無菌醫(yī)療器械(注、輸器具)生產(chǎn)實施細則(共30頁)

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上一次性使用無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品（注、輸器具）生產(chǎn)實施細則（2001年修訂）國 家 藥 品 監(jiān) 督 管 理 局二00一年六月二十二日印發(fā)一次性使用無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品（注、輸器具）生產(chǎn)實施細則（2001年修訂）1、總則1.1根據(jù)醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例、醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督管理辦法，依據(jù)無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范標準，特制定一次性使用無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品（注、輸器具）生產(chǎn)實施細則（以下簡稱細則）。1.2、本細則所指一次性使用無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品（注、輸器具）包括：一次性使用無菌注射器、一次性使用輸液器、一次性使用輸血器、一次性使用靜脈輸液針、一次性使用無菌注射針。1.3、本細則適用于上述產(chǎn)品

2、的生產(chǎn)企業(yè)申請生產(chǎn)企業(yè)許可證和產(chǎn)品注冊證，以及換證復查、監(jiān)督檢查、年檢對企業(yè)生產(chǎn)條件的檢查評定。對其它實施重點管理的一次性使用無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，其生產(chǎn)條件的檢查評定可參照本細則執(zhí)行。2、監(jiān)督管理部門和檢驗單位2.1、國家藥品監(jiān)督管理局負責核發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證，省級藥品監(jiān)督管理局負責核發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證，并共同實施對取證企業(yè)的監(jiān)督管理工作。各級藥品監(jiān)督管理局在接受企業(yè)申報時，應執(zhí)行國務院經(jīng)濟綜合管理部門制定的醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)政策。根據(jù)國際經(jīng)濟貿(mào)易委員會第14號令工商投資領域制止重復建設目錄（第一批）第83、84、85項規(guī)定，制止重復建設一次性注射器、一次性輸液器、一次性輸血器項目，各監(jiān)管

3、部門不得受理1999年9月1日以后新建或轉(zhuǎn)產(chǎn)的申請。 2.2、一次性使用無菌醫(yī)療器械發(fā)證產(chǎn)品檢驗單位 國家藥品監(jiān)督管理局上海醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心 國家藥品監(jiān)督管理局濟南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心3、企業(yè)生產(chǎn)的必備條件3.1、換證企業(yè)應持有藥品監(jiān)督管理部門核發(fā)的醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證和醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證，并持有工商行政管理部門核發(fā)的營業(yè)執(zhí)照。3.2、企業(yè)申證的產(chǎn)品必須進行抽樣，并由國家指定的檢測機構檢測。產(chǎn)品抽樣檢測必須符合現(xiàn)行國家標準、行業(yè)標準或注冊產(chǎn)品標準。3.3、企業(yè)必備的生產(chǎn)條件3.3.1、企業(yè)必須具備與生產(chǎn)規(guī)模相適應的廠房環(huán)境條件，其中潔凈區(qū)應符合無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理規(guī)范的要求，同時

4、具備與生產(chǎn)產(chǎn)品相適應的設備、工裝條件。3.3.2、企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的全部注、擠、吹塑件均應在本廠區(qū)內(nèi)生產(chǎn)；重要零、組件應在本廠區(qū)10萬級潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)（自制或外購的產(chǎn)品單包裝在30萬級潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)），其中與藥（血）液直接接觸的零、組件和保護套的生產(chǎn)、末道精洗、裝配、初包裝等工序，必須在本廠區(qū)同一建筑體的10萬級潔凈區(qū)內(nèi)進行。3.3.3、上述重要零、組件是指： 一次性使用輸液（血）器的滴斗*、軟管*、瓶塞船瓷器、筒身*、藥液過濾器*配套自用靜脈針*； 一次性使用靜脈輸液針的針座、軟管*、針柄； 一次性使用無菌注射器的外套*、芯桿*、配套自用注射針*； 一次性使用無菌注射針的針座。其中，帶*的為與藥（血

5、）液直接接觸的零、組件。3.3.4、一次性使用輸液（血）器用金屬插瓶針、一次性使用靜脈針和一次性使用無菌注射針的生產(chǎn)企業(yè)，應具備與其生產(chǎn)工藝相適應的生產(chǎn)條件。3.3.5、產(chǎn)品的外購件需精洗時，精洗工序必須與相應產(chǎn)品的生產(chǎn)在同一建筑體內(nèi)的10萬級潔凈室內(nèi)進行。3.3.6、企業(yè)對產(chǎn)品采用環(huán)氧乙烷滅菌，必須具備與生產(chǎn)能力相適應的滅菌設備，且滅菌設備和工藝應按相關標準規(guī)定進行驗證。3.3.7、企業(yè)的檢驗、實驗能力（人員、設備、場地），應確保產(chǎn)品質(zhì)量檢驗要求，并與生產(chǎn)規(guī)模相匹配。3.4、申證企業(yè)生產(chǎn)下列產(chǎn)品的配件，應有企業(yè)確認可追溯的唯一性標識。 一次性使用輸液（血）器和一次性使用滴定管式輸液器的滴斗、

6、藥液過濾器、流量調(diào)節(jié)器、瓶塞穿刺器、筒身； 一次性使用靜脈輸液針的針柄；一次性使用無菌注射器的外套、芯桿；一次性無菌注射針的針座。其它類似產(chǎn)品可追溯的唯一性標識另行規(guī)定。3.5、申報企業(yè)應按YY0033無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范，GB/T19001質(zhì)量管理體系要求、YY/T0287質(zhì)量體系醫(yī)療器械GB/T19001-ISO9001應用的專用要求建立質(zhì)量保證體系，并有效運行。3.6、其他3.6.1、原材（輔）料的采購必須滿足本細則所涵蓋的產(chǎn)品標準要求。3.6.2、外購配套用血液濾網(wǎng)、藥液過濾器濾膜、空氣過濾器鋁膜、注射器活塞、金屬插瓶針、一次性使用注射針、一次性使用靜脈輸液針、粒料，必須是持有醫(yī)療

7、器械生產(chǎn)企業(yè)許可證和產(chǎn)品注冊證企業(yè)的產(chǎn)品。外購配套用血液濾網(wǎng)、藥液過濾器濾膜、空氣過濾器濾膜、金屬插瓶針、粒料，待產(chǎn)品注冊實施后執(zhí)行。3.6.3、企業(yè)生產(chǎn)一次性使用注射器、輸液器、其配套自用組裝注射針或靜脈輸液針的外購針管（已磨刃的針尖），必須是持有一次性使用無菌注射針或靜脈輸液針產(chǎn)品生產(chǎn)許可證和產(chǎn)品注冊證企業(yè)的產(chǎn)品。4、檢查評定的原則和方法4.1、本細則對生產(chǎn)企業(yè)條件的檢查評定劃分為：質(zhì)量管理方式；生產(chǎn)環(huán)境、設施、布局；設備、工裝、工位器具；采購與庫房管理；技術文件管理；生產(chǎn)過程管理；質(zhì)量保證和質(zhì)量控制；銷售服務8個項目，34個條款，156個檢查項（不包括其它滅菌方法：輻射滅菌）。檢查箱中確

8、定記錄檢查項11個、重點檢查項24個、一般檢查項121個。4.2、分數(shù)的設定：總分為845分。其中：記錄檢查項不評分；重點檢查項滿分10分；一般檢查項滿分5分。4.3、按照“檢查內(nèi)容與要求”的程度確定各條款中檢查項的評分系數(shù)。評分系數(shù)規(guī)定如下：a、達到要求的系數(shù)為1；b、基本達到要求的系數(shù)為0.8；c、工作已開展但有缺陷的系數(shù)為0.5；d、達不到要求的系數(shù)為0。4.4、檢查組評定時，記錄項全部合格，其余每個項目的得分占該項目得分80%以上的為合格。4.5、在生產(chǎn)條件檢查過程中，發(fā)現(xiàn)質(zhì)量記錄不真實的，至少扣除該檢查條款的全部分數(shù)。4.6、在生產(chǎn)條件檢查過程中，對記錄檢查項的現(xiàn)場情況應作全面、準確

9、記錄，搜集客觀證據(jù)，以全面、準確、真實地反映記錄檢查項的內(nèi)容，并對檢查中發(fā)現(xiàn)的問題進行描述。企業(yè)與檢查組對記錄檢查項存在的問題有爭議時，應如實記錄，交由核發(fā)證書的藥品監(jiān)督管理部門處理。5、企業(yè)生產(chǎn)條件檢查5.1、組織檢查組檢查組由國家藥品監(jiān)督管理局選派檢查員與省級藥品監(jiān)督管理局部門選定的檢查員共同組成。檢查組成員3-5人，組長由國家藥品結案地管理局指定。檢查員必須持有檢查員證書。檢查組對檢查報告負責。5.2、現(xiàn)場檢查5.2.1、檢查組近入企業(yè)后，檢查組長主持召開首次會議，會議應有檢查組全體成員、企業(yè)有關負責人和相關人員參加。會議主要內(nèi)容：介紹檢查組成員；闡明檢查依據(jù)及有關要求；明確日程安排；按

10、檢查項目確定分工；宣布檢查員工作紀律；聽取企業(yè)主要負責人關于企業(yè)情況的簡要匯報；確定協(xié)助檢查組工作的聯(lián)絡員。5.2.2、察看現(xiàn)場，檢查員詳細記錄檢查的實際情況并收集客觀證據(jù)和記錄項原始資料，填寫企業(yè)生產(chǎn)條件檢查評定情況記錄表（見相應附表），并由企業(yè)負責人確認簽字。5.2.3、檢查組長組織檢查員對問題進行確認。意見有分歧時，通過討論，按少數(shù)服從多數(shù)的原則確定，并在檢查報告中加以說明。5.2.4、檢查結束前，檢察組長主持召開末次會議，介紹檢查情況并與企業(yè)交換意見；根據(jù)檢查情況指出存在的問題，填寫企業(yè)生產(chǎn)條件檢查評定結論表（見相應附表），并由企業(yè)負責人確認簽字加蓋企業(yè)公章。5.3、產(chǎn)品抽樣及檢測檢查

11、組現(xiàn)場檢查結束后，檢察組可受藥品監(jiān)督管理部門委托，對現(xiàn)場檢查合格的企業(yè)按照細則相應附件要求進行產(chǎn)品抽樣。抽樣時，由檢查組從成品庫中隨機抽取樣品并現(xiàn)場封樣，填寫產(chǎn)品抽樣單（見相應附表）。已封樣品需在三日內(nèi)寄出，由指定的醫(yī)療器械檢驗中心檢測。 產(chǎn)品檢驗單位在收到樣品后45個工作日內(nèi)，根據(jù)產(chǎn)品檢驗標準完成檢驗工作，并將檢驗報告寄出。5.4、異常情況處理檢查組在檢查中發(fā)現(xiàn)企業(yè)有弄虛作假行為時，經(jīng)確認情節(jié)嚴重的，檢查組長有權決定停止檢查，并將結束報藥品監(jiān)督管理部門。5.5、申證企業(yè)的生產(chǎn)條件現(xiàn)場檢查或產(chǎn)品檢驗不合格的，企業(yè)自接到書面說明之日起允許進行不超過6個月時限的整改。整改后企業(yè)應提交整改后的情況報

12、告和復查申請。經(jīng)復查仍不合格的， 取消其申請資格并注銷其相應的生產(chǎn)企業(yè)許可證和產(chǎn)品注冊證。6、檢查人員和產(chǎn)品檢驗單位的紀律與工作原則6.1、檢查人員必須嚴格遵守檢查人員工作紀律（見相應附件），違反者要嚴肅處理。對檢查人員的遵紀情況，企業(yè)應及時回復檢查員現(xiàn)場檢查遵紀情況反饋表（見相應附表）。 6.2、產(chǎn)品檢驗單位必須嚴格遵守產(chǎn)品檢驗單位工作原則（見相應附件），違反者要按規(guī)定嚴肅處理。7、檢查評定的項目和內(nèi)容項目條款檢查內(nèi)容和條款現(xiàn)場簡要檢查記錄和評分系數(shù)確定標準分合格分1150120質(zhì)量管理方式1.1體系文件1、企業(yè)應按YY0033、GB/T0287標準要求編制闡明其質(zhì)量方針并描述其質(zhì)量體系的質(zhì)

13、量手冊。2、質(zhì)量體系要素至少應包括：管理職責、質(zhì)量體系、合同評審、文件和資料控制、采購、產(chǎn)品標識和可追溯性、過程控制、檢驗和試驗、檢驗和試驗設備、檢驗和試驗狀態(tài)、不合格品的控制、糾正和預防措施、搬運-貯存-包裝-防護和交付、質(zhì)量記錄的控制、內(nèi)部質(zhì)量審核、培訓、服務。應按上述要素要求建立程序文件。3、應根據(jù)程序文件的要求編制相應的能確保質(zhì)量體系有效運行和控制的文件和規(guī)定，并形成記錄。51010項目條款檢查內(nèi)容和要求現(xiàn)場簡要檢查記錄和評分系數(shù)確定標準分合格分1.2質(zhì)量手冊1、質(zhì)量手冊應清楚地描述企業(yè)質(zhì)量體系，闡明由企業(yè)最高管理者以文件形式頒發(fā)的質(zhì)量方針、質(zhì)量目標和對顧客的質(zhì)量承諾。2、各級人員都能

14、理解和貫徹質(zhì)量方針。3、質(zhì)量目標明確、可操作性強，在相關職能和層次上得到分解落實。4、質(zhì)量手冊的評審、修改和控制應制定程序文件，并按規(guī)定進行，做好記錄。55551.3文件的控制1、按文件資料控制程序文件，對與質(zhì)量有關的所有文件和資料（包括質(zhì)量體系文件、產(chǎn)品質(zhì)量文件、有關的外部文件和資料等）進行控制。2、文件應按規(guī)定進行批準、發(fā)布、更改、廢止和保存。3、按規(guī)定受控的文件應有受控狀態(tài)的標識。4、發(fā)布、使用的文件未批準的有效版本，已作廢的文件除留檔外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。5、文件的更改應及時、準確，并應由該文件的原審批部門進行審批。6、應制定質(zhì)量記錄的管理規(guī)定（規(guī)定至少應包含記錄分類、匯總、保管、保

15、存期限等內(nèi)容）。555555項目條款檢查內(nèi)容和要求現(xiàn)場簡要檢查記錄和評分系數(shù)確定標準分合格分1.4組織機構1、企業(yè)最高管理者應在廠級管理層中指定一名成員為管理者代表，并書面明確其職責和權限2、對從事與質(zhì)量有關的管理、執(zhí)行和驗證工作的部門和人員，應有書面文件規(guī)定其職責，包括：企業(yè)領導層人員職責與權限；各職能部門職責與權限；檢驗、驗證人員職責與權限；各崗位操作人員的職責與權限；組織機構圖。551.5人員和培訓企業(yè)應配備與所生產(chǎn)產(chǎn)品相適應的各類人員，并按程序文件進行培訓。1、 企業(yè)最高管理者應熟悉國家有關醫(yī)療器械法律、法規(guī)，熟悉產(chǎn)品生產(chǎn)技術，對產(chǎn)品質(zhì)量負全部責任。2、 從事生產(chǎn)、技術和質(zhì)量管理的部門

16、負責人應具有大專（或相當于大專以上學歷，并熟悉本部門業(yè)務，有生產(chǎn)、技術和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。生產(chǎn)管理部門與質(zhì)量管理部門負責人不得互相兼任。3、 檢驗人員須有高中以上學歷，實驗室檢驗人員必須經(jīng)省級以上藥品監(jiān)督管理部門認可的專業(yè)機構進行專業(yè)技術培訓合格。4、 參與企業(yè)質(zhì)量體系內(nèi)部審核的人員均應有醫(yī)療器械內(nèi)審員證書，內(nèi)審員不少于2人。5、 關鍵生產(chǎn)崗位操作人員應經(jīng)專業(yè)技術培訓合格方能上崗。6、 有員工名冊、按人員培訓的程序文件制定的人員培訓計劃和人員受培訓的檔案記錄。555555項目條款檢查內(nèi)容和要求現(xiàn)場簡要檢查記錄和評分系數(shù)確定標準分合格分1.6管理評審和內(nèi)部質(zhì)量審核 1、管理評審的程序文件。2、

17、企業(yè)最高管理者，應按管理評審程序規(guī)定對質(zhì)量體系進行評審，確保持續(xù)的適應性和有效性。3、對管理評審過程中發(fā)現(xiàn)的問題應及時采取有效措施，有計劃地加以解決4、應有內(nèi)部質(zhì)量體系審核的程序文件，由有資格的內(nèi)審員有計劃、系統(tǒng)地進行內(nèi)部質(zhì)量體系審核。5、審過程中發(fā)現(xiàn)的問題有關部門負責人應及時采取糾正措施，并在跟蹤審核活動中應予驗證。6、管理評審、內(nèi)審記錄（報告等）應予以保存。5555552生產(chǎn)環(huán)境、設施、布局2.1廠址廠區(qū)1、廠區(qū)位置應遠離空氣和水污染區(qū)；潔凈廠房與市政交通干道之間的距離不小于50米。2、廠區(qū)內(nèi)應整潔，無積水、雜草、露天垃圾、蚊蠅孳生地，垃圾及廢氣物料有指定的集中堆放地點，并有防擴散措施。3

18、、廠區(qū)內(nèi)應盡量減少露土面積；路面平整不易起塵。4、廠生產(chǎn)區(qū)與生活區(qū)分開。 5555項目條款檢查內(nèi)容和要求現(xiàn)場簡要檢查記錄和評分系數(shù)確定標準分合格分2.2生產(chǎn)廠房1、企業(yè)應提供潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)工藝流程圖和空氣調(diào)節(jié)、配電照明等平/立面圖；新建、改建、擴建的潔凈區(qū)廠房應提供有資質(zhì)的設計單位設計的圖紙。2、應采用中央空調(diào)、集中送風的空氣調(diào)節(jié)凈化系統(tǒng)，有管理文件和保養(yǎng)維護記錄。3、進入潔凈區(qū)的管道、送、回風口布局合理，水、電、氣輸送線路與墻體接口處應可靠密封，照明燈具不得懸吊。4、潔凈車間安全門向安全疏散方向開啟，平時密封良好，緊急情況發(fā)生時應能保證暢通。5、潔凈車間門口應有有效防止異物進入的措施，有玻璃窗

19、的應雙層密封，進入潔凈區(qū)前的門廳寬敞、明亮、整潔。6、有足夠的人員清潔空間，洗衣間的潔凈度級別不低于三十萬級，應有足夠的洗衣、干燥空間并配置消毒設施。7、不同潔凈度要求的區(qū)間出入口處，有易于觀察的壓差表，潔凈區(qū)各車間應有溫、濕度計，壓差表、溫、濕度計有校驗記錄，自然照度差和有夜班的應有應急照明設施。8、潔凈區(qū)應按本細則相應附件的規(guī)定進行監(jiān)測，監(jiān)測項目要有記錄并達到要求。審查員查閱半年的監(jiān)測記錄，并現(xiàn)場抽查、驗證、記錄。510555105 記錄項項目條款檢查內(nèi)容和要求現(xiàn)場簡要檢查記錄和評分系數(shù)確定標準分合格分9、潔凈區(qū)內(nèi)墻、頂棚和地面應平整、光滑、無裂痕、無顆粒物脫落、無油（水）漬，能耐受清洗和

20、消毒，水池、地漏不得對無菌醫(yī)療器具產(chǎn)生污染。10、生產(chǎn)區(qū)按工藝流程合理布局，人流、物流應分開，潔凈區(qū)的門應密封良好，并向潔凈度高的方位開啟。11、操作臺（板）應光滑、平整、無縫隙、不脫落異物，便于清洗、消毒，不可用木質(zhì)或油漆臺面。12、潔凈區(qū)內(nèi)應配置空氣消毒裝置，有平面布置圖、編號和使用記錄。13、每個潔凈間（區(qū)）工作人員人均面積4m2。14、注、擠塑間送、回風合理，回風不得再循環(huán)使用。51055552.3人員凈化1、應建立、執(zhí)行人員進出潔凈區(qū)的清潔程序和管理制度，人員清潔程序合理。2、洗手裝置（按最大班人數(shù)計算每10人設一個，龍頭關閉不能用手，如有衛(wèi)生間、潔具間、職工休息室不能對潔凈區(qū)產(chǎn)生不

21、良影響。3、進入潔凈區(qū)工作的人員應穿不易脫落纖維的防靜電工作服（應能阻留人體脫落物）并帶口罩，非一次性使用口罩、工作鞋要規(guī)定清洗辦法和頻次。555項目條款檢查內(nèi)容和要求現(xiàn)場簡要檢查記錄和評分系數(shù)確定標準分合格分2.4物料凈化1、應建立、執(zhí)行物料進出潔凈區(qū)的清潔程序，有脫外包裝室、凈化室和雙層傳遞窗（或氣閥室）。2、精洗、烘干工序應在10萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)獨立的工作間進行。1052.5用水、用電設施1、具有制備達到純化水要求的設備（需清洗與藥、血液直接接觸部件的應制備注射用水），水的輸送管道和貯罐應是不銹鋼或其它無毒材料并定期消毒，制水能力能滿足生產(chǎn)需要。2、冷卻用水應達到國家飲用水標準，潔凈區(qū)

22、工位器具應用純化水清洗，清洗與藥（血）液直接接觸部件應用注射用水。3、應按控制工藝用水的管理文件和相關標準監(jiān)測并記錄：用去離子法值得的純化水：電阻率>0.5兆歐·厘米（或電導率2µs/cm)1次/班。用蒸餾法制得的純化水和注射用水：PH、氯化物、銨鹽1次/班檢測。全性能檢測1次/周。4、潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的壓縮氣體應經(jīng)過凈化處理，與產(chǎn)品使用表面相接觸的氣體應進行驗證和常規(guī)控制。記錄項555項目條款檢查內(nèi)容和要求現(xiàn)場簡要檢查記錄和評分系數(shù)確定標準分合格分37056設備、工裝、工位器具3.1設備、工裝、工位器具技術要求1、潔凈區(qū)內(nèi)選用的設備與工裝應具有防塵、防污染措施，設

23、備、工裝與管道表面光潔、平整、不得有顆粒物質(zhì)脫落，易于清洗和消毒。2、與物料或產(chǎn)品直接接觸的設備、工裝及管道表面應清潔衛(wèi)生、無毒、耐腐蝕、無死角，并易于清洗和消毒。3、設備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑及在潔凈區(qū)內(nèi)通過模具成型后不清洗的零配件所用的脫膜劑，都不得對產(chǎn)品造成污染。4、置獨立的模具間（或區(qū)域），用于模具的維護和存放。5、工位器具應易于清洗和消毒，應定期使用純化水在潔凈區(qū)內(nèi)清洗，再潔凈區(qū)內(nèi)用于儲存的工位器具應無孔帶蓋且有明顯標識。潔凈區(qū)與一般生產(chǎn)區(qū)使用的工位器具具有嚴格分開、不得交叉使用。5555103.2設備、工裝、工位器具配置1、企業(yè)應配置與生產(chǎn)規(guī)模相適應的工位器具。2、企業(yè)應配置

24、與生產(chǎn)規(guī)模相適應的生產(chǎn)設備和工藝裝備。其中包括：全部注、擠、吹塑件的加工設備，注射針、靜脈輸液針生產(chǎn)企業(yè)還應具有與生產(chǎn)工藝相適應的針管加工設備。10記錄項項目條款檢查內(nèi)容和要求現(xiàn)場簡要檢查記錄和評分系數(shù)確定標準分合格分3.3設備、工裝、工位器具管理1、生產(chǎn)設備、工藝裝備實行統(tǒng)一購置、統(tǒng)一安裝驗收、統(tǒng)一管理、建立臺帳。對主要設備和工藝裝備并應建立檔案。2、建立生產(chǎn)設備、工藝裝備的檢查、維修、保養(yǎng)制度和工位器具管理制度。對生產(chǎn)設備的完好狀態(tài)應有明顯標識。3、應編制主要設備的操作規(guī)程，明確規(guī)定設備的使用方法、維護保養(yǎng)方法和頻次。4、主要設備和工藝裝備的操作人員、維修人員應經(jīng)培訓合格后上崗。特殊環(huán)境下

25、工作的滅菌設備操作人員、維修人員應持證上崗。5、應做好主要設備和工藝裝備的檢查、維修、保養(yǎng)、驗證，并做好記錄。6、生產(chǎn)設備、工藝裝備和工位器具的技術指標應符合潔凈環(huán)境控制和工藝文件的要求。55555546048采購與庫房管理4.1采購文件應制定原料、外協(xié)件和外購件采購程序文件和管理文件，以確保所采購的產(chǎn)品符合規(guī)定要求。1、 應編制采購文件，至少包括采購計劃、采購清單、采購合同/技術協(xié)議書、分承包方名錄。注：采購清單中若有必要持有醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證、生產(chǎn)企業(yè)許可證企業(yè)的產(chǎn)品（主要零組件、粒料），應符合本細則規(guī)定。5項目條款檢查內(nèi)容和要求現(xiàn)場簡要檢查記錄和評分系數(shù)確定標準分合格分2、采購合同/技術

26、協(xié)議書應明確規(guī)定采購物料的質(zhì)量要求，至少包括以下內(nèi)容：產(chǎn)品名稱、型號規(guī)格、執(zhí)行標準或技術條件、檢驗規(guī)程、接收方式及有關技術資料的名稱或其它明確標識的適用版本。3、對沒有國家標準和行業(yè)標準的原材（輔）料，企業(yè)應制定符合產(chǎn)品要求的技術標準，直接采用分供方企業(yè)標準的，應滿足產(chǎn)品標準要求；4、應保存有關采購文件，以滿足可追溯性要求5554.2分承包方評價應制定分承包方評價的程序文件。1、應根據(jù)采購文件的要求，評價和選定分承包方，建立并保存合格的分承包方的質(zhì)量記錄。 2、分承包方評價的內(nèi)容至少應包括：a、關鍵外購、外協(xié)件的分承包方是否具有符合國家法律、法規(guī)、規(guī)章及本細則規(guī)定要求的證照；b、分承包方的生產(chǎn)

27、條件是否具備本細則規(guī)定要求的設備條件和環(huán)境條件；c、分承包方是否具備按產(chǎn)品標準要求的檢測方法和規(guī)程進行檢測，并保證產(chǎn)品質(zhì)量的能力。d、分承包方能夠承擔的質(zhì)量責任或質(zhì)量保證內(nèi)容；e、交貨能力。3、分承包方評價每年進行一次。5記錄項55項目條款檢查內(nèi)容與要求現(xiàn)場簡要檢查記錄和評分系數(shù)確定標準分合格分4.3物料與庫房管理應制定庫房管理（搬運、貯存、包裝、防護和交付）的程序文件，防止產(chǎn)品在使用前或交付前受到損壞或變質(zhì)。1、有完善的入庫驗收程序。2、有良好的貯存條件（庫房清潔、干燥、通風良好并有足夠的空間和適當?shù)脑O施）。3、各類物資分類存放（包括同品種但批號不同的主要物料），庫存貨位卡清楚，待驗品、合格

28、品、不合格品應嚴格分開并有狀態(tài)表識。4、消防措施完備。5、物料和成品發(fā)放應有記錄，并有專人管理庫房，帳卡物相符。55105556048技術文件管理5.1產(chǎn)品圖樣和技術標準1、圖樣審批手續(xù)完整、圖紙至少應有設計、制圖、審核等人員的簽署。2、產(chǎn)品圖樣應有零件明細表、外購、外協(xié)件明細表、總裝圖、所有零件的零件圖、包裝圖，并均應有審批手續(xù)。3、產(chǎn)品圖樣上的技術要求、零件名稱、尺寸和公差應符合產(chǎn)品標準要求，各部門用圖與底圖一致，圖與物一致。4、企業(yè)必須具有附件中標準清單所列的產(chǎn)品及相關標準。55105項目條款檢查內(nèi)容與要求現(xiàn)場簡要檢查記錄和評分系數(shù)確定標準分合格分5.2包裝、合格證、使用說明書1、產(chǎn)品包

29、裝標志應符合產(chǎn)品標準要求，且在產(chǎn)品單、外包裝上標明產(chǎn)品注冊證號。2、產(chǎn)品單包裝標志應符合產(chǎn)品標準要求，并按產(chǎn)品標準印制產(chǎn)品使用說明及警示說明，能正確指導用戶使用，說明書改動或擴大使用范圍時，應履行有關法規(guī)程序并經(jīng)批準。在產(chǎn)品標準中未規(guī)定單包裝需印制參評使用說明及警示說明的，應在中包裝內(nèi)放置使用說明及警示說明。3、應制定產(chǎn)品合格證的使用管理辦法，嚴格收發(fā)并記錄。合格證至少包含：產(chǎn)品名稱、型號規(guī)格、生產(chǎn)批號和檢驗人員代號。5555.3工藝文件工藝文件包括：工藝流程圖，工藝過程卡、工藝卡（工序卡）、工藝守則或作業(yè)指導書，工裝、工位器具明細表。1、應有工藝流程圖，且流程合理。2、應有工藝過程卡，工序齊

30、全、流程合理，并有質(zhì)量控制要求（關鍵工序必須編制工藝卡（工序卡）或作業(yè)指導書）。3、應有工藝守則，應包括：操作前準備，操作中的注意事項與要求，環(huán)境的清理，崗位責任等。4、工裝、工位器具明細表（包括：編號，名稱、數(shù)量等）帳物相符。5555項目條款檢查內(nèi)容與要求現(xiàn)場簡要檢查記錄和評分系數(shù)確定標準分合格分6180144生產(chǎn)過程管理6.1工藝控制企業(yè)應進行生產(chǎn)工藝的全面驗證，確定工藝的可行性。1、企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的全部注、擠、吹塑件均應在本廠區(qū)內(nèi)生產(chǎn)；重要零、組件應在本廠區(qū)10萬級潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)（自制或外購的產(chǎn)品單包裝袋在30萬級潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)），其中與藥（血）液直接接觸的零、租金和保護套的生產(chǎn)、末道精細、裝

31、配、初包裝等工序，必須在本廠區(qū)同一建筑體的10萬級潔凈區(qū)內(nèi)進行。2、產(chǎn)品正式投產(chǎn)前、采用新工藝或工藝改變時應進行生產(chǎn)工藝的驗證，并有驗證報告（或記錄）。3、特殊過程和關鍵工序應設置質(zhì)量控制點，并編制控制點的管理和指導文件（如工藝卡或作業(yè)指導書），進行連續(xù)的控制并記錄。4、產(chǎn)品生產(chǎn)的一般工序應按工藝文件（如工藝卡或作業(yè)指導書）進行操作。5、接觸藥（血）液的零、組件，要實現(xiàn)均衡生產(chǎn)，產(chǎn)品組裝完成后應在24小時內(nèi)進行滅菌。6、有工藝紀律的檢查制度或管理辦法并對執(zhí)行工藝情況進行監(jiān)督和檢查。記錄項5105105項目條款檢查內(nèi)容與要求現(xiàn)場簡要檢查記錄和評分系數(shù)確定標準分合格分6.2環(huán)境、人員衛(wèi)生管理1.有

32、人流、物流進出潔凈區(qū)程序規(guī)定。2、有完善的操作人員衛(wèi)生守則、潔凈工作服管理辦法等管理制度；并應明確在工作時間清理人手汗?jié)n和手表皮脫落的措施。3、進入潔凈室（區(qū)）的人員必須體檢合格（每年一次）并按規(guī)定程序必須穿戴潔凈工作服、帽、鞋、口罩。4、潔凈室（區(qū)）的凈化系統(tǒng)、消毒及照明燈裝置應按規(guī)定進行清潔、維護和保養(yǎng)并進行記錄。5、潔凈室（區(qū)）環(huán)境在靜態(tài)檢測合格前提下，企業(yè)應按附件規(guī)定的項目和頻次今年新動態(tài)監(jiān)測并做好記錄。55101056.3標識與可追溯性1、應制定在生產(chǎn)全過程使用適宜的產(chǎn)品標識的管理辦法或規(guī)定。2、產(chǎn)品在形成過程中應有清晰的狀態(tài)標識和可追溯性標識。3、產(chǎn)品生產(chǎn)批的劃分應符合標準要求，批

33、號的管理應嚴格按照企業(yè)管理文件要求。按批號（生產(chǎn)批號或滅菌批號）要能追溯到：（a）每批產(chǎn)品外購件和原料的批號；（b）每批產(chǎn)品生產(chǎn)過程（包括潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測、關鍵工序及特殊過程參數(shù)等）的控制情況；（c）每批產(chǎn)品生產(chǎn)過程中有關設備、模具、人員的情況和質(zhì)量記錄。4、產(chǎn)品零、組件上應有本企業(yè)的可追溯性標識。55記錄項10項目條款檢查內(nèi)容與要求現(xiàn)場簡要檢查記錄和評分系數(shù)確定標準分合格分5、緊急放行：如應生產(chǎn)急需對生產(chǎn)物料來不及檢驗而放行時，必須由生產(chǎn)部門提出申請，質(zhì)管負責人審批后放行，同時必須對該物料做出特殊標識并做好記錄，確保具有可追溯性。56.4不合格品控制企業(yè)應制定和實施不合格品控制程序文件，以防止

34、不合格品的非預期使用。1、 對不合格品進行標示、登記、隔離并嚴格按規(guī)定的職責和權限對不合格品進行評價、處置。2、 不合格品經(jīng)返工后，應按規(guī)定進行重新檢驗并進行記錄。1056.5糾正和/或預防措施1、由質(zhì)量管理部門會同有關部門建立企業(yè)的內(nèi)、外部質(zhì)量信息反饋制度，形成預警系統(tǒng)，明確采取糾正和/或預防措施的程序、方法，建立產(chǎn)品質(zhì)量反饋、統(tǒng)計分析、質(zhì)量事故處理、產(chǎn)品追回制度并建立報告制度、通告制度。并建立報告、通告的程序文件。2、對產(chǎn)品質(zhì)量有影響的信息要進行整理、分析，積極查找原因并有記錄。3、對影響產(chǎn)品質(zhì)量的不合格應采取糾正和/或預防措施，對產(chǎn)品安全、有效性有影響的不合格和質(zhì)量體系得系統(tǒng)性不合格應按

35、規(guī)定制定糾正和/或預防措施計劃，并組織實施和跟蹤驗證。4、確保將所采取預防措施的有關信息提交給管理評審。10555項目條款檢查內(nèi)容與要求現(xiàn)場簡要檢查記錄和評分系數(shù)確定標準分合格分6.6環(huán)氧乙烷滅菌1、企業(yè)應具有獨立分隔的滅菌區(qū)域和與生產(chǎn)規(guī)模相適應的滅菌設備。2、滅菌區(qū)域應能保證待滅菌產(chǎn)品和已滅菌產(chǎn)品分開存放，待滅菌產(chǎn)品的送進和已滅菌產(chǎn)品的送出各行其道、嚴格分開，并有明顯標識。3、滅菌區(qū)域內(nèi)應具有防爆、防火和強制通風設施。4、應掌握待滅菌產(chǎn)品的微生物初始污染情況。每臺滅菌設備和工藝均應經(jīng)過驗證，并出具驗證證明文件。新購滅菌設備必須有醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證。5、應制定滅菌常規(guī)控制文件、滅菌工藝守則、滅

36、菌器操作規(guī)程、滅菌器維護保養(yǎng)規(guī)程和環(huán)氧乙烷氣體存放管理制度。6、操作人員應嚴格按滅菌工藝文件規(guī)定進行操作并有完整的滅菌過程及參數(shù)記錄。7、對滅菌排放的環(huán)氧乙烷殘氣應進行處理并達到相應的環(huán)保要求。8、應具有與滅菌能力相適應的解析區(qū)域，使解析產(chǎn)品與檢驗合格成品區(qū)域分開，標記明顯。并應建立解析管理制度。 1055記錄項55105項目條款檢查內(nèi)容與要求現(xiàn)場簡要檢查記錄和評分系數(shù)確定標準分合格分6.7其它滅菌方法：輻射滅菌1、企業(yè)應具有獨立分隔的輻射產(chǎn)品庫，與未輻射產(chǎn)品庫應有明確標識。 2、通過驗證確定產(chǎn)品初始污染菌數(shù)。（產(chǎn)品初始污染水平No）。3、產(chǎn)品材質(zhì)與包裝材料輻射后是否完好、無損、無變化。（查近

37、一年留樣樣品）。4、應提供經(jīng)驗證產(chǎn)品及包裝（中、小包裝）對輻射劑量、原材料和貯存條件的影響，并確定產(chǎn)品和包裝最大可接收劑量。 5、提供加工的證明文件（由輻射廠家提供）。 1）產(chǎn)品裝載模式圖說明； 2）輻射容器內(nèi)，劑量計放置和間距； 3）產(chǎn)品劑量分布，完全證實裝載模式最小和最大劑量區(qū)。6、提供輻射環(huán)境條件的記錄：溫度、濕度、光照、周圍散發(fā)布情況。7、滅菌記錄并保存：產(chǎn)品名稱、編號、批號、輻射日期、產(chǎn)品堆放密度、堆碼方式、傳輸速度、輻射時間以及輻射源類型、活動及排放方式。運行操作人員、劑量監(jiān)測人員以及負責人簽名。8、輻射產(chǎn)品外包裝應有化學指示物標識。項目條款檢查內(nèi)容與要求現(xiàn)場簡要檢查記錄和評分系數(shù)

38、確定標準分合格分7145116質(zhì)量保證和質(zhì)量控制7.1部門1、質(zhì)量管理部門不能隸屬于生產(chǎn)制造部門，應直接對企業(yè)最高管理者負責。2、質(zhì)量管理部門應配備與生產(chǎn)規(guī)模相適應的質(zhì)量管理和檢驗人員。3、質(zhì)量管理部門負責生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗工作，有權批準或否定一切物料及中間產(chǎn)品的使用和產(chǎn)品出廠。5557.2實驗室1、質(zhì)檢部門至少應設立物理性能檢驗室、化學性能檢驗室、生物性能檢驗室和產(chǎn)品留樣室。2、各檢驗室、留樣室與企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模、產(chǎn)品檢驗項目等能相適應。3、檢驗室、留樣室整潔、干燥、通風良好。4、檢驗人員崗位職責明確，應經(jīng)過專業(yè)培訓并有相應證書。5、檢驗人員應熟練掌握其職責所規(guī)定的檢驗方法和相關知識，能現(xiàn)場完成規(guī)范的檢驗操作。5555記錄項項目條款檢查內(nèi)容與要求現(xiàn)場簡要檢查記錄和評分系數(shù)確定標準分合格分7.3檢驗與試驗1、應制定原材（輔）、外協(xié)外購件驗收標準和檢驗或驗證的程序文件