第十四章 止血藥

1、第十四章第十四章 止血藥止血藥 熟悉止血藥的主要藥理作用 掌握三七的藥理作用和現(xiàn)代應用 熟悉蒲黃的主要藥理作用第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 止血藥的定義：促進血液凝固，制止體內(nèi)外出血的藥物。 止血藥的功效：涼血收斂、溫經(jīng)化瘀、清熱、止血。用于治療各種出血證。 相關的現(xiàn)代醫(yī)學疾病：各種原因引起的出血性疾病。造成出血性疾病的主要原因造成出血性疾病的主要原因 出血的原因：1、血管異常，如毛細血管脆性通透性增加微血管收縮障礙。2、血小板異常，數(shù)量不足和功能欠佳。3、凝血機制異常，凝血因子缺乏、纖溶功能亢進（原發(fā)和繼發(fā)）；4、抗凝物質(zhì)引起出血，如藥物和疾??；5、外傷；常見的出血性疾病常見的出血性疾病 凝血因子

2、缺乏： （先天性的如血友病，后天性的如阻塞性黃疸） 纖溶功能亢進： （原發(fā)性的如甲狀腺、前列腺手術后，繼發(fā)性的如彌散性血管內(nèi)凝血-DIC）血液生理簡介血液生理簡介 機體內(nèi)同時存在著凝血和抗凝兩種過程，二者保持著動態(tài)平衡，使血液即可以在血管內(nèi)不停流動，又能在受傷的局部凝血止血。在病理情況下，發(fā)生出血性和血栓性疾病。凝血機理凝血機理 血液從流動的溶膠狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)椴涣鲃拥哪z狀態(tài)的過程，為血液凝固，即凝血。 血凝過程可分為內(nèi)源性凝血和外源性凝血，前者由于血管內(nèi)膜損傷，后者系組織損傷引起。 血液凝固是一個復雜的蛋白質(zhì)水解活化的連鎖反應過程，其中有12個凝血因子,激肽釋放酶,血小板磷脂,鈣離子等參與。凝血

3、過程 凝血因子（凝血酶原） 凝血酶原激活物 凝血酶 凝血因子（纖維蛋白） 凝血酶 纖維蛋白凝血過程凝血過程 凝血過程的三個步驟:1、凝血酶原激活物的形成：因子X被激活為Xa,與因子V在Ca2+的作用下連接于血小板磷脂表面,形成的復合物。2、凝血酶的形成：凝血酶原在凝血酶原激活物的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槟浮?、纖維蛋白的形成：在凝血酶的作用下,纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白,進一步合成纖維蛋白多聚體,生成血凝塊。止血藥對血液的影響止血藥對血液的影響止血藥能明顯縮短： 出血時間， 凝血時間， 凝血酶原時間， 凝血酶時間。止血藥作用的基本環(huán)節(jié)止血藥作用的基本環(huán)節(jié)1、作用與局部血管： 收縮局部小血管，降低毛細血管

4、通透性，增強毛細血管抵抗力。2、促進凝血因子生成： 促進凝血酶原激活物生成，增加凝血酶含量，促進凝血過程。3、增加血小板數(shù)量，提高血小板黏附性， 促進血小板功能。4、促進纖維蛋白生成，抗纖維蛋白溶解。5、其它：機械性栓塞作用，碳類的吸附作用，鞣質(zhì)的收斂作用，提高血液粘稠度。止血不留瘀止血不留瘀 “止血不留瘀”是部分中藥止血方藥的顯著特點之一，也是中醫(yī)治療出血證的重要原則。 如蒲黃等藥物可抑制血小板聚集，或使其聚集體解聚；三七等可促進纖溶，抗血栓形成或溶解血栓，促進瘀血吸收；大黃等可以降低血粘度，改善血液流變學。第二節(jié)第二節(jié) 常用藥物常用藥物三七三七三七的有效成分三七的有效成分 有效成分：三七皂

5、苷、黃酮苷等 三七皂苷（三七總皂苷PNS）與人參皂苷相似，單體以Rb1和Rg1為主； 黃酮苷有三七黃酮A和三七黃酮B； 止血的有效成分為三七氨酸。藥理作用 1、與功效主治相關的藥理作用 功效：散瘀止血，消腫定痛，用于治療各種出血。 藥理作用：對血液系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的作用。（1 1）止血）止血 特點：“止血神藥”，“止血不留瘀”。 作用：縮短凝血時間、凝血酶原時間、凝血酶時間和出血時間。 作用特點：對不同動物、制劑、給藥途徑均有明顯止血作用。（口服必須經(jīng)過肝臟代謝才能產(chǎn)生止血作用）凝血過程 凝血因子（凝血酶原） 凝血酶原激活物 凝血酶 凝血因子（纖維蛋白） 凝血酶 纖維蛋白 止血的有效成分：三七

6、氨酸 作用機理：增加血小板數(shù)量，增強血小板功能。收縮局部血管，增加血液中凝血酶含量。三七對血小板的影響三七對血小板的影響 誘導血小板釋放ADP、血小板凝血因子和Ca2+等凝血因子，發(fā)揮止血作用。（2 2）抗血栓）抗血栓 作用：抗血小板聚集，抗血栓形成。 有效成分：三七皂苷（三七總皂苷PNS） 作用環(huán)節(jié)：抗血小板聚集（提高血小板內(nèi)cAMP的含量，減少TXA2合成，抑制Ca2+ 、5-HT釋放，減少聚集作用），還抗凝血酶、促進纖維蛋白溶解過程。（血小板聚集圖示）（血小板聚集圖示）血小板內(nèi)磷脂 花生四烯酸 TXA2 PGH2 血小板內(nèi)鈣庫釋放Ca2+ （ cAMP ） 血小板致密顆粒釋放ADP、5-

7、HT 血小板聚集（3 3）促進造血）促進造血 作用：對多能造血干細胞（CFU-S）的增殖具有明顯促進作用。促進白細胞減少的恢復，促進紅細胞、網(wǎng)織紅細胞、血紅蛋白的恢復。 有效成分：三七總皂苷PNS 其他 廣泛的心血管藥理活性（4 4）對心血管系統(tǒng)的作用）對心血管系統(tǒng)的作用一、對心臟的影響 作用：降低心肌收縮力，減慢心率。 有效成分：三七總皂苷PNS 作用特點： 作用機理：鈣通道阻滯作用，縮短動作電位平臺期（慢反應心肌細胞2期）（4 4）對心血管系統(tǒng)的作用）對心血管系統(tǒng)的作用二、對血管血壓的影響 作用：擴張外周血管，降低外周阻力，降血壓。 有效成分：三七及PNS。 作用機理：鈣通道阻滯作用。（4

8、 4）對心血管系統(tǒng)的作用）對心血管系統(tǒng)的作用三、抗心肌缺血 有效成分：三七及PNS 作用特點：縮小心肌梗死面積，抑制血清中磷酸肌酸激酶升高，改善ECG； 抗缺血作用機理： 擴張冠脈，改善心肌血供；抑制心肌收縮力，降低心肌的耗氧量；抗脂質(zhì)過氧化物，減少丙二醛（MDA）生成，提高SOD活力；提高耐缺氧力。（4 4）對心血管系統(tǒng)的作用）對心血管系統(tǒng)的作用四、抗腦缺血 有效成分：PNS 作用：擴張腦膜微血管，加快血流，顯著緩解缺血引起的大腦損傷。 作用機理：擴張腦血管，改善局部能量代謝，抗自由基等。（4 4）對心血管系統(tǒng)的作用）對心血管系統(tǒng)的作用 五、抗心律失常 作用：抗各種因素引起的心律失常。 有效

9、成分：PNS、PTS、PDS。 作用機理：鈣通道阻滯作用。（降低自律性、減慢傳導、延長動作電位時程和有效不應期，消除折返激動）各種因素引起的心律失常 喹巴因、毒K、烏頭堿、BaCl2、氯仿、腎上腺素等。 冠脈結(jié)扎。（4 4）對心血管系統(tǒng)的作用）對心血管系統(tǒng)的作用 六、抗動脈粥樣硬化 作用特點：顯著抑制實驗動物動脈內(nèi)膜斑塊的形成。 有效成分：PNS 作用機制：升高動脈壁PGI2含量，降低血小板TXA2含量，穩(wěn)定血管內(nèi)環(huán)境。（5 5）抗炎）抗炎 作用：抗毛細血管通透性增高，抗實驗動物足趾腫脹，耳腫脹，肉芽腫等，作用顯著。 有效成分：三七皂苷， 作用機制：抗炎作用與垂體-腎上腺素系統(tǒng)有一定關系，但并

10、不完全依賴于此。（6 6）保肝）保肝 作用：抗實驗性肝損傷，抗肝細胞變性壞死，抗肝纖維化，抗肝脂肪變性；顯著降低實驗動物血清中ALT、AST、LDH活性。 有效成分：三七總皂苷PNS 三七具有一定的利膽作用。（7 7）抗腫瘤）抗腫瘤 作用：協(xié)同ConA、PHA誘導脾細胞產(chǎn)生較強的抗腫瘤活性。 有效成分：三七總皂苷PNS等 作用機制：增強了被激活的免疫細胞的殺傷能力。（8 8）鎮(zhèn)痛）鎮(zhèn)痛 作用：三七有確切的鎮(zhèn)痛作用，對多種疼痛模型有效。 有效成分：人參二醇皂苷2 2、其他藥理作用、其他藥理作用 （1）鎮(zhèn)靜（中樞性抑制作用） （2）延緩衰老（抗自由基） （3）對免疫功能的影響（促進作用） （4）對

11、代謝的影響（糖、蛋白質(zhì)） （5）其他作用（改善記憶，抗失血性休克，利尿） 現(xiàn)代應用現(xiàn)代應用 1、上消化道出血 2、眼前房出血 3、冠心病 4、腦血栓 5、高膽固醇血癥 6、肝炎（慢性肝炎） 不良反應不良反應 臨床一般治療無明顯副作用，少數(shù)患者可見出血傾向。 長期毒性試驗未見明顯功能異常和器質(zhì)性損害。止血藥止血藥蒲蒲 黃黃有效成分有效成分 有效成分：黃酮類（槲皮素）等 藥理作用藥理作用 1、與功效主治相關的藥理作用 功效：止血、化瘀、通脈，用于各種出血和痛癥。 藥理作用：對血液和心血管系統(tǒng)的作用。 （1 1）止血）止血 作用：促進血液凝固，縮短凝血時間，作用持久顯著。 有效成分：黃酮類化合物 特點：炭制后止血作用較生用為強。 中醫(yī)認為：“黑能勝紅，紅見黑則止”“碳黑屬水，血紅屬火，水克火” 現(xiàn)代研究著證明，碳類藥止血作用有不同程度增強。可能與藥物的有效成分的變化有關。（2 2）抗血小板聚集）抗血小板聚集 作用：對多種因素誘導的實驗動物體內(nèi)外血小板聚集有明顯的抑制作用。 有效成分：總黃酮 作用機理：抑制磷酸二脂酶活性，升高血小板內(nèi)cAMP，減少TXA2的合成；同時減少細胞內(nèi)Ca2+濃度和5-HT的釋放；刺激血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生PGI2和促進纖溶酶原激活物的活性，促進纖維蛋白溶解。（3 3）對心血管系統(tǒng)的作用）對心血管系統(tǒng)的作用 擴血管降血壓：與增強副交感神經(jīng)功能有關。 抗心肌