的好方法。 2022-2-268NHH3COH3COOCH3OCH3H(-)-N