水針注射劑的工藝驗(yàn)證方案

1、有限公司GMP管理文件題 目生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案編碼：00.00共 頁制 定審 核批 準(zhǔn)制定日期審核日期批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門GMP認(rèn)證辦頒發(fā)數(shù)量生效日期分發(fā)單位辦公室、質(zhì)量部、生產(chǎn)部目 的：為評價水針劑生產(chǎn)系統(tǒng)要素和生產(chǎn)過程中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)工藝變化因素提供系統(tǒng)的驗(yàn)證計(jì)劃。以保證實(shí)現(xiàn)在正常的生產(chǎn)條件下，生產(chǎn)出符合廠控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及中國藥典標(biāo)準(zhǔn)的×××水針劑。適用范圍： 內(nèi) 容：1驗(yàn)證方案審批表方案起草人簽 字日 期工 藝 驗(yàn) 證 方 案 審 核 批 準(zhǔn)審核人簽 字日 期生產(chǎn)車間主任工程設(shè)備科科長質(zhì)管科科長生產(chǎn)副廠長2背景生產(chǎn)區(qū)及水針生產(chǎn)用設(shè)備、設(shè)施及分用系統(tǒng)于

2、15;年×月×日至×年×月×日完成了全面的驗(yàn)證。驗(yàn)證報告由×××主筆。繼上次模擬分裝試驗(yàn)成功之后，于×年×月×日又進(jìn)行了第二次超負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)和模擬分裝試驗(yàn)，“水針模擬分裝試驗(yàn)報告”由×××主筆。×××產(chǎn)品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案的設(shè)計(jì)有利于證明×××產(chǎn)品生產(chǎn)過程的穩(wěn)定及生產(chǎn)系統(tǒng)的可靠性。同時此方案為即將進(jìn)行的產(chǎn)品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證和將來進(jìn)一步的驗(yàn)證工作奠定了基礎(chǔ)。3產(chǎn)品及其生產(chǎn)質(zhì)量管理文件本驗(yàn)證方案僅適用于根據(jù)下述

3、文件進(jìn)行生產(chǎn)和檢驗(yàn)的產(chǎn)品：產(chǎn)品×××水針生產(chǎn)指令書號 ×××號分裝生產(chǎn)處方×××水針分裝處方號 ×年×月×日生效生產(chǎn)工藝規(guī)程×××號文件 ×年×月×日生效 ×××號文件 ×年×月×日生效質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)×××號文件 ×年×月×日生效 ×××號文件 ×年×月&

4、#215;日生效4術(shù)語與定義工藝過程驗(yàn)證工藝過程驗(yàn)證即建立可靠的系統(tǒng)的文字依據(jù)，以充分證實(shí)和保證某種特定的工藝過程穩(wěn)定地生產(chǎn)出完全符合已確定的產(chǎn)品屬性和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。驗(yàn)證方案一種書面闡述怎樣進(jìn)行驗(yàn)證的實(shí)驗(yàn)規(guī)劃或計(jì)劃文件，此文件之目的在于提供書面證據(jù)以證明某種工藝過程是經(jīng)過驗(yàn)證的。生產(chǎn)系統(tǒng)要（因）素生產(chǎn)系統(tǒng)要素即生產(chǎn)設(shè)施、環(huán)境條件、公用服務(wù)系統(tǒng)、規(guī)定原輔材料，設(shè)備和人員，這些要素聯(lián)合作用而提供的工藝生產(chǎn)過程將成功地生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。生產(chǎn)工藝變量生產(chǎn)工藝過程中可能變化的條件或因素，而這些條件或因素的變化可能會涉及到最終產(chǎn)品的質(zhì)量。法定標(biāo)準(zhǔn)法定標(biāo)準(zhǔn)即由中國藥典或企業(yè)內(nèi)控的生產(chǎn)綱要及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?？梢哉J(rèn)可

5、的標(biāo)準(zhǔn)范圍：必須達(dá)到法定標(biāo)準(zhǔn)；必須由各有關(guān)部門共同規(guī)定的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)范圍以認(rèn)定檢驗(yàn)或評價的結(jié)論；驗(yàn)證結(jié)果必須達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)范圍。最差狀態(tài)一組在工藝控制上限和下限附近波動的操作和環(huán)境條件。這些操作和環(huán)境與理想的操作條件比較，將為工藝過程提供最大的難題或可能造成產(chǎn)品不合格。但是這些條件并非一定會造成工藝過程的失誤或產(chǎn)品不合格。5方案目標(biāo)為評價水針劑生產(chǎn)系統(tǒng)要素和生產(chǎn)過程中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)工藝變化因素提供系統(tǒng)的驗(yàn)證計(jì)劃。以保證實(shí)現(xiàn)在正常的生產(chǎn)條件下，生產(chǎn)出符合廠控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及中國藥典標(biāo)準(zhǔn)的×××水針劑的宗旨。6方案概要本產(chǎn)品工藝驗(yàn)證方案，計(jì)劃在××&#

6、215;水針劑在×××時間段生產(chǎn)的前三批產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中實(shí)施。本方案的第一部分是對本方案的介紹，其中包括必要的相關(guān)資料的介紹以助于對本方案的理解及本方案的實(shí)施。第二部分包括闡述生產(chǎn)設(shè)備，分裝及包裝生產(chǎn)工藝流程并說明關(guān)鍵的生產(chǎn)步驟。第三部分為×××水針劑的批生產(chǎn)文件包括分裝生產(chǎn)處方（主處方）和工藝規(guī)程。第四部分為質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。其中包括中國藥典×××水針劑半成品、產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和原輔材料的規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)。第五部分闡述工藝過程的評價方法，具體分為三個生產(chǎn)工藝過程。（1）生產(chǎn)準(zhǔn)備滅菌過程（2）分裝過程（3）包裝

7、過程以上三項(xiàng)生產(chǎn)工藝過程中的主要生產(chǎn)工藝內(nèi)容及生產(chǎn)條件歸納于下圖低塵埃粒子 低塵埃粒子 非無菌萬級潔凈生產(chǎn)區(qū)潔凈生產(chǎn)區(qū) 一般生產(chǎn)區(qū) 第五部分的每一項(xiàng)內(nèi)容中均包括描述與生產(chǎn)過程相關(guān)的規(guī)程，文件和相關(guān)的設(shè)備，并闡述生產(chǎn)系統(tǒng)各種元素的評價方法及生產(chǎn)工藝過程中各種可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝變量的評價方法。生產(chǎn)系統(tǒng)各種元素的評價方法中闡述了在生產(chǎn)前，生產(chǎn)過程中及生產(chǎn)過程結(jié)束后對生產(chǎn)系統(tǒng)各種元素特征的檢查內(nèi)容及評價標(biāo)準(zhǔn)。每項(xiàng)檢查評價結(jié)束后，評價及檢查結(jié)果應(yīng)記錄于本方案中設(shè)計(jì)的記錄表中，并附于驗(yàn)證報告中。生產(chǎn)過程中各種可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝變量的評價方法，闡述了生產(chǎn)過程中應(yīng)進(jìn)行一系列有關(guān)工藝變量的評價方法及評價

8、標(biāo)準(zhǔn)。評價結(jié)果應(yīng)記錄于本方案中設(shè)計(jì)的記錄表中并附于驗(yàn)證報告中。有些工藝變量的評價需要進(jìn)行一些檢驗(yàn)試驗(yàn)。檢驗(yàn)方法及檢驗(yàn)報告的形式亦在此方案中做了說明。第六部分闡述了對全部驗(yàn)證結(jié)果的評價驗(yàn)證報告的書寫方式。7工藝驗(yàn)證委員會組成生產(chǎn)副廠長質(zhì)管科科長工程設(shè)備科科長生產(chǎn)車間主任中心實(shí)驗(yàn)室主任本驗(yàn)證方案亦是在生產(chǎn)部門，質(zhì)量管理部門及工程設(shè)備科的共同努力下完成的。8責(zé)任工藝驗(yàn)證委員會負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的設(shè)計(jì)，批準(zhǔn)及實(shí)施。生產(chǎn)副廠長負(fù)責(zé)全面協(xié)調(diào)各項(xiàng)驗(yàn)證試驗(yàn)，并負(fù)責(zé)報告試驗(yàn)結(jié)果。中心試驗(yàn)室主任，負(fù)責(zé)按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及驗(yàn)證方案規(guī)定的取樣計(jì)劃取樣檢驗(yàn)，并及時報告檢驗(yàn)結(jié)果。質(zhì)管科科長負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證中的評價結(jié)果及結(jié)論。生產(chǎn)部主任

9、負(fù)責(zé)保證在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，嚴(yán)格遵循經(jīng)批準(zhǔn)生效的分裝生產(chǎn)處方和分裝生產(chǎn)規(guī)程，并負(fù)責(zé)生產(chǎn)過程中全面的質(zhì)量控制及質(zhì)量保證。工程設(shè)備科科長負(fù)責(zé)在公用系統(tǒng)、生產(chǎn)設(shè)備、設(shè)備維修及校正等各項(xiàng)工作中提供及時可靠的支持和服務(wù)。9工藝流程圖預(yù)處理室入庫待檢圖3 包裝流程三、分裝生產(chǎn)工藝文件 （略） 四、質(zhì)量檢驗(yàn)及標(biāo)準(zhǔn)（略）五、驗(yàn)證方法（一）生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌1、工藝驗(yàn)證目標(biāo)：生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌工藝驗(yàn)證的目標(biāo)是保證×××水針劑分裝所使用的各種工藝物料、組成符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從而保證分裝出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的半成品。 2、相關(guān)文件：本方案第五部分第一項(xiàng)所描述的工藝驗(yàn)證方法是根據(jù)下述已批準(zhǔn)的有關(guān)水針生

10、產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌過程的標(biāo)準(zhǔn)操作制定的。 工藝文件本方案第二部分中的工藝流程圖概括了生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌的工藝過程。本方案第三部分所收錄的分裝生產(chǎn)處方和生產(chǎn)規(guī)程。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程規(guī)程號 修訂號 標(biāo)題 POS-WS10 00 人員進(jìn)入萬（百）級潔凈區(qū)更衣規(guī)程POS-WS12 00 物料進(jìn)入潔凈區(qū)清潔規(guī)程 POS-WS14 00 百（萬）級潔凈區(qū)設(shè)備清潔規(guī)程POS-WS15 00 消毒劑和清潔劑使用指南POS-WS16 00 潔凈區(qū)空氣消毒規(guī)程POS-WS21 00 潔凈區(qū)容器、器具清潔、滅菌程序POS-SC03 00 洗手程序POS-SC04 00 工作服穿戴程序POS-SC05 00 口罩佩帶程序POS-SC

11、06 00 潔凈室管理程序POS-SC07 00 生產(chǎn)用物料出入潔凈區(qū)程序POS-SC14 00 生產(chǎn)區(qū)清潔衛(wèi)生檢查程序POS-SC15 00 產(chǎn)品清場管理程序POS-SC31 00 生產(chǎn)區(qū)域狀態(tài)標(biāo)志管理制度SOP-SC018 00 KCZP超聲波洗瓶機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOP-SC020 00 KCZP超聲波洗瓶機(jī)清潔、消毒程序 驗(yàn)證試驗(yàn)規(guī)程規(guī)程號 修訂號 標(biāo)題 YZ-102 00 空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證方案YZ-201 00 生產(chǎn)環(huán)境滅菌效果驗(yàn)證方案SOP-JY010 00 生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子測試規(guī)程SOP-JY011 00 生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）沉降菌測試操作規(guī)程SOP-JY013 00 潔凈區(qū)塵埃

12、粒子監(jiān)測規(guī)程SOP-JY017 00 潔凈區(qū)操作人員的微生物試驗(yàn)SOP-JY018 00 潔凈區(qū)表面微生物監(jiān)測 3、設(shè)備本方案第五部分第一項(xiàng)所描述的工藝驗(yàn)證過程采用下述設(shè)備：瑪格利特全自動洗衣機(jī)不銹鋼雙層立式消毒器列管式多效蒸餾水機(jī)雙級滲透軟水機(jī)KCZP超聲波洗瓶機(jī)蒸汽高壓消毒柜雙扉式紫外線滅菌傳遞柜及不銹鋼桶上述設(shè)備的相關(guān)資料參見具體設(shè)備檔案。 4、生產(chǎn)準(zhǔn)備系統(tǒng)要素的評價目的：提供文字依據(jù)證明生產(chǎn)系統(tǒng)要素符合×××水針劑生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌的工藝條件，從而保證用此系統(tǒng)生產(chǎn)分裝的產(chǎn)品符合廠控質(zhì)量要求。系統(tǒng)要素 生產(chǎn)準(zhǔn)備間和設(shè)備項(xiàng)目 操作間清場評價方法 在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)

13、備開始前 ，按照生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌操作、驗(yàn)證規(guī)程（參見前面所列文件目錄）檢查生產(chǎn)準(zhǔn)備室、更衣室。判斷標(biāo)準(zhǔn) 房間清潔，沒有任何前一批生產(chǎn)的污染物。所有的房間內(nèi)應(yīng)狀態(tài)明確，無任何物料和文件。項(xiàng)目 設(shè)備清潔評價方法 在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，按照各設(shè)備操作規(guī)程檢查超聲波洗瓶機(jī)、不銹鋼盤（桶）、無菌傳遞柜及相關(guān)工用具。判斷標(biāo)準(zhǔn) 所有設(shè)備均清潔并沒有前一批生產(chǎn)的污染物。項(xiàng)目 文件完備評價方法 按照×××產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程檢查批生產(chǎn)記錄。判斷標(biāo)準(zhǔn)每個房間和每臺主要設(shè)備的清掃卡均已簽字認(rèn)可，分裝生產(chǎn)規(guī)程規(guī)定的檢查點(diǎn)已檢查完畢。系統(tǒng)要素服務(wù)設(shè)施的準(zhǔn)備項(xiàng)目空氣質(zhì)量（粒子計(jì)數(shù)）評價方法在

14、生產(chǎn)準(zhǔn)備操作過程中，檢查并記錄玻瓶初洗間、精洗間塵埃粒子數(shù)。判斷標(biāo)準(zhǔn) 在生產(chǎn)準(zhǔn)備操作的持續(xù)過程中，初洗間的空氣質(zhì)量須符合十萬級要求，0.5的粒子數(shù)：<3500000/m35粒子數(shù)：20000個/m3精洗間的空氣質(zhì)量須符合萬級要求。0.5的粒子數(shù)：<350000/m35粒子數(shù)： 2000個/m3項(xiàng)目空氣壓力評價方法在生產(chǎn)準(zhǔn)備操作過程中，檢查并記錄玻瓶精洗室相對于初洗室、外部走廊和物流通道的空氣壓力。判斷標(biāo)準(zhǔn)在生產(chǎn)準(zhǔn)備操作過程中，精洗室保持正壓。系統(tǒng)要素公用及服務(wù)系統(tǒng)準(zhǔn)備項(xiàng)目注射用水（WFI）質(zhì)量（化學(xué)、微生物數(shù)和粒子數(shù)）。評價方法審閱并記錄下述各使用點(diǎn)的注射用水質(zhì)量（化學(xué)、微生物數(shù)和

15、粒子數(shù)）。（1）洗瓶機(jī)（取樣點(diǎn)號WFI×）；（2）軋道車和不銹鋼盤沖洗處（取樣點(diǎn)號WFI×）；（3）設(shè)備及零件沖洗處（取樣點(diǎn)號WFI×）。判斷標(biāo)準(zhǔn)前10周中的8次檢驗(yàn)結(jié)果符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)要求，注射用水質(zhì)量穩(wěn)定并不顯示有逐漸接近不合格限度的趨勢。項(xiàng)目注射用水質(zhì)量（0.2m終端過濾器）評價方法使用前查閱下述各點(diǎn)注射用水0.2m終端過濾器的完整性試驗(yàn)檢測記錄，并檢查封口標(biāo)簽。（1）×# 洗瓶機(jī)；判斷標(biāo)準(zhǔn)過濾器完整性試驗(yàn)符合要求，封口標(biāo)簽完好無損。項(xiàng)目壓縮空氣質(zhì)量（0.2m）終端過濾器評價方法使用前查閱下述各點(diǎn)壓縮空氣0.2m終端過濾器的完整性試驗(yàn)檢測記錄，并檢

16、查封口標(biāo)簽。（1）×# 洗瓶機(jī)；判斷標(biāo)準(zhǔn)過濾器完整性試驗(yàn)符合要求，封口標(biāo)簽完好無損。系統(tǒng)要素生產(chǎn)準(zhǔn)備文件項(xiàng)目正確的簽發(fā)文件評價方法核對分裝生產(chǎn)處方和產(chǎn)品規(guī)程、生產(chǎn)各項(xiàng)記錄是否是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件并已正確簽發(fā)（核對批號）。判斷標(biāo)準(zhǔn)所有文件均是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件并已正確簽發(fā)。項(xiàng)目清楚明確的指令評價方法各項(xiàng)準(zhǔn)備及滅菌過程的操作規(guī)程是否清楚，明確和充分。判斷標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品規(guī)程、生產(chǎn)各項(xiàng)記錄中的指令清楚，明確充分，并真實(shí)反映了實(shí)際操作。項(xiàng)目生產(chǎn)指令的正確性評價方法在生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌操作過程中，審核產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)程中無菌準(zhǔn)備及滅菌過程的操作規(guī)程以保證其執(zhí)行過程不會引起差錯或影響本批產(chǎn)品質(zhì)量。判斷標(biāo)準(zhǔn)已寫入批生產(chǎn)記錄

17、中的指令正確簡潔易行，不易引起誤操作。系統(tǒng)要素原輔材料的準(zhǔn)備項(xiàng)目貯存條件項(xiàng)目原料使用期限評價方法如果原料存放時間較長，查對是否對其重新進(jìn)行了適當(dāng)?shù)臋z驗(yàn)。判斷標(biāo)準(zhǔn)原料在使用期限內(nèi)使用，未因長期存放而變質(zhì)。系統(tǒng)要素生產(chǎn)人員準(zhǔn)備項(xiàng)目培訓(xùn)評價方法查閱操作者技能培訓(xùn)表，了解是否已對操作者進(jìn)行了無菌生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌用設(shè)備操作方法及規(guī)程的培訓(xùn)。判斷標(biāo)準(zhǔn)操作者均已接受了所要求的無菌生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌操作規(guī)程的培訓(xùn)。5、生產(chǎn)工藝變量的評價目的：提供文字依據(jù)證明××××水針的生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌過程，所采用的工藝條件和各種標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程將生產(chǎn)出符合×××&#

18、215;水針分裝生產(chǎn)需要的的各種中間產(chǎn)品，以保證由這些中間產(chǎn)品分裝生產(chǎn)出的產(chǎn)品符合QAP，尤其是符合不溶性粒子限度標(biāo)準(zhǔn)。工藝過程洗瓶監(jiān)測變量洗滌與滅菌的時間間隔 工藝過程除熱原監(jiān)測變量滅菌除熱原效果評價方法按YZ-402、YZ-403的實(shí)驗(yàn)方法將生物指示劑（細(xì)菌內(nèi)毒素）放在經(jīng)熱分布試驗(yàn)測得的最冷點(diǎn)處試驗(yàn)。判斷標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)滅菌除熱原后的生物指示劑（細(xì)菌內(nèi)毒素）顯示陰性。評價方法按照微生物檢測法檢查西林瓶的無菌性。判斷標(biāo)準(zhǔn)粒子數(shù)不得超出限度。200300m：2瓶300m：無監(jiān)測變量滅菌時間和溫度評價方法查閱隧道式烘箱自動打印記錄數(shù)據(jù)。判斷標(biāo)準(zhǔn)記錄數(shù)據(jù)顯示隧道式烘箱高溫段溫度在320360之間，并至少保證

19、玻瓶在此段停留5-8分鐘。工藝過程滅菌質(zhì)量監(jiān)測變量被滅菌物品的無菌性評價方法按照SOP-JY018將每個被滅菌物品的全部外表面做棉簽擦試試驗(yàn)，包括原料容器，護(hù)目鏡，乙醇瓶及其它設(shè)備零件等。判斷標(biāo)準(zhǔn)擦試試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)符合控制標(biāo)準(zhǔn)。細(xì)菌數(shù)：<1個cm霉菌數(shù)：無監(jiān)測變量暴露時間和被滅菌物的擺放評價方法記錄并確認(rèn)實(shí)際的紫外線照射時間和被滅菌物的擺放位置。判斷標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際的紫外線照射時間應(yīng)30分鐘。系統(tǒng)要素操作間、設(shè)備項(xiàng)目操作間清場評價方法在每批分裝生產(chǎn)前遵照批生產(chǎn)記錄對分裝操作間及原料傳遞，判斷標(biāo)準(zhǔn)上述房間內(nèi)沒有任何物料和上批產(chǎn)品文件。項(xiàng)目操作間清潔（工藝衛(wèi)生）評價方法在每批分裝生產(chǎn)前遵照批生產(chǎn)記錄對分

20、裝操作間及原料傳遞軋蓋間進(jìn)行實(shí)地檢查。判斷標(biāo)準(zhǔn)上述房間沒有任何上一批生產(chǎn)遺留污染物。項(xiàng)目設(shè)備清潔評價方法在分裝生產(chǎn)前遵照POS-WS14進(jìn)行清潔檢查判斷標(biāo)準(zhǔn)整個設(shè)備清潔，沒有上批生產(chǎn)遺留的污染物。項(xiàng)目文件完備評價方法根據(jù)規(guī)程POS-SC15規(guī)定的檢查要點(diǎn)檢查，確認(rèn)清潔卡符合生產(chǎn)要求。判斷標(biāo)準(zhǔn)每個房間和每臺主要設(shè)備的清潔卡均已簽字認(rèn)可，各檢查點(diǎn)已檢查完畢。系統(tǒng)要素生產(chǎn)環(huán)境項(xiàng)目溫度與相對濕度評價方法分裝生產(chǎn)開始前，并在分裝生產(chǎn)過程中每隔1小時檢查并記錄一次分裝生產(chǎn)操作間的溫度、相對濕度。判斷標(biāo)準(zhǔn)溫度，相對濕度應(yīng)在要求的期限之內(nèi)。溫度：2126 相對濕度：45RH50RH項(xiàng)目單向流（層流）罩下粒子計(jì)

21、數(shù)評價方法根據(jù)驗(yàn)證規(guī)程SOP-JY010，在分裝生產(chǎn)物料轉(zhuǎn)移時檢查并記錄每個單向流（層流）罩下的粒子數(shù)。判斷標(biāo)準(zhǔn)分裝生產(chǎn)操作間、上瓶間單向流（層流）罩下的空氣質(zhì)量應(yīng)符合100級潔凈空氣要求。0.5m的粒子：3500/m35m的粒子：無項(xiàng)目空氣壓力質(zhì)量評價方法每小時在自動空氣壓差表上讀取并記錄一次它區(qū)域間的空氣壓差。判斷標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)區(qū)自乳酸消毒后至分裝生產(chǎn)結(jié)束之前，應(yīng)始終對周圍其它生產(chǎn)區(qū)域保護(hù)相對正壓。項(xiàng)目空氣微生物質(zhì)量評價方法根據(jù)SOP-JY011規(guī)定的取樣方案及檢驗(yàn)方法在無菌分裝及無菌物料轉(zhuǎn)移過程中用沉降法測定空氣中的微生物數(shù)。判斷標(biāo)準(zhǔn)空氣中所含微生物的數(shù)量應(yīng)符合相對應(yīng)的區(qū)域的要求。 沉降菌數(shù)（

22、沉降法）100級潔凈區(qū)無 10000級潔凈區(qū) 2個/皿 項(xiàng)目設(shè)備，設(shè)施表面微生物評價方法根據(jù)SOP-JY018 規(guī)定的取樣方案及無菌棉簽擦拭試驗(yàn)法檢查無菌生產(chǎn)區(qū)域各種設(shè)備，設(shè)施表面的微生物數(shù)。判斷標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備，設(shè)施表面的微生物數(shù)量應(yīng)符合相對應(yīng)表面的微生物限度要求。細(xì)菌/m2細(xì)菌/m2產(chǎn)品可能接觸的表面：無無其它表面：102項(xiàng)目壓縮空氣質(zhì)量（0.2終端過濾器）評價方法使用前應(yīng)檢查分裝機(jī)上所使用的0.2空氣過濾器的完整性試驗(yàn)記錄及封口標(biāo)簽。判斷標(biāo)準(zhǔn)過濾器完整性試驗(yàn)應(yīng)符合要求，封口標(biāo)簽完好無損。系統(tǒng)要素文件項(xiàng)目明確清楚的生產(chǎn)指令評價方法在分裝生產(chǎn)過程中，對照操作的實(shí)際操作過程，核對批生產(chǎn)記錄，確認(rèn)其生產(chǎn)

23、規(guī)程中每項(xiàng)指令是否明確，清楚并足以指導(dǎo)實(shí)際生產(chǎn)操作。判斷標(biāo)準(zhǔn)批生產(chǎn)記錄中每項(xiàng)指令明確，清楚并足以指導(dǎo)實(shí)際生產(chǎn)操作。系統(tǒng)要素人員項(xiàng)目培訓(xùn)評價方法查閱操作人員生產(chǎn)操作技能培訓(xùn)記錄，確認(rèn)上崗操作人員已進(jìn)行了下述各種基本生產(chǎn)技術(shù)培訓(xùn)。（1）設(shè)備操作規(guī)程及清洗規(guī)程培訓(xùn)；（2）進(jìn)出無菌生產(chǎn)區(qū)更衣技術(shù)培訓(xùn)；（3）批生產(chǎn)記錄填寫培訓(xùn)；（4）無菌生產(chǎn)區(qū)操作準(zhǔn)則培訓(xùn)。判斷標(biāo)準(zhǔn)上崗操作人員已接受了他們將進(jìn)行的生產(chǎn)操作培訓(xùn)且考核合格。5生產(chǎn)工藝變量的評價。目的：提供文字依據(jù)，證明×××無菌水針生產(chǎn)中所采用的工藝過程中各種操作規(guī)程將保證所分裝出的產(chǎn)品符合QAP標(biāo)準(zhǔn)，尤其是保證其符合無菌性，

24、不溶性粒子及分裝裝量差異的質(zhì)量要求。工藝過程物料轉(zhuǎn)移監(jiān)測變量取樣及物料轉(zhuǎn)移規(guī)程評價方法由驗(yàn)證員會責(zé)成專門人員觀察無菌生產(chǎn)操作人員的取樣過程和無菌原粉轉(zhuǎn)移過程。判斷標(biāo)準(zhǔn)操作人員嚴(yán)格按照取樣規(guī)程取樣，其操作方式可以避免污染無菌原粉。監(jiān)測變量微生物污染監(jiān)測評價方法在取樣及轉(zhuǎn)移的過程中，在其操作區(qū)域周圍擺放培訓(xùn)基平皿以測定沉降菌數(shù)。判斷標(biāo)準(zhǔn)沉降數(shù)必須符合控制限度。細(xì)菌細(xì)菌100級潔凈區(qū)：無無判斷標(biāo)準(zhǔn)每克中不溶性粒子應(yīng)合限度要求200m300m7個300m：無工藝過程無菌分裝監(jiān)測變量分裝裝量控制評價方法分裝生產(chǎn)操作人員根據(jù)規(guī)程SOP-GY006在分裝生產(chǎn)過程中負(fù)責(zé)抽查裝量。判斷標(biāo)準(zhǔn)每瓶產(chǎn)品裝置額定裝量的

25、±5監(jiān)測變量不溶性粒子（空瓶）判斷標(biāo)準(zhǔn)每5個空瓶中的不溶性粒子均應(yīng)符合限度要求。200m300m3個/瓶，同時5個空瓶平均數(shù)2個；300m：無監(jiān)測變量不溶性粒子（產(chǎn)品）評價方法在正式分裝生產(chǎn)開始之前及分裝生產(chǎn)過程中，每3個小時取5支產(chǎn)品檢查不溶性粒子含量。判斷標(biāo)準(zhǔn)在5支樣品中不得有一個樣品的不溶性粒子超過限度；200m300m10個300m：無（三）包裝1工藝驗(yàn)證目標(biāo)×××包裝過程工藝驗(yàn)證的目標(biāo)是保證包裝過程生產(chǎn)出的最終產(chǎn)品符合QAP標(biāo)準(zhǔn)。2相關(guān)文件本方案第五部分第三項(xiàng)中所描述的工藝驗(yàn)證是根據(jù)下述已批準(zhǔn)的有關(guān)×××水針的生產(chǎn)

26、工藝文件和包裝過程的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程制定的。（1） 生產(chǎn)工藝文件包裝生產(chǎn)工藝流程：見本方案的第二部分包裝生產(chǎn)相關(guān)規(guī)程：SOP-GY009 00 包裝崗位操作程序SOP-GY015 00 打包崗位操作程序POS-SC23 00 剩余包裝材料處理程序POS-SC24 00 退料管理制度POS-SC25 00 產(chǎn)品零頭管理程序POS-SC26 00 不合格品管理程序3設(shè)備本方案第五部分第三項(xiàng)所涉及的產(chǎn)品生產(chǎn)過程中所用的設(shè)備如下：上述設(shè)備的設(shè)備說明參見設(shè)備驗(yàn)證檔案。4生產(chǎn)系統(tǒng)要素的評價目的：提供文字依據(jù)證明無菌水針包裝系統(tǒng)要素符合×××無菌水針劑包裝生產(chǎn)的工藝條件，從而保證在此條件下生產(chǎn)出×××無菌水針劑符合QAP要求。系統(tǒng)要素操作間和設(shè)備項(xiàng)目操作間清場、清潔檢查評價方法在每批包裝生產(chǎn)前遵照規(guī)程POS-SC14、POS-SC15和批生產(chǎn)記錄進(jìn)行檢查。判斷標(biāo)準(zhǔn)包裝區(qū)無任何物料和文件，沒有任何上一批生產(chǎn)遺留的污染物。項(xiàng)目設(shè)備清潔評價方法包裝生產(chǎn)前檢查傳送帶、轉(zhuǎn)盤、不銹鋼周轉(zhuǎn)盒。判斷標(biāo)準(zhǔn)所有的設(shè)備均應(yīng)清潔，并沒有上批生產(chǎn)遺留的污染物。項(xiàng)目文件完備評價方法檢查確認(rèn)清場、清潔符合生產(chǎn)要求。判斷標(biāo)準(zhǔn)每個房間和各設(shè)備的清潔卡均簽字認(rèn)可，包裝生產(chǎn)規(guī)程規(guī)定的檢查點(diǎn)已檢查完畢。系統(tǒng)要素文件項(xiàng)目完整無誤評價方法在包裝生產(chǎn)結(jié)束時，檢查所有的批文件（