雜環(huán)類藥物含量測(cè)定

1、藥品檢驗(yàn)技術(shù)課程單元教學(xué)設(shè)計(jì)情境：雜環(huán)類藥物的分析（08） 任務(wù)：雜環(huán)類藥物含量測(cè)定(04) 教學(xué)目標(biāo)設(shè)計(jì)序號(hào)5上課地點(diǎn)理實(shí)一體化教室授課形式講授、學(xué)生操作練習(xí)教 學(xué) 目 標(biāo)技能目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)異煙肼的含量測(cè)定、吩噻嗪類藥物的含量測(cè)定、苯駢二氮雜類藥物的含量測(cè)定掌握雜環(huán)類藥物含量測(cè)定及方法教 學(xué) 重 點(diǎn)能夠利用高效液相色譜法測(cè)定異煙肼的含量、能夠利用酸堿滴定法測(cè)定鹽酸異丙嗪的含量、能夠利用非水滴定法測(cè)定地西泮的含量教 學(xué) 難 點(diǎn)能夠利用高效液相色譜法測(cè)定異煙肼的含量、能夠利用酸堿滴定法測(cè)定鹽酸異丙嗪的含量、能夠利用非水滴定法測(cè)定地西泮的含量能力訓(xùn)練任務(wù)及案例通過(guò)含量測(cè)定方法的講解和實(shí)驗(yàn)操作讓同學(xué)們

2、更好的掌握所學(xué)知識(shí)點(diǎn)同時(shí)也鍛煉了同學(xué)們的動(dòng)手操作能力教學(xué)進(jìn)程設(shè)計(jì)（下面各格均可合并）步驟教學(xué)內(nèi)容教學(xué)方法教學(xué)手段學(xué)生活動(dòng)時(shí)間分配基礎(chǔ)知識(shí)講解含量測(cè)定方法的講解教師舉例、點(diǎn)評(píng)、歸納概括引出知識(shí)點(diǎn)。任務(wù)引導(dǎo)同學(xué)們做好課堂筆記、掌握含量測(cè)定方法20分鐘案例分析例如：地西泮含量的測(cè)定同學(xué)們分組實(shí)驗(yàn)研究得出結(jié)果并分析25分鐘異煙肼的含量測(cè)定1高效液相色譜法 中國(guó)藥典2010年版（二部）收載的異煙肼、異煙肼片、異煙肼注射液含量測(cè)定均采用此法。例5：異煙肼的含量測(cè)定（1）色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.02mol/L磷酸氫二鈉溶液（用磷酸調(diào)pH值至6.0）-甲醇（85:15）

3、為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為262nm。理論板數(shù)按異煙肼峰計(jì)算不低于4000。（2）測(cè)定法 取本品適量，精密稱定，加水溶解并稀釋制成每1mL中約含0.1mg的溶液，精密量取10L注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取異煙肼對(duì)照品適量，精密稱定。同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。2溴酸鉀法 中國(guó)藥典2010年版（二部）收載的注射用異煙肼含量測(cè)定采用此法。其方法為： 取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取約0.2g，置100mL量瓶中，加水使溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取25mL，加水50mL、鹽酸20mL與甲基橙指示液1滴，用溴酸鉀滴定液（0.01667mol/L）緩緩滴定（溫度保持在18

4、25）至粉紅色消失。每1mL的溴酸鉀滴定液（0.01667mol/L）相當(dāng)于3.429mg的異煙肼（C6H7N3O）。吩噻嗪類藥物的含量測(cè)定1酸堿滴定法鹽酸異丙嗪結(jié)構(gòu)中母核上的氮原子堿性極弱，10位取代基的烴胺（-NR2）具有一定的堿性，可用于定量分析。其測(cè)定方法為：取本品約0.25g，精密稱定，加0.01mol/L鹽酸5mL與乙醇50mL使溶解。照電位滴定法（附錄 A），用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，出現(xiàn)第一個(gè)突躍點(diǎn)時(shí)記下消耗的毫升數(shù)V1，繼續(xù)滴定至出現(xiàn)第二個(gè)突躍點(diǎn)時(shí)記下消耗的毫升數(shù)V2，V2 與V1之差即為本品消耗的體積。每1mL氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于32.0

5、9 mg的C17H20N2S·HCl。2非水滴定法中國(guó)藥典2010年版（二部）中，鹽酸氯丙嗪的含量測(cè)定采用非水滴定法。其測(cè)定方法為：取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸10mL與醋酐30mL溶解后，照電位滴定法（附錄 A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于 35.53mg的C17H19ClN2S·HCl。3紫外-可見(jiàn)分光光度法中國(guó)藥典2010年版（二部）中，鹽酸氯丙嗪片、鹽酸硫利達(dá)嗪片和鹽酸氯丙嗪注射液等的含量測(cè)定均采用紫外-可見(jiàn)分光光度法。例12：鹽酸氯丙嗪注射液的含量測(cè)定避光操作。精密量

6、取本品適量（約相當(dāng)于鹽酸氯丙嗪50mg），置200mL量瓶中，用鹽酸溶液（91000）稀釋至刻度，搖勻；精密量取2mL，置100mL量瓶中，用鹽酸溶液（91000）稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見(jiàn)分光光度法（附錄 A），在254nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，按C17H19ClN2S·HCl的吸收系數(shù)（）為915計(jì)算，即得。苯駢二氮雜類藥物的含量測(cè)定苯駢二氮雜類藥物的含量測(cè)定，多采用非水滴定法，此外還包括紫外-可見(jiàn)分光光度法及高效液相色譜法等。1非水滴定法本法基于該類藥物結(jié)構(gòu)中，二氮雜七元雜環(huán)上氮原子的弱堿性，可用非水滴定法測(cè)定其含量。例18：地西泮的含量測(cè)定取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋

7、酸與醋酐各10mL使溶解，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯綠色。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于28.47mg的C16H13ClN2O。例19：氯硝西泮的含量測(cè)定取本品約0.25g，精密稱定，加醋酐35mL溶解后，照電位滴定法（附錄VIA)，用高氯酸滴定液（0.lmol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每lmL高氯酸滴定液（0.lmol/L）相當(dāng)于31.57mg的C15 H10ClN3O3。2紫外-可見(jiàn)分光光度法例20：奧沙西泮的含量測(cè)定取本品約15mg，精密稱定，置200mL量瓶中，加乙醇150mL，置溫水浴中加熱，并時(shí)時(shí)振搖，使奧沙西泮溶解，放冷，用乙醇稀釋至刻度，搖勻；精密量取5mL，置100mL量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見(jiàn)分光光度法（附錄 A），在229nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度；另取奧沙西泮對(duì)照品約15mg，精密稱定，同法測(cè)定；計(jì)算，即得。3高效液相色譜法例21：地西泮注射液的含量測(cè)定（1）色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水（70:30）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm。理論板數(shù)按地西泮