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文檔簡介

1、第十六章第十六章利尿藥與脫水藥利尿藥與脫水藥目的要求:目的要求:u掌握常用利尿藥的分類、藥理作用,臨掌握常用利尿藥的分類、藥理作用,臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。u了解利尿藥作用機(jī)制及腎臟生理學(xué)基礎(chǔ)了解利尿藥作用機(jī)制及腎臟生理學(xué)基礎(chǔ)第一節(jié)第一節(jié) 利尿藥利尿藥diureticsdiuretics)定義:利尿藥是作用于腎臟,增加電解質(zhì)和水定義:利尿藥是作用于腎臟,增加電解質(zhì)和水的排出,使尿量增多的藥物。的排出,使尿量增多的藥物。應(yīng)用廣泛:應(yīng)用廣泛: 各種水腫、高血壓、各種水腫、高血壓、 腎結(jié)石、腎功能衰竭,腎結(jié)石、腎功能衰竭, 加速毒物的排泄等。加速毒物的排泄等。尿道尿道輸尿管輸尿

2、管 腎腎腎小球腎小球?yàn)V過濾過99%被腎被腎小管重吸小管重吸收收一、利尿藥作用的腎臟生理學(xué)基礎(chǔ)一、利尿藥作用的腎臟生理學(xué)基礎(chǔ)尿液的生成過程:尿液的生成過程: * * 腎小球?yàn)V過腎小球?yàn)V過 * * 腎小管、集合管的重吸收腎小管、集合管的重吸收 * * 腎小管、集合管的分泌腎小管、集合管的分泌大部分利大部分利尿藥抑制尿藥抑制該過程該過程一、利尿藥作用的腎臟生理學(xué)基礎(chǔ)一、利尿藥作用的腎臟生理學(xué)基礎(chǔ)腎小管和集合管的重吸收:腎小管和集合管的重吸收:近曲小管近曲小管髓袢髓袢遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)曲小管集合管集合管近曲小管近曲小管(一近曲小管:(一近曲小管:吸收原尿中吸收原尿中65%-70%65%-70%的的Na+Na+

3、。由于以下各段對(duì)由于以下各段對(duì)Na+Na+的再吸收代的再吸收代償性增多償性增多 所以,不能產(chǎn)生明顯的利尿所以,不能產(chǎn)生明顯的利尿效果效果故稱低效能利尿藥。故稱低效能利尿藥。腎小管和集合管的重吸收:腎小管和集合管的重吸收:重吸收原尿中的重吸收原尿中的30-35%30-35%的的Na+Na+ 機(jī)制:機(jī)制:Na+-K+-2Cl-Na+-K+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)腎對(duì)尿的稀釋功能和濃縮功能腎對(duì)尿的稀釋功能和濃縮功能高效利尿藥高效利尿藥(2髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部高效能利尿藥的作用部位高效能利尿藥的作用部位髓袢髓袢遠(yuǎn)曲小管皮質(zhì)低滲髓質(zhì)高滲近曲小管K+Na+Cl-N

4、a+Cl-Na+H+Na+集合管降支降支升升支支Cl- Na+K +遠(yuǎn)曲小管:遠(yuǎn)曲小管:再吸收再吸收10%10%原尿中原尿中Na+Na+由醛固酮的調(diào)節(jié)由醛固酮的調(diào)節(jié) 螺內(nèi)酯的作用部位,產(chǎn)螺內(nèi)酯的作用部位,產(chǎn)生低效的利尿作用。生低效的利尿作用。(3遠(yuǎn)曲小管和集合管遠(yuǎn)曲小管和集合管遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)曲小管類型類型高效高效中效中效低效低效作用部位作用部位代表藥代表藥髓袢升支粗段髓髓袢升支粗段髓質(zhì)和皮質(zhì)部質(zhì)和皮質(zhì)部髓袢升支粗段髓質(zhì)髓袢升支粗段髓質(zhì)(遠(yuǎn)曲小管近端遠(yuǎn)曲小管近端)1. 遠(yuǎn)曲小管和集合管遠(yuǎn)曲小管和集合管2. 近曲小管近曲小管呋塞米、布美他尼呋塞米、布美他尼依他尼酸依他尼酸噻嗪類噻嗪類1. 螺內(nèi)酯、氨苯

5、螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、蝶啶、2.乙酰唑胺乙酰唑胺【藥理作用】【藥理作用】1 1 作用機(jī)制作用機(jī)制與與Cl-Cl-競爭髓袢升支粗段競爭髓袢升支粗段K+-Na+-2Cl-K+-Na+-2Cl-共同轉(zhuǎn)共同轉(zhuǎn)運(yùn)載體蛋白的運(yùn)載體蛋白的Cl-Cl-結(jié)合部位結(jié)合部位, ,使原尿中使原尿中K+K+、Na+Na+、Cl-Cl-重吸收減少。重吸收減少。(一)、高效能利尿藥(一)、高效能利尿藥高效能利尿藥高效能利尿藥急性肺水腫急性肺水腫(首選首選)。2 2、防治腎功能不全常用)、防治腎功能不全常用) 沖洗腎小管沖洗腎小管, ,防止腎小管壞死。防止腎小管壞死。 增加腎血流量。增加腎血流量。3 3、促進(jìn)毒物排出、促進(jìn)毒物排

6、出 巴比妥巴比妥, ,水楊酸中毒水楊酸中毒, , 利尿排毒。利尿排毒。不良反應(yīng):不良反應(yīng): 1 1、水電解質(zhì)紊亂:低血容量、低血鈉、水電解質(zhì)紊亂:低血容量、低血鈉、低血鉀、低氯堿血癥等,低血鎂及、低血鉀、低氯堿血癥等,低血鎂及時(shí)補(bǔ)鉀,時(shí)補(bǔ)鉀, 2 2、耳毒性:耳鳴、聽力下降、耳毒性:耳鳴、聽力下降 3 3、胃腸道反應(yīng);、胃腸道反應(yīng); 4 4、其它:高尿酸血癥:誘發(fā)痛風(fēng)、其它:高尿酸血癥:誘發(fā)痛風(fēng) 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)呋噻米呋噻米(一高效利尿藥(一高效利尿藥(二中效利尿藥(二中效利尿藥 噻嗪類利尿藥:噻嗪類利尿藥: 氫氯噻嗪氫氯噻嗪 環(huán)戊噻嗪環(huán)戊噻嗪氫氯噻嗪雙氫克尿噻)氫氯噻嗪雙氫克尿噻)藥理作用:

7、藥理作用:1. 1. 利尿作用:溫和、耐久利尿作用:溫和、耐久部位:髓袢升粗段皮質(zhì)部遠(yuǎn)曲小管近端)部位:髓袢升粗段皮質(zhì)部遠(yuǎn)曲小管近端) 機(jī)制:抑制機(jī)制:抑制Na+-CL- Na+-CL- 共同轉(zhuǎn)運(yùn)載體,抑制共同轉(zhuǎn)運(yùn)載體,抑制NaClNaCl的重吸收的重吸收 。2. 2. 抗利尿抗利尿3. 3. 降壓降壓中效能利尿藥中效能利尿藥【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 1 1 各種水腫各種水腫 對(duì)心性和腎性水腫療效對(duì)心性和腎性水腫療效好好 2 2 高血壓高血壓 基礎(chǔ)降壓藥,多與其它降基礎(chǔ)降壓藥,多與其它降壓藥合用,增強(qiáng)療效,減少不良反應(yīng)壓藥合用,增強(qiáng)療效,減少不良反應(yīng)。 3 3 尿崩癥尿崩癥 對(duì)腎性尿崩癥和加壓

8、素?zé)o對(duì)腎性尿崩癥和加壓素?zé)o效的中樞性尿崩癥有效。效的中樞性尿崩癥有效。 氫氯噻嗪雙氫克尿噻)氫氯噻嗪雙氫克尿噻)不良反應(yīng):不良反應(yīng):電解質(zhì)紊亂電解質(zhì)紊亂: :低血低血 K+ K+、Na+Na+、Mg2+Mg2+高尿酸血癥高尿酸血癥: : 痛風(fēng)者慎用。痛風(fēng)者慎用。高血糖:降低糖耐量,糖尿病者慎用;高血糖:降低糖耐量,糖尿病者慎用; 高血脂:高血脂:血清膽固醇和血清膽固醇和LDLLDL,并伴有,并伴有HDLHDL的的其他:過敏反應(yīng),胃腸道反應(yīng)其他:過敏反應(yīng),胃腸道反應(yīng)(三低效利尿藥(三低效利尿藥l 作用弱,少單用,一般不作首選。作用弱,少單用,一般不作首選。l 包括保鉀利尿藥和碳酸酐酶抑制藥。包括

9、保鉀利尿藥和碳酸酐酶抑制藥。 (三低效利尿藥(三低效利尿藥螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯spironolactonespironolactone,安體舒通,安體舒通) ) 利尿特點(diǎn):利尿特點(diǎn): 弱弱, 慢慢, 久久 OOCH3CH3SCOCH3OCHCH3OHOOCCH2OHO螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯藥理作用:藥理作用: 競爭醛固酮受競爭醛固酮受體,呈現(xiàn)排鈉留鉀體,呈現(xiàn)排鈉留鉀作用作用醛固酮醛固酮(三低效利尿藥(三低效利尿藥螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯spironolactonespironolactone,安體舒通,安體舒通) )用處:用處: 1. 1.治療與醛固酮升高有關(guān)的頑固性水腫治療與醛固酮升高有關(guān)的頑固性水腫 如如: :充血性心

10、衰肝硬化和腎病綜合征水腫;充血性心衰肝硬化和腎病綜合征水腫; 2. 2.用于原發(fā)性醛固酮增多癥用于原發(fā)性醛固酮增多癥醛固酮醛固酮增多時(shí)增多時(shí),才有效才有效(三低效利尿藥(三低效利尿藥螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯spironolactonespironolactone,安體舒通,安體舒通) )不良反應(yīng):不良反應(yīng):久用可致高血鉀,腎功能不全者慎用。久用可致高血鉀,腎功能不全者慎用。性激素樣副作用,如男子乳腺發(fā)育,婦女性激素樣副作用,如男子乳腺發(fā)育,婦女多毛癥等。多毛癥等。(三低效利尿藥(三低效利尿藥氨苯蝶啶氨苯蝶啶 機(jī)制:直接抑制遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)機(jī)制:直接抑制遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)NaNa的重吸收,減的重吸收,減少

11、少K K分泌。分泌。應(yīng)用:應(yīng)用:1 1、常與其它利尿藥合用治療各種頑固性水腫,對(duì)抗其它、常與其它利尿藥合用治療各種頑固性水腫,對(duì)抗其它利尿藥的排利尿藥的排K K副作用。副作用。2 2、氨苯蝶啶能促進(jìn)尿酸排泄,可用于痛風(fēng)病人的利尿。、氨苯蝶啶能促進(jìn)尿酸排泄,可用于痛風(fēng)病人的利尿。第二節(jié)第二節(jié) 脫水藥脫水藥 共同特點(diǎn):共同特點(diǎn):靜注后不易通過毛細(xì)血管進(jìn)入組織靜注后不易通過毛細(xì)血管進(jìn)入組織易經(jīng)腎小球?yàn)V過易經(jīng)腎小球?yàn)V過不被或少被腎小管重吸收不被或少被腎小管重吸收在體內(nèi)幾乎不代謝在體內(nèi)幾乎不代謝 甘露醇mannitol)藥理作用:藥理作用:脫水作用:脫水作用: 靜脈注射不易通過毛細(xì)血管壁靜脈注射不易通過

12、毛細(xì)血管壁, ,血漿滲透血漿滲透壓壓組織間水分移向血漿組織間水分移向血漿顱內(nèi)壓顱內(nèi)壓, ,眼眼內(nèi)壓內(nèi)壓。 甘露醇mannitol)藥理作用:藥理作用:利尿作用:利尿作用: 1 1組織脫水組織脫水血容量及腎小球?yàn)V過率血容量及腎小球?yàn)V過率 2 2在腎小管中幾乎不吸收在腎小管中幾乎不吸收原尿滲透壓原尿滲透壓使使近曲小管和髓袢降支細(xì)段對(duì)水的重吸收近曲小管和髓袢降支細(xì)段對(duì)水的重吸收 3 3抑制髓袢升支再吸收抑制髓袢升支再吸收Na+ Na+ 髓質(zhì)高滲區(qū)的滲髓質(zhì)高滲區(qū)的滲透壓透壓抑制集合管對(duì)水的再吸收。抑制集合管對(duì)水的再吸收。 甘露醇mannitol)臨床應(yīng)用:臨床應(yīng)用:1.1.腦水腫、青光眼:腦水腫、青光

13、眼: 治療腦水腫,降低顱內(nèi)壓的首選藥治療腦水腫,降低顱內(nèi)壓的首選藥 2. 2.預(yù)防急性腎功能衰竭:預(yù)防急性腎功能衰竭: 脫水可減輕腎間質(zhì)水腫,阻滯水分在腎小管的脫水可減輕腎間質(zhì)水腫,阻滯水分在腎小管的再吸收,維持足夠的尿量,稀釋有害物質(zhì),保護(hù)再吸收,維持足夠的尿量,稀釋有害物質(zhì),保護(hù)腎小管免于壞死。腎小管免于壞死。山梨醇山梨醇(sorbitol)(sorbitol)u其作用、應(yīng)用及不良反應(yīng)等均與甘露其作用、應(yīng)用及不良反應(yīng)等均與甘露醇相似。醇相似。u進(jìn)入人體后一部分在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)化為果進(jìn)入人體后一部分在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)化為果糖,故作用較甘露醇弱。糖,故作用較甘露醇弱。葡萄糖葡萄糖(glucose)(glucose)u可部分從血管彌散進(jìn)入組織中,并易被可部分從血管彌散進(jìn)入組織中,并易被代謝利用,故作用弱而不持久。代謝利用,故作用弱而不持久。u與甘露醇合用,治療腦水腫。與甘露醇合用,治療腦水腫。思思 考考 題題1 1、

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