藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病

1、參考：首醫(yī)參考：首醫(yī)臨床藥理學(xué)講義臨床藥理學(xué)講義臨床藥理學(xué)臨床藥理學(xué)徐叔云徐叔云3版版l據(jù)據(jù)WHOWHO統(tǒng)計，住院病人住院原因統(tǒng)計，住院病人住院原因5-10%5-10%的是的是ADRADR，住院治療期間住院病人住院治療期間住院病人10-20%10-20%出現(xiàn)出現(xiàn)ADRADR。l美國美國19941994年統(tǒng)計：因年統(tǒng)計：因ADRADR致死致死76,00076,000例例, ,是住院病是住院病人死因的第六位人死因的第六位, , 心臟病心臟病 743,460743,460例；例；肺病肺病529,904529,904例；例；卒中卒中 150,108150,108例；例；ADR 76,000ADR 76

2、,000例例 據(jù)美國據(jù)美國20022002年統(tǒng)計年統(tǒng)計, ,因因ADRADR致死致死106000106000例例, ,是死因的是死因的第四位。第四位。l英格蘭一項研究顯示：英格蘭一項研究顯示： 6.5%6.5%病人是由于病人是由于ADRADR住院的住院的 因因ADRADR死亡的病人占住院病人的死亡的病人占住院病人的0.15%(0.15%(美國美國0.13%)0.13%)l我國約有我國約有5000-80005000-8000萬萬殘疾人，殘疾人，1/31/3是聽力殘疾，其是聽力殘疾，其中約中約60%-80%60%-80%的致聾原因是使用過氨基糖甙類抗的致聾原因是使用過氨基糖甙類抗生素。生素。藥物不

3、良反應(yīng)藥物不良反應(yīng)(adverse drug reaction , ADR) 是指在預(yù)防、診斷、治療疾病或者調(diào)節(jié)是指在預(yù)防、診斷、治療疾病或者調(diào)節(jié)生理功能的過程中，人生理功能的過程中，人接受正常劑量接受正常劑量的藥物的藥物時出現(xiàn)的時出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)與用藥目的無關(guān)的或任何的或任何有傷害的有傷害的反應(yīng)反應(yīng)。p質(zhì)量合格藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)質(zhì)量合格藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。( (藥品不良反應(yīng)監(jiān)察管理辦法藥品不良反應(yīng)監(jiān)察管理辦法及及WHOWHO定義定義) )環(huán)丙沙星慶大霉素阿司匹林青霉素輕者：蕁麻疹、哮喘，嚴(yán)重：出現(xiàn)過

4、敏性休克惡心、嘔吐、頭痛、頭暈、皮疹，哮喘等聽力減退、耳鳴、耳聾等過敏性紫癜、剝脫性皮炎、光敏性皮炎等環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星慶大霉素慶大霉素阿司匹林阿司匹林青霉素青霉素藥品名稱藥品名稱不良反應(yīng)表現(xiàn)不良反應(yīng)表現(xiàn)輕者：蕁麻疹、哮喘，嚴(yán)重：出現(xiàn)過敏性休克輕者：蕁麻疹、哮喘，嚴(yán)重：出現(xiàn)過敏性休克惡心、嘔吐、頭痛、頭暈、皮疹，哮喘等惡心、嘔吐、頭痛、頭暈、皮疹，哮喘等聽力減退、耳鳴、耳聾等聽力減退、耳鳴、耳聾等過敏性紫癜、剝脫性皮炎、光敏性皮炎等過敏性紫癜、剝脫性皮炎、光敏性皮炎等藥物不良反應(yīng)的內(nèi)容藥物不良反應(yīng)的內(nèi)容（1 1）副作用：藥物在治療劑量下，引起的與）副作用：藥物在治療劑量下，引起的與 治療目的無關(guān)

5、的不適作用。治療目的無關(guān)的不適作用。特點：藥物的選擇性低，作用范圍廣。特點：藥物的選擇性低，作用范圍廣。 可以預(yù)料的?？梢灶A(yù)料的。（2 2）毒性反應(yīng)：）毒性反應(yīng)：絕大多數(shù)藥物都有一定的毒性。絕大多數(shù)藥物都有一定的毒性。毒性是藥物過量或用藥時間過長或機體對藥物敏感毒性是藥物過量或用藥時間過長或機體對藥物敏感性較高時產(chǎn)生的危害性反應(yīng)。性較高時產(chǎn)生的危害性反應(yīng)。是可以預(yù)知的。是可以預(yù)知的。因此企圖通過增加藥物劑量來增加療效是有限的，因此企圖通過增加藥物劑量來增加療效是有限的，也是危險的。也是危險的。急性毒性（急性毒性（acute toxicityacute toxicity） 立即發(fā)生的，多損害胃腸

6、道、循環(huán)、呼吸及神經(jīng)立即發(fā)生的，多損害胃腸道、循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)功能。系統(tǒng)功能。慢性毒性（慢性毒性（chronic toxicitychronic toxicity） 體內(nèi)蓄積逐漸發(fā)生的，多損害肝、腎功能。體內(nèi)蓄積逐漸發(fā)生的，多損害肝、腎功能。致突變，致癌，致畸胎的作用，稱為三致作用。致突變，致癌，致畸胎的作用，稱為三致作用。（3 3）繼發(fā)反應(yīng)：繼發(fā)于藥物治療作用之后）繼發(fā)反應(yīng)：繼發(fā)于藥物治療作用之后的、對機體有損害的作用。的、對機體有損害的作用。 廣譜抗菌藥：二重感染。廣譜抗菌藥：二重感染。（4 4）后遺效應(yīng)：停藥后，血藥濃度降至最低）后遺效應(yīng)：停藥后，血藥濃度降至最低有效濃度以下，但生物

7、效應(yīng)仍存在。有效濃度以下，但生物效應(yīng)仍存在。 后遺效應(yīng)可以非常短暫，也可以比較持后遺效應(yīng)可以非常短暫，也可以比較持久。少數(shù)藥物可以引起永久性器官損害。久。少數(shù)藥物可以引起永久性器官損害。（5 5）變態(tài)反應(yīng)：）變態(tài)反應(yīng)：是指藥物作為抗原或半抗原，是指藥物作為抗原或半抗原，經(jīng)接觸致敏后所引發(fā)的病理性免疫反應(yīng)。經(jīng)接觸致敏后所引發(fā)的病理性免疫反應(yīng)。特點：特點：多見少數(shù)過敏體質(zhì)者；多見少數(shù)過敏體質(zhì)者；反應(yīng)是否發(fā)生與藥物劑量無關(guān)，反應(yīng)是否發(fā)生與藥物劑量無關(guān)， 反應(yīng)程度與劑量有關(guān)；反應(yīng)程度與劑量有關(guān)； 反應(yīng)性質(zhì)因人而異，且不易預(yù)知；反應(yīng)性質(zhì)因人而異，且不易預(yù)知；結(jié)構(gòu)相似的藥物可有交叉過敏反應(yīng)。結(jié)構(gòu)相似的藥物

8、可有交叉過敏反應(yīng)。（6 6）特異質(zhì)反應(yīng)：）特異質(zhì)反應(yīng)： 指少數(shù)特異體質(zhì)患者對某些藥物的反應(yīng)指少數(shù)特異體質(zhì)患者對某些藥物的反應(yīng)特別敏感，與遺傳因素有關(guān)。特別敏感，與遺傳因素有關(guān)。 長期用藥后，患者對藥物產(chǎn)生主觀和客觀上需要長期用藥后，患者對藥物產(chǎn)生主觀和客觀上需要連續(xù)用藥的現(xiàn)象。連續(xù)用藥的現(xiàn)象。 精神依賴性（精神依賴性（psychic dependencepsychic dependence， 也稱心理依賴性也稱心理依賴性 psychological dependence)psychological dependence) 身體依賴性（身體依賴性（physical dependence,phys

9、ical dependence, 也稱生理依賴性也稱生理依賴性 physiological dependence)physiological dependence)（7 7）藥物的依賴性）藥物的依賴性（drug dependencedrug dependence） ：是指反復(fù)用藥使人產(chǎn)生一種愉快滿足的感覺，在是指反復(fù)用藥使人產(chǎn)生一種愉快滿足的感覺，在精神上驅(qū)使人們有要周期連續(xù)用藥的欲望。精神上驅(qū)使人們有要周期連續(xù)用藥的欲望。 斷藥后不出現(xiàn)戒斷癥狀。斷藥后不出現(xiàn)戒斷癥狀?！熬褚蕾囆跃褚蕾囆浴币淹耆〈淹耆〈傲?xí)慣性習(xí)慣性”這一術(shù)語。這一術(shù)語。 精神依賴性又稱心理依賴性精神依賴性又稱心理依

10、賴性反復(fù)使用某些神經(jīng)或精神藥物造成的一種適應(yīng)狀態(tài)。反復(fù)使用某些神經(jīng)或精神藥物造成的一種適應(yīng)狀態(tài)。用藥者一旦斷藥，將產(chǎn)生一系列令人難以忍受的戒用藥者一旦斷藥，將產(chǎn)生一系列令人難以忍受的戒斷癥狀：煩躁不安、流淚、出汗、哈欠思睡、腹痛、斷癥狀：煩躁不安、流淚、出汗、哈欠思睡、腹痛、腹瀉、嘔吐等。腹瀉、嘔吐等。只要再次用藥，癥狀立刻消失。只要再次用藥，癥狀立刻消失?！吧眢w依賴性身體依賴性”已取代已取代“成癮性成癮性”這一術(shù)語。這一術(shù)語。 身體依賴性亦稱身體依賴性亦稱“生理依賴性生理依賴性”或或“成癮性成癮性”（8 8）停藥反應(yīng)（撤藥綜合征）停藥反應(yīng)（撤藥綜合征）長期用藥后突然停藥而出現(xiàn)的癥狀。長期用藥

11、后突然停藥而出現(xiàn)的癥狀。多與原有病情不同。多與原有病情不同。如停藥反應(yīng)為原有病情并癥狀迅速加重或加劇的現(xiàn)如停藥反應(yīng)為原有病情并癥狀迅速加重或加劇的現(xiàn)象，稱為反跳現(xiàn)象象，稱為反跳現(xiàn)象(rebound phenomenon)(rebound phenomenon)。（9 9）三致作用：致突變，致癌，致畸胎三致作用：致突變，致癌，致畸胎藥物損傷藥物損傷DNADNA、干擾、干擾DNADNA復(fù)制所引起的基因變異或染復(fù)制所引起的基因變異或染色體畸變稱為色體畸變稱為致突變致突變；抗腫瘤藥、某些抗生素、抗寄生蟲藥、抗精神病藥物、非那抗腫瘤藥、某些抗生素、抗寄生蟲藥、抗精神病藥物、非那西丁等。西丁等?；蛲蛔儼l(fā)

12、生于胚胎生長細(xì)胞可基因突變發(fā)生于胚胎生長細(xì)胞可致畸致畸；沙立度胺、環(huán)磷酰胺、黃體酮、雌激素、某些糖皮質(zhì)激素、沙立度胺、環(huán)磷酰胺、黃體酮、雌激素、某些糖皮質(zhì)激素、阿司匹林、甲苯磺丁脲、抗腫瘤藥、抗癲癇藥等。阿司匹林、甲苯磺丁脲、抗腫瘤藥、抗癲癇藥等。藥物造成藥物造成DNADNA損傷或染色體損傷，使抑癌基因失活或損傷或染色體損傷，使抑癌基因失活或原癌基因激活，導(dǎo)致正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞的作用原癌基因激活，導(dǎo)致正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞的作用稱為稱為致癌致癌。環(huán)磷酰胺、己烯雌酚、非那西丁、氯霉素、苯妥英鈉、苯巴環(huán)磷酰胺、己烯雌酚、非那西丁、氯霉素、苯妥英鈉、苯巴比妥、異煙肼、烷化劑等。比妥、異煙肼、烷化劑等

13、。 副作用副作用 毒性反應(yīng)毒性反應(yīng) 后遺效應(yīng)后遺效應(yīng) 首劑效應(yīng)首劑效應(yīng) 繼發(fā)反應(yīng)繼發(fā)反應(yīng) 變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng) 特異質(zhì)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng) 藥物依賴性藥物依賴性 撤藥綜合癥撤藥綜合癥 致癌作用致癌作用 致突變致突變 致畸作用致畸作用藥物不良反應(yīng)的影響因素藥物不良反應(yīng)的影響因素 由于藥物種類多，給藥途徑不同，人的體質(zhì)由于藥物種類多，給藥途徑不同，人的體質(zhì)各異，因此藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因是很復(fù)雜的，各異，因此藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因是很復(fù)雜的，歸納起來有以下三個方面，即歸納起來有以下三個方面，即藥物方面藥物方面、機體方機體方面面和和給藥方法給藥方法的影響。的影響。 藥物方面：藥物方面：藥物雜質(zhì)：如膠囊的染料常

14、引起固定性藥疹藥物雜質(zhì)：如膠囊的染料常引起固定性藥疹 藥物的污染：污染藥可引起嚴(yán)重的藥物的污染：污染藥可引起嚴(yán)重的ADR ADR 藥物的劑量：用量過大發(fā)生中毒反應(yīng)，甚至死亡藥物的劑量：用量過大發(fā)生中毒反應(yīng)，甚至死亡劑型的影響：同種藥物不同劑型吸收不同，引起反應(yīng)不同劑型的影響：同種藥物不同劑型吸收不同，引起反應(yīng)不同藥物的質(zhì)量問題：不同廠家技術(shù)差別、藥質(zhì)不同、反應(yīng)不同藥物的質(zhì)量問題：不同廠家技術(shù)差別、藥質(zhì)不同、反應(yīng)不同 藥理作用：長期用激素，出現(xiàn)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥藥理作用：長期用激素，出現(xiàn)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥機體方面：機體方面：種族差別：異丁苯酸在英國多發(fā)肝損傷，在日本少見種族差別：異丁苯酸

15、在英國多發(fā)肝損傷，在日本少見性別：藥物性皮炎男女比率為性別：藥物性皮炎男女比率為3 32 2年齡：年齡：6060歲以下發(fā)生歲以下發(fā)生ADRADR為為6.3%6.3%，6060歲以上者為歲以上者為15.4%15.4%個體差異：巴比妥類藥在催眠劑量時大多數(shù)人入睡，個體差異：巴比妥類藥在催眠劑量時大多數(shù)人入睡， 但個別產(chǎn)生興奮。但個別產(chǎn)生興奮。病理狀態(tài)：肝、腎功能減退時，藥物蓄積中毒的多。病理狀態(tài)：肝、腎功能減退時，藥物蓄積中毒的多。血型：口服避孕藥引起血栓癥血型：口服避孕藥引起血栓癥A A型較型較OO型高型高營養(yǎng)狀態(tài)：葉酸缺乏者，硫噴妥鈉麻醉作用增強。營養(yǎng)狀態(tài)：葉酸缺乏者，硫噴妥鈉麻醉作用增強。給

16、藥方法：給藥方法：誤用、濫用：配伍不當(dāng)，濫用發(fā)生不良反應(yīng)。誤用、濫用：配伍不當(dāng)，濫用發(fā)生不良反應(yīng)。給藥途徑：口服藥引起消化道反應(yīng)。給藥途徑：口服藥引起消化道反應(yīng)。用藥持續(xù)時間：長期用藥易造成藥物蓄積中毒。用藥持續(xù)時間：長期用藥易造成藥物蓄積中毒。減藥或停藥：激素停藥發(fā)生的反跳現(xiàn)象。減藥或停藥：激素停藥發(fā)生的反跳現(xiàn)象。藥物不良反應(yīng)分型藥物不良反應(yīng)分型發(fā)生發(fā)生A A型藥物不良反應(yīng)的有關(guān)因素型藥物不良反應(yīng)的有關(guān)因素一、藥動學(xué)因素一、藥動學(xué)因素 藥物的吸收：藥物的吸收： 影響因素有藥物的脂溶性、影響因素有藥物的脂溶性、給藥劑量、藥物制劑、胃腸道蠕動、胃給藥劑量、藥物制劑、胃腸道蠕動、胃腸道粘膜吸收能力

17、、首過效應(yīng)、藥物腸道粘膜吸收能力、首過效應(yīng)、藥物-藥物、藥物藥物、藥物-食物間相互作用等。食物間相互作用等。 2.藥物的分布：藥物的分布：與血漿蛋白結(jié)合多少對藥效和不良反與血漿蛋白結(jié)合多少對藥效和不良反應(yīng)均有影響。應(yīng)均有影響。與組織成分結(jié)合是引起與組織成分結(jié)合是引起A型藥物不良反型藥物不良反應(yīng)之一。應(yīng)之一。如：四環(huán)素如：四環(huán)素-鈣，影響新生兒骨和牙齒；鈣，影響新生兒骨和牙齒； 氯喹氯喹-黑色素，色素性視網(wǎng)膜炎。黑色素，色素性視網(wǎng)膜炎。受局部血流、藥物穿透過細(xì)胞膜的難受局部血流、藥物穿透過細(xì)胞膜的難易、心排出量等影響。易、心排出量等影響。 3.藥物的代謝：藥物的代謝：基因遺傳決定藥物代謝速率：基

18、因遺傳決定藥物代謝速率：如：苯妥英鈉如：苯妥英鈉300mg/300mg/日，血藥濃度范圍日，血藥濃度范圍可從可從4g/ml-40g/ml4g/ml-40g/ml，若超過，若超過20g/ml20g/ml，即可產(chǎn)生，即可產(chǎn)生A A型藥物不良反應(yīng)。型藥物不良反應(yīng)。肝的代謝能力弱，使藥物蓄積，產(chǎn)生肝的代謝能力弱，使藥物蓄積，產(chǎn)生A A型不良反應(yīng)。型不良反應(yīng)。誘導(dǎo)或抑制肝藥酶誘導(dǎo)或抑制肝藥酶遺傳基因決定藥物乙?；x途徑遺傳基因決定藥物乙?；x途徑4.藥物的排泄：藥物的排泄：嬰兒、老人、低血容量休克患者、腎嬰兒、老人、低血容量休克患者、腎病患者，腎排泄慢，易產(chǎn)生病患者，腎排泄慢，易產(chǎn)生A型藥物不型藥物

19、不良反應(yīng)。治療指數(shù)低的尤需注意。良反應(yīng)。治療指數(shù)低的尤需注意。在腎小管分泌排泄的藥物間有競爭抑在腎小管分泌排泄的藥物間有競爭抑制，排泄慢的引起制，排泄慢的引起A型藥物不良反應(yīng)。型藥物不良反應(yīng)。二、藥效學(xué)因素二、藥效學(xué)因素靶器官敏感性增強產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)。靶器官敏感性增強產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)。實驗和臨床證據(jù)表明：個體間受體的敏實驗和臨床證據(jù)表明：個體間受體的敏感性可受疾病狀態(tài)和合用藥物的影響。感性可受疾病狀態(tài)和合用藥物的影響。如：心得安對正常人氣道作用不明顯，如：心得安對正常人氣道作用不明顯，但對支氣管哮喘患者敏感。但對支氣管哮喘患者敏感。鏈霉素、卡那霉素使重癥肌無力病人的鏈霉素、卡那霉素使重癥肌無

20、力病人的神經(jīng)肌肉接頭阻滯加重，出現(xiàn)呼吸抑制。神經(jīng)肌肉接頭阻滯加重，出現(xiàn)呼吸抑制。發(fā)生發(fā)生B B型藥物不良反應(yīng)的有關(guān)因素型藥物不良反應(yīng)的有關(guān)因素一、藥物異常性一、藥物異常性藥物有效成分分解、藥物的添加劑、增溶劑、藥物有效成分分解、藥物的添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑、化學(xué)合成中的雜質(zhì)等。穩(wěn)定劑、著色劑、化學(xué)合成中的雜質(zhì)等。如：四環(huán)素如：四環(huán)素溫暖條件下溫暖條件下 差向去水四環(huán)素差向去水四環(huán)素 去水四環(huán)素去水四環(huán)素 差向四環(huán)素差向四環(huán)素可引起彌漫性近曲小管損害（范科尼綜合征）可引起彌漫性近曲小管損害（范科尼綜合征）二、機體異常性二、機體異常性特異質(zhì)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng) 變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）（過敏

21、反應(yīng)）6%-10%6%-10%藥品不良反應(yīng)的推斷方法藥品不良反應(yīng)的推斷方法 國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心推薦方法國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心推薦方法肯定肯定 很可能很可能 可能可能 可疑可疑 不可能不可能與用藥有合理的時間順序與用藥有合理的時間順序已知的藥物的反應(yīng)類型已知的藥物的反應(yīng)類型停藥后反應(yīng)減輕或消失停藥后反應(yīng)減輕或消失再次用藥后反應(yīng)反復(fù)出現(xiàn)再次用藥后反應(yīng)反復(fù)出現(xiàn)無法用疾病、合用藥等解釋無法用疾病、合用藥等解釋+ + + + -+ + + - -+ + -+ ? ? ? -+ + -注：注：“+”+”表肯定；表肯定；“-”-”表否定；表否定；“”表難以肯定或否定；表難以肯定或否定； “ “？”表

22、情況不明；表情況不明；肯定肯定+ +很可能很可能+ +可能可能= =不良反應(yīng)不良反應(yīng)NaranjoNaranjo推薦方法推薦方法項項 目目 是是 否否1.此反應(yīng)在過去有無結(jié)論性報告此反應(yīng)在過去有無結(jié)論性報告2.此反應(yīng)是否在用藥后發(fā)生此反應(yīng)是否在用藥后發(fā)生3.停藥后或給拮抗藥后反應(yīng)是否減輕停藥后或給拮抗藥后反應(yīng)是否減輕4.再給藥后反應(yīng)是否又出現(xiàn)再給藥后反應(yīng)是否又出現(xiàn)5.其他的原因也可引起該反應(yīng)其他的原因也可引起該反應(yīng)6.給安慰劑后該反應(yīng)是否出現(xiàn)給安慰劑后該反應(yīng)是否出現(xiàn)7.在體內(nèi)是否有引起毒性的藥濃度在體內(nèi)是否有引起毒性的藥濃度8.藥物劑量的增減是否反應(yīng)也增減藥物劑量的增減是否反應(yīng)也增減9.病人過

23、去暴露過此類藥是否有類似反應(yīng)病人過去暴露過此類藥是否有類似反應(yīng)10.不良反應(yīng)是否由客觀的證據(jù)確定不良反應(yīng)是否由客觀的證據(jù)確定+1 0+2 -1+1 0+2 -1-1 +2-1 +1+1 0+1 0+1 0 +1 0得分得分9 9為肯定；為肯定；5-85-8為很可能；為很可能；1-41-4為可能；為可能；0 0為可疑或無關(guān)為可疑或無關(guān)治療中出現(xiàn)異常，最好停藥。治療中出現(xiàn)異常，最好停藥。停藥后，癥狀減輕或消失是藥源性疾??；停藥后，癥狀減輕或消失是藥源性疾?。徊煌Ｋ?，不停藥，A A型藥物不良反應(yīng)，減量即可，型藥物不良反應(yīng)，減量即可，或用選擇性更高的同類藥?；蛴眠x擇性更高的同類藥。B B型藥物不良反應(yīng)

24、，更換藥物。型藥物不良反應(yīng)，更換藥物。嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)需采?。簢?yán)重藥物不良反應(yīng)需采?。簻p少藥物吸收；減少藥物吸收；加速藥物排泄；加速藥物排泄；使用解救藥物；使用解救藥物；藥物過敏反應(yīng)的搶救。藥物過敏反應(yīng)的搶救。不良反應(yīng)的處理原則不良反應(yīng)的處理原則藥源性疾病藥源性疾病(drug induced diseases) 藥物引起的不良反應(yīng)持續(xù)時間比較長，藥物引起的不良反應(yīng)持續(xù)時間比較長，或者發(fā)生的程度比較嚴(yán)重，造成某種疾病狀或者發(fā)生的程度比較嚴(yán)重，造成某種疾病狀態(tài)或組織器官發(fā)生持續(xù)的功能性、器質(zhì)性損態(tài)或組織器官發(fā)生持續(xù)的功能性、器質(zhì)性損害而出現(xiàn)的一系列臨床癥狀和體征。害而出現(xiàn)的一系列臨床癥狀和體征。國

25、內(nèi)外重大藥源性疾病回顧l黃體酮引起女嬰外生殖器男性化黃體酮引起女嬰外生殖器男性化l非那西丁引起腎損害非那西丁引起腎損害l“反應(yīng)停反應(yīng)?！笔录录己烯雌酚引起少女陰道癌己烯雌酚引起少女陰道癌l藥物致聾?。ㄋ幬镏旅@啞（19901990，藥物致聾占，藥物致聾占60%60%）19901990年的一項統(tǒng)計表明，在我國的年的一項統(tǒng)計表明，在我國的180180萬聾啞兒童中有萬聾啞兒童中有60%60%，約約100100萬人是由于用藥導(dǎo)致的萬人是由于用藥導(dǎo)致的 主要是抗生素致聾，其中氨基糖苷類抗生素（常見藥品主要是抗生素致聾，其中氨基糖苷類抗生素（常見藥品有鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、丁胺卡那霉素等等）有鏈霉

26、素、卡那霉素、慶大霉素、丁胺卡那霉素等等）占占8080 還在以每年還在以每年2-42-4萬人的速度遞增萬人的速度遞增 引起藥源性疾病常見藥物引起藥源性疾病常見藥物l抗生素抗生素l解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥l皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素l心血管類藥心血管類藥l抗癌藥抗癌藥l中藥（新劑型、新品種）中藥（新劑型、新品種）藥源性疾病的基本類型l量效關(guān)系密切型量效關(guān)系密切型l量效關(guān)系不密切型量效關(guān)系不密切型l長期用藥致病型長期用藥致病型l藥物后效應(yīng)型藥物后效應(yīng)型重要器官的藥源性疾病重要器官的藥源性疾病l藥源性肝臟疾病藥源性肝臟疾病l藥源性腎臟疾病藥源性腎臟疾病l藥源性心臟疾病藥源性心臟疾病l藥源性肺部疾病藥源性肺

27、部疾病l藥源性血液病藥源性血液病藥源性肝臟疾病藥源性肝臟疾病l按發(fā)生機制分為：按發(fā)生機制分為：中毒性肝損害中毒性肝損害變態(tài)反應(yīng)性肝損害變態(tài)反應(yīng)性肝損害l肝損害表現(xiàn)：肝損害表現(xiàn)：肝細(xì)胞型、肝細(xì)胞膽管型、膽汁郁滯型肝細(xì)胞型、肝細(xì)胞膽管型、膽汁郁滯型l臨床引起肝損害的藥物：臨床引起肝損害的藥物：解熱鎮(zhèn)痛藥、利福平、紅霉素、四環(huán)素、酮康唑、解熱鎮(zhèn)痛藥、利福平、紅霉素、四環(huán)素、酮康唑、氯丙嗪、貝特類、胺碘酮、抗癲癇藥、抗甲狀腺藥、氯丙嗪、貝特類、胺碘酮、抗癲癇藥、抗甲狀腺藥、抗腫瘤藥等。抗腫瘤藥等。藥源性腎臟疾病藥源性腎臟疾病l直接損傷腎臟或影響其功能直接損傷腎臟或影響其功能近曲小管壞死、間質(zhì)性腎炎、濾

28、過率降低近曲小管壞死、間質(zhì)性腎炎、濾過率降低l免疫性腎損害免疫性腎損害l阻塞泌尿道阻塞泌尿道磺胺磺胺l出血性膀胱炎出血性膀胱炎環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺l臨床引起腎損害的藥物：臨床引起腎損害的藥物：氨基糖苷類、頭孢、青霉素、磺胺類、氨基糖苷類、頭孢、青霉素、磺胺類、NSAIDS、喹諾酮類、抗結(jié)、喹諾酮類、抗結(jié)核藥、四環(huán)素類、兩性霉素核藥、四環(huán)素類、兩性霉素B、多粘菌素類、環(huán)孢菌素、多粘菌素類、環(huán)孢菌素A、利尿藥、利尿藥、造影劑、抗腫瘤藥等。造影劑、抗腫瘤藥等。藥源性心臟疾病藥源性心臟疾病l心律失常心律失常洋地黃中毒洋地黃中毒抗心律失常藥抗心律失常藥降壓藥降壓藥抗寄生蟲藥抗寄生蟲藥l心絞痛心絞痛雙嘧達(dá)莫、硝苯地平、罌粟堿；多巴胺雙嘧達(dá)莫、硝苯地平、罌粟堿；多巴胺l心功能不全心功能不全受體阻斷藥、各類抗心律失常藥受體阻斷藥、各類抗心律失常藥l心肌病變：心肌病變：乙醇、