微量元素與惡性淋巴瘤關(guān)系的研究

1、    微量元素與惡性淋巴瘤關(guān)系的研究        摘要：目的探討微量元素與惡性淋巴瘤發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。方法采用原子吸收分光光度計(jì)對(duì)370例惡性淋巴瘤患者，100例健康成人進(jìn)行血清微量元素的測(cè)定及分析。結(jié)果惡性淋巴瘤患者組血清銅、銅/鋅比值、錳含量高于對(duì)照組，而鋅、鐵、鈣含量均低于對(duì)照組，差異顯著(P<0.05P<0.001)。結(jié)果還表明，不同類型何杰金氏病(HD)患者之間的被測(cè)元素變化較大，淋巴細(xì)胞消減型(LD)組血清銅和銅/鋅比值高于混合細(xì)胞型(MC)和淋巴

2、細(xì)胞為主型(LP)，而鋅低于混合細(xì)胞型(MC)，差異顯著(P<0.05P<0.001)。非何杰金氏病患者中，、期組血清銅含量和銅/鋅比值高于、期患者組，差異顯著(P<0.001)。結(jié)論血清中銅、鋅、錳、鈣及銅/鋅的測(cè)定對(duì)惡性淋巴瘤患者的病因調(diào)查、臨床診斷、型態(tài)鑒別及其療效觀察可提供重要的依據(jù)。本研究資料的Logistic回歸的多因素分析表明，鐵元素和銅/鋅比值相對(duì)危險(xiǎn)度(OR)分別為0.4634和10.9919，偏回歸系數(shù)()為-0.7691和2.3972，95%可信限(CI)分別為(-1.3432-0.1949)和(1.60203.1923)，提示，鐵可能是惡性淋巴瘤的保護(hù)

3、因素，而銅/鋅比值可能是危險(xiǎn)因素。關(guān)鍵詞：惡性淋巴瘤；微量元素；Logistic回歸分析分類號(hào)：R733.1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1000-8578(2000)02-0089-02Association Between Malignant Lymphoma and Trace ElememtsGUO Jin-gang,HOU Shu-ling,HAN Cun-zhi,et al（Dept.of Aetiology.Shanxi Cancer Institute,Taiyuan 030013,China）The serum cotents of Cu、Zn、Fe、Mn、Ca and Cu/Zn

4、 in370 patients with malignant lymphoma and 100 healthy subjects were determined by atomic absorption spectrphotometry.The result showed that serum Cu、Mn and Cu/Zn were higher and the serum Zn、Fe、Ca were lower in patients with malignant lymphoma than those of the control group,(P<0.05P<0.001).

5、In patients with hodgkin malignant lymphoma,the serum Cu Cu/Zn were higher in the patients with LD than those in patients with MC and LP and serum Zn was lower than the patient with LP.The serum Cu and Cu/Zn in the patients with non-Hodgkin?s lymphoma,stage and were higher than those of and patients

6、,stage and (P<0.001,respectively).The muiti-variable logistic regression analysis showed the serum Fe and Cu/Zn OR value were 0.4634 and 10.9919, and 95% Cl Were -0.7691(-1.34320.1949) and 2.3972(1.60203.1923).These data indicate that serum Cu、Zn、Fe、Mn、Ca and Cu/Zn determination were important ev

7、idence for the etiology investigation、clinical diagnosis and curative effect observation of the patients with malignant lymphoma.Our results suggest that Fe in serum may be the protecitve factor and Cu/Zn may be the risk factor of malignant lymphoma.Key words:Malignant lymphoma;Trace elements;Logist

8、ic regression微量元素與惡性淋巴瘤的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，目前受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者們的重視，為了進(jìn)一步探討它們之間的關(guān)系，本文采用原子吸收分光光度計(jì)測(cè)定了我院近年來(lái)住院的部分惡性淋巴瘤患者血清中銅、鋅、鐵、錳、鈣(TE)的含量及銅/鋅比值。并采用非條件Logistic回歸分析方法分析了每個(gè)元素與惡性淋巴瘤發(fā)病的關(guān)系。1材料與方法1.1臨床資料370例惡性淋巴瘤患者，男性263例，女性107例，發(fā)病年齡477歲。根據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟惡性腫瘤的分類，何杰金氏惡淋(HD)114例，其中淋巴細(xì)胞為主型(LP)45例，混合細(xì)胞型(MC)33例，淋巴細(xì)胞消減型(LD)36例；非何杰金惡淋(NHL)為255

9、例，病變、期109例，病變、期146例；對(duì)照組為患者的陪伺人和部分本院職工體檢者共計(jì)100例。1.2檢測(cè)方法取受檢者晨空腹靜脈血2ml，置無(wú)離子水處理過(guò)的試管中離心分離，取分離好的血清0.5ml于150ml容量瓶中，加硝酸-高氯酸(41)混合酸，電熱板上加熱消化澄清透明時(shí)，定容至50ml，然后采用PE公司3030原子吸收分光光度計(jì)測(cè)其各元素的含量。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理單因素分析采用Comaq586微機(jī)，SAS軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)；多因素分析采用非條件Logistic回歸分析進(jìn)行處理。2結(jié)果2.1惡性淋巴瘤患者及健康對(duì)照組血清中TE含量及銅/鋅比值的比較惡性淋巴瘤患者組血清銅、錳含量及銅/鋅比值明顯高于對(duì)

10、照組，而鋅、鐵、鈣含量明顯低于對(duì)照組，差異顯著，分別(P<0.05P<0.001)；結(jié)果見(jiàn)表1。表1惡性淋巴瘤患者與健康對(duì)照組血清中TE水平及銅/鋅比值的比較元素惡性淋巴瘤組(n=370)±s(ug/ml)健康對(duì)照組(n=100)±s(ug/ml)P銅1.10±0.370.87±0.26<0.001鋅0.94±0.331.13±0.40<0.001銅/鋅1.24±0.560.81±0.28<0.001鐵1.16±0.261.41±0.42<0.005錳0.11

11、5±0.120.035±0.04<0.05 鈣121.7±20.5131.33±13.37<0.0012.2不同類型HD患者組之間各元素含量之間的比較LD患者組血清銅含量及銅/鋅比值明顯高于Mc和LP患者組，而鋅低于MC和LP型組，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異顯著，分別(P<0.05P<0.001)，結(jié)果見(jiàn)表2。 表2不同類型HD患者血清中TE水平及銅/鋅比值的比較元素LP型組(n=45)±s(ug/ml)mc型組(n=33)±s(ug/ml)LD型組(n=36)±s(ug/ml)銅0.79±0.211

12、.25±0.20*1.38±0.28*鋅1.02±0.280.92±0.270.81±0.25*銅/鋅0.80±0.251.41±0.42*1.63±0.41*鐵1.24±0.521.25±0.461.31±0.54錳0.09±0.100.12±0.180.08±0.12鈣124.4±18.9126.7±21.6124.7±24.1*P<0.001與LP型和MC型組比較*P<0.01與LP型組比較 2.3NHL患者

13、病變、期與病變、期血清中TE含量及銅/鋅比值之間的比較期的NHL患者血清銅含量及銅/鋅比值明顯高于、期患者，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異顯著(P<0.001)。其余各元素之間比較，無(wú)明顯的變化，結(jié)果見(jiàn)表3。表3NHL患者期與期血清中TE水平及銅/鋅比值的比較元素、期(n=109)±s(ug/ml)、期(n=146)±s(ug/ml)P銅0.76±0.161.31±0.34<0.001鋅0.96±0.260.57±0.27<0.01銅/鋅0.88±0.321.58±0.30<0.001鐵1.19±

14、;0.411.21±0.45>0.05錳0.10±0.170.08±0.01>0.05鈣119.8±24.7120.6±19.4>0.052.4非條件Logistic回歸模型的多因素分析以惡性淋巴瘤患者及健康對(duì)照組血清中被測(cè)的每個(gè)元素為自變量，逐個(gè)引入非條件Logistic回歸方程，最終進(jìn)入方程的元素為鐵和銅/鋅比值，與惡性淋巴瘤的OR值分別為0.4634和10.9919，為-0.7691和2.3972，95%CI為(-1.3432-0.1949)和(1.60203.1923)，經(jīng)WalelX檢驗(yàn)，均達(dá)到顯著性差異(P<

15、0.001)結(jié)果見(jiàn)表4。 表4血清中鐵和銅/鋅比值與惡性淋巴瘤Logistic回歸分析偏回歸系數(shù)()相對(duì)危險(xiǎn)度(OR)95%CIP值鐵-0.76910.4634-1.3432-0.1949<0.001銅/鋅2.397210.99191.60203.1293<0.001多因素分析結(jié)果表明，血清中鐵OR值低，它可能是惡性淋巴瘤發(fā)病的保護(hù)因素，而銅/鋅比值OR值偏高，可能對(duì)惡性淋巴瘤的發(fā)生是一種危險(xiǎn)因素。 3討論本文結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了NHL患者隨著病期的發(fā)展，銅和銅/鋅比值升高，與國(guó)內(nèi)外的報(bào)道相符1，2，盡管目前對(duì)腫瘤患者血清銅升高機(jī)理尚未明確，但國(guó)內(nèi)外學(xué)者認(rèn)為惡性腫瘤患者血清銅升高主要原

16、因與血漿銅藍(lán)蛋白增加有關(guān)，并且二者之間變化存在高度的線性關(guān)系；而惡性淋巴瘤血清鋅低于健康對(duì)照組，可能是因銅與鋅有拮抗作用，銅抑制鋅的吸收，當(dāng)銅水平升高時(shí)，導(dǎo)致鋅缺乏，推論也是銅/鋅升高的原因之一。惡性淋巴瘤患者血清鐵、鈣水平低于健康對(duì)照組，本文認(rèn)為，這可能與患者食欲不振，營(yíng)養(yǎng)不良等有關(guān)。有待進(jìn)一步研究，而對(duì)于惡性淋巴瘤患者血清錳升高其機(jī)理還不太清楚但我們近年來(lái)的研究表明，宮頸癌、肺癌、食管癌等患者血清錳均高于健康人，吳建洪、王征等學(xué)者也報(bào)導(dǎo)，胃癌患者錳和惡性淋巴瘤患者指甲錳明顯高于健康人。但國(guó)內(nèi)也有學(xué)者報(bào)導(dǎo)，惡性腫瘤患者血清錳低于健康人3。有關(guān)錳與惡性淋巴瘤的關(guān)系有待進(jìn)一步研究。本文研究還提示HD組中患者血清銅和銅/鋅高于MC型和LP型，而鋅低于MC型和LP型組，這可能與病情的惡性程度高低有關(guān)，多因素分析調(diào)查了六種元素和銅/鋅比值與惡性淋巴瘤的聯(lián)系，血清鐵、銅/鋅的可能與惡性淋巴瘤發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，認(rèn)為他們對(duì)惡性淋巴瘤的預(yù)防及發(fā)病因素的探討有一定參考價(jià)值。作者單位：郭晉綱（030013太原，山西省腫瘤研究所）韓存芝（030013太原，山西省腫瘤研究所）荊潔線（030013太原，山西省腫瘤研究所）趙先文（030013太原，山西省