完整的抗組胺藥品學(xué)習(xí)知識(shí)

1、最詳細(xì)的抗組胺藥品知識(shí)掌握抗組胺藥組胺的來(lái)源前體：組氨酸（魚(yú)蝦海鮮中組氨酸含量豐富）以顆粒形式儲(chǔ)存于肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、血小板；胃壁細(xì)胞、神經(jīng)末梢也可合成組胺；組胺的代謝最主要的代謝場(chǎng)所是皮膚，主要途徑：組胺（組胺甲基轉(zhuǎn)移酶）甲基組胺（單胺氧化酶）甲基咪唑已酸；第二條途徑：組胺二氨基氧化酶）咪唑丙酸核氧咪唑已酸（排出體外）組胺受體的分類(lèi)和功能1. H1 受體（1）（支氣管、胃腸、子宮等）平滑肌收縮：支哮，腹痛；（2）皮膚血管擴(kuò)張：紅斑、風(fēng)團(tuán)、水腫；（ 3）致痛物質(zhì)：作用于痛覺(jué)感受器（一種游離的神經(jīng)末梢） ：瘙；（4）心房、房室節(jié)：收縮增強(qiáng)，傳導(dǎo)減慢；2. H2 受體（ 1）血管擴(kuò)張：血壓下

2、降、休克（組胺大量入血） ；（2）胃壁細(xì)胞：胃酸分泌增加；（3）心室、竇房結(jié)：心率加快、心肌收縮力增加；3. H3 受體（1）負(fù)反饋性調(diào)節(jié)中樞與外周神經(jīng)元細(xì)胞組胺合成及釋放；（2）減少肥大細(xì)胞組胺釋放；（3）減少氣道無(wú)髓C神經(jīng)纖維速激肽的釋放；（ 4）抑制氣道膽堿能和非膽堿能神經(jīng)纖維興奮；4. H4 受體不同于 HI1、H2、H3 受體，存在于外周血淋巴細(xì)胞及 HL-60 細(xì)胞 系，功能不明。5. 未分類(lèi)的組胺受體（ H5）存在于細(xì)胞內(nèi)，未定類(lèi)關(guān)于組胺的中樞作用 腦內(nèi)組胺受體主要包括 H1、H2 及反饋性抑制組胺合成和釋放的自身受體H3。腦內(nèi)組胺在許多中樞活動(dòng)中起著重要的調(diào)節(jié)作用如： 神經(jīng)內(nèi)分

3、泌調(diào)節(jié)、 飲水?dāng)z食調(diào)節(jié)、 體溫調(diào)節(jié)、學(xué)習(xí)記憶、覺(jué)醒睡眠、 運(yùn)動(dòng)及攻擊行為等。1. 組胺可以改善認(rèn)知能力：H-R阻滯劑的中樞抑制作用其原因可能是組胺增強(qiáng)了海馬 （與記憶有關(guān)）的興奮性突觸傳遞， 從而改善了阿爾茨海默病引起的認(rèn)知功能的下降。 我們的實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)， 組胺、組氨酸及膽堿酯酶抑制劑 tacrine 可以改善基底核毀損引起的 大鼠記憶障礙，所以組胺也可能通過(guò)增強(qiáng)基底核的膽堿能神經(jīng)的活性， 使海馬內(nèi)膽堿含量增加而改善認(rèn)知能力。2. 腦內(nèi)組胺具有抗癲癇作用：長(zhǎng)期服用組胺 H1 受體拮抗劑吡拉 明和酮替芬易引起兒童熱驚厥和癲癇病人癲癇發(fā)作頻率增加； 撲爾敏 （氯苯那敏）的中樞興奮傾向。腦內(nèi)組胺的抗

4、癲癇作用主要與組胺H1受體和組胺H3受體有關(guān)，而與組胺H2受體關(guān)系不大。3. 組胺可以延緩?fù)砥谏窠?jīng)元的死亡，而這種作用可能是通過(guò) H1，H2受體介導(dǎo)的，其內(nèi)在機(jī)制仍然不明確，有待于進(jìn)一步研究。藥理作用1. 競(jìng)爭(zhēng)性抑制H1-R拮抗組胺引起的血管擴(kuò)張和通透性上升，減輕皮膚的紅斑水腫：治療變態(tài)反應(yīng)性疾??；2抗5-HT五羥色胺），慢反應(yīng)物質(zhì)以及其他炎癥介質(zhì)的作用：抗炎、止癢止痛；3. 協(xié)同解除支氣管平滑肌痙攣：平喘；4. 脂溶性強(qiáng)者會(huì)導(dǎo)致中樞抑制作用：嗜睡、鎮(zhèn)靜止癢；5. 抗膽堿作用（受體選擇性差的 H1-R拮抗劑）（1）上升眼內(nèi)壓，松弛平滑?。呵傲邢俜蚀蟆⑶喙庋壅呱饔?；（ 2）阿托品樣反應(yīng)（頭痛、口

5、干、 便秘、粘膜干燥、視力模糊、心悸）；（ 3）抑制前庭反應(yīng)：抗暈動(dòng)，鎮(zhèn)吐（苯海拉明） ；適應(yīng)證：1. 變態(tài)反應(yīng)性疾?。℉1-R阻滯劑拮抗組胺引起的血管擴(kuò)張和通透性上升，減輕皮膚的紅斑水腫及其抗炎作用（ 1 ） I、II、III 型變態(tài)反應(yīng)相關(guān)性疾?。菏n麻疹、血管神經(jīng)性水腫、濕疹、異位性皮炎、接觸性皮炎，藥疹；（2）對(duì)過(guò)敏性鼻炎，過(guò)敏性結(jié)膜炎療效好，對(duì)于支氣管哮喘療 效差（輔助作用）；2. 瘙癢性疾病（鎮(zhèn)靜止癢）（1）神經(jīng)性皮炎， 癢疹，皮膚瘙癢癥， 蟲(chóng)咬皮炎， 多形性紅斑， 扁平苔蘚，脂溢性皮炎，牛皮癬；（2）對(duì)肥大細(xì)胞增生和肝病皮膚瘙癢亦有一定療效；3. 抗暈動(dòng)：苯海拉明，茶苯海明；不良反

6、應(yīng) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制（幾乎所有的第一代抗組胺藥都有）1. 以吩噻嗪類(lèi)（異丙嗪） ，哌嗪類(lèi)，哌啶類(lèi)（賽庚啶） ，乙醇胺類(lèi)（本海拉明）為顯著表現(xiàn)：嗜睡、疲倦、乏力、注意力、認(rèn)知力下降 此種反應(yīng)可隨用藥時(shí)間的增加而耐受， 但藥效亦隨之下降。 個(gè)體的差 異較大。2. 中樞興奮作用（羥胺類(lèi)：羥嗪、撲而敏為報(bào)告藥物）兒童及少數(shù)成年人可有，過(guò)量 / 正常劑量下發(fā)生。表現(xiàn)：精神興奮、易激動(dòng)、 失眠、甚至導(dǎo)致抽搐、癲癇；3. 胃腸反應(yīng)（輕度，常見(jiàn)）：表現(xiàn)：較輕度的口苦、惡心、嘔吐、 腹痛、腹瀉、便秘，一般可以耐受；4. 抗 5-羥色胺作用：刺激食欲：體重上升（長(zhǎng)期服用賽庚啶） ；5. 抗膽堿作用（異丙嗪、賽庚啶

7、、苯海拉明作用顯著） 阿托品樣反應(yīng)：口干、心悸、視力模糊、排尿困難：青光眼、前列腺肥大者慎用；6. 致敏作用：局部外用易發(fā)生；可導(dǎo)致固定型紅斑、蕁麻疹、麻 疹/猩紅熱樣藥疹；7. 心臟毒性（敏迪、息斯敏、特非那定） ： （1）可導(dǎo)致奎尼丁樣作用（尖端扭轉(zhuǎn)性心動(dòng)過(guò)速） ，與 M2-R 阻 滯有關(guān)（ Ach 可使心律下降），使用小量阿托品，異丙腎解救；（2）阻滯K+通道：Q-T間期延長(zhǎng)，心律失常：低鉀血癥，LongQ-T 心律失?；颊呓故褂?. 血液系統(tǒng)：長(zhǎng)期使用苯海拉明可導(dǎo)致粒細(xì)胞減少；賽庚啶可導(dǎo) 致葡萄糖 6 磷酸脫氫酶缺乏性溶貧。9. 致畸作用：哌嗪類(lèi)（西替利嗪）可導(dǎo)致動(dòng)物畸胎，禁用于早孕

8、 婦女。注意事項(xiàng)1. 禁用：昏迷，已服下大量中樞神經(jīng)系抑制劑者，癲癇或肝功能 不全患者慎用或禁用；2. 注意職業(yè)禁忌。駕駛，高空作業(yè)或其他需要高度集中注意力的 工作人員慎用；3. 勿與酒精或者其他鎮(zhèn)靜藥同用；通過(guò)肝藥酶代謝的勿與咪唑類(lèi) 抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素、西咪替丁同用；4. 異丙嗪、賽庚啶、苯海拉明具有抗膽堿作用，避免與多慮平同 用；慎用于青光眼，前列腺肥大的患者；5. 可產(chǎn)生耐藥，長(zhǎng)期使用最好將不同種抗組胺藥加以配伍；同時(shí)使用兩種或幾種抗組胺藥可增強(qiáng)治療效果 ,所選的幾種藥物應(yīng)屬于不 同類(lèi)別： 白天宜使用無(wú)鎮(zhèn)靜作用的藥物， 晚飯后或睡覺(jué)前應(yīng)用具有鎮(zhèn) 靜安眠作用的藥物。需要長(zhǎng)時(shí)間用藥者

9、，應(yīng)在見(jiàn)效后逐漸減量維持， 或癥狀完全控制后再服一段時(shí)間，可減少疾病復(fù)發(fā)。6. 如常規(guī)用量無(wú)效或效果不明顯時(shí)，只要無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，也可 用較大劑量（阿司咪唑、特非那丁不應(yīng)超量使用） 。但小兒和老人應(yīng) 注意用量。 亦可選用其它類(lèi)抗組胺藥中的某個(gè)藥物， 而不應(yīng)選用同一 類(lèi)中的藥物。7. 哌嗪類(lèi)可致畸；8. 在皮膚過(guò)敏試驗(yàn)前12天內(nèi)避免使用，否則影響結(jié)果；9. 一般不外用（外用易致敏） 。對(duì)某種抗組胺藥過(guò)敏者，很可能 也對(duì)該類(lèi)中的他種藥物發(fā)生過(guò)敏。10. 抗組胺藥與皮質(zhì)類(lèi)固醇同時(shí)使用時(shí) ,可減低后者的治療效果。11. 用抗組胺藥時(shí)，勿同時(shí)應(yīng)用可引起組胺非免疫性釋放的藥物， 如奎寧、維生素 B1 等。

10、同時(shí)，勿食用可引起組胺釋放的飲料及食物， 如乙醇、水生貝殼類(lèi)動(dòng)物及含蛋白水解酶的食物。合理用藥（一）用藥要根據(jù)病情變態(tài)反應(yīng)緊急階段有生命威脅時(shí)， 此時(shí)組織胺已大量釋放， 應(yīng)首 先用生理性拮抗劑，如腎上腺素。2. 變態(tài)反應(yīng)即將發(fā)生時(shí)，即在組胺釋放之前給予拮抗藥較組胺釋放中或釋放后給予更有效3. 一般變態(tài)反應(yīng)：可選用第 1 代傳統(tǒng)抗組胺藥，如撲爾敏、賽庚 啶、異丙嗪等。重度變態(tài)反應(yīng)：可選用高效、速效的第 2 代抗組胺藥 ,如息斯敏、 特非那?。舻希?、西替利嗪、開(kāi)瑞坦、阿伐斯?。ㄐ旅魳?lè)）等。慢性變態(tài)反應(yīng)：可選用高效、長(zhǎng)效的抗組胺藥，如阿司咪唑（息 斯敏）、曲尼司特、酮替芬、多慮平等。（二）單獨(dú)使用 / 聯(lián)合用藥1.單獨(dú)應(yīng)用：主要用于治療蕁麻疹，特別是急性蕁麻疹，往往一 種抗組胺藥即可有效控制病情。 原則是用最簡(jiǎn)單的藥物控制疾病， 能 單用就單用。人工蕁麻疹多用酮替芬，寒冷性蕁麻疹多用賽庚啶，壓 力性蕁麻疹多選擇羥嗪，但應(yīng)注意個(gè)體差異。2.聯(lián)合應(yīng)用 :：有幾種聯(lián)合形式（1）2 種以上抗組胺藥的聯(lián)合 ,最常用的是第 1代抗組胺藥與第 2代抗組胺藥聯(lián)合，如撲爾敏與氯雷他定的聯(lián)合，一般為早晨服用第 2代抗組胺藥，患者在白天可繼續(xù)工作和學(xué)習(xí)，晚上服用第1 代抗組胺藥,使患者在夜間能有比較良好的睡眠；（2）抗H1受體藥物