氣道炎癥疾病診治-9.25南京軍區(qū)總院ppt課件

1、氣道炎癥檢測及臨床意義氣道炎癥檢測及臨床意義瑞典愛瑞科瑞典愛瑞科 王江王江1;2;3;今年1月，霧霾天氣不斷覆蓋著北京。霾天到達(dá)29天。 Cough!呼吸科門診量增長到達(dá)呼吸科門診量增長到達(dá)40%呼吸內(nèi)科門診量與去年同比增長，這與最近一個(gè)月以來南寧繼續(xù)出現(xiàn)陰霾天氣有著很大的關(guān)系。南寧出現(xiàn)延續(xù)陰霾天，并出現(xiàn)超標(biāo)的主要污染物就是細(xì)顆粒物，即PM2.5。由于PM2.5的顆粒很小，懸浮在空中，很容易經(jīng)呼吸道進(jìn)入肺部，引起疾病，會導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)病癥出現(xiàn)，如咳嗽、呼吸困難、肺部功能降低，還會導(dǎo)致慢性呼吸道疾病急性發(fā)作5氣道炎癥是多種呼吸道疾病的中心氣道炎癥是多種呼吸道疾病的中心 inflammation6哮

2、哮喘喘COPD慢性慢性咳嗽咳嗽抗炎抗炎ABC D Simpson et al Respirology 2019; 11: 54-61氣道的氣道的 炎炎 癥癥 亞亞 型型A. NeutrophilicB. EosinophilicC. Mixed cellularityD. Paucigranular我們需求我們需求氣道炎癥氣道炎癥的生物標(biāo)志物協(xié)助診斷監(jiān)測的生物標(biāo)志物協(xié)助診斷監(jiān)測 潛在病理學(xué)問題潛在病理學(xué)問題 嗜酸細(xì)胞或者非嗜酸細(xì)胞嗜酸細(xì)胞或者非嗜酸細(xì)胞 ? 氣道高反響性氣道高反響性 ?氣道炎癥疾病面臨的問題氣道炎癥疾病面臨的問題 ？ 臨床診斷臨床診斷 是咳嗽？是咳嗽？ 哮喘哮喘? COPD？

3、其他氣道炎癥疾??？其他氣道炎癥疾??？ 對治療的反響性對治療的反響性 對對ICS 治療反響好嗎？治療反響好嗎？(開場治療開場治療 / 添加劑量添加劑量 / 減少劑量減少劑量 )? 對白三烯受體拮抗劑反響好嗎？對白三烯受體拮抗劑反響好嗎？早期、無創(chuàng)、快速、準(zhǔn)確、平安早期、無創(chuàng)、快速、準(zhǔn)確、平安氣道炎癥評價(jià)氣道炎癥評價(jià)p傳統(tǒng)評價(jià)方式：p 病癥p 病史p 肺功能p炎癥評價(jià)p 有創(chuàng)：p支氣管粘膜活檢p支氣管肺泡灌洗p 無創(chuàng)：p誘導(dǎo)痰p激發(fā)實(shí)驗(yàn)pFeNO 呼出氣一氧化氮檢測呼出氣一氧化氮檢測FeNO Fractional Exhaled Nitric Oxide開展歷程n 1991年發(fā)現(xiàn)呼氣含有體內(nèi)細(xì)胞產(chǎn)

4、生的一氧化氮FeNOn 1993年發(fā)現(xiàn)哮喘等炎癥患者的FeNO升高，塵肺等肺纖維化患者降低n 2019年FeNO第一臺樣機(jī)研制勝利n 2019年獲諾貝爾獎(jiǎng)，確認(rèn)FeNO為炎癥標(biāo)志物n 2019年歐美ATS / ERS結(jié)合制定FeNO技術(shù)規(guī)范n 2021年歐美ATS / ERS結(jié)合制定FeNO臨床指南n 2019年中選美國醫(yī)療頂峰會10大醫(yī)療創(chuàng)新n 2019年歐美ATS公布FeNO臨床指南n 2019年歐洲任務(wù)組專家共識n 2019年英國NICE發(fā)布FeNO指南NO產(chǎn)生于氣道上皮 氣道內(nèi)NO主要由支氣管的上皮細(xì)胞和產(chǎn)生 Th2(過敏性)引發(fā)的炎癥伴隨呼出氣NO的增高，通常和嗜酸性炎癥相關(guān) 氣道內(nèi)

5、嗜酸性粒細(xì)胞炎癥是NO增高的主要緣由 NO可以測出的濃度為ppb(10億分之一)級 Normal epithelial cells Minimal release of NO Activated epithelial cells during inflammation Increased production of NOYates DH. Immunol Cell Biol. 2019;79(2):178-190.*FeNO是一種診斷和監(jiān)測炎癥性氣道疾病的重要標(biāo)志物 一氧化氮由人體本身產(chǎn)生，炎癥發(fā)生一氧化氮由人體本身產(chǎn)生，炎癥發(fā)生時(shí)升高時(shí)升高 與嗜酸性粒細(xì)胞炎癥相關(guān)與嗜酸性粒細(xì)胞炎癥相關(guān)對對F

6、eNO研討的文獻(xiàn)已超越研討的文獻(xiàn)已超越3000篇篇一切主要的制藥公司在其呼吸道藥物一切主要的制藥公司在其呼吸道藥物臨床研討中進(jìn)展臨床研討中進(jìn)展FeNO檢測檢測美國變態(tài)反響、哮喘和免疫學(xué)會美國變態(tài)反響、哮喘和免疫學(xué)會(AAAAI)和過敏、哮喘和免疫學(xué)院和過敏、哮喘和免疫學(xué)院(ACAAI)對指南進(jìn)展備案。歐洲呼吸協(xié)對指南進(jìn)展備案。歐洲呼吸協(xié)會會(ERS)正在評價(jià)他們的指南和治療方正在評價(jià)他們的指南和治療方案。案。13J Allergy Clin Immunol. 2019 Nov;128(5):927-34; 2019 2019年年ATS:FeNOATS:FeNO臨床指南臨床指南在慢性氣道炎癥疾病

7、中，運(yùn)用FeNO檢測 鑒別氣道炎癥類型 嗜酸粒細(xì)胞性氣道炎癥診斷中運(yùn)用FeNO 確定該個(gè)體對皮質(zhì)類固醇治療產(chǎn)生反響的能夠性 (能夠因氣道炎癥而出現(xiàn)慢性呼吸道病癥的個(gè)體中運(yùn)用FeNO檢測，確定其對皮質(zhì)類膽固醇治療反響的能夠性 低低 FeNO 水平水平中度中度/增加的增加的FeNO 水平水平*高高 FeNO 水平水平成人成人 25 ppb兒童兒童 25-50 ppb兒童兒童 20-35 ppb成人成人 50 ppb兒童兒童 35 ppb不太可能是嗜酸性細(xì)胞炎癥不太可能是嗜酸性細(xì)胞炎癥極可能是嗜酸性細(xì)胞炎癥極可能是嗜酸性細(xì)胞炎癥對對ICS治治療療反響性反響性不太能不太能夠夠?qū)CS治治療療反響性反

8、響性很有能很有能夠夠2019美國胸科學(xué)會美國胸科學(xué)會ATSFeNO指南指南*Increasing defined as 40% increase from previous stable FeNO level. Chronic cough and/or wheeze and/or shortness of breath for 6 weeks. For example, rhinosinusitis, bronchiectasis, primary ciliary dyskinesia, anxiety-hyperventilation, cardiac disease, GERD, or v

9、ocal cord dysfunction. Dweik et al. Am J Respir Crit Care Med. 2019;184(5):602-615.3, Smith AD, Cowan JO, Filsell S, et al. Diagnosing asthma. Comparisons between exhaled nitric oxide measurements and conventional tests. Am j Respir Crit Care Med 2019;169:473-84, Smith AD, Cowan JO, Brassett KP, et

10、al. Exhaled nitric oxide. A predictor of steroid response. Am J Respir Crit Care Med 2019;172:453e9EMD/000585/00 NPV92% PPV82% FeNO測定方法測定方法NIOX MINONIOXATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitri

11、c oxide, 2019. Am J Respir Crit Care Med. 2019r 15;171:912-30. NIOX VERO 呼出氣一氧化氮的流速依賴性呼出氣一氧化氮的流速依賴性 - FDA同意流速同意流速:50ml/s只需呼氣流速規(guī)范化，確保來源于下呼吸道,并采集最穩(wěn)定的最后3秒FeNO值進(jìn)展分析，此時(shí)的測定才干確保結(jié)果的穩(wěn)定性和可反復(fù)性在確保下呼吸道呼出NO的可重現(xiàn)和規(guī)范化測定中兩個(gè)關(guān)鍵要素：1排除鼻腔NO和死腔中的O22呼氣流速的規(guī)范化。流速要求：50ml/s運(yùn)用流速而非壓力，是由于流速是FeNO程度的主要決議要素呼氣充分規(guī)范：平均流速50ml/s，瞬時(shí)流速介于45-

12、55ml/s2019 ATS指南確保確保FeNO測定的準(zhǔn)確性：排除外界干擾是關(guān)鍵測定的準(zhǔn)確性：排除外界干擾是關(guān)鍵 運(yùn)用運(yùn)用NIOX MINO測定簡單測定簡單,快捷快捷10秒檢測秒檢測,2分鐘內(nèi)出結(jié)果分鐘內(nèi)出結(jié)果含住過濾嘴深吸氣含住過濾嘴深吸氣經(jīng)過過濾嘴平穩(wěn)且繼續(xù)經(jīng)過過濾嘴平穩(wěn)且繼續(xù)呼氣呼氣1010秒秒2 2分鐘后得到結(jié)果分鐘后得到結(jié)果呼出肺內(nèi)氣體呼出肺內(nèi)氣體1234防止已有死腔防止已有死腔中的中的NO干擾干擾呼出氣前呼出氣前6秒含有死腔秒含有死腔中的中的NO，不予采集，不予采集防止環(huán)境中的防止環(huán)境中的NO污染污染采集最穩(wěn)定的最后采集最穩(wěn)定的最后3秒秒FeNO值進(jìn)展分析值進(jìn)展分析測定測定FeNO

13、的的 四個(gè)規(guī)范步驟四個(gè)規(guī)范步驟CFDA/FDA同意同意FeNO 的臨床意義的臨床意義在氣道炎癥患者診斷中的作用在氣道炎癥患者診斷中的作用 鑒別氣道炎癥類型鑒別氣道炎癥類型 判別患者運(yùn)用判別患者運(yùn)用ICS反響性反響性 19 在氣道炎癥疾病管理中的作用在氣道炎癥疾病管理中的作用 評價(jià)氣道炎癥控制程度評價(jià)氣道炎癥控制程度 判別患者運(yùn)用判別患者運(yùn)用ICS的依從性的依從性 早期預(yù)測哮喘的復(fù)發(fā)和惡化早期預(yù)測哮喘的復(fù)發(fā)和惡化 減少急性發(fā)作，減少診療費(fèi)用減少急性發(fā)作，減少診療費(fèi)用FeNO在氣道炎癥患者評價(jià)診斷中的作用在氣道炎癥患者評價(jià)診斷中的作用20鑒別診斷鑒別診斷 - 鑒別氣道炎癥類型鑒別氣道炎癥類型處方參

14、考處方參考 - 判別患者對激素的反響性判別患者對激素的反響性初診患者: (未經(jīng)ICS治療) FeNO程度可以判別炎癥類型及對激素的反響性FeNO 低水平低水平 FeNO中水平中水平*FeNO 高水平高水平 成人成人(12歲歲)FeNO值值50 ppb兒童兒童(12歲歲)FeNO值值35 ppb炎癥類型炎癥類型非嗜酸性氣道炎癥非嗜酸性氣道炎癥謹(jǐn)慎解讀謹(jǐn)慎解讀嗜酸性氣道炎癥嗜酸性氣道炎癥藥物選擇藥物選擇ICS治療效果不佳治療效果不佳不不建議用建議用ICS可可試用試用ICS治療治療建議使用建議使用ICS其它可考慮的因素其它可考慮的因素焦慮焦慮/過度換氣過度換氣心臟病心臟病COPDGERD非嗜酸性粒細(xì)

15、胞哮喘非嗜酸性粒細(xì)胞哮喘鼻竇炎鼻竇炎聲帶功能障礙聲帶功能障礙囊性纖維化囊性纖維化原發(fā)性纖毛運(yùn)動障礙原發(fā)性纖毛運(yùn)動障礙 (FeNO 12歲歲)FeNO值值上次上次=50 ppb兒童兒童(12歲歲)FeNO值值=35 ppbFeNO值值較上次較上次 下降下降 10 ppb下降下降 20% 判斷判斷ICS治療效果治療效果有效有效有效有效判別ICS能否有效：與上次FeNO測定值比較Cough 咳嗽咳嗽 病癥？ 疾病診斷？沒有一種針對性的診斷檢查手段咳嗽變異性哮喘、嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎、上呼吸道咳嗽綜合征、胃食管反流 Chest. 2019 Mar;143(3):613-20.;在慢性咳嗽中的運(yùn)用在慢性

16、咳嗽中的運(yùn)用FeNO程度對慢性咳嗽的鑒別診斷. J Chin Med Assoc, 2019. 76(1): p. 15-9.FeNO可以評價(jià)炎癥能否得到控制27控制病癥控制病癥 炎癥被控制炎癥被控制 在哮喘管理中的作用在哮喘管理中的作用 評價(jià)氣道炎癥控制程度評價(jià)氣道炎癥控制程度 判別患者運(yùn)用判別患者運(yùn)用ICS的依從性的依從性 早期預(yù)測哮喘的復(fù)發(fā)和惡化早期預(yù)測哮喘的復(fù)發(fā)和惡化 減少急性發(fā)作，減少診療費(fèi)用減少急性發(fā)作，減少診療費(fèi)用復(fù)診患者：FeNO可以反映炎癥能否得到控制FeNO低水平低水平FeNO中水平中水平FeNO高水平高水平成人成人(12歲歲)FeNO值值=50 ppb兒童兒童(12歲歲)

17、FeNO值值=35 ppbES炎癥評估炎癥評估炎癥被控制炎癥被控制有進(jìn)行性炎癥但輕微有進(jìn)行性炎癥但輕微炎癥未被控制炎癥未被控制有癥狀有癥狀 對癥狀進(jìn)行回顧并考慮其他診斷對癥狀進(jìn)行回顧并考慮其他診斷 ICS治療不充分治療不充分 1 檢查依從性檢查依從性 2 檢查吸入技術(shù)是否達(dá)到要求檢查吸入技術(shù)是否達(dá)到要求 考慮在考慮在ICS的基礎(chǔ)上增加其他治療，的基礎(chǔ)上增加其他治療，(如如LABA，根據(jù)，根據(jù)BTS指南也可為指南也可為LTRA） 考慮增加考慮增加ICS劑量劑量 ICS治療不充分治療不充分 1,檢查依從性檢查依從性 2, 檢查吸入技術(shù)是否達(dá)到要求檢查吸入技術(shù)是否達(dá)到要求 考慮增加考慮增加ICS劑量

18、劑量 哮喘加重風(fēng)險(xiǎn)增加，尤其是患者已停哮喘加重風(fēng)險(xiǎn)增加，尤其是患者已停用用ICS的情況下的情況下 考慮激素耐藥考慮激素耐藥(罕見罕見)無癥狀無癥狀 患者順應(yīng)性良好，堅(jiān)持治療患者順應(yīng)性良好，堅(jiān)持治療 考慮減量，或者如果當(dāng)前考慮減量，或者如果當(dāng)前ICS的劑量較低，可考的劑量較低，可考慮徹底停藥慮徹底停藥(4周后進(jìn)行周后進(jìn)行FeNO復(fù)查，如依然較低復(fù)查，如依然較低則可證實(shí)判斷，復(fù)發(fā)可能性低則可證實(shí)判斷，復(fù)發(fā)可能性低) 如果如果FeNO隨時(shí)間穩(wěn)定，則不改變隨時(shí)間穩(wěn)定，則不改變ICS的劑量的劑量 檢查依從性檢查依從性 檢查吸入技術(shù)是否未達(dá)要求檢查吸入技術(shù)是否未達(dá)要求 如果如果FeNO隨時(shí)間穩(wěn)定，則不改變

19、隨時(shí)間穩(wěn)定，則不改變ICS的劑量的劑量 檢查依從性檢查依從性 檢查吸入技術(shù)是否未達(dá)要求檢查吸入技術(shù)是否未達(dá)要求氣道炎癥各種參數(shù)對治療的反響速度氣道炎癥各種參數(shù)對治療的反響速度 FeNO和嗜酸性炎癥的相關(guān)性最高和嗜酸性炎癥的相關(guān)性最高29Courtesy of Prof. J. de Jongste, NLFeNOFEV1 FeNO是一項(xiàng)對激素治療極為敏感的即刻反響目的，激素霧化治療后6 小時(shí)，或于吸入激素治療后23 天，F(xiàn)eNO即明顯降低，24 周達(dá)最大效果 FeNO 常于其他參數(shù)如肺功能和嗜酸粒細(xì)胞發(fā)生明顯改動之前就出現(xiàn)增高，可作為哮喘失控的早期警告目的FeNO Has a High Neg

20、ative Predictive Value Taylor J Breath Res 2019低低FeNO值的疑似患者，對激素的反響性的能夠性很低值的疑似患者，對激素的反響性的能夠性很低FeNO可以預(yù)測添加ICS劑量對難治性哮喘患者能否獲益Visit 1If uncontrolled: increase fluticasone to 1000g/day add salmeterolVisit 2 (one month)If uncontrolled:commence oral steroid 30mg/dayVisit 3 (two months)End of studyUncontrolle

21、d(ACT 20)Controlled(ACT 20)At visit 11020At visit 26537At visit 34937+16 = 53Perez de Llano et al., ERJ, 2019Baseline FENO; FeNO可以預(yù)測添加可以預(yù)測添加ICS治療劑量對難治性哮喘患者能否獲益治療劑量對難治性哮喘患者能否獲益 Perez de Llano et al., ERJ, 2019Baseline FeNO (cutpoint, ppb)Sensitivity(%)Specificity(%)PPV(%)NPV(%)20908178922590858292308

22、89188913578918684407094908145689490795043948568難治性哮喘患者難治性哮喘患者FeNO30ppbFeNO30ppb，即使添加口服激素劑量，臨床也無明顯改善，即使添加口服激素劑量，臨床也無明顯改善“比起肺功能，支氣管擴(kuò)張反響，峰流速變化，或者激發(fā)實(shí)驗(yàn)，F(xiàn)eNO 顯示可以更好預(yù)測對激素反響的能夠性 Dweik et al. Am J Respir Crit Care Med. 2019;184(5):602-615.沒有病癥且肺功能正常的患者，炎癥控制住了嗎？35控制病癥控制病癥 炎癥被控制炎癥被控制控制病癥控制病癥 炎癥被控制炎癥被控制哮喘管理指南目的

23、：控制病癥，防止肺功能損害36JY. Yoon, et al. Korean J Pediatr. 2019;55(9):330-336結(jié)果結(jié)果6周后37治療組較對照組能有更好的治療組較對照組能有更好的FeNO程度降低程度降低, 同時(shí)肺功能的進(jìn)一步改善同時(shí)肺功能的進(jìn)一步改善結(jié)論結(jié)論 根據(jù)病癥和正常FEV1來監(jiān)測哮喘控制能夠會導(dǎo)致治療不夠，由于繼續(xù)的氣道炎癥并不一定表現(xiàn)出病癥或者肺功能降低。 FeNO測定用來監(jiān)測氣道隱性炎癥或答應(yīng)以更好針對目的和監(jiān)測抗炎治療 無病癥患者的FeNO程度增高和正發(fā)生哮喘的患者類似，以及相當(dāng)部分的哮喘控制患者FeNO程度和未控制哮喘的患者類似，提示無病癥患者也有活動的

24、嗜酸粒細(xì)胞氣道炎癥以及哮喘控制能夠被破壞 小氣道的炎癥和重建或許是疾病變得難以控制的一個(gè)劇烈預(yù)測因子，添加哮喘惡化的危險(xiǎn)和嚴(yán)重致命的哮喘38Clinical aspects of using exhaled NO in asthma diagnosis and management. Ludviksdottir D, et al. Clin Respir J. 2019 Oct;6(4):193-20739 FeNO在哮喘管理中的作用在哮喘管理中的作用 評價(jià)氣道炎癥控制程度評價(jià)氣道炎癥控制程度 判別患者運(yùn)用判別患者運(yùn)用ICS的依從性的依從性 早期預(yù)測哮喘的復(fù)發(fā)和惡化早期預(yù)測哮喘的復(fù)發(fā)和惡化 減

25、少急性發(fā)作，減少診療費(fèi)用減少急性發(fā)作，減少診療費(fèi)用The Utility of Fractional Exhaled Nitric Oxide(FeNO) Suppression in the Identification of Non-adherence in Difficult Asthma 運(yùn)用運(yùn)用FeNO識別難治性哮喘患者的依從性識別難治性哮喘患者的依從性Am J Respir Crit Care Med ，186, 11021108, 2019入選規(guī)范入選規(guī)范:Am J Respir Crit Care Med ，186, 11021108, 2019依從性差組 (ICS 遵醫(yī)囑 8

26、0%)Am J Respir Crit Care Med ,186, :11021108, 2019Non- Adherence group FeNOFeNO可以識別病人對激素的依從性可以識別病人對激素的依從性非依從性組加強(qiáng)藥物干涉后非依從性組加強(qiáng)藥物干涉后FeNO值下降更明顯值下降更明顯Am J Respir Crit Care Med ,186:11021108,2019依從性組依從性組非依從性組非依從性組47ppb 21%79ppb 26%44 FeNO在哮喘管理中的作用在哮喘管理中的作用 評價(jià)氣道炎癥控制程度評價(jià)氣道炎癥控制程度 判別患者運(yùn)用判別患者運(yùn)用ICS的依從性的依從性 早期預(yù)測

27、哮喘的復(fù)發(fā)和惡化早期預(yù)測哮喘的復(fù)發(fā)和惡化 減少急性發(fā)作，減少診療費(fèi)用減少急性發(fā)作，減少診療費(fèi)用隨訪患者成人成人(12歲歲)FeNO值值上次上次=50 ppb兒童兒童(12歲歲)FeNO值值=35 ppbFeNO值的變化值的變化較上次較上次升高升高 10 ppb升高升高 20% 炎癥有活潑跡象：與上次FeNO測定值比較隨訪患者成人成人(12歲歲)FeNO值值上次上次=50 ppb兒童兒童(12歲歲)FeNO值值=35 ppbFeNO值的變化值的變化較上次較上次升高升高 40% 疾病能夠失去控制：與上次FeNO測定值比較FeNO 可預(yù)測可預(yù)測ICS停藥后哮喘復(fù)發(fā)停藥后哮喘復(fù)發(fā)47 停用停用ICS

28、2周和周和4周，周，F(xiàn)eNO 有助于發(fā)現(xiàn)那些哮喘復(fù)發(fā)高有助于發(fā)現(xiàn)那些哮喘復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)的兒童風(fēng)險(xiǎn)的兒童 停用停用ICS 4周時(shí)周時(shí) ，F(xiàn)eNO 49 ppb 對于哮喘復(fù)發(fā)具有很對于哮喘復(fù)發(fā)具有很高的預(yù)測價(jià)值高的預(yù)測價(jià)值 敏感性敏感性 71% 特異性特異性 93%What is the Value? 49ppb?4849 FeNO在哮喘管理中的作用在哮喘管理中的作用 評價(jià)氣道炎癥控制程度評價(jià)氣道炎癥控制程度 判別患者運(yùn)用判別患者運(yùn)用ICS的依從性的依從性 早期預(yù)測哮喘的復(fù)發(fā)和惡化早期預(yù)測哮喘的復(fù)發(fā)和惡化 減少急性發(fā)作，減少診療費(fèi)用減少急性發(fā)作，減少診療費(fèi)用對嗜酸性粒細(xì)胞型哮喘病人，對嗜酸性粒細(xì)胞型哮

29、喘病人，隨訪檢測隨訪檢測FeNO能否就曾經(jīng)足夠能否就曾經(jīng)足夠?50面對一個(gè)處于妊娠期的哮喘患者面對一個(gè)處于妊娠期的哮喘患者怎樣運(yùn)用激素？減少激素減少激素運(yùn)用運(yùn)用 控制急性控制急性發(fā)作頻率發(fā)作頻率FeNO管理方法，有效降低妊娠期哮喘患者的惡化率527550150Time, weeksExacerbations, nPowell et al. Lancet. 2019;378(9795):983-990.Control group (n=109)FeNO group0510152025900800700600500VisitMean ICS dose, g/dControl group (n=10

30、9)FeNO group (n=111)123456P=0.043FeNO組惡化率為組惡化率為25%，對照組惡化率為，對照組惡化率為 61% (P=0.011) NNT=6; 每每6個(gè)基于個(gè)基于FeNO戰(zhàn)略治療的患者，有戰(zhàn)略治療的患者，有1名哮喘未惡化名哮喘未惡化與對照組與對照組(17%)相比，新生兒住院時(shí)間顯著減少相比，新生兒住院時(shí)間顯著減少(8%; P=0.046)更少的激素吸入降低疾病的惡化采用采用FeNO測定指點(diǎn)慢性哮喘的治療測定指點(diǎn)慢性哮喘的治療 單盲撫慰劑對照實(shí)驗(yàn) 97 例哮喘患者在確定最正確劑量后繼續(xù)察看12月 根據(jù) FeNO程度35ppb或常規(guī)流程升降級調(diào)整ICS劑量 主要終點(diǎn)

31、目的：急性發(fā)作頻率 次要終點(diǎn)目的：ICS平均每日用量Smith AD，et al. N Eng J Med 2019 ， 352:2163-2173 結(jié)果結(jié)果 哮喘其他控制目的、肺功能、口服激素或氣道炎癥程度誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)無差別。結(jié)論：借助于FeNO 測定可以顯著減少ICS維持劑量，而不影響哮喘控制。FeNO組組Control組組病人數(shù)（病人數(shù)（n）4648平均每日平均每日ICS用量用量(氟替卡松)370 g641 g 減少減少270g (P=0.003)急性發(fā)作頻率急性發(fā)作頻率0.49 /人/年0.90 /人/年45.60%Donohue, J.F. and N. Jain, Exha

32、led nitric oxide to predict corticosteroid responsiveness and reduce asthma exacerbation rates. Respiratory medicine, 2019. 107(7): 943-952.運(yùn)用運(yùn)用FeNO預(yù)測激素治療反響預(yù)測激素治療反響及降低哮喘發(fā)作率的薈萃分析及降低哮喘發(fā)作率的薈萃分析 FeNO StrategyControl StrategyStudyExacerbation RateTotal No. PatientsExacerbation RateTotal No. PatientsWeigh

33、tRelative Rate (95% CI)Shaw 20190.33520.425122.1%0.79 (0.43, 1.44)Smith 20190.49460.9488.1%0.54 (0.20, 1.46)Powell 20190.2881110.61510944.8%0.50 (0.33, 0.76)Combined0.312090.58208100.0%0.56 (0.42, 0.74)RR0.1 0.2 0.5 1.0 2 5 10Favors FeNO Favors Control惡化率降低惡化率降低47% Donohue, J.F. and N. Jain. Exhaled nitric oxide to predict corticosteroid responsiveness and reduce asthma exacerbation rates. Respiratory Medicine, 2019. 107(7): p.943-952綜合綜合3個(gè)研討，顯示與傳統(tǒng)臨床管理方法相比，個(gè)研討，顯示與傳統(tǒng)臨床管理方法相比，F(xiàn)eNO指點(diǎn)的管理組哮喘急性發(fā)作率降低指點(diǎn)的管理組哮喘急性發(fā)作率降低47%ICS劑量在劑量在FeNO管理組和對照組根本一樣，或者傾向于管理組和對照組根本一樣，或者傾向于FeNO戰(zhàn)略組