STP-GY-018-苯酚滴耳液配制工藝規(guī)程

1、苯酚滴耳液配制工藝規(guī)程1目的制訂苯酚滴耳液配制工藝規(guī)程，以規(guī)范相應(yīng)的配制操作。2范圍適用于制劑室苯酚滴耳液配制操作。3職責(zé)生產(chǎn)部嚴(yán)格按照工藝進(jìn)行配制，質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)監(jiān)督工藝規(guī)程的實(shí)施。4產(chǎn)品概述4.1名稱苯酚滴耳液4.2劑型滴耳劑。4.3規(guī)格8ml : 160mg。4.4配制批量2000ml。4.5作用與用途有消炎、止痛作用。用于中耳炎及外耳道炎。4.6用法與用量滴耳，一次23滴，一日34次。4.7批準(zhǔn)文號(hào)總制字（2011） B02002。4.8貯藏避光，密閉保存。4.9有效期6個(gè)月。5處方5.1處方依據(jù)中國醫(yī)院制劑規(guī)范西藥制劑第二版5.2配制處方苯酚20g甘油適量全量1000ml5.3制法取

2、苯酚加入適量甘油中，攪拌至溶，再加甘油使成1000ml，混勻，即得5.4配制工藝流程圖苯酚滴耳液的配制工藝流程圖如下:準(zhǔn)備人庫工藝周期：從配制到分裝結(jié)束控制時(shí)間在 6小時(shí)內(nèi)5.5物料平衡、產(chǎn)率的計(jì)算配制操作物料平衡計(jì)算物料平衡=（至分裝量+取樣量+損耗量）/總投料量x 100% 物料平衡限度范圍：95%105%分裝操作物料平衡計(jì)算物料平衡=（至貼簽量X平均裝量+損耗量）/至分裝量x 100% 物料平衡限度范圍：95%105%貼簽操作物料平衡計(jì)算實(shí)際產(chǎn)量=入庫量+取樣量物料平衡=（實(shí)際產(chǎn)量+損耗量）/至貼簽量X 100%物料平衡限度范圍：95%105%包材的物料平衡計(jì)算物料平衡=（使用量+退庫量

3、+報(bào)廢量）/請(qǐng)領(lǐng)量X 100%物料平衡限度范圍：100%標(biāo)簽的物料平衡計(jì)算物料平衡=（使用量+退庫量+報(bào)廢量）/請(qǐng)領(lǐng)量X 100%物料平衡限度范圍：100%產(chǎn)率的計(jì)算亠牙實(shí)際產(chǎn)量產(chǎn)率=X100%理論產(chǎn)量產(chǎn)率限度范圍：95%105%6配制操作及要求6.1配制用物料清單（2000ml）名稱理論用量類型苯酚40g原料藥甘油2000ml輔料6.2操作過程及工藝條件準(zhǔn)備確認(rèn)配制環(huán)境清潔，按生產(chǎn)過程管理規(guī)程核對(duì)原輔料的名稱、批號(hào)、數(shù) 量和標(biāo)識(shí)。稱量根據(jù)配制規(guī)程，按配制用理論用量準(zhǔn)確稱量苯酚40g,并經(jīng)復(fù)核人復(fù)核623溶解將苯酚加入適量甘油中攪拌至溶液呈澄清狀態(tài)，無肉眼可見的固體顆粒，再繼續(xù)攪拌35分鐘，整

4、個(gè)過程應(yīng)控制在1520分鐘。定容加甘油至2000ml，定容時(shí)視線需與刻度線保持一致。攪拌使用玻璃棒將溶液按順時(shí)針或逆時(shí)針攪拌510分鐘，直至混合均勻。轉(zhuǎn)移將配制好的苯酚滴耳液轉(zhuǎn)移至中間品存放間放置，密閉保存。中間品檢測由取樣人員按照制劑中間品取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，進(jìn)行取樣，檢測。外用年 月白清場名稱規(guī)格理論用量低密度聚乙烯藥用滴眼劑瓶8ml250個(gè)標(biāo)簽/說明書7.0)2.0cm250張益制字(2011) B02002號(hào)標(biāo)簽說明書樣張:根據(jù)清場管理規(guī)程，清除殘余物，清洗配制容器、擦凈操作臺(tái)7分裝操作及要求7.1包裝材料、標(biāo)簽說明書清單苯酚滴耳液胃消炎、上農(nóng)帶用用于店耳貢及吳瓦青炎. 活目.一次2、日

5、海，一日34次.8mf: IfDmit光，密勺咲仔.生產(chǎn)T期：年 月 日耳效站申:7.2操作過程及工藝條件 準(zhǔn)備確認(rèn)分裝間環(huán)境清潔，確認(rèn)中間品檢測結(jié)果合格，按生產(chǎn)過程管理規(guī)程 核對(duì)包裝材料、標(biāo)簽的名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量和質(zhì)量狀態(tài)，確認(rèn)與生產(chǎn)制劑的 名稱和批號(hào)一致；核對(duì)分裝制劑中間品的名稱、批號(hào)和標(biāo)識(shí)，與批記錄是否相符。 分裝取出低密度聚乙烯藥用滴眼劑瓶，按照藥瓶裝量體積進(jìn)行手工分裝，要求藥 液面不低于8ml裝量。分裝過程中至少檢測5次裝量并記錄，控制裝量差異。7.2.3 封口將分裝完的滴眼劑瓶擺放于藥品盒中， 用電熨斗高溫下進(jìn)行封口，時(shí)間控制在35秒，注意檢查封口效果，以防漏封7.2.4 擰蓋

6、 將燈檢后的待包裝品進(jìn)行擰蓋，擰蓋時(shí)動(dòng)作要輕，避免損壞瓶口， 造成液體 流出。7.2.5 貼簽 貼簽時(shí)標(biāo)簽貼在瓶體中間部位并貼整齊，方便患者使用。7.2.6 清場 清除殘留物，清洗分裝容器、擦凈操作臺(tái)。7.2.7 入庫 將貼簽后的制劑成品準(zhǔn)確計(jì)數(shù)后放入庫房的待檢驗(yàn)區(qū)，待成品質(zhì)量放行后， 登記入庫，并轉(zhuǎn)移至庫房合格區(qū)。8質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量控制8.1物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)貯存條件苯酚中華人民共和國藥典2010年版二部遮光，密封保存甘油中華人民共和國藥典2010年版二部密封、在干燥處保存低密度聚乙烯 藥用滴眼劑瓶國家藥品包裝容器（材料）標(biāo)準(zhǔn) YBB00062002內(nèi)包裝用符合藥用要求 的聚乙烯塑料袋密

7、封，保存于 干燥、清潔處8.2中間品控制檢驗(yàn)項(xiàng)目檢驗(yàn)方法質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【性狀】目視、鼻聞應(yīng)為無色或微黃色的黏稠液體，有特臭【鑒別】苯酚理化應(yīng)呈正反應(yīng)【含量】苯酚滴定法含苯酚(C6H6O)應(yīng)為 1.8%2.2%(g/ml)取樣時(shí)間轉(zhuǎn)移入中間品存放間之后取樣操作制劑中間品取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檢驗(yàn)操作苯酚滴耳液中間品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)苯酚滴耳液中間品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8.3成品檢驗(yàn)檢驗(yàn)項(xiàng)目檢驗(yàn)方法質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【性狀】目視、鼻聞應(yīng)為無色或微黃色的黏稠液體，有特臭【鑒別】苯酚理化應(yīng)呈正反應(yīng)【外觀檢杳】目視應(yīng)無異物、酸敗、異臭或霉變現(xiàn)象【裝量】最低裝量檢查標(biāo) 準(zhǔn)操作規(guī)程5支樣品的平均裝量不小于標(biāo)示裝量， 每支裝量不小于標(biāo)示

8、裝量的93%【微生物限度】微生物限度檢查 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程每1ml樣品中細(xì)困數(shù)不得超過100cfu, 霉困和酵母困數(shù)不得超過10cfu;并不得 檢出金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌【含量】苯酚滴定法含苯酚(C6H6O)應(yīng)為 1.8%2.2%( g/ml)取樣時(shí)間入成品庫待檢區(qū)之后取樣操作制劑成品取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檢驗(yàn)操作硼酸滴耳液成品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)硼酸滴耳液成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)9參考文件苯酚滴耳液中間品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)苯酚滴耳液成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)10變更歷史版本號(hào)01 :新建文件，2015年5月1日起開始執(zhí)行11附錄附錄1苯酚滴耳液制劑批記錄解放車總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院制劑批記錄編號(hào) ：名稱 :苯酚滴耳液規(guī)格:8ml

9、: 160mg批號(hào)：配制批量：2000ml配制日期：年 月曰質(zhì)量受權(quán)人 ：簽發(fā)日期：年 月曰物料單名稱苯酚滴耳液規(guī)格8ml : 160mg批號(hào)配制批量2000ml原料藥和輔料名稱生產(chǎn)單位檢驗(yàn)書號(hào)批號(hào)處方量投料量苯酚20g40g甘油至全量至全量包裝材料、標(biāo)簽和說明書名稱生產(chǎn)單位檢驗(yàn)書號(hào)批號(hào)理論用量請(qǐng)領(lǐng)量聚乙烯藥用 滴眼劑瓶250支標(biāo)簽/說明書250個(gè)制法：取苯酚加入適量甘油中，攪拌至溶，再加甘油使成1000ml,混勻，即得。檢查人：日期：復(fù)核人：日期：配制記錄名稱苯酚滴耳液規(guī)格8ml : 160mg批號(hào)配制批量2000ml配制日期操作區(qū)域配制前檢查檢杳項(xiàng)目檢查人檢杳結(jié)果檢杳人復(fù)核人紫外消毒燈是否

10、開啟30分鐘以上是口否口凈化系統(tǒng)是否開啟30分鐘以上是m 否0配制間是否有上次配制遺留物是口否口配制器具及設(shè)備是否在清潔有效期內(nèi)是口否口衡器檢定合格證是否在有效期內(nèi)是口否口衡器是否處于水平并歸零是口否口配制前準(zhǔn)備檢杳項(xiàng)目檢杳匸人檢杳結(jié)果檢杳人復(fù)核人物料的名稱、規(guī)格和批號(hào)是否正確是口否口配制容器及主要設(shè)備是否貼簽標(biāo)識(shí)是口否口待配制制劑的名稱和批號(hào)是否標(biāo)明是口否口配制操作開始時(shí)間:結(jié)束時(shí)間:溫度相對(duì)濕度%工序名稱理論投料量實(shí)際投料量操作人復(fù)核人稱量苯酚20g40g樟腦至全量至全量控制范圍工藝參數(shù)操作人復(fù)核人研磨35 45mi n負(fù)責(zé)人：日期：配制記錄名稱苯酚滴耳液規(guī)格8ml : 160mg批號(hào)配制

11、批量2000ml配制日期操作區(qū)域中間品控制取樣時(shí)間:檢查了丿取樣量20ml X2 支報(bào)告時(shí)間結(jié)果判定合格口不合格中間品傳遞遞交時(shí)間至分裝量ml遞交人：接收人：配制操作的物料平衡總投料量ml至分裝量ml取樣量ml損耗量ml計(jì)算方法物料平衡-（至分裝量+取樣量+損耗量）/總投料量x 100%計(jì)算結(jié)果%限度95% 105%評(píng)價(jià)配制操作的物料平衡是否有偏差是口否口配制操作中是否有潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是口否口檢杳人：復(fù)核人：清場檢查檢杳項(xiàng)目檢查結(jié)果檢杳人復(fù)核人操作間和設(shè)備上是否有遺留物是口否口水、電和空氣凈化系統(tǒng)是否關(guān)閉是口否口設(shè)備是否清潔并標(biāo)識(shí)狀態(tài)是口否口生產(chǎn)器具是否移至器具間是口否口配制產(chǎn)生的廢棄物是否清理

12、干凈是口否口地面、操作臺(tái)、地漏是否清潔、消毒是口否口清潔工具是否移至潔具間是口否口本批配制的資料是否整理并移走是口否口本批配制的記錄是否填寫完整并移走是口否口負(fù)責(zé)人:日期:分裝記錄名稱苯酚滴耳液規(guī)格8ml :160mg批號(hào)配制批量2000ml分裝日期操作區(qū)域分裝前檢查檢杳項(xiàng)目丿檢杳結(jié)果檢杳人復(fù)核人紫外消毒燈是否開啟30分鐘以上是口否口凈化系統(tǒng)是否開啟30分鐘以上是m否w分裝間是否有上次分裝遺留物是口否口分裝設(shè)備器具是否在清潔有效期內(nèi)是口否口分裝前準(zhǔn)備檢杳項(xiàng)目檢杳人檢杳結(jié)果檢杳人復(fù)核人包材的名稱和規(guī)格是否正確是口否口包材是否有破損、污染是口否口待分裝制劑的名稱和批號(hào)是否標(biāo)明是口否口待分裝制劑的中

13、間品是否合格是口否口分裝操作開始時(shí)間結(jié)束時(shí)間:溫度相對(duì)濕度%裝量檢查序號(hào)12345時(shí)間:裝量mlmlmlmlml平均裝量ml操作人：復(fù)核人：中間品傳遞遞交時(shí)間:至貼簽量支遞交人：接收人：負(fù)責(zé)人:日期:分裝記錄名稱苯酚滴耳液規(guī)格8ml : 160mg批號(hào)配制批量2000ml分裝日期操作區(qū)域包材的物料平衡請(qǐng)領(lǐng)量支使用量支退庫量支報(bào)廢量支計(jì)算方法物料平衡=（使用量+退庫量+報(bào)廢量）/請(qǐng)領(lǐng)量X 100%計(jì)算結(jié)果%限度100%評(píng)價(jià)包材的物料平衡是否有偏差是口否口包材的使用是否有潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是口否口分裝操作的物料平衡至分裝量ml至貼簽量支平均裝量ml損耗量ml計(jì)算方法物料平衡=（至貼簽量X平均裝量+損耗量

14、）/至分裝量X 100%計(jì)算結(jié)果%限度95% 105%評(píng)價(jià)分裝操作的物料平衡是否有偏差是口否口分裝操作中是否有潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是口否口檢杳人：復(fù)核人：清場檢查檢杳項(xiàng)目檢查結(jié)果檢杳人復(fù)核人分裝間和設(shè)備上是否有遺留物是口否口水、電和空氣凈化系統(tǒng)是否關(guān)閉是口否口設(shè)備是否清潔并標(biāo)識(shí)狀態(tài)是口否口分裝器具是否移至器具間是口否口分裝產(chǎn)生的廢棄物是否清理干凈是口否口地面、操作臺(tái)、地漏是否清潔、消毒是口否口清潔工具是否移至潔具間是口否口本批分裝的資料是否整理并移走是口否口本批分裝的記錄是否填寫完整并移走是口否口負(fù)責(zé)人:日期:貼簽記錄名稱苯酚滴耳液規(guī)格8ml : 160mg批號(hào)配制批量2000ml貼簽日期操作區(qū)域貼簽

15、前檢查檢杳項(xiàng)目檢查人檢杳結(jié)果檢杳人復(fù)核人貼簽間是否有上次貼簽遺留物是口否口操作臺(tái)上是否有與貼簽無關(guān)的物品是口否口貼簽前準(zhǔn)備t At .t檢杳項(xiàng)目檢杳匚人險(xiǎn)查結(jié)果檢杳人復(fù)核人待貼簽制劑的名稱和批號(hào)是否標(biāo)明是口否口標(biāo)簽的制劑名稱和規(guī)格是否正確是口否口標(biāo)簽的制劑批號(hào)和有效期是否正確是口否口貼簽操作開始時(shí)間結(jié)束時(shí)間:溫度相對(duì)濕度%成品傳遞遞交時(shí)間:入庫量支取樣量支遞交人：接收人：清場檢查檢杳項(xiàng)目檢查結(jié)果檢杳人復(fù)核人貼簽間和操作臺(tái)上是否有遺留物是口否口貼簽產(chǎn)生的廢棄物是否清理干凈是口否口本批貼簽的資料是否整理并移走是口否口本批貼簽的記錄是否填寫完整并移走是口否口負(fù)責(zé)人：日期：貼簽記錄名稱苯酚滴耳液規(guī)格8ml : 160mg批號(hào)配制批量2000ml貼簽日期操作區(qū)域標(biāo)簽的物料平衡請(qǐng)領(lǐng)量個(gè)使用量個(gè)退庫量個(gè)報(bào)廢量個(gè)計(jì)算方法物料平衡=（使用量+退庫量+報(bào)廢量）/請(qǐng)領(lǐng)量X 100%計(jì)算結(jié)果%限度100%評(píng)價(jià)標(biāo)簽的物料平衡疋否有偏差疋口否口標(biāo)簽