ISO-11607-2-2006最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第2部分-成形密封和裝配過程的確認(rèn)要求

1、ISO 11607-2:2006國標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)ISO 11607-2:2006最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第2部分: 成形、密封和裝配過程的確認(rèn)要求國家食品藥品監(jiān)督管理局濟南醫(yī)療器械質(zhì)監(jiān)督檢驗中心最終來菌醫(yī)療器械的包裝 第2部分: 成形、密封和裝配過程的確認(rèn)要求1 范圍ISO 11607的本部分規(guī)定了最終滅菌醫(yī)療器械的包裝過程的開發(fā)與確認(rèn)要求。這些過程包括了預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)、屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的成形、密封和裝配。ISO 11607的本部分適用于工業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)對醫(yī)療器械包裝和滅菌。ISO 11607的本部分不包括無菌制造醫(yī)療器械的包裝要求。對于藥物與器械的組合，還可能有其他要求。2 規(guī)范性引用文件ISO

2、11607-1 最終滅菌醫(yī)療器械的包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求3 術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件3.1失效日期 expiry date表明在此日期前可以使用的日期，至少用年月表示3.2 安裝鑒定 installation qualification, IQ 獲取設(shè)備已按其技術(shù)規(guī)范提供并安裝的證據(jù)，并形成文件的過程ISO/TS 11139：20063.3標(biāo)簽 labeling附于一個醫(yī)療器械或其他包裝系統(tǒng)上的書寫、印刷、電子的或圖形的文件注：標(biāo)簽是指醫(yī)療器械的識別、技術(shù)說明和使用，但不包括附文件。3.4 運行鑒定 operational qualification，O

3、Q獲取安裝后的設(shè)備按運行程序使用時其運行是在預(yù)期確定的限度內(nèi)的證據(jù)，并形成文件的過程ISO/TS 11139：20063.5 包裝系統(tǒng) packaging system無菌屏障系統(tǒng)和保護性包裝的組合ISO/TS 11139：20063.6 性能鑒定 performance qualification，PQ獲取安裝后并按運行程序運行過的設(shè)備持續(xù)按預(yù)先確定的參數(shù)運行，從而使生產(chǎn)出符合其技術(shù)規(guī)范的產(chǎn)品ISO/TS 11139：20063.7 預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng) preformed sterile barrier system部分已經(jīng)過組裝供裝入和最終閉合或密封的無菌屏障系統(tǒng)例如: 袋和開放的可重復(fù)使

4、用的容器。ISO/TS 11139：20063.8 過程開發(fā) process development 建立關(guān)鍵過程參數(shù)的公稱值和極限3.9產(chǎn)品 product過程的產(chǎn)結(jié)果ISO 9000：2000注：在滅菌標(biāo)準(zhǔn)中，產(chǎn)品可以是一個實際的產(chǎn)品，如可以是原材料、中間體、部件和醫(yī)療產(chǎn)品。ISO/TS 11139：20063.10 保護性包裝protective packaging材料的結(jié)構(gòu)設(shè)計成最終使用前防止無菌屏障系統(tǒng)和其內(nèi)裝物品受到損壞 ISO/TS 11139：20063.11 重復(fù)性 repeatability在相同測量條件下對同一特定量（被測變量）進行測量的成功測量結(jié)果之間的接近程度ISO/

5、TS 11139：2006注1：這些條件被稱之為重復(fù)性條件。注2：重復(fù)性條件可包括以下：- 同一測量程序；- 同一觀察者；- 使用相同的條件的同一臺測量儀器；- 同一地點；和- 短時間內(nèi)的重復(fù)。注3： 重復(fù)性可以用結(jié)果的精密度這一術(shù)語來定量表述。注4：出自計量學(xué)中的國際間基本詞匯和通用術(shù)語，1993，定義3.6。3.12 重現(xiàn)性 repeatability在改變的測量條件下對同一特定量（被測變量）進行測量的測量結(jié)果之間的接近程度ISO/TS 11139：2006注1：有效表述重現(xiàn)性需要有改變條件的技術(shù)規(guī)范。注2：改變條件可包括：- 測量原理；- 測量方法；- 觀察者；- 測量儀器；- 參照標(biāo)準(zhǔn)

6、- 地點；- 使用條件；和- 時間。注3： 重現(xiàn)性可以用結(jié)果的精密度這一術(shù)語來定量表述。注4：出自計量學(xué)中的國際間基本詞匯和通用術(shù)語，1993，定義3.7。3.13重復(fù)性使用容器 reusable container 設(shè)計成可反復(fù)使用的剛性無菌屏障系統(tǒng)3.14無菌屏障系統(tǒng)sterile barrier system防止微生物進入并能使產(chǎn)品在使用地點無菌使用的最小包裝3.15無菌液路包裝 sterile fluid-path packaging設(shè)計成確保醫(yī)療器械預(yù)期與液體接觸部分無菌的進出口保護套和/或包裝系統(tǒng)。3.16確認(rèn)validation(過程) 通過獲取、記錄和解釋所需的結(jié)果，來證明某個

7、過程一貫?zāi)艹掷m(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)先確定的技術(shù)規(guī)范的產(chǎn)品的形成文件的程序。ISO/TS 11139：20064 通用要求4.1 質(zhì)量體系4.1.1 ISO11607的本部分所描述的活動應(yīng)在一個正式的質(zhì)量體系中進行。注1： ISO 9001和ISO 13485給出了適用的質(zhì)量體系的要求。國家或地區(qū)可以規(guī)定其他要求。4.1.2 為了滿足ISO 11607本部分要求，不一定要取得第三方質(zhì)量體系認(rèn)證。4.1.3 醫(yī)療機構(gòu)可使用所在的國家或地區(qū)所要求的質(zhì)量體系。4.2 抽樣用于選擇和測試包裝系統(tǒng)的抽樣方案應(yīng)適用于評價中包裝系統(tǒng)。抽樣方案應(yīng)建立在統(tǒng)計學(xué)原理之上。注：ISO 2859-1或ISO186給出了適宜的抽

8、樣方案。一些國家或地區(qū)可能還規(guī)定了其他抽樣方案。4.3試驗方法4.3.1所有用于表明符合ISO 11607本部分的試驗方法應(yīng)得到確認(rèn)，并形成文件。 注：ISO 11607-1附錄B包含了適宜的試驗方法一覽表。4.3.2 試驗方法確認(rèn)應(yīng)證實所用方法的適宜性。應(yīng)包括下列要素：- 包裝系統(tǒng)相應(yīng)試驗的選擇原則的確定；- 可接受準(zhǔn)則的確定；注：合格/不合格是可接受準(zhǔn)則的一種型式。- 試驗方法的重復(fù)性的確定；- 試驗方法的重現(xiàn)性的確定；- 密封性試驗方法的靈敏度的確定。4.3.3 除非在材料試驗方法中另有規(guī)定，試驗樣品宜在（231）和（502）的相對濕度下進行狀態(tài)調(diào)節(jié)至少24h。4.4形成文件4.4.1

9、證實符合ISO 11607本部分要求應(yīng)形成文件。4.4.2 所有文件應(yīng)保留一個規(guī)定的時間。保留期應(yīng)考慮的方面有法規(guī)要求、醫(yī)療器械或滅菌屏障系統(tǒng)的有效期限和可追溯性。4.4.3 符合要求的文件可包括（但不限于）性能數(shù)據(jù)、技術(shù)規(guī)范、和用確認(rèn)過的試驗方法的試驗結(jié)果和IQ、OQ和PQ方案和結(jié)果。4.4.4 確認(rèn)、過程控制、或其他質(zhì)量決定過程的電子記錄、電子簽名和電子記錄的手寫簽名應(yīng)是可靠的。5 包裝過程的確認(rèn)5.1 總則5.1.1 預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)和無菌屏障系統(tǒng)制造過程應(yīng)得到確認(rèn)。這些過程示例包括，但不限于：- 剛性和軟性的泡罩成形；- 袋、卷或袋成形和密封；- 成形/充裝/密封自動過程；- 套裝組

10、合和包裹；- 盤/蓋密封；- 重復(fù)性使用容器的充裝和閉合；- 滅菌紙片的折疊和包裹。5.1.2 過程確認(rèn)應(yīng)至少依次包括安裝鑒定、運行鑒定和性能鑒定。5.1.3 過程開發(fā)不作為過程確認(rèn)的部分，但宜被認(rèn)為是成形和密封的一個整體（見附錄A）。5.1.4 現(xiàn)有產(chǎn)品的確認(rèn)可用以前的安裝和運行鑒定數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)可用于確定關(guān)鍵參數(shù)的公差。5.1.5 當(dāng)確認(rèn)相似的預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)和無菌屏障系統(tǒng)的制造過程時, 確立相似性和最壞情況構(gòu)型說明應(yīng)形成文件, 至少應(yīng)使最壞情況構(gòu)型按ISO 11607的本部分進行確認(rèn)。注： 例如，不同規(guī)格的預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)之間具有相似性。5.2 安裝鑒定（IQ）5.2.1 應(yīng)進行安裝

11、鑒定。安裝鑒定考慮有：- 設(shè)備試驗特點；- 安裝條件，如布線、效用、功能等；- 安全性；- 設(shè)務(wù)在標(biāo)稱的設(shè)計參數(shù)下運行；- 隨附的文件、印刷品、圖紙和手冊；- 配件清單；- 軟件確認(rèn)；- 環(huán)境條件，如潔凈度、溫度和濕度；- 形成文件的操作者培訓(xùn)；- 操作手冊和程序。5.2.2 應(yīng)規(guī)定關(guān)鍵過程參數(shù)。5.2.3 關(guān)鍵過程參數(shù)應(yīng)得到控制和監(jiān)視。5.2.4 報警和警示系統(tǒng)或停機應(yīng)在經(jīng)受關(guān)鍵過程參數(shù)超出預(yù)先確定的事件中得到驗證。5.2.5 關(guān)鍵過程儀器、傳感器、顯示器、控制器等應(yīng)經(jīng)過校準(zhǔn)并有校準(zhǔn)時間表。校準(zhǔn)宜在性能鑒定前和后進行。5.2.6 應(yīng)有書面的維護保養(yǎng)和清洗時間表。5.2.7 像程序邏輯控制器、

12、數(shù)據(jù)采集、檢驗系統(tǒng)等軟件系統(tǒng)的應(yīng)用，應(yīng)得到確認(rèn)，確保其預(yù)期功能。應(yīng)進行功能試驗，以驗證軟件、硬件、特別是介面有正確的功能。系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)過核查（如輸入正確和不正確的數(shù)據(jù)、模擬輸入電壓的降低）以測定數(shù)據(jù)或記錄的有效性、可靠性、同一性、精確性和可追溯性。5.3 運行鑒定（OQ）5.3.1 過程參數(shù)應(yīng)經(jīng)受所有預(yù)期生產(chǎn)條件的挑戰(zhàn)，以確保它們將生產(chǎn)出滿足規(guī)定要求的預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)和無菌屏障系統(tǒng)。5.3.2 應(yīng)在上極限參數(shù)和下極限參數(shù)下生產(chǎn)預(yù)形成無菌屏障系統(tǒng)和無菌屏障系統(tǒng)，并應(yīng)滿足預(yù)先規(guī)定的要求。應(yīng)考慮以下質(zhì)量特性：a) 對于成形和組裝：- 完全形成/裝配成無菌屏障系統(tǒng)；- 產(chǎn)器適于裝入該無菌屏障系統(tǒng)；- 滿

13、足基本的尺寸。b) 對于密封：- 規(guī)定密封寬度的完整密封；- 通道或開封；- 穿孔或撕開；- 材料分層或分離。注：密封寬度技術(shù)規(guī)范的示例見EN 868-5:1999，4.3.2。c) 對于其他閉合系統(tǒng)：- 連續(xù)閉合；- 穿孔或撕開；- 材料分層或分離。5.4 性能鑒定5.4.1 性能鑒定應(yīng)證實該過程在規(guī)定的操作條件下能持續(xù)生產(chǎn)可接受的預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)和無菌屏障系統(tǒng)。5.4.2 性能鑒定應(yīng)包括：- 實際或模擬的產(chǎn)品；- 運行鑒定中確定的過程參數(shù)；- 產(chǎn)品包裝要求的驗證；- 過程控制和能力的保證；- 過程重復(fù)性和重現(xiàn)性。5.4.3 對過程的挑戰(zhàn)應(yīng)包括生產(chǎn)過程中預(yù)期遇到的條件。注： 這些挑戰(zhàn)可包括

14、，但不限于機器設(shè)置和變化程序；過程開機和再開機程序、動力故障和變化、和多次傳送（如適用）。5.4.4挑戰(zhàn)過程應(yīng)至少包括三組生產(chǎn)動行，用適宜的抽樣來證實一個運行中的變異性和各運行間的重現(xiàn)性。一個生產(chǎn)運行的時間宜能說明過程的變化。注：這些變化包括，但不僅限于，機械平衡、間斷和傳送變化、正常開機和停機、和材料的批間差。5.4.5 成形、密封和組裝操作的形成文件的程序和技術(shù)規(guī)范應(yīng)得到建立，并合并到性能鑒定中。5.4.6 應(yīng)監(jiān)視并記錄基本過程變化。5.4.7 過程應(yīng)得到控制并能持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定要求的產(chǎn)品。5.5 過程確認(rèn)的正式批準(zhǔn)5.5.1 作為確認(rèn)程序的最后一個步驟, 過程確認(rèn)應(yīng)得到評審和正式批準(zhǔn)并

15、形成文件。5.5.2 該文件應(yīng)總結(jié)和參考所有方案和結(jié)果，并描述過程確認(rèn)階段的結(jié)論。5.6 過程控制與監(jiān)視5.6.1 應(yīng)建議程序來確保過程得到控制，并在常規(guī)運行操作過程中過處于確立的參數(shù)范圍內(nèi)。5.6.2 關(guān)鍵過程參數(shù)應(yīng)得到常規(guī)監(jiān)視并形成文件。5.7 過程更改和重新確認(rèn)5.7.1 文件、審查和批準(zhǔn)更改的更改控制程序應(yīng)包括有關(guān)包裝和密封過程文件的更改。5.7.2 如果設(shè)備、產(chǎn)品、包裝材料或包裝過程發(fā)生改變會影響原來的確認(rèn)并會對無菌醫(yī)療器械的無菌水平、安全性或有效性帶來影響時，應(yīng)對過程進行重新確認(rèn)。注：下列改變會對確認(rèn)過的過程帶來影響：- 會影響過程參數(shù)的原材料改變；- 安裝新的設(shè)備部件；- 過程和

16、/或設(shè)備從一個地點移向另一個地點；- 滅菌過程改變- 制量或過程控制顯示有下降的趨勢。5.7.3 應(yīng)對重新確認(rèn)的必要性進行評價并形成文件，不需要對原來確認(rèn)的所有方面重新進行確認(rèn)時，重新確認(rèn)不必像首次確認(rèn)那樣全面。5.7.4 由于很多的微小變動會對過程的確認(rèn)狀態(tài)帶來累積性影響，宜考慮對過程進行周期性確認(rèn)或評審。6 包裝系統(tǒng)組裝6.1 無菌屏障系統(tǒng)應(yīng)在相適應(yīng)的環(huán)境條件下進行組裝，以使對醫(yī)療器械的帶來污染的風(fēng)險為最小。6.2 應(yīng)按受控的標(biāo)識和加工程序?qū)Πb系統(tǒng)進行組裝，以防止錯誤標(biāo)識。注：其他指南見DIN 58953-7和DIN 58953-8。6.3應(yīng)按確認(rèn)過的過程的說明書（用以確保滅菌處于規(guī)定的

17、滅菌過程）對包裝系統(tǒng)進行組裝和裝入器械。這些說明書宜包括內(nèi)裝物的構(gòu)形和插頁、總重量、內(nèi)包裹和吸水材料。7 重復(fù)性使用無菌屏障系統(tǒng)的使用除6章規(guī)定的要求外，還應(yīng)符合ISO 11607-1中5.1.10和5.1.11規(guī)定（裝配、拆開維護、修理和貯存）。注：重復(fù)性使用容器的其他指南見EN 868-8，DIN 5893-9和AAMI/ANSI ST 33。重復(fù)性使用織物的其他指南見EN 13795-1和ANSI/AAMI ST 65。8 無菌液路包裝8.1 無菌液路組件的裝配和閉合應(yīng)滿足第5章和6章的要求。8.2 標(biāo)示無菌液路的醫(yī)療器械，器械的結(jié)構(gòu)和其閉合系統(tǒng)相結(jié)合，應(yīng)保持無菌液路的無菌水平。注1：ISO 11607-提供了微生物屏障性能和無菌屏障系統(tǒng)的完整性的要求。注2：出于解釋ISO 11607本部分要求的目的，器械和其閉合器件同組成無菌屏障系統(tǒng)。 附錄（資料性附錄）過程開發(fā)當(dāng)過程開發(fā)不是過程確認(rèn)的組成部分時，宜考慮成形和密封的密合部分。過程開發(fā)或過程設(shè)計需進行評定來識別和評價關(guān)鍵參數(shù)，以及其操作范圍設(shè)置和公差。進行過程評定是為了建立所需的過程的上下限和預(yù)期的正確運行條件。這些過程極限宜足以