常用免疫組化試劑介紹

1、常用免疫組化試劑介紹一、用于鑒別診斷( 一 ) 上皮源性：1.細(xì)胞角蛋白 /cytokeratin.CK：目前，商品化的細(xì)胞角蛋白有20 多種，不同的分子量代表不同類型的上皮標(biāo)志。通常將CK分為兩大類型：型（低分子量）；型（高分子量）。理論上講，大多數(shù)單層上皮表達(dá)低分子量的CK；復(fù)層上皮多表達(dá)高分子量的CK；移形上皮（膀胱）和假復(fù)層上皮（呼吸道的被覆上皮）既表達(dá)低分子量的CK，也表達(dá)高分子量的CK。在癌組織中，低分子量的CK多在腺癌中表達(dá)，高分子量的CK多在鱗癌中表達(dá)。目前為止，未發(fā)現(xiàn)任何一種上皮只含有一種CK，某些上皮可含2-10 種不同分子量的CK。因此，目前試圖應(yīng)用單一的CK免疫表型來確

2、定某種特定的上皮性腫瘤是不可能的。同樣，應(yīng)用CK來區(qū)別腺癌、類癌和間皮瘤也是困難的。因此，CK的免疫組化結(jié)果判斷是一個較為復(fù)雜的問題，在應(yīng)用這類標(biāo)記物作為腺癌和鱗癌的鑒別應(yīng)特別注意。有必要時， 應(yīng)聯(lián)合用多種CK加以綜合判斷。CK的陽性表達(dá)還包括有間變癌、雙向分化的滑膜肉瘤、脊索瘤、胚胎癌、間皮瘤、上皮樣肉瘤、胸腺瘤等。CK的陰性表達(dá)有：副節(jié)瘤單向分化的滑膜肉瘤、軟骨（肉）瘤、精原細(xì)胞瘤、淋巴瘤、腦膜瘤、惡黑、惡纖組、軟組織肉瘤（除特殊類型外）。在判斷 CK免疫組化結(jié)果時應(yīng)注意幾點(diǎn)：（ 1） CK 的單克隆抗體優(yōu)于多克隆抗體；（ 2） CK 常出現(xiàn)斑點(diǎn)狀的假陽性反應(yīng)，應(yīng)注意識別；（ 3） 雖然大

3、多數(shù) CK多在胞漿表達(dá)，但 CK17多在胞核表達(dá)；（ 4） 絕大多數(shù) CK抗體需用胰酶消化，可增加陽性表達(dá)率和染色強(qiáng)度；（ 5） 部分非上皮性腫瘤（平滑肌肉瘤）可見有CK表達(dá)，在診斷時應(yīng)注意；（ 6） 淋巴結(jié)、 扁桃體和脾組織中的濾泡外的網(wǎng)織細(xì)胞含有CK8和 18 以及 desmin, 在判斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌和肌源性肉瘤轉(zhuǎn)移時應(yīng)根據(jù)組織學(xué)綜合判斷。2. 上皮膜抗原（ epithelial membrane antigen/EMA）：EMA是上皮細(xì)胞分泌的一種乳脂小球膜糖蛋白，廣泛存在于人體各種上皮細(xì)胞中（也存在于間皮細(xì)胞、漿細(xì)胞、組織細(xì)胞和T 細(xì)胞淋巴瘤中），其分布與角蛋白相似，但對內(nèi)臟腺上皮優(yōu)于

4、細(xì)胞角蛋白，尤其是分化差的癌EMA有時可呈強(qiáng)陽性表達(dá)。EMA可作為上皮源性腫瘤的常用標(biāo)記物。EMA陽性表達(dá)的腫瘤有鱗癌、胃腸道腺癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、間皮瘤、滑膜肉瘤、甲狀腺乳頭狀癌、上皮樣肉瘤等。在判斷 EMA免疫組化結(jié)果時應(yīng)注意幾點(diǎn)：（ 1） EMA雖然是上皮細(xì)胞非常敏感的標(biāo)記，但一些非上皮性腫瘤（如漿細(xì)胞、 組織細(xì)胞和T細(xì)胞淋巴瘤）也可陽性表達(dá)。因此在癌和其他間葉性腫瘤鑒別時不能作為唯一的參考標(biāo)記；（ 2） EMA 對內(nèi)臟上皮源性腫瘤的敏感性優(yōu)于體表上皮源性腫瘤，因此在腺癌中的表達(dá)明顯高于鱗癌。3. 橋粒蛋白：是上皮細(xì)胞特有的結(jié)構(gòu)，是一種廣譜的上皮性標(biāo)記。鱗癌、腺癌、移形細(xì)胞癌、

5、未分化癌和間皮瘤、尤文氏肉瘤表達(dá)。在判斷橋粒蛋白免疫組化結(jié)果時應(yīng)注意幾點(diǎn)：（ 1） 橋粒蛋白也可在心肌、腦膜瘤、卵巢的顆粒細(xì)胞瘤和淋巴結(jié)的網(wǎng)織細(xì)胞中表達(dá)；（ 2） 甲狀腺間變癌陽性表達(dá)率低；（ 3） 冰凍切片效果優(yōu)于石蠟切片。（二）間葉源性腫瘤的標(biāo)記1. 波形蛋白Vimentin ：是一種 52-58 的胞漿蛋白。主要分布于間葉細(xì)胞及其起源的腫瘤，是間葉細(xì)胞及其腫瘤的特異性標(biāo)記。橫紋肌肉瘤、平滑肌肉瘤和非肌源性軟組織腫瘤如纖維肉瘤、脂肪肉瘤、血管肉瘤、惡纖組、精原細(xì)胞瘤、雪旺氏瘤和骨腫瘤Vimentin是一個關(guān)鍵標(biāo)記。此外，血管球瘤、顆粒細(xì)胞肌母細(xì)胞瘤、淋巴瘤、白血病和惡黑等均可有Viment

6、in表達(dá)。在判斷 Vimentin免疫組化結(jié)果時應(yīng)注意幾點(diǎn)：（ 1） 部分腫瘤（如間皮瘤、滑膜肉瘤、乳腺癌、肺腺癌等）除Vimentin （ +）表達(dá)外，可同時又有cytokeratin的表達(dá)。應(yīng)結(jié)合其組織學(xué)形態(tài)加以診斷。（ 2） 福爾馬林固定的組織標(biāo)本， vimentin 假陰性并不少見， 冰凍切片酒精固定的組織可提高其敏感性和可靠性；（ 3） vimentin 不能單獨(dú)用于軟組織腫瘤的診斷，多提倡與其他特異性標(biāo)記物聯(lián)合使用。2. 結(jié)蛋白 desmin ：是一種分子量為50-55ku 的細(xì)胞漿蛋白，胚胎和成人橫紋肌或平滑肌及其腫瘤均可表達(dá)。子宮、皮膚、胃腸道及其他部位的平滑肌多呈（+）表達(dá)。

7、現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)desmin 在良性腫瘤的陽性率和染色強(qiáng)度明顯高于惡性腫瘤；高分化的平滑肌肉瘤和染色強(qiáng)度明顯高于低分化的平滑肌肉瘤。 Suster報(bào)道 5 例皮膚是上皮性平滑肌肉瘤均為（ - ），而 actin和 vimentin均為（ +）反應(yīng)。因此目前認(rèn)為，多應(yīng)用配套抗體，即與其他肌源性抗體聯(lián)合應(yīng)用，不能只根據(jù)desmin(-)來排除平滑肌肉瘤的診斷。在判斷 desmin 免疫組化結(jié)果時應(yīng)注意幾點(diǎn):（ 1） 非常原始的肌源性腫瘤常不表達(dá)desmin;（ 2） 某些非肌源性腫瘤也有desmin 表達(dá)，如纖維肉瘤、惡纖組、腺泡狀軟組織肉瘤和個別腺癌（ 3） 常規(guī)福爾馬林固定、石蠟包埋的低分化橫紋肌肉瘤

8、可能表現(xiàn)假（- ）結(jié)果；（ 4） desmin 不能用于區(qū)別橫紋肌肉瘤還是平滑肌肉瘤；（ 5） 血管平滑肌不表達(dá) desmin 。3. 肌動蛋白 Actin ：是一種具有收縮能力的微絲蛋白，幾乎分布于所有的肌型細(xì)胞，根據(jù)其結(jié)構(gòu)形式的不同，至少有 6 種不同的類型，即橫紋肌型、心肌型、平滑肌型（兩種）和非肌源型（兩種）。目前商品化的 Actin 包括有肌肉型 （ HHF35），在心肌、 平滑肌和橫紋肌細(xì)胞及其腫瘤中均有表達(dá)，尤其在低分化的橫紋肌肉瘤和平滑肌肉瘤中的表達(dá)，其敏感性和特異性均比desmin 高 ;Actin 肌源節(jié)型，主要用于橫紋肌及其腫瘤的診斷；Actin平滑肌型（ Smooth

9、Muscle ），主要用于平滑肌及其腫瘤（肉瘤）的診斷。在判斷 actin免疫組化結(jié)果時應(yīng)注意幾點(diǎn)：（ 1） 三種在肌源性腫瘤的診斷意義上，尚不能作為一個獨(dú)立的診斷指標(biāo)，因?yàn)槿咧g存在交叉反應(yīng)；（ 2） 一些非肌源性腫瘤也可有 Actin （+）表達(dá)，如皮膚、口腔、喉、涎腺腫瘤以及星形細(xì)胞瘤等；（ 3） 部分器官和組織的非肌上皮細(xì)胞也有 Actin （ +）表達(dá)，如肺、食管、胃、十二指腸、膀胱的上皮細(xì)胞和肝臟、腎、胎盤以及胰島細(xì)胞等；（ 4） HHF35 也可標(biāo)記肌上皮細(xì)胞，但其敏感性和特異性均不如平滑肌型actin ；（ 5） 福爾馬林固定的組織，部分病例可有一些非特異性染色。4. 肌紅蛋

10、白myoglobin ：myoglobin被認(rèn)為是存在于正常橫紋肌和橫紋肌腫瘤中的一種分子量為17.8ku 的胞漿蛋白，可作為橫紋肌肉瘤的特異性標(biāo)記。在判斷 myoglobin免疫組化結(jié)果時應(yīng)注意幾點(diǎn)：（ 1） 雖然 myoglobin 有較高的特異性，但要注意其假（ +）反應(yīng)，尤其是壞死或退變以及殘留的正常橫紋肌均有 myoglobin （+），應(yīng)注意識別；（ 2） 某些腫瘤如惡黑、浸潤型乳腺癌、軟組織淋巴瘤等也有myoglobin （+），這個可能是瘤細(xì)胞破壞橫紋肌時吞噬了myoglobin所致；（ 3） 烤片溫度過高，>60時可能會破壞其抗原，造成假（- ） .（三）神經(jīng)和內(nèi)分泌細(xì)

11、胞標(biāo)記：1 膠質(zhì)纖維酸性蛋白GFAP：是一種分子量為47ku 的酸性蛋白。研究發(fā)現(xiàn)：GFAP不僅在星形神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及其腫瘤中存在，還見于各種類型的星形細(xì)胞瘤、混合性膠質(zhì)瘤、多形性成膠質(zhì)瘤、室管膜下巨細(xì)胞性星形細(xì)胞瘤、異位星形細(xì)胞瘤、松果體瘤和髓母細(xì)胞瘤中向膠質(zhì)分化，以及含膠質(zhì)成分的神經(jīng)鞘瘤等腫瘤中。在判斷 GFAP免疫組化結(jié)果時應(yīng)注意幾點(diǎn)：（ 1） GFAP不僅在星形細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)，其他腦腫瘤如成血管細(xì)胞瘤等也可表達(dá)，尤其是伴有星形細(xì)胞分化時，因此應(yīng)注意識別。（ 2） GFAP 作為中樞神經(jīng)腫瘤的診斷和分類時，應(yīng)密切結(jié)合HE的形態(tài)學(xué)改變，尤其是兒童的腦腫瘤。（ 3） GFAP（ +）細(xì)胞

12、的染色強(qiáng)度和數(shù)量與腫瘤分化程度有關(guān)，高分化的（+）表達(dá)較好，低分化的表達(dá)較弱甚至（- ）。2. 神經(jīng)纖維細(xì)絲蛋白NF：是神經(jīng)元特異性中間絲蛋白，主要存在于神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)，故作為神經(jīng)細(xì)胞分化的標(biāo)志。腎上腺內(nèi)外嗜鉻細(xì)胞瘤等也可呈（+）反應(yīng)。神經(jīng)節(jié)膠質(zhì)細(xì)胞瘤、室管膜瘤、神經(jīng)鞘瘤等（- ）；另外，惡黑也可呈（+）。3.S-100 蛋白：早期人們認(rèn)為， S-100 是一種神經(jīng)系統(tǒng)特異性蛋白存在于膠質(zhì)細(xì)胞和雪旺氏細(xì)胞及其腫瘤中，后來的研究證明：S-100 也存在于一些非神經(jīng)源性的正常細(xì)胞和腫瘤中，如脂肪組織、脂肪瘤，偶見于脂肪肉瘤；軟骨細(xì)胞、軟骨瘤以及一部分軟骨肉瘤等。幾乎所有的黑色素瘤S-100（ +）。

13、S-100 蛋白染色強(qiáng)度與瘤細(xì)胞的分化程度關(guān)系不大。在判斷 S-100 免疫組化結(jié)果時應(yīng)注意幾點(diǎn)：（ 1）S-100 蛋白可在一些非神經(jīng)源性細(xì)胞中表達(dá)，包括低分化癌，因此在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的診斷時應(yīng)考慮到這點(diǎn)；（ 2） S-100 蛋白陽性定位在一些細(xì)胞中可為胞漿，一些細(xì)胞為胞核，另一些細(xì)胞為胞漿/ 胞核共存；（ 3）由于 S-100 蛋白敏感性高，特異性差，所以在診斷上應(yīng)用受到限制。4. 神經(jīng)元特異性烯醇酶 NSE：原先認(rèn)為NSE只存在于神經(jīng)元中，現(xiàn)已證明，除神經(jīng)元外，NSE也廣泛存在于各種正常的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和許多相應(yīng)的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中，包括不同部位的類癌、甲狀腺髓樣癌、嗜鉻細(xì)胞瘤、副節(jié)瘤、胰

14、島細(xì)胞瘤、垂體腺瘤、肺的小細(xì)胞癌和皮膚的Merkel 癌。而雪旺氏瘤、神經(jīng)纖維瘤和成神經(jīng)細(xì)胞瘤（- ）。 NSE（ +）表達(dá)為胞漿彌漫性著色。現(xiàn)有的資料表明，NSE可在平滑肌、 肌上皮細(xì)胞、 腎小管細(xì)胞、 淋巴細(xì)胞、 支氣管上皮細(xì)胞和型肺泡細(xì)胞中表達(dá)，因此 NSE的特異性引起懷疑。在判斷 NSE免疫組化結(jié)果時應(yīng)注意幾點(diǎn)：（ 1） 非神經(jīng)元性腫瘤也有 NSE（ +）表達(dá)，包括膠質(zhì)瘤、腦膜瘤、雪旺氏瘤、脈絡(luò)叢乳頭狀瘤、神經(jīng)瘤、乳腺纖維腺瘤、乳腺癌和腎細(xì)胞癌等；（ 2） NSE 在神經(jīng)病理學(xué)中的診斷價值應(yīng)根據(jù)各種特殊病變加以認(rèn)識；（ 3） 雖然 NSE在神經(jīng)源性腫瘤的表達(dá)比神經(jīng)纖維絲蛋白NF更為常見

15、， 但不能作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的特異性標(biāo)記物；（ 4） 由于 NSE特異性差，因此不能單獨(dú)使用，應(yīng)與其他相應(yīng)的標(biāo)記物聯(lián)合使用。（ 5） 原始的神經(jīng)內(nèi)胚層來源的腫瘤常呈（- ）。5. 突觸素 Syn：是一種突觸前酸性轉(zhuǎn)膜蛋白，分子量為38ku 。SY 可在許多神經(jīng)源性和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中表達(dá)，如髓母細(xì)胞瘤、成神經(jīng)細(xì)胞瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、副節(jié)瘤、節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤、垂體腺瘤、甲狀旁腺瘤、肺和胃腸道類癌、胰島細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌等大多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。在髓母細(xì)胞瘤的IHC 中， SY比 NF更為敏感。同時，SY 比嗜鉻素 A 更敏感，比NSE更特異。對胰島細(xì)胞及其腫瘤的診斷比嗜鉻素A 更可靠。目前尚未發(fā)現(xiàn)SY在

16、非神經(jīng)源性腫瘤和非神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤表達(dá)的報(bào)道。在判斷 Syn 免疫組化結(jié)果時應(yīng)注意幾點(diǎn)：（ 1） 冰凍切片效果最好，福爾馬林固定、石蠟包埋的組織也可，但固定時間不宜過長，一般不超過 24h；（ 2） 如果突觸素含量低，用 PAP法和 ABC法可能檢測不出（ +）結(jié)果，最好使用 S-P 法或與其相似的檢測系統(tǒng)。6. 嗜鉻素 A/CgA：是一組分子量為68-120ku的可溶性酸性蛋白。存在于各種正常神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及其腫瘤中，包括垂體腺瘤、胰島細(xì)胞瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、甲狀旁腺瘤和類癌等。目前認(rèn)為， CgA和 SY 是對神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤特異的標(biāo)記物。在判斷 CgA免疫組化結(jié)果時應(yīng)注意幾點(diǎn)：(1)

17、 CgA （ +）表達(dá)不能說明腫瘤的組織來源 ?(2) CgA 的敏感性不如 NSE，在部分神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中， 如胰島細(xì)胞瘤、 生長抑素瘤、 分泌催乳素和皮質(zhì)醇的垂體腺瘤可以不表達(dá)；(3) CgA （ - ）不能排除激素細(xì)胞的存在和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷；(4)肺小細(xì)胞癌、皮膚的Merkel 細(xì)胞瘤和成神經(jīng)細(xì)胞瘤，CgA 的（ +）程度不一，灶性表達(dá)或（ - ），只能說明這些腫瘤細(xì)胞中含分泌顆粒少而已。（四）淋巴造血細(xì)胞的標(biāo)記在全身各系統(tǒng)疾病的病理診斷中，淋巴組織的病理診斷難度是最大的。在目前應(yīng)用的單克隆抗體中，淋巴細(xì)胞抗體的種類最多，下面介紹幾個常用的：1. 白細(xì)胞共同抗原 LCA：？2. B

18、 細(xì)胞常用的標(biāo)記：CD20（ L26）：90%B細(xì)胞 NHL、少數(shù) T 細(xì)胞 NHL均陽性， 非造血細(xì)胞來源的腫瘤（胸腺瘤除外）陰性。3.T 淋巴細(xì)胞常見標(biāo)記：CD45RO：陽性細(xì)胞見于T 細(xì)胞、有些B 細(xì)胞、單核細(xì)胞、粒細(xì)胞。（五）腫瘤相關(guān)抗原：1. 癌胚抗原 CEA：最先被認(rèn)為是結(jié)腸癌的特異性抗原，隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)許多上皮性腫瘤尤其是內(nèi)胚層來源的腫瘤如胃腸道癌、肺癌、胰腺癌、膽管癌和乳腺癌等均可見CEA表達(dá)；同時一些正常的上皮細(xì)胞也有表達(dá)。在判斷 CEA免疫組化結(jié)果時應(yīng)注意幾點(diǎn)：（ 1） CEA（ +）不能作為確認(rèn)腫瘤的組織來源的標(biāo)記；（ 2） 到目前為止， CEA不能用作良、惡性上皮

19、性腫瘤的鑒別診斷；（ 3） 不管是單克隆還是多克隆抗 CEA抗體，在某些腫瘤中可表現(xiàn)有非特異性染色，應(yīng)注意識別。2. 甲胎蛋白 AFP：AFP是由胚胎卵黃囊細(xì)胞、胚胎肝細(xì)胞和胎兒腸道細(xì)胞合成的一種糖蛋白。臨床上常以血中AFP 水平增加作為原發(fā)性肝細(xì)胞癌診斷的重要的指標(biāo)之一。AFP在肝癌的（ +）表達(dá)只占 60%+-，而一些非腫瘤性的肝細(xì)胞（如肝硬化和肝炎）以及轉(zhuǎn)移性腫瘤的癌旁肝細(xì)胞也有AFP表達(dá)。在生殖細(xì)胞腫瘤中，內(nèi)胚竇癌和混合性生殖細(xì)胞腫瘤，以及胚胎癌中的卵黃囊成分可見AFP（ +）表達(dá)。在判斷 AFP免疫組化結(jié)果時應(yīng)注意幾點(diǎn)：（ 1） AFP（ - ）不能排除肝細(xì)胞癌的診斷；（ 2） 發(fā)生

20、在骶尾部、腹膜后、 縱隔或松果體的一些生殖細(xì)胞腫瘤，在常規(guī) HE染色中常診斷未分化癌，因此有必要作AFP或 HCG免疫組化染色，排除有無生殖細(xì)胞腫瘤的可能。（ 3） 有報(bào)道一些非肝性腫瘤如肺癌、乳腺癌和胃腸道癌，尤其是胃肝樣腺癌，AFP可呈（+）。3 前列腺特異性抗原PSA：PSA是前列腺上皮細(xì)胞特有的一種分子量為33ku 的糖蛋白， 它存在于正常、 增生和腫瘤性前列腺上皮細(xì)胞中。在判斷 PSA免疫組化結(jié)果時應(yīng)注意幾點(diǎn)：（ 1） PSA 不能作為良、惡性前列腺病變的診斷標(biāo)記；（ 2） 少數(shù)前列腺癌 PSA（ - ），因此多與 PAP（前列腺酸性磷酸酶）同時檢測，以提高診斷準(zhǔn)確率。二、激素類：（

21、一）雌激素受體ER和孕激素受體PR：ER和 PR與乳腺癌預(yù)后和內(nèi)分泌治療的關(guān)系已得到公認(rèn)，目前已成為乳腺癌的常規(guī)檢查項(xiàng)目。一般來說， ER和 PR（ +）的腫瘤緩解率高，復(fù)發(fā)率低，存活時間長。即使ER和 PR中只有一個（ +）的病人，其預(yù)后也好于兩個受體全（- ）的病人。（二）激素調(diào)節(jié)蛋白PS2：？三、其他類（一）細(xì)胞增殖活性的評價：一般認(rèn)為腫瘤的增殖活性越高，侵襲性就越強(qiáng)。傳統(tǒng)的評價方法缺乏客觀性。目前應(yīng)用較為普遍的有用免疫組化等方法檢測與細(xì)胞增殖有關(guān)的核抗原。Ki-67 、 PCNA均是與細(xì)胞增殖有關(guān)的核抗原，處于靜止期（G0期）的細(xì)胞無Ki-67 和 PCNA。Ki-67 和 PCNA免

22、疫組化染色均顯示核陽性，通常以標(biāo)記指數(shù) （即陽性細(xì)胞數(shù)占總數(shù)的百分比）來區(qū)分細(xì)胞增殖活性的高低。一般約定，陽性細(xì)胞大于？小于25%（ +）， 25%-50%（ +）， 50%-75%（ +），大于75%（ +）。（二）癌基因1.c-erbB-2(Her-2/neu) cerB-2是與乳腺癌關(guān)系最密切的一種癌基因。在不同類型乳腺癌中的陽性率差別很大。陽性率較高的類型有浸潤性導(dǎo)管癌（ 22%）、而浸潤性小葉癌和小管癌陽性率很低， 僅為 7%。正常乳腺上皮、 間質(zhì)細(xì)胞和乳腺良性病變一般不表達(dá)c-erbB-2 。最近有人發(fā)現(xiàn)， c-erbB-2陽性的腫瘤對常規(guī)化療不敏感，但對Hercetin的治療有效

23、。 C-erbB-2 與乳腺癌預(yù)后的關(guān)系尚有爭議，在淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移的病人，c-erbB-2陽性通常預(yù)示預(yù)后不良，但在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病人中，c-erbB-2與預(yù)后的關(guān)系尚不明確。3. Bcl-2 Bcl-2最先是在造血系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)的一個原癌基因，它通過抑制細(xì)胞的死亡而參與腫瘤的發(fā)生， Bcl-2的基因產(chǎn)物有阻斷細(xì)胞調(diào)亡的作用近年來的研究發(fā)現(xiàn)，Bcl-2基因及其產(chǎn)物在許多正常組織及癌變組織中均有表達(dá)。Bcl-2的免疫組化定位在濾泡性淋巴瘤與反應(yīng)性淋巴濾泡增生的鑒別診斷中具有重要的價值。反應(yīng)性淋巴中，淋巴帽區(qū)Bcl-2強(qiáng)陽性，但生發(fā)中心區(qū)幾乎為陰性；而濾泡性淋巴瘤呈現(xiàn)相反的反應(yīng)類型，即惡性濾泡呈強(qiáng)陽性，

24、其周圍細(xì)胞弱給臨床作宣傳最好分成大類進(jìn)行介紹：1，腫瘤的分類和低分化惡性腫瘤的鑒別診斷. （ Classification and diagnosis of poorly differentiated malignant tumors）2，鑒別轉(zhuǎn)移癌的原發(fā)部位（Identification of the primary site of origin of a metastatic tumor.）3，淋巴瘤和白血病的分類（Classification of lymphomas and leukemias.）4，確定感染源（Identification of infectious agents.）5，預(yù)后因素分析 （ Assessment of prognostic factors.） 與臨床治療與判斷預(yù)后有關(guān)。包括：（ 1）乳腺癌ER/PR c-erbB-2檢測（ 2）各種腫瘤細(xì)胞耐藥性檢測，Pgp, TopoII, GST-Pi等檢測用于指導(dǎo)臨床個性化的化療（ 3）細(xì)胞增殖活性的判斷Ki67, PCNA 檢測增加的內(nèi)容：二、激素類：（一）雌激素受體ER和孕激素受體PR：ER和 PR與乳腺癌預(yù)后和內(nèi)分泌治療的關(guān)系已得到公認(rèn)，目前已成為乳腺癌的常規(guī)檢查項(xiàng)目。一般來說， ER和 PR（ +）的腫瘤緩解率高，復(fù)發(fā)率低，存活時間長。