圍手術(shù)期術(shù)后胃腸動力評價標(biāo)準(zhǔn)的制定研究-中國臨床試驗注冊中心

1、圍手術(shù)期術(shù)后胃腸動力評價標(biāo)準(zhǔn)制訂的研究 研究方案 課題負(fù)責(zé)人：陳志強 課題周期：20142014 年 1 1 月- -20172017 年 6 6 月一、立項依據(jù) （一）目的意義 胃腸動力恢復(fù)是圍手術(shù)期術(shù)后尤其是腹部術(shù)后快速康復(fù)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，影響患 者術(shù)后的全面康復(fù)，造成社會經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。由于行業(yè)內(nèi)缺乏術(shù)后胃腸動力的評價標(biāo)準(zhǔn)，不同醫(yī)療單位、不同層次醫(yī)務(wù)人員對術(shù)后胃腸功能恢復(fù)的評價方法不一。在 研究工作中術(shù)后胃腸動力恢復(fù)評價指標(biāo)的應(yīng)用較為混亂，多采用零散、局部的胃 腸功能評價指標(biāo)，特別是實驗室指標(biāo)。進(jìn)而影響圍手術(shù)期術(shù)后胃腸動力恢復(fù)中的治療與發(fā)展，影響術(shù)后快速康復(fù)。因此，科學(xué)、系統(tǒng)、規(guī)范的術(shù)后胃腸動力評

2、價標(biāo)準(zhǔn)亟待建立，這是開展相關(guān)臨床研究的前提與基礎(chǔ)。 圍手術(shù)期術(shù)后胃腸動力評價標(biāo)準(zhǔn)的制訂可以為業(yè)內(nèi)提供公認(rèn)、規(guī)范的術(shù)后胃腸動力恢復(fù)評價標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)而指導(dǎo)臨床合理及時用藥、開展安全有效的干預(yù)性措施，促進(jìn)患者術(shù)后胃腸動力恢復(fù)，縮短住院時間，降低住院費用，提高社會醫(yī)療資源利用率；通過對圍手術(shù)期胃腸動力評價標(biāo)準(zhǔn)的制定， 將為中醫(yī)藥研究成果走向世界提供新的契機，對于我國中醫(yī)藥及圍手術(shù)期研究的發(fā)展有重大意義。 二、研究開發(fā)內(nèi)容、方法、技術(shù)路線 （一）具體研究開發(fā)內(nèi)容和要重點解決的技術(shù)關(guān)鍵問題 1 1. .具體研究開發(fā)內(nèi)容： 1 1）圍手術(shù)期術(shù)后胃腸動力評價標(biāo)準(zhǔn)調(diào)研：文獻(xiàn)證據(jù)收集，調(diào)查國內(nèi)外圍手術(shù)期術(shù)后胃腸動力評

3、價指標(biāo)應(yīng)用情況及評價標(biāo)準(zhǔn)情況，結(jié)合調(diào)研結(jié)果，經(jīng)過多輪專家共識，對圍手術(shù)期術(shù)后胃腸動力評價指標(biāo)使用現(xiàn)狀進(jìn)行充分了解。 2 2）胃腸動力儀測壓及胃腸激素的檢測：使用目前國際公認(rèn)的新型胃腸動力測壓儀，即 SolarGISolarGI 胃腸動力學(xué)檢查系統(tǒng)。對圍手術(shù)期術(shù)后病人進(jìn)行胃腸測壓及胃電圖檢查，同時檢測病人胃腸激素情況。 3 3）標(biāo)準(zhǔn)體系規(guī)劃：結(jié)合目前國內(nèi)外圍手術(shù)期術(shù)后胃腸動力評價指標(biāo)使用情況，篩選目前使用頻率較高、較公認(rèn)的評價指標(biāo)，形成術(shù)后胃腸動力臨床評價規(guī)范（術(shù)后腸鳴音、肛門排氣、排便時間；腹脹、惡心嘔吐、飲食情況等）、 胃腸動力學(xué)指標(biāo)評價規(guī)范（胃腸測壓、胃電圖等）、實驗室指標(biāo)評價標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范（胃

4、動素、血管活性腸肽等），各項標(biāo)準(zhǔn)間相互結(jié)合，為術(shù)后胃腸動力情況提供綜合、規(guī)范的評價標(biāo)準(zhǔn)。 4 4）評價標(biāo)準(zhǔn)的多學(xué)科臨床應(yīng)用驗證，形成標(biāo)準(zhǔn)正式稿，完成 3030 例臨床測壓病例觀察，測定其圍手術(shù)期術(shù)后胃腸激素及胃腸動力情況。同時完成 120120 例胃電圖檢查，形成術(shù)后胃電圖、胃腸測壓檢查數(shù)據(jù)，完成臨床標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用。 5 5）通過香檳方、參檳方臨床試驗：應(yīng)用圍手術(shù)期術(shù)后胃腸動力評價標(biāo)準(zhǔn)，評價中醫(yī)藥對圍手術(shù)期術(shù)后胃腸動力的干預(yù)效果。 6 6）圍手術(shù)期術(shù)后胃腸動力評價標(biāo)準(zhǔn)制定：依據(jù)圍手術(shù)期術(shù)后胃腸動力評價標(biāo)準(zhǔn)調(diào)研情況，結(jié)合專家共識意見，按照中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)制定導(dǎo)則，對形成的術(shù)后胃腸動力評價指標(biāo)體

5、系進(jìn)行結(jié)構(gòu)整理和編寫，形成胃腸動力評價標(biāo)準(zhǔn)草案，根據(jù)審批結(jié)果進(jìn)一步修改完善標(biāo)準(zhǔn)草案。 2.2.要重點解決的技術(shù)關(guān)鍵問題： 1.11.1 文獻(xiàn)調(diào)研、 專家咨詢及專家共識等環(huán)節(jié)的科學(xué)操作和質(zhì)量控制是本項目研究的技術(shù)關(guān)鍵。 文獻(xiàn)調(diào)研：嚴(yán)格篩選課題執(zhí)行人員，按照循證醫(yī)學(xué)研究方法系統(tǒng)檢索文獻(xiàn)，把握圍手術(shù)期術(shù)后胃腸動力評價現(xiàn)狀形成文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫；通過證據(jù)材料識別、篩選,針對關(guān)鍵問題提取術(shù)后胃腸動力評價的方法、相關(guān)指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)，建立信息數(shù) 據(jù)庫，分析和比較不同證據(jù)等級下各類評價指標(biāo)出現(xiàn)頻次，初篩出術(shù)后胃腸動力 評價指標(biāo)，構(gòu)建圍手術(shù)期術(shù)后胃腸動力評價指標(biāo)體系專家咨詢問卷初稿。 專家咨詢與共識：采用德爾菲法對術(shù)后

6、胃腸動力評價指標(biāo)體系進(jìn)行科學(xué)論證，確保專家意見的科學(xué)性，共識以共識會議形式形成標(biāo)準(zhǔn)的草案。 1.21.2 標(biāo)準(zhǔn)的制定與評價是本項目研究的基本要求。 對形成的初步的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行多中心的臨床應(yīng)用及評價，對其可操作性、實用性及可靠性進(jìn)行檢驗，根據(jù)臨床應(yīng)用、評價結(jié)果制訂出圍手術(shù)期術(shù)后胃腸動力評價標(biāo)準(zhǔn)。 （二）項目的特色和創(chuàng)新之處 本項目首次科學(xué)制訂術(shù)后胃腸動力評價標(biāo)準(zhǔn)，為手術(shù)后胃腸動力評價提供規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)，為開展相關(guān)研究提供基礎(chǔ)。同時，本標(biāo)準(zhǔn)的制訂，將有利于臨床治療方案的制定、臨床療效評價及新藥開發(fā)，將為中醫(yī)藥研究成果與國際接軌、走向世界提供新的契機，對我國中醫(yī)藥在圍手術(shù)期領(lǐng)域研究的發(fā)展有重要意義。 研究方

7、法：該部分主要內(nèi)容為在文獻(xiàn)研究基礎(chǔ)上進(jìn)行評價標(biāo)準(zhǔn)的臨床應(yīng)用。 研究設(shè)計方法為隨機對照研究方案。 研究對象：腹部外科術(shù)后病人 3 30 0 例，婦科術(shù)后病人 6060 例 納入標(biāo)準(zhǔn)： 1 1）肝膽、胃腸、婦科等外科中等及以上手術(shù)后患者。 2 2）年齡 3030- -6060 歲之間。 3 3）中醫(yī)證型屬于氣虛氣滯，腑氣不通者。 4 4）知情同意者。 排除標(biāo)準(zhǔn)： 1 1）惡性月中瘤需行擴大根治術(shù)者。 2 2）有心肝腎腦、糖尿病、高血壓、哮喘、腦梗后遺癥等合并疾病，經(jīng)過治療不能控制，癥狀明顯者。 3 3）有精神疾病者。 4 4）對治療藥物過敏者。 5 5）孕婦或哺乳期者。 6 6）中度及以上營養(yǎng)不良

8、患者，血清白蛋白27g/L;27g/L;或前白蛋白0.14g/L0.14g/L。 7 7）再次腹部手術(shù)并腸粘連嚴(yán)重者。 8 8）術(shù)中出血量超過 300300 毫升者，或需要輸血者。 9 9）術(shù)后 6 6 小時內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥者，如多臟器功能不全。 1010）目前正在參加或在本研究前 1 1 個月內(nèi)參加過其它臨床試驗的患者。 1111）研究者認(rèn)為不宜進(jìn)行此項臨床研究者。 剔除標(biāo)準(zhǔn)： 1 1）未按規(guī)定進(jìn)行隨機分配。 2 2）不止一次進(jìn)入研究的受試者。 3 3）納入后觀察發(fā)現(xiàn)不符合選擇標(biāo)準(zhǔn)者。 退出標(biāo)準(zhǔn)： 1 1）受試者要求中止參加研究。 2 2）觀察期內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥、或需行二次手術(shù)患者。 3 3

9、）術(shù)后鎮(zhèn)痛藥使用時間超過 4848 小時者。 4 4）出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)或嚴(yán)重不良事件。 干預(yù)方法： （1 1）基礎(chǔ)治療：包括抗生素治療、補液支持治療等。（參見吳在德，吳肇漢，主編.外科學(xué).第六版，北京.人民衛(wèi)生出版社，2005.6;2005.6;衛(wèi)生部.抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則. .中華醫(yī)學(xué)雜志，2004,842004,84（2222）:1857:1857- -18621862）。 （2 2）香檳方/參檳方治療：圍手術(shù)期給予香檳方/參檳方治療。詳見技術(shù)路線。 （3 3）生理鹽水干預(yù)：給予 0.9%0.9%生理鹽水干預(yù)。 觀察指標(biāo)及時點： 觀察指標(biāo)包括： 安全性指標(biāo)， 療效性指標(biāo)， 其中有主要療

10、效指標(biāo)、 次要療效指標(biāo)等。 （1 1）安全性觀測項目。 觀察時點為術(shù)后當(dāng)日及術(shù)后第 1 1- -7 7 天。不良反應(yīng)/不良事件隨時記錄。 1 1）臨床研究過程中應(yīng)密切觀察可能出現(xiàn)的任何不良反應(yīng)癥狀/不良事件，并 須如實記錄，包括全身性不良反應(yīng)及局部不良反應(yīng)，如頭暈、頭痛、皮疹等。還應(yīng)記錄癥狀嚴(yán)重的程度、是否需要停藥、是否采取處理措施等，并進(jìn)行不良反應(yīng)/不良事件的因果關(guān)系判斷等。 一般體檢項目。心電圖、肝腎功能、血、尿常規(guī)檢查：測壓前后各一次。 （2 2）療效性觀測項目及觀察時點。 1 1）主要臨床指標(biāo)：術(shù)后胃腸動力恢復(fù)時間，包括腸鳴音恢復(fù)正常時間、術(shù)后排氣時間、術(shù)后排便時間；腹脹、惡心、嘔吐癥狀等。術(shù)后每日觀察。 2 2）胃腸動力儀測壓： 我們目前采用的胃腸動力儀購自荷蘭 MM%MM%司，屬 SolarGISolarGI 胃腸動力學(xué)檢查系統(tǒng)，已升級為 2424 通道壓力的高分辨率測壓系統(tǒng)。該新型測壓機器主要包括以下幾個功能：食管高分辨率測壓和阻抗同步檢測；胃竇幽門十二指腸測壓；全結(jié)腸高分辨率測壓；多通道胃電圖，是國際公認(rèn)測定胃腸動力的新型標(biāo)準(zhǔn)儀器。國外利用胃腸動力系統(tǒng)儀進(jìn)行相關(guān)的研究較多，也產(chǎn)出了大量高質(zhì)量的文章。SolarGISolarGI 胃腸動力學(xué)檢查系統(tǒng)可實現(xiàn) 2424 小時監(jiān)測胃腸動力變化， 且觀察指標(biāo)界面清晰， 直觀效果良好。 相比傳統(tǒng)儀器，在精確度、