甲氧基操作規(guī)程

1、 甲氧基操作規(guī)程目的：制訂甲氧基測定法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。適用范圍：甲氧基測定。責(zé)任：檢驗(yàn)室操作人員按本規(guī)程操作，檢驗(yàn)室主任監(jiān)督本規(guī)程的執(zhí)行。程序：1.操作步驟1.1取規(guī)定量的供試品（相當(dāng)于甲氧基約10mg）精密稱定，置圓底燒瓶A中。1.2在燒瓶中加入熔融的苯酚2.5ml、氫碘酸5ml，另在兩個(gè)吸收管內(nèi)，分別加入10%醋酸鉀的冰醋酸的溶液6ml與4ml，再各加溴0.2ml；連接裝置，并將圓底燒瓶A置于加熱用的油浴中。1.3通過支管將二氧化碳或氮?dú)饬骶徛獾匾悦棵腌?2個(gè)氣泡通入燒瓶，并緩緩加熱使溫度控制在恰使沸騰液體的蒸氣上升至冷凝管的半高度（控制升溫30分鐘使油浴溫度上升至135140），保持

2、此溫度約45分鐘完成反應(yīng)。1.4拆卸裝置，將吸收管C和D的內(nèi)容物傾入250ml碘瓶（內(nèi)盛25%醋酸鈉溶液5ml）中，用水淋洗吸收管及其可拆卸的玻璃管，并入碘瓶中使總體積約為125ml；1.5加入甲酸0.3ml，轉(zhuǎn)動(dòng)碘瓶至溴的顏色消失，再加入甲酸0.6ml，密塞振搖，使過量的溴完全消失，放置12分鐘。1.6加入碘化鉀1.0g與稀硫酸5ml，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定（以淀粉指示液指示滴定終點(diǎn)），并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml的硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于0.5172mg的甲氧基。2.注意事項(xiàng)2.1整個(gè)裝置連接緊密。2.2稱取的供試品應(yīng)小心置于反應(yīng)燒瓶A的底部中

3、心，保證供試品能全部溶入苯酚2.5ml中。2.3加熱反應(yīng)后生成的碘甲烷藉通入的CO2或N2氣流一起自反應(yīng)液中蒸餾出來，經(jīng)過洗滌管，去除干擾物質(zhì)（碘化氫和碘）。2.4反應(yīng)過程中，注意溫度的控制，一般控制油浴溫度不宜超過140，升溫速度太快（約30分鐘），在到達(dá)溫度后，45分鐘可完成反應(yīng)；如果供試品的分子中有2個(gè)以上甲氧基時(shí)，加熱時(shí)間應(yīng)延長為13小時(shí)。2.5通入的CO2或N2氣流應(yīng)不含O2；速度應(yīng)以每秒12個(gè)氣泡為宜，速度太快會(huì)將游離碘和氫碘酸等一起蒸出，使結(jié)果偏高；速度太慢，則生成的碘甲烷在未到達(dá)吸收管之前就被冷凝而損失，使結(jié)果偏低。2.6氫碘酸應(yīng)為無色或微黃色液體，含量56.557.0%，如果

4、黃色加深或不純，應(yīng)經(jīng)過處理（可加次亞磷酸處理）純化后方可使用。氫碘酸與溴均有強(qiáng)刺激性，操作中取用注意安全。2.7溴應(yīng)加過量，使反應(yīng)完全，如加溴量不足，會(huì)使含量偏低；并應(yīng)在加入甲酸，密塞振搖時(shí)使過量的溴完全消失，以免測得含量偏高。2.8空白試驗(yàn)中應(yīng)包括除供試品以外的各種所用試劑。3.記錄與計(jì)算3.1記錄天平型號(hào)及室溫和相對濕度，供試品與試藥的名稱、規(guī)格及取用量，滴定液的濃度（mol/L）及其消耗量（ml）。3.2計(jì)算OCH3%（V1-V2）×F×0.5172/W×100%式中：V1、V2分別為供試品與空白滴定時(shí)消耗硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）體積（ml）；F

5、 硫代硫酸鈉滴定液的濃度值與其名義值之比；W 供試品的重量（mg）； 0.5172由于OCH3CH3IHIO33I2,故每1甲氧基消耗6分子Na2S2O3 供試品應(yīng)測定兩份，相對偏差不得過0.5%。 溶液顏色檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 目 的：建立溶液顏色檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。適用范圍：溶液顏色檢查法。責(zé) 任：質(zhì)檢員實(shí)施本操作規(guī)程，檢驗(yàn)室主任負(fù)責(zé)監(jiān)督本規(guī)程正確執(zhí)行。程 序： 溶液顏色檢查法系控制藥品有色雜質(zhì)限量的方法。有色雜質(zhì)的來源：一是由生產(chǎn)工藝中引入，二是貯存中由于藥品不穩(wěn)定而產(chǎn)生。中國藥典2000年版二部附錄IX A溶液顏色檢查法項(xiàng)下規(guī)定了三種檢查方法。第一法1.簡述本法為目測比色法，即將供試品溶

6、液與各色調(diào)標(biāo)準(zhǔn)比色液進(jìn)行比較，以判定結(jié)果。2.儀器與用具2.1納氏比色管 用25ml納氏比色管并具有10ml刻度標(biāo)線，要求玻璃質(zhì)量較好，色澤、刻度標(biāo)線一致。2.2白色背景要求不反光，一般用白紙或白布。3.試藥與試液3.1重鉻酸鉀用基準(zhǔn)試劑，硫酸銅及氯化鈷均為分析純試劑。3.2比色用重鉻酸鉀溶液 取重鉻酸鉀，研細(xì)后，在120干燥至恒重，精密稱取0.400g，置500ml量瓶中，加適量水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。每1ml溶液含0.800mg的K2Cr2O7。3.3比色用硫酸銅溶液 取硫酸銅約32.5g，加適量的鹽酸溶液（140）使溶解成500ml，精密量取10ml，置碘瓶中，加水50ml、醋酸

7、4ml與碘化鉀2g，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液2ml，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失。每1ml的硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于24.97mg的CuSO4·5H2O，根據(jù)上述測定結(jié)果，在剩余的原溶液中加適量的鹽酸溶液（140），使得1ml溶液中含62.4mg的CuSO4·5H2O，即得。3.4比色用氯化鈷溶液 取氯化鈷約32.5g，加適量的鹽酸溶液（1 40）使溶解成500ml；精密量取2ml，置錐形瓶中，加水200ml，搖勻，加氨試液至溶液由淺紅色轉(zhuǎn)變至綠色后，加醋酸-醋酸鈉緩沖溶液（PH6.0）10ml，加熱至60，再加二甲酚橙指

8、示液5滴，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液顯黃色。每1ml的乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.005mol/L）相當(dāng)于11.90mgr的CoCl2·6H2O，根據(jù)上述測定結(jié)果，在剩余的原溶液中加適量的鹽酸溶液（140），使每1ml溶液中含59.5mg的CoCl2·6H2O即得。3.5各種色調(diào)標(biāo)準(zhǔn)貯備液的制備 按下表量取比色用重鉻酸鉀溶液、比色用硫酸銅溶液、比色用氯化鈷溶液與水，搖勻，即得。色 調(diào)比色用氯化鈷液(ml)比色用重鉻酸鉀液（ml）比色用硫酸銅液（ml）水（ml）黃綠色1.222.87.268.8黃 色4.023.3072.7橙黃色10.619.0

9、4.066.4橙紅色12.020.0068.0棕紅色22.512.520.045.03.6各種色調(diào)色號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液的制備 按下表量取各該色調(diào)標(biāo)準(zhǔn)貯備液與水，搖勻，即得。色號(hào)12345678910貯備液(ml)0.51.01.52.02.53.04.56.07.510.0加水量(ml)9.59.08.58.07.57.05.54.02.504.操作方法除另有規(guī)定外，取各該藥品項(xiàng)下規(guī)定量的供試品，加水溶解，置于25ml的納氏比色管中，加水稀釋至10ml。另取規(guī)定色調(diào)和色號(hào)的標(biāo)準(zhǔn)比色液10ml，置另一納氏比色管中，兩管同置白色背景上，自上向下透視；或同置白色背景前，平視觀察；比較時(shí)可在自然光下進(jìn)行，以

10、漫射光為光源，供試品管呈現(xiàn)的顏色與對照管比較，不得更深。5.注意事項(xiàng)5.1所用納氏比色管均應(yīng)潔凈、干燥，洗滌時(shí)不能用刷子，應(yīng)用鉻酸洗液浸泡，然后沖洗、避免表面粗糙。5.2檢查時(shí)光線應(yīng)明亮。5.3如果供試管中的顏色與對照管中溶液顏色相近時(shí)應(yīng)將比色管互換位置后再行觀察。6.記錄應(yīng)記錄供試品溶液的制備方法，標(biāo)準(zhǔn)比色液的色調(diào)色量，比較結(jié)果。7.結(jié)果與判定 供試品溶液如顯色，與規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，顏色相似或更淺，即判為符合規(guī)定；如更深則判為不符合規(guī)定。第二法1簡述 本法為分光光法。2儀器 分光光度計(jì)3操作方法3.1除另有規(guī)定外，如供試品為原料藥，稱取該藥品規(guī)定量的細(xì)粉，加水溶解使成10ml（或加水溶解

11、使成規(guī)定量的體積），必要時(shí)濾過，濾液照分光光度法于規(guī)定波長處測定吸收度。3.2如供試品為片劑，取該片劑，研細(xì)稱取相當(dāng)于該藥品規(guī)定量的細(xì)粉，加水溶解使成規(guī)定量的體積，振搖或用超聲波處理使溶解，濾過，取濾液照分光光度法于規(guī)定波長處測定吸收度。3.3如供試品為注射或液體制劑，量取該藥品適量，加水稀釋成規(guī)定的濃度（供試品的濃度與規(guī)定相同時(shí)，可直接測定），照分光光度，以水或以注射劑所用的溶劑為空白，于規(guī)定波長處測定吸收度。4.記錄應(yīng)記錄儀器型號(hào)與測定波長；供試液的制備方法、測得讀數(shù)。5.注意事項(xiàng)3.1與3.2中的濾過是指在規(guī)定“濾過”而無進(jìn)一步說明時(shí)，使液體通過適當(dāng)?shù)臑V紙或相應(yīng)的裝置過濾，直至濾液澄清。

12、6.結(jié)果判定 按規(guī)定溶劑與濃度配制成的供試液進(jìn)行測定，如吸收度小于或等于規(guī)定值，判為符合規(guī)定；大于規(guī)定值，則判為不符合規(guī)定。第三法（色差計(jì)法）1.簡述 本法是通過色差計(jì)直接測定藥品溶液的透射三刺激值，對其顏色進(jìn)行定量表述和分析的方法當(dāng)供試品溶液的顏色處于合格邊緣，目視法難以準(zhǔn)確判斷時(shí)；以及供試液與標(biāo)準(zhǔn)比色液色調(diào)不一致時(shí)，更可顯示本法的優(yōu)點(diǎn)與適用性。判斷方法是直接將標(biāo)準(zhǔn)比色液和供試品溶液的三刺激值（或色品坐標(biāo)值）進(jìn)行比較，或通過比較它們分別與水的色差值而實(shí)現(xiàn)。色差計(jì)的測色原理見中國藥典2000年版二部附錄IX A溶液顏色檢查法。2.儀器和性能測試2.1儀器構(gòu)成：測色色差計(jì)是由照明、探測及讀數(shù)處理

13、系統(tǒng)三大部分所組成。照明系統(tǒng)多為白熾光源，也有用微型脈沖氙燈的；探測器多為硒（硅）光電池、硅光電二極管或光電管，并配以擬合人眼色覺特性的濾光器；讀數(shù)系統(tǒng)為指針式或數(shù)顯儀表；其輸出結(jié)果除三刺激值外，還有根據(jù)CIE（國際照明委員會(huì)）表色系統(tǒng)自動(dòng)計(jì)算而得的各種色度學(xué)參數(shù)（可根據(jù)需要進(jìn)行選定）。測色色差計(jì)除可測定溶液樣品的透射色外，還可測定固體樣品的反射色。2.2儀器的性能測試:根據(jù)中華人民共和國國家技術(shù)監(jiān)督局頒布的測色色差計(jì)檢計(jì)規(guī)程JJG594-89的規(guī)定進(jìn)行檢定。儀器首先應(yīng)符合盧瑟條件，它決定著儀器測色準(zhǔn)確度的高低，因而為減少由于盧瑟條件不夠而導(dǎo)致的測色誤差，儀器一般配備有專用工作白板、色板或其它

14、其準(zhǔn)物質(zhì)以校正儀器。按照儀器測量結(jié)果的準(zhǔn)確度，儀器可分為一級和二級，檢定項(xiàng)目除準(zhǔn)確度外，還有重復(fù)性等。3.樣品測定操作法除另有規(guī)定外，用水對儀器進(jìn)行校準(zhǔn)，并把水作為第一份樣品進(jìn)行測定，儀器將給出顏色值，接著依次取按各品種項(xiàng)下規(guī)定的方法配制的供試品溶液和標(biāo)準(zhǔn)比色液，分別進(jìn)行測定，儀器不僅可測出兩種溶液的顏色值，還給出供試品溶液和標(biāo)準(zhǔn)比液分別對水的色差值，如供試品溶液與水的色差值不超過標(biāo)準(zhǔn)比色液與水的色差值，則樣品合格，反之則不合格。4.注意事項(xiàng)4.1測定池應(yīng)潔凈透明，可用洗液浸泡清洗。4.2水的三刺激值為：X=94.81 Y=100.00 Z=107.32，如測定后水的三刺激值中任一值與標(biāo)準(zhǔn)值的偏差大于1.5，則應(yīng)重新校準(zhǔn)儀器。4.3供試品溶液配制后應(yīng)立即測定，如溶液中含有氣泡，可