《抗菌藥物概論》ppt課件

1、抗菌藥物概論抗菌藥物概論 指對細菌、真菌、病毒、寄生蟲及腫瘤細指對細菌、真菌、病毒、寄生蟲及腫瘤細胞所致疾病的藥物治療，簡稱化療。胞所致疾病的藥物治療，簡稱化療?；瘜W治療藥普通對病原體有選擇性毒性即強大化學治療藥普通對病原體有選擇性毒性即強大殺菌作用，而對宿主無害或少害，毒副作用殺菌作用，而對宿主無害或少害，毒副作用相對較輕相對較輕 注：區(qū)別于前面所學藥物，那些藥物主要是影響注：區(qū)別于前面所學藥物，那些藥物主要是影響人體生理功能的，化療藥主要作用于非人體本人體生理功能的，化療藥主要作用于非人體本身的組織或器官身的組織或器官化學治療化學治療chemotherapy機體、病原體與藥物三者的相互關系

2、機體、病原體與藥物三者的相互關系化療指數化療指數chemotherapeutic index，CI概念：動物半數致死量概念：動物半數致死量LD50和治療感和治療感染動物的半數有效量染動物的半數有效量ED50的比值，即：的比值，即：CI = LD50 / ED50意義：是評價化療藥平安性的目的；化療意義：是評價化療藥平安性的目的；化療指數越大，闡明療效越高，毒性越低，用指數越大，闡明療效越高，毒性越低，用藥越平安；但化療指數越大并非絕對平安藥越平安；但化療指數越大并非絕對平安抗菌藥物antibacterial drugs 是指對病原菌具有抑制或殺滅作用的化學物質抗生素antibiotics 是指

3、由各種微生物細菌或真菌產生的、對其他微生物的生長繁衍具有抑制或殺滅作用的抗菌藥物，而對感染細菌的真核細胞無明顯的毒性 抗菌譜抗菌譜antibacterial spectrum抗菌藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍抗菌藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍窄譜：指僅對單一菌種或單一菌屬有抗菌作用窄譜：指僅對單一菌種或單一菌屬有抗菌作用廣譜：不僅對細菌有作用，而且對衣原體、支廣譜：不僅對細菌有作用，而且對衣原體、支原體、立克次體、螺旋體及原蟲等也有抑制原體、立克次體、螺旋體及原蟲等也有抑制造用造用抗菌后效應抗菌后效應postantibiotic effect，PAE指細菌與抗生素短暫接觸，抗生素在撤藥后其濃指

4、細菌與抗生素短暫接觸，抗生素在撤藥后其濃度低于最低抑菌濃度時，細菌仍遭到耐久抑制度低于最低抑菌濃度時，細菌仍遭到耐久抑制的效應。的效應。PAE明顯的藥物：明顯的藥物：-內酰胺類抗生素內酰胺類抗生素大環(huán)內酯類、林可霉素類大環(huán)內酯類、林可霉素類氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素初次接觸效應初次接觸效應first expose effect 抗菌藥物在初次接觸細菌時有強大的抗抗菌藥物在初次接觸細菌時有強大的抗菌效菌效 應，再度接觸或延續(xù)與細菌接觸，并不明應，再度接觸或延續(xù)與細菌接觸，并不明顯地顯地 加強或再次出現這種明顯的效應，需求間加強或再次出現這種明顯的效應，需求間隔相隔相 當時間當時間(數小時數

5、小時)以后，才會再起作用。以后，才會再起作用。 氨基苷類抗生素有明顯的初次接觸效應氨基苷類抗生素有明顯的初次接觸效應二重感染二重感染指長期運用廣譜抗生素時，敏感菌被抑制，不指長期運用廣譜抗生素時，敏感菌被抑制，不敏感菌乘機大量繁衍，使人體正常微生態(tài)系統敏感菌乘機大量繁衍，使人體正常微生態(tài)系統失衡，原來的優(yōu)勢菌群變?yōu)閮?yōu)勢菌群，呵斥新失衡，原來的優(yōu)勢菌群變?yōu)閮?yōu)勢菌群，呵斥新的感染的感染抗菌藥物的作用機制抗菌藥物的作用機制與藥物作用有關的細菌構造與藥物作用有關的細菌構造胞漿內 胞漿膜 細胞膜外一、抑制細菌細胞壁的合成一、抑制細菌細胞壁的合成粘肽粘肽二、添加胞膜的通透性二、添加胞膜的通透性多肽類多肽類

6、添加細菌胞漿膜的通透性添加細菌胞漿膜的通透性 如多粘菌素如多粘菌素多烯類多烯類添加真菌胞漿膜的通透性添加真菌胞漿膜的通透性 如制霉菌素如制霉菌素氨基苷類抗菌藥氨基苷類抗菌藥經過離子吸附作用影響細胞膜的通透性經過離子吸附作用影響細胞膜的通透性咪唑類抗真菌藥咪唑類抗真菌藥抑制真菌胞漿膜麥角固醇合成抑制真菌胞漿膜麥角固醇合成三、抑制核酸的復制和修復三、抑制核酸的復制和修復抑制葉酸的合成抑制葉酸的合成谷氨酸谷氨酸二氫蝶啶二氫蝶啶二氫葉酸二氫葉酸四氫葉酸四氫葉酸對氨基苯甲酸對氨基苯甲酸( PABA ) 二氫葉酸合成酶二氫葉酸合成酶二氫葉酸復原酶二氫葉酸復原酶磺胺、砜類、磺胺、砜類、對氨水楊酸對氨水楊酸(

7、)甲氧芐啶、甲氨甲氧芐啶、甲氨蝶啶、乙胺嘧啶蝶啶、乙胺嘧啶()食物DNA一碳單位抑制抑制DNA或或RNA合成合成利福平利福平RFP依賴依賴DNA的的RNA多聚酶多聚酶()()妨礙妨礙mRNA合成合成()抑制抑制DNA復制復制DNA盤旋酶盤旋酶喹諾酮類喹諾酮類()四、抑制蛋白質合成四、抑制蛋白質合成氨基苷類氨基苷類 蛋白質合成全過程抑制藥蛋白質合成全過程抑制藥四環(huán)素類四環(huán)素類 30S 亞基抑制藥亞基抑制藥大環(huán)內酯類大環(huán)內酯類林可霉素類林可霉素類 50S 亞基抑制藥亞基抑制藥氯霉素氯霉素氨基糖苷類氨基糖苷類氨基糖苷類氨基糖苷類氨基糖苷類氨基糖苷類四環(huán)素類四環(huán)素類大環(huán)內酯類大環(huán)內酯類氯霉素類氯霉素類

8、林可霉素類林可霉素類耐藥性耐藥性指病原微生物、寄生蟲和惡性腫瘤細胞對化指病原微生物、寄生蟲和惡性腫瘤細胞對化療藥物產生了對抗性，敏感性降低甚至消逝療藥物產生了對抗性，敏感性降低甚至消逝的景象。的景象。細菌耐藥性的產生細菌耐藥性的產生耐藥性的分類：耐藥性的分類：固有耐藥性：是由細菌染色體基因決議固有耐藥性：是由細菌染色體基因決議而代代相傳的耐藥性，如腸道桿菌對青而代代相傳的耐藥性，如腸道桿菌對青霉素的耐藥霉素的耐藥獲得耐藥性：大多由質粒介導，但亦可獲得耐藥性：大多由質粒介導，但亦可由染色體介導的耐藥性，如金葡菌對青由染色體介導的耐藥性，如金葡菌對青霉素的耐藥霉素的耐藥多重耐藥性多重耐藥性交叉耐藥

9、性交叉耐藥性 留意：與耐受性相區(qū)別留意：與耐受性相區(qū)別產生滅活酶產生滅活酶 抗菌藥物作用靶位改動抗菌藥物作用靶位改動 改動細菌外膜通透性改動細菌外膜通透性 影響自動外排系統影響自動外排系統 細菌耐藥性產活力制細菌耐藥性產活力制1. 產生滅活酶產生滅活酶水解酶：如水解酶：如 -內酰胺酶內酰胺酶 合成酶鈍化酶：如乙?；?、磷酸化合成酶鈍化酶：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等將相應的化學基團結酶、核苷化酶等將相應的化學基團結合到藥物分子上使藥物失活。合到藥物分子上使藥物失活。青霉素型：水解青霉素類頭孢菌素型：水解頭孢菌素類和青霉素類細菌耐藥性產活力制細菌耐藥性產活力制2. 改動靶位構造改動靶位構造改

10、動靶蛋白構造改動靶蛋白構造如：如：RFP耐藥菌耐藥菌RNA多聚酶的多聚酶的-亞基構造改亞基構造改動呵斥的耐藥。動呵斥的耐藥。添加靶蛋白數量添加靶蛋白數量如：腸球菌對如：腸球菌對-內酰胺類抗生素的耐藥內酰胺類抗生素的耐藥 生成耐藥靶蛋白生成耐藥靶蛋白如：耐甲氧西林金葡菌產生青霉素結合蛋白如：耐甲氧西林金葡菌產生青霉素結合蛋白PBP2-A，與，與-內酰胺類抗生素親和力極內酰胺類抗生素親和力極低導致耐藥低導致耐藥泵出菌體外泵出菌體外 外排蛋白系統外排蛋白系統 細菌細胞膜上細菌細胞膜上3. 藥物不能到達其靶部位藥物不能到達其靶部位降低細胞膜的通透性降低細胞膜的通透性 使藥物不易進入菌體內使藥物不易進入

11、菌體內, 如：細菌對如：細菌對-內內酰胺類、酰胺類、四環(huán)素的耐藥四環(huán)素的耐藥自動流出作用自動流出作用喹諾酮類喹諾酮類大環(huán)內酯類等大環(huán)內酯類等細菌耐藥性產活力制細菌耐藥性產活力制細菌耐藥性產活力制細菌耐藥性產活力制改動代謝途徑改動代謝途徑耐磺胺藥的細菌本身產生耐磺胺藥的細菌本身產生PABA或直接或直接利用外源性葉酸轉化為二氫葉酸利用外源性葉酸轉化為二氫葉酸5. 牽制機制牽制機制 -內酰胺酶與青霉素類等結實結合，內酰胺酶與青霉素類等結實結合，使之滯留在細胞膜外間隙中，而不能使之滯留在細胞膜外間隙中，而不能到達靶位到達靶位抗菌藥物耐藥性的傳播抗菌藥物耐藥性的傳播經過細菌在人群中間從一個人到另一個人的

12、轉經過細菌在人群中間從一個人到另一個人的轉移而傳播移而傳播經過耐藥基因在細菌之間從一種細菌到另一種經過耐藥基因在細菌之間從一種細菌到另一種細菌轉移而來，通常由質粒介導。細菌轉移而來，通常由質粒介導。經過耐藥基因在細菌內遺傳元素之間的轉移而經過耐藥基因在細菌內遺傳元素之間的轉移而在質粒質粒間或質粒染色體間傳播，系由在質粒質粒間或質粒染色體間傳播，系由轉座子介導。轉座子介導。耐藥基因的轉移方式：耐藥基因的轉移方式：突變突變mutation轉導轉導transduction以噬菌體及含有質粒以噬菌體及含有質粒DNA為媒介為媒介轉化轉化transformation從周圍環(huán)境中攝入裸從周圍環(huán)境中攝入裸DN

13、A接合接合conjugation細菌間經過性菌毛溝通細菌間經過性菌毛溝通 抗菌藥的合理運用抗菌藥的合理運用用藥原那么：用藥原那么：明確診斷：臨床診斷、病原診斷明確診斷：臨床診斷、病原診斷合理選藥：根據抗菌譜、抗菌活性、藥動學合理選藥：根據抗菌譜、抗菌活性、藥動學和不良反響和不良反響調整劑量和療程：根據肝腎功能、生理形狀調整劑量和療程：根據肝腎功能、生理形狀防止濫用防止濫用杜絕不用要用藥：如病毒性感染和發(fā)熱緣由杜絕不用要用藥：如病毒性感染和發(fā)熱緣由未明未明防止皮膚及粘膜等部分用藥防止皮膚及粘膜等部分用藥控制預防用藥控制預防用藥合理結合用藥合理結合用藥預防用藥的指征預防用藥的指征預防風濕熱復發(fā)：如

14、芐星青霉素去除咽喉預防風濕熱復發(fā)：如芐星青霉素去除咽喉部及其他部位的溶血性鏈球菌部及其他部位的溶血性鏈球菌傳染性疾病流行期：如傳染性疾病流行期：如SD預防流腦預防流腦預防新生兒眼炎：如紅霉素、四環(huán)素預防預防新生兒眼炎：如紅霉素、四環(huán)素預防新生兒淋球菌、沙眼衣原體眼炎新生兒淋球菌、沙眼衣原體眼炎預防外科術后感染：如新霉素用于腸道術預防外科術后感染：如新霉素用于腸道術前給藥前給藥其他：如青霉素預防戰(zhàn)傷氣性壞疽其他：如青霉素預防戰(zhàn)傷氣性壞疽結合用藥結合用藥結合用藥的目的結合用藥的目的加強療效加強療效減少不良反響減少不良反響延緩或減少耐藥性產生延緩或減少耐藥性產生擴展抗菌譜擴展抗菌譜結合用藥的指征結合

15、用藥的指征病因未明的嚴重感染病因未明的嚴重感染 如急性重癥感染如急性重癥感染單一藥物難以控制的嚴重感染單一藥物難以控制的嚴重感染 如細菌性心如細菌性心內膜炎內膜炎單一藥物難以控制的混合感染單一藥物難以控制的混合感染 如腹腔臟器如腹腔臟器穿孔穿孔長期用藥易產生耐藥性長期用藥易產生耐藥性 如抗結核藥如抗結核藥結合用藥使毒性較大的抗菌藥減少劑量結合用藥使毒性較大的抗菌藥減少劑量藥物不易滲入的部位感染藥物不易滲入的部位感染 如青霉素如青霉素 + SD預防流腦預防流腦結合用藥的結果結合用藥的結果協同作用加強：協同作用加強：1 + 1 2相加作用：相加作用： 1 + 1 = 2無關作用：無關作用： 1 + 1 = 1拮抗作用：拮抗作用： 1 + 1 1 藥物的分類藥物的分類繁衍期殺菌藥：青霉素類、頭孢菌素類、萬古霉繁衍期殺菌藥：青霉素類、頭孢菌素類、萬古霉素類素類靜止期殺菌藥：氨基糖苷類、喹諾酮類、多粘菌靜止期殺菌藥：氨基糖苷類、喹諾酮類、多粘菌素類素類 快效抑菌藥：快效抑菌藥： 四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內酯四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內酯類類 慢效抑菌藥：慢效抑菌藥： 磺胺類磺胺類如何正確地結合用藥如何正確地結合用藥 + ： 協同協同 + ： 相加或