第十章 適應(yīng)性免疫

1、第十章第十章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答p78-p90 熟悉免疫耐受的特點(diǎn)；B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答 掌握適應(yīng)性免疫應(yīng)答的概念、特點(diǎn)及過(guò)程，抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律，免疫耐受的概念了解影響免疫耐受形成的因素 學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)固 有 免 疫 細(xì)胞 分子 屏障 適應(yīng)性免疫在機(jī)體早期抗感染中發(fā)揮作用；機(jī)體免疫應(yīng)答的第一道防線；啟動(dòng)和促進(jìn)適應(yīng)性免疫應(yīng)答。體液免疫細(xì)胞免疫適應(yīng)性（獲得性、特異性）適應(yīng)性（獲得性、特異性）免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答 體內(nèi)T/B淋巴細(xì)胞接受非己的抗原刺激后，發(fā)生活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞，產(chǎn)生清除抗原的一系列生物學(xué)效應(yīng)的過(guò)程 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型體液免疫體液免疫 細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫初次應(yīng)答

2、初次應(yīng)答 再次應(yīng)答再次應(yīng)答生理性免疫應(yīng)答生理性免疫應(yīng)答 病理性免疫應(yīng)答病理性免疫應(yīng)答按參與細(xì)胞分類按參與細(xì)胞分類按抗原刺激順序分類按抗原刺激順序分類按應(yīng)答效果分類按應(yīng)答效果分類適應(yīng)性免疫應(yīng)答的基本特征：特異性：針對(duì)某種特異性抗原產(chǎn)生的抗體或效應(yīng)細(xì)胞，發(fā)生的免疫應(yīng)答記憶性：初次接觸某種抗原后，免疫系統(tǒng)可長(zhǎng)期保留對(duì)該抗原的“記憶性”，放大性：指在一定條件下，少量抗原的刺激即可引起全身性的免疫應(yīng)答MHC限制性：免疫細(xì)胞只有在雙方MHC分子相同時(shí)才能相互作用免疫應(yīng)答的發(fā)生場(chǎng)所免疫應(yīng)答的發(fā)生場(chǎng)所 淋巴結(jié)、脾和粘膜等外周免疫器官是淋巴結(jié)、脾和粘膜等外周免疫器官是發(fā)生免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)所。發(fā)生免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)

3、所。免疫應(yīng)答的過(guò)程APCT cellTh1Th2細(xì)胞免疫體液免疫CTL殺傷AgTh1Th2CTLT cellAPCAgAgB細(xì)胞Th2Ab漿細(xì)胞免疫應(yīng)答的基本過(guò)程免疫應(yīng)答的基本過(guò)程抗原呈遞和識(shí)別抗原呈遞和識(shí)別階段階段即指即指APCAPC對(duì)抗原的攝取、加工、對(duì)抗原的攝取、加工、遞呈遞呈及及T T、B B細(xì)胞識(shí)別抗原后啟動(dòng)活化的階段細(xì)胞識(shí)別抗原后啟動(dòng)活化的階段； 活化、增殖和分化活化、增殖和分化階段階段T T、B B細(xì)胞細(xì)胞接受抗原刺激后接受抗原刺激后活化、增殖和分化活化、增殖和分化為效應(yīng)淋巴細(xì)胞為效應(yīng)淋巴細(xì)胞的階段；的階段； 效應(yīng)階段效應(yīng)階段指產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)揮指產(chǎn)生特異性抗體或致

4、敏淋巴細(xì)胞發(fā)揮免疫效應(yīng)和進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)的階段。免疫效應(yīng)和進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)的階段。 分為三個(gè)階段分為三個(gè)階段第一節(jié) 抗原的加工與提呈（1）對(duì)內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原的加工處理和提呈 病毒蛋白抗原 （病毒感染細(xì)胞）（病毒感染細(xì)胞） 抗原肽抗原肽-MHC-I類分子 CD8CD8+ +T T細(xì)胞細(xì)胞MHC-IMHC-I類分子類分子（2）對(duì)外源性抗原外源性抗原的加工處理和提呈 外源性抗原 （專職（專職APCAPC） 抗原肽抗原肽-MHC-類分子 CD4CD4+ +T T細(xì)胞細(xì)胞MHC-MHC-類分子類分子識(shí)別識(shí)別提呈提呈加工處理加工處理加工處理加工處理第二節(jié) T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答概念：即由概念：即由T T細(xì)胞

5、接受抗原刺激后活化、增細(xì)胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化成效應(yīng)殖、分化成效應(yīng)T T細(xì)胞發(fā)揮的特異性免疫效細(xì)胞發(fā)揮的特異性免疫效應(yīng)。應(yīng)。介導(dǎo)細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞：效應(yīng)介導(dǎo)細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞：效應(yīng)Th1Th1細(xì)胞細(xì)胞效應(yīng)效應(yīng)TcTc細(xì)胞細(xì)胞外源性抗原經(jīng)處理外源性抗原經(jīng)處理后與后與MHC-IIMHC-II分子結(jié)分子結(jié)合成合成抗原肽抗原肽-MHC-MHC-IIII分子復(fù)合物分子復(fù)合物，提，提呈給呈給CD4CD4+ +T T細(xì)胞。細(xì)胞。內(nèi)源性抗原經(jīng)處理內(nèi)源性抗原經(jīng)處理后與后與MHC-IMHC-I分子結(jié)分子結(jié)合成合成抗原肽抗原肽-MHC-I-MHC-I分子復(fù)合物，分子復(fù)合物，提呈提呈給給CD8CD8+ +T

6、 T細(xì)胞細(xì)胞識(shí)別階段識(shí)別階段 APC向向T細(xì)胞提呈抗原的過(guò)程細(xì)胞提呈抗原的過(guò)程TCRTCRMHC IIMHC II類分子類分子CD4CD4CD4+TCD4+T細(xì)胞細(xì)胞APCAPC外源性抗原肽外源性抗原肽識(shí)別階段識(shí)別階段 APC與與T細(xì)胞的相互作用細(xì)胞的相互作用TCRTCRMHC IMHC I類分子類分子CD8CD8CD8+TCD8+T細(xì)胞細(xì)胞APCAPC內(nèi)源性抗原肽內(nèi)源性抗原肽BACKBACK需要雙信號(hào)的刺激需要雙信號(hào)的刺激 第一信號(hào)第一信號(hào)：雙識(shí)別：雙識(shí)別 第二信號(hào)第二信號(hào)：協(xié)同刺激分子：協(xié)同刺激分子T T細(xì)胞的活化、增殖、分化階段細(xì)胞的活化、增殖、分化階段TCRTCR識(shí)別抗原肽識(shí)別抗原肽C

7、D8CD8識(shí)別識(shí)別MHCMHC- -類分子或類分子或CDCD4 4識(shí)別識(shí)別MHCMHC-II-II類分子類分子 2022-2-922 CD4+T細(xì)胞的分化細(xì)胞的分化 CD8+T細(xì)胞的分化細(xì)胞的分化 最終分化為最終分化為CTL2022-2-9242022-2-9252022-2-9272022-2-9282022-2-929活化的CTL表達(dá)FasLFas-FasL相互作用誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡FasL病毒感染的靶細(xì)胞內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原TcTc細(xì)胞細(xì)胞外源性抗原外源性抗原Th1Th1細(xì)胞細(xì)胞效應(yīng)性效應(yīng)性TcTc效應(yīng)性效應(yīng)性Th1Th1穿孔素、絲氨酸蛋白酶、穿孔素、絲氨酸蛋白酶、FasFas抗原等抗原等細(xì)

8、胞裂解或凋亡細(xì)胞裂解或凋亡多種細(xì)胞因子多種細(xì)胞因子 發(fā)揮免疫效應(yīng)發(fā)揮免疫效應(yīng)2022-2-931第三節(jié) B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 靜止B細(xì)胞 漿細(xì)胞 抗體活化THTI-AgTD-Ag APC靜止TH2022-2-934也需兩個(gè)信號(hào)的刺激才能活化也需兩個(gè)信號(hào)的刺激才能活化 第一信號(hào)第一信號(hào)：BCRBCR識(shí)別抗原識(shí)別抗原 第二信號(hào)第二信號(hào)：即協(xié)同刺激信號(hào)：即協(xié)同刺激信號(hào) （二）（二）B B細(xì)胞的活化增殖與分化細(xì)胞的活化增殖與分化Th與與B細(xì)胞相互作用細(xì)胞相互作用（三）效應(yīng)階段（三）效應(yīng)階段指漿細(xì)胞分泌抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)的階段。注: 抗體分子本身只有識(shí)別作用，不具有殺傷或排斥抗體分子本身只有識(shí)別作用，

9、不具有殺傷或排斥作用，作用，體液免疫應(yīng)答的最終效應(yīng)必須借助于機(jī)體的其他免疫細(xì)胞或分子的協(xié)同作用，才能達(dá)到排斥的效果體液免疫應(yīng)答的生物學(xué)效應(yīng)中和作用調(diào)理作用激活補(bǔ)體ADCC作用免疫病理?yè)p傷抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律（二）對(duì)（二）對(duì)TI抗原的體液免疫應(yīng)答抗原的體液免疫應(yīng)答 TI-Ag分為分為T(mén)I-1 Ag和和TI-2 Ag兩類。兩類。 可直接激活可直接激活B細(xì)胞，不需細(xì)胞，不需APC和和Th細(xì)胞輔助，細(xì)胞輔助， 可迅速誘導(dǎo)產(chǎn)生低親和力抗體可迅速誘導(dǎo)產(chǎn)生低親和力抗體IgM。 不產(chǎn)生記憶不產(chǎn)生記憶B細(xì)胞，無(wú)再次應(yīng)答。細(xì)胞，無(wú)再次應(yīng)答。 2022-2-944第四節(jié)第四節(jié) 免疫耐受免疫耐受一、一

10、、免疫耐受（免疫耐受（Immunological tolerance）的概念）的概念 機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后，針對(duì)該抗原的機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后，針對(duì)該抗原的特特異性異性無(wú)應(yīng)答現(xiàn)象。特異性低應(yīng)答或無(wú)應(yīng)答狀態(tài)無(wú)應(yīng)答現(xiàn)象。特異性低應(yīng)答或無(wú)應(yīng)答狀態(tài)。免疫抑制免疫抑制( (Immunological Suppression) ) 機(jī)體在后天外界因素的影響下，對(duì)機(jī)體在后天外界因素的影響下，對(duì)所有抗原所有抗原的免疫的免疫應(yīng)答能力下調(diào)或喪失。應(yīng)答能力下調(diào)或喪失。免疫缺陷免疫缺陷（Immunodeficiency） 非特異性非特異性低應(yīng)答或無(wú)應(yīng)答狀態(tài)低應(yīng)答或無(wú)應(yīng)答狀態(tài)。二、誘導(dǎo)免疫耐受形成的條件二、誘

11、導(dǎo)免疫耐受形成的條件( (一一) )抗原方面抗原方面 1.1.抗原的性質(zhì)抗原的性質(zhì) (1)(1)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、分子小、親緣關(guān)系近結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、分子小、親緣關(guān)系近 易誘易誘 發(fā)免疫耐受，如血清蛋白、多糖和脂多糖。發(fā)免疫耐受，如血清蛋白、多糖和脂多糖。 (2)(2)表位不同表位不同 雞卵溶菌酶雞卵溶菌酶( (天然天然, ,含含N N端表位端表位) ) 誘導(dǎo)誘導(dǎo)TsTs細(xì)細(xì) 胞活化胞活化 致免疫耐受；致免疫耐受； 雞卵溶菌酶（去除雞卵溶菌酶（去除N N端端3 3個(gè)氨基酸）個(gè)氨基酸） 誘導(dǎo)誘導(dǎo)ThTh 細(xì)胞活化細(xì)胞活化 輔助輔助B B細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生AbAb。 2.2.抗原的劑量抗原的劑量 小劑量小劑量TD-

12、Ag TD-Ag T T細(xì)胞耐受細(xì)胞耐受 大大劑量劑量TD-AgTD-Ag和和TI-Ag TI-Ag T T細(xì)胞和細(xì)胞和B B細(xì)胞耐受細(xì)胞耐受 3. 3.抗原注射的途徑抗原注射的途徑 誘導(dǎo)耐受誘導(dǎo)耐受 經(jīng)鼻內(nèi)、口服、靜脈注射經(jīng)鼻內(nèi)、口服、靜脈注射 腹腔注射腹腔注射 皮下及肌肉注射。皮下及肌肉注射。 4.4.抗原在體內(nèi)的持續(xù)時(shí)間抗原在體內(nèi)的持續(xù)時(shí)間 抗原持續(xù)刺激抗原持續(xù)刺激 免疫耐受；免疫耐受； 抗原消失抗原消失 免疫耐受逐漸消退。免疫耐受逐漸消退。 （二）機(jī)體方面的因素（二）機(jī)體方面的因素 1.1.免疫系統(tǒng)的成熟程度免疫系統(tǒng)的成熟程度 抗原抗原 胚胎期或新生期胚胎期或新生期 易誘導(dǎo)免疫耐受；易

13、誘導(dǎo)免疫耐受； 抗原抗原 成年期成年期 不易誘導(dǎo)免疫耐受。不易誘導(dǎo)免疫耐受。 2. 動(dòng)物的種屬和品系動(dòng)物的種屬和品系 (1) 不同種屬：不同種屬： 大鼠和小鼠：胚胎期和新生期易建立免疫耐受；大鼠和小鼠：胚胎期和新生期易建立免疫耐受； 家兔、有蹄類和靈長(zhǎng)類：胚胎期可誘導(dǎo)免疫耐受。家兔、有蹄類和靈長(zhǎng)類：胚胎期可誘導(dǎo)免疫耐受。 (2) 同一種屬不同品系：同一種屬不同品系： HGG(0.1mg) C57BL/6小鼠小鼠 產(chǎn)生耐受性；產(chǎn)生耐受性； HGG(1.0mg) A/J小鼠小鼠 產(chǎn)生耐受性；產(chǎn)生耐受性； HGG(10mg) BALB/c小鼠小鼠 產(chǎn)生耐受性。產(chǎn)生耐受性。 三、研究免疫耐受意義三、研

14、究免疫耐受意義 1.用于自身免疫病治療用于自身免疫病治療 (1) MBP(口服口服) 小鼠小鼠 治療實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)治療實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng) 性腦脊髓炎（性腦脊髓炎（EAE）；）； (2) 胰島素胰島素 治療非肥胖性糖尿?。ㄖ委煼欠逝中蕴悄虿。∟OD）。）。 2. 用于超敏反應(yīng)性疾病治療用于超敏反應(yīng)性疾病治療 脫敏療法治療脫敏療法治療I型超敏反應(yīng)。型超敏反應(yīng)。 3. 器官移植預(yù)防與治療器官移植預(yù)防與治療 單體抗原或免疫抑制劑（靜脈）單體抗原或免疫抑制劑（靜脈） 受者受者(移植移植 前前) 對(duì)移植物的耐受對(duì)移植物的耐受(一定程度一定程度)。 復(fù)習(xí)思考題1 1、免疫應(yīng)答的概念和類型？、免疫應(yīng)答的概念和類型？ 2 2、免疫應(yīng)答的基本過(guò)程？、免疫應(yīng)答的基本過(guò)程？ 3 3、T T細(xì)胞