健擇在難治性非霍奇金淋巴瘤治療中的應(yīng)用研究

1、    健擇在難治性非霍奇金淋巴瘤治療中的應(yīng)用研究            作者：時(shí)間：2007-11-22 13:13:00                           &

2、#160;              作者：黃日平  馬樹東 盛信秀 羅榮城【關(guān)鍵詞】  非霍奇金淋巴瘤 【摘要】 目的 觀察健擇聯(lián)合順鉑、強(qiáng)的松治療難治性非霍奇金淋巴瘤的療效。方法健擇1000mg/m2 ，靜滴，第1天和第8天;順鉑25mg/m 2 ，靜滴，第13天;強(qiáng)的松60mg/m 2口服，第15天。治療10例難治性非霍奇金淋巴瘤。以34周為1周期，每例患者至少連用3個(gè)周期。結(jié)果 全組共10例，CR2例，PR5

3、例，總有效率70%。4例具有B類癥狀患者中，2例癥狀消失，1例明顯改善，1例無改善。毒副反應(yīng)主要是輕度的胃腸道反應(yīng)和少數(shù)患者出現(xiàn)明顯骨髓抑制。結(jié)論 健擇聯(lián)合順鉑、強(qiáng)的松治療難治性非霍奇金淋巴瘤有較好的近期療效，大部分患者可耐受其毒副反應(yīng)，是值得臨床進(jìn)一步驗(yàn)證的補(bǔ)救性化療方案。關(guān)鍵詞 非霍奇金淋巴瘤 健擇 順鉑 強(qiáng)的松【Abstract】 Objective To study the effects of gemcitabine combined cisplatine and predinisone in the treatment of refractory Non-Hodgkins Lymp

4、homa（NHL）.Methods A total of10patients with refractory NHL was reated with gemcitabine，1000mg/m 2 ，VD，d1，8;cisplatine，25mg/m 2 ，VD，d13;and prednisone，60mg/m2 ，po，d15.A cycles of the treatment was for three to four weeks.All patients received no less than three cycles of chemotherapy.Results CR2cases

5、，PR5cases and total response rate was70%.Two patientssymptoms disappeared，and1of4patients was alleviated of type B symptoms.The main side effects include mild myelosuppression and gastrointestinal effects.Conclusion The regimen of gemcitabine combined cisplatine and predinisone had better short-term

6、 therapeutic effects，and it is a rescue chemotherapy regimen to NHL.Most of the patients can tolerated the haematological toxicity.Key words Non-Hodgkins lymphoma gemcitabine cisplatin 非霍奇金淋巴瘤經(jīng)過綜合治療后部分可達(dá)到完全緩解，其中有一部分起始就對(duì)化療不敏感，進(jìn)入中晚期后，即使使用二三線化療方案，療效也不令人滿意。自2000年4月2002年4月我們用新藥健擇聯(lián)用順鉑、強(qiáng)的松對(duì)這部分患者進(jìn)行化療，取

7、得了較好的效果。1 資料與方法1.1 一般資料 全組10例患者。其中男7例，女3例，年齡1365歲，平均年齡45歲。臨床分期（Ann Arbor.1971）:A期2例，B期2例，A4例，B2例。T細(xì)胞來源3例，B細(xì)胞來源7例。原發(fā)部位:咽淋巴環(huán)4例，頸部2例，鎖骨上2例，縱隔1例，胃腸道1例。均為經(jīng)CHOP（CTX+ADM+或EPI+VCR+PDN）、BACOP（BLM+ADM+CTX+VCR+PDN）、ProMACE-CytaBOM（PDN+MTX+CR+ADM+CTX+Vp-16+Ara-C+VCR）方案化療失敗病例。Karnofsky評(píng)分均>60分。1.2 治療方法 健擇1000m

8、g/m 2 ，加入生理鹽水100ml中，靜滴，第1天和第8天;順鉑25mg/m 2 ，加入生理鹽水500ml中，靜滴，適當(dāng)水化和堿化，第13天;強(qiáng)的松片60mg/m 2 ，口服，第15天。每34周為1周期，全部患者均不少于3個(gè)周期。健擇和順鉑每次用藥前均用雷賽龍3mg加入生理鹽水100ml中靜滴止吐;如化療后白細(xì)胞低于2×10 9 /L，或化療前白細(xì)胞低于4×10 9 /L，則用G-CSF100g皮下注射，1次/日，直至白細(xì)胞升至8×10 9 /L以上。1.3 療效及毒性評(píng)價(jià) 以臨床物理檢查及影像學(xué)檢查（如X線片、B超、CT片、MRI）結(jié)果為依據(jù)，按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為

9、:完全緩解（CR），部分緩解（PR），無變化（NC），進(jìn)展（PD）。B類癥狀改善是指發(fā)熱、盜汗好轉(zhuǎn)持續(xù)4周以上。每周期化療前化驗(yàn)血尿糞常規(guī)和肝腎功能檢查胸片、心電圖及腹部B超，化療后復(fù)查血常規(guī)，每周1次。毒副反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)，分為0、度。2 結(jié)果2.1 近期療效 10例患者中，CR2例，占20%;PR5例，占50%;總有效率70%。1例A期和1例B期達(dá)CR;1例A期、1例B期、2例A期、1例B期達(dá)PR;2例A期為NC，1例B期為PD。2.2 癥狀改善 4例具有B類癥狀患者中，2例癥狀消失，1例明顯改善，1例無改善2.3 毒副反應(yīng) 白細(xì)胞下降度3例，度1例，度1例，度1例;貧血度1例;血小板下降

10、度1例，度1例，度1例。胃腸道反應(yīng):度8例，度1例，度1例。心臟毒性:度1例。肝功能損害度1例。輕度耳鳴1例。腎毒性1例（輕度Cr升高）。3 討論非霍奇金淋巴瘤一般需接受綜合性治療，即放療、化療、甚至手術(shù)治療等。到中晚期時(shí)以聯(lián)合化療為主 1，2 。在惡性淋巴瘤化療過程中，產(chǎn)生了以CHOP方案為金標(biāo)準(zhǔn)的化療方案 3 ，但該方案在非霍奇金淋巴瘤治療中完全緩解率為60%左右，其余病例則化療失敗。這部分難治性非霍奇金淋巴瘤患者，常啟用二、三化療方案，而這些化療方案常常是加大藥物劑量或者是增加藥物種類，同時(shí)需G-CSF或GM-CSF支持，如IMVp-16（IFO+MTX+Vp-16）、MIME（Me-G

11、AG+IFO+MTX+Vp-16）或MINE（Me-GAG+IFO+MIT+Vp-16）、ESHAP（Vp-16+metastab+Ara-C+DDP）等，其完全緩解率為20%40%，但獲得長時(shí)間緩解不超過10% 2，46 。健擇是一種阿糖胞苷類似物，它的原形物在體內(nèi)通過脫氧胞苷激酶代謝為具有抗腫瘤活性的吉西他濱二磷酸鹽（dFdCDP）和吉西他濱三磷酸鹽（dFdCTP），前者通過核糖核苷酸還原酶抑制脫氧核苷酸三磷酸的合成，從而影響正常的DNA合成;后者與脫氧胞苷三磷酸競爭滲入DNA，使DNA鏈斷裂。健擇對(duì)非小細(xì)胞肺癌和晚期胰腺癌具有良好的抗腫瘤療效，毒性反應(yīng)低，這在臨床中得到驗(yàn)證。1988年B

12、emell等 7 用單藥健擇治療3例難治性非霍奇金淋巴瘤，化療12周期后，有1例完全緩解，2例部分緩解，提示健擇在這類疾病治療中值得注意;而健擇治療非霍奇金淋巴瘤國內(nèi)罕見報(bào)道，阿糖胞苷在非霍奇金淋巴瘤的化療中也是一種有效的藥物，因此，健擇聯(lián)合其他抗腫瘤藥物在治療難治性非霍奇金淋巴瘤中值得一試。在難治性非霍奇金淋巴瘤的治療中，我們聯(lián)合應(yīng)用健擇、順鉑、強(qiáng)的松治療10例患者，結(jié)果顯示，CR2例，PR5例，總有效率70%?；煻靖狈磻?yīng)主要為輕度貧血和骨髓抑制，但大部分患者可耐受。本方法比健擇單藥治療難治性非霍奇金淋巴瘤療效（20%） 8 有顯著提高，化療毒性無明顯增加，且B類癥狀明 顯改善，提高了患者

13、的生存質(zhì)量，顯示了較高的近期療效。值得注意的是6例期病例無一例達(dá)CR，而NC和PD者均為期病例，說明一線化療不敏感及進(jìn)入中晚期的化療失敗者預(yù)后不佳。綜上所述，健擇、順鉑、強(qiáng)的松聯(lián)合化療方案為難治性非霍奇金淋巴瘤的補(bǔ)救性治療提供了一種可選擇的化療方案，值得臨床進(jìn)一步驗(yàn)證，遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步觀察。參考文獻(xiàn)1 Artelli M，De Svissatic G.Current gudelines for the management of aggressive non-Hodgkinslymphoma.Drugs，1997，53:957-972.2 Kimby E，Brandt L，Nygren P，

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15、 of IMV-16as second-line treatment for relapsed orrefractory high grade non-Hodgkins lymphoma.Hematol Oncol，1992，10:81-86.5 Enblad G，Hagberg H，Glimelius B.Methyl-GAG，ifosfamide，methotrexate and etoposide（MIME）as salvage therapy for non-Hodgkins lymphomas:a Swedish national prospective study.Swedish Lymphoma Study Group.Acta Oncol，1996，35:165-170.6 Velasquez WS，McLaughlin P，Tucker S，et al.ESHAP-an effective chemotherapy regimin in refractory and relapsing lymphoma:a4-year follow-up study.J Clin Oncol，1