妊娠時期母親和胎兒間的雙向血流交換... - 北京大學(xué)

1、血液內(nèi)科淋巴細(xì)胞輸注成功治療腫瘤榮獲中國醫(yī)學(xué)論壇報2010年國內(nèi)十大醫(yī)學(xué)新聞（事件） 我院血液內(nèi)科在國際上首次創(chuàng)建獨特的免疫治療方法，應(yīng)用大劑量HLA半相合母親淋巴細(xì)胞輸注治療EB病毒相關(guān)的淋巴瘤，取得令人鼓舞的結(jié)果，為腫瘤治療提供了新的思路。 我們知道Epstein-Barr 病毒(EBV)在人群中廣泛感染，根據(jù)血清學(xué)調(diào)查，全球90%以上人群EB病毒IgG抗體陽性。該病毒主要通過唾液傳播，也可經(jīng)輸血傳染。EB病毒在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，最后潛伏在B淋巴細(xì)胞。在免疫功能正常的個體,原發(fā)EBV感染可無癥狀或出現(xiàn)自限性傳染性單核細(xì)胞增多癥；在先天性免疫缺陷或后天免疫抑制時,EBV感染后可出現(xiàn)慢性活

2、動性EBV感染(CAEBV)，引起淋巴異常增殖性疾病(LPD)或淋巴組織細(xì)胞增生性噬血綜合征(HLH)，甚至惡性淋巴瘤。在WHO 2008 淋巴瘤的分類中，兒童的EBV- LPD已被列為淋巴瘤的一種類型。迄今為止，這類疾病沒有很好的治療方法，抗病毒治療或者化療效果均不滿意。近年，細(xì)胞免疫治療在EBV相關(guān)淋巴瘤，尤其是實體器官或造血干細(xì)胞移植后EBV相關(guān)淋巴系統(tǒng)增殖性疾?。≒TLD）中已取得令人鼓舞的效果。造血干細(xì)胞移植后供者淋巴細(xì)胞輸注（DLI）作為一種過繼性細(xì)胞免疫治療，在移植后EBV相關(guān)性淋巴系統(tǒng)增殖性疾病的患者中已取得較好的療效。但是，由于DLI中同時含有大量異體反應(yīng)性T細(xì)胞，應(yīng)用HLA

3、半相合供者移植物抗宿主?。℅VHD）發(fā)生率高，且與回輸劑量相關(guān)。妊娠時期母親和胎兒間的雙向血流交換，可以在母親和孩子體內(nèi)長期形成母子微嵌合體(fetal-maternal microchimerism)，近年發(fā)現(xiàn)母子微嵌合狀態(tài)有可能誘導(dǎo)母子特異的免疫耐受，有利于親緣之間的器官和骨髓造血干細(xì)胞移植。我們應(yīng)用巣式PCR與實時定量PCR相結(jié)合的技術(shù)，檢測到許多母子體細(xì)胞存在微嵌合狀態(tài)。由此設(shè)想，應(yīng)用大劑量HLA半相合母親的淋巴細(xì)胞輸注治療EBV-LPD患者不會產(chǎn)生嚴(yán)重的移植物抗宿主?。℅VHD）。我們實驗性輸注大劑量HLA半相合母親淋巴細(xì)胞治療一批EB病毒相關(guān)淋巴細(xì)胞增殖病 (EBV-LPD)患者，

4、這些患者均在輸注后一周左右獲得臨床癥狀的明顯緩解及病毒學(xué)指標(biāo)的改善，腫大淋巴結(jié)迅速消退，且無一例發(fā)生明顯GVHD。上述研究提示，大劑量母親淋巴細(xì)胞輸注可作為一種治療兒童EB病毒相關(guān)淋巴瘤的有效手段。這一研究結(jié)果一經(jīng)揭示，即引起國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的高度重視。朱平教授及其科研小組的論文：High doses of mothers lymphocyte infusion to treat EBV-positive T cell lymphoproliferative disorders in childhood于2010年9月被國際血液學(xué)著名雜志BLOOD接受，2010年10月發(fā)表。該論文摘要曾被第51屆

5、美國血液學(xué)年會（the American Society of Hematology, ASH）接受，受邀于2009年12月7日赴美大會口頭報告。今又被中國醫(yī)學(xué)論壇報評為2010年國內(nèi)十大醫(yī)學(xué)新聞（事件）之一。這是血液科人多年來辛勤工作、努力探索的結(jié)果。自上世紀(jì)九十年代開始血液科就一直致力于細(xì)胞免疫治療的研究與實踐，經(jīng)過數(shù)位專家的努力獲得了令人矚目的成就，廣泛應(yīng)用于包括實體瘤在內(nèi)各種腫瘤的微小殘留病變的治療、難治復(fù)發(fā)性腫瘤的控制、病毒持續(xù)感染的治療等眾多領(lǐng)域，彌補了放化療的不足，起到了放化療以及手術(shù)所不能發(fā)揮的作用。在醫(yī)院大力支持下建立完善的百級潔凈實驗室可以制備包括淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（LAK），細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷